華法林的臨床應(yīng)用[專業(yè)特制]

1、華法林【臨床應(yīng)用】適用于需長期持續(xù)抗凝的患者。1.用于防治血栓栓塞性疾病，防止血栓形成與發(fā)展，如防治深靜脈血栓、血栓性靜脈炎，降低肺栓塞的發(fā)病率和死亡率，減少外科大手術(shù)(包括骨科手術(shù))、風(fēng)濕性心臟病、人工心臟瓣膜置換術(shù)等的靜脈血栓發(fā)生率。2.心肌梗死的輔助用藥，如心房顫動伴肺栓塞的治療、冠狀動脈閉塞的輔助治療?！舅幚怼?.藥效學(xué)本藥為間接作用的香豆素類口服抗凝藥，通過抑制維生素K在肝臟細(xì)胞內(nèi)合成凝血因子、，從而發(fā)揮抗凝作用。肝臟微粒體內(nèi)的羧基化酶能將上述凝血因子的谷氨酸轉(zhuǎn)變?yōu)?羧基谷氨酸，后者再與鈣離子結(jié)合，才能發(fā)揮其凝血活性。本藥的作用是抑制羧基化酶，對已經(jīng)合成的上述因子并無直接對抗作用，必

2、須等待這些因子在體內(nèi)相對耗竭后，才能發(fā)揮抗凝效應(yīng)，所以本藥起效緩慢，僅在體內(nèi)有效，停藥后藥效持續(xù)時間較長(直到維生素K依賴性因子逐漸恢復(fù)到一定濃度后，抗凝作用才消失)。此外，本藥尚能誘導(dǎo)肝臟產(chǎn)生維生素K依賴性凝血因子前體物質(zhì)，并使之釋放入血，該物質(zhì)抗原性與有關(guān)凝血因子相同，但并無凝血功能，反而具有抗凝血作用，并能降低凝血酶誘導(dǎo)的血小板聚集反應(yīng)。因此，在本藥作用下，凝血因子、蛋白S和蛋白C合成減少，而“假凝血因子”亦即“維生素K拮抗藥誘導(dǎo)蛋白質(zhì)”增多，達(dá)到抗凝效應(yīng)。本藥的藥動學(xué)參數(shù)較穩(wěn)定，優(yōu)于其他口服抗凝藥(如茴茚二酮、苯丙羥香豆素和雙香豆素等)。只有當(dāng)患者對本藥不耐受時，才選用其他口服抗凝藥。

3、在非風(fēng)濕性心房顫動患者預(yù)防腦卒中時，本藥療效明顯優(yōu)于阿司匹林。在治療或預(yù)防妊娠患者血栓或栓塞形成時，皮下或靜脈注射肝素療效則優(yōu)于本藥(因肝素易通過胎盤)。2.藥動學(xué)本藥由胃腸道迅速吸收(個體間差異很小)，進(jìn)食對吸收無影響，生物利用度為100%。口服后12-24小時起效，抗凝血的最大效應(yīng)時間為72-96小時，抗血栓形成最大效應(yīng)時間為6日。單次給藥的持續(xù)時間為2-5日，多次給藥則為4-5日。蛋白結(jié)合率為99.4%，分布容積為0.11-0.2L/kg。主要在肝臟代謝，代謝產(chǎn)物有醇類(活性最小)、羥基類(無活性)。S-華法林表現(xiàn)出的抗凝血活性約為R-對映異構(gòu)體的2-5倍。母藥消除半衰期為20-60小時

4、，R-華法林對映異構(gòu)體的半衰期為20-89小時，S-華法林對映異構(gòu)體的半衰期為18-43小時。急性病毒性肝炎不會影響本藥的半衰期。本藥可以無活性的形式通過乳汁排泄，對所喂養(yǎng)嬰兒的凝血酶原時間(PT)無影響；也可以無活性的代謝產(chǎn)物排泄入膽汁，再被重吸收，隨尿排出?！咀⒁馐马棥?.特別警示本藥可引起致死性的出血。出血多發(fā)生在用藥的起始階段和大劑量用藥時導(dǎo)致較高的國際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR)。引起出血的危險因素包括：高度的抗凝作用(INR4.0)，年齡大于等于65歲，高度變化的INR，有胃腸道出血、高血壓、腦血管疾病、嚴(yán)重的心臟疾病、貧血、惡性腫瘤、腎功能不全、藥物聯(lián)用、長期使用華法林治療的歷史。用藥時

5、應(yīng)定期監(jiān)測患者的INR。2.禁忌癥(1)近期手術(shù)及手術(shù)后3日內(nèi)，腦、脊髓及眼科手術(shù)者。(2)凝血障礙疾病患者(如血友病、血小板減少性紫癜、真性紅細(xì)胞增多癥、白血病等)。(3)嚴(yán)重肝、腎疾病，肝臟或泌尿生殖系統(tǒng)出血患者。(4)活動性消化性潰瘍患者。(5)腦血管出血及動脈瘤患者。(6)開放性損傷患者。(7)心包炎、心包積液、亞急性細(xì)菌性心內(nèi)膜炎、血管炎患者。(8)多發(fā)性關(guān)節(jié)炎患者。(9)內(nèi)臟肉瘤、出血性肉芽腫患者。(10)嚴(yán)重過敏者。(11)維生素C或維生素K缺乏患者。(12)先兆流產(chǎn)者。(13)妊娠早、晚期婦女。3.慎用(1)惡病質(zhì)、衰弱或發(fā)熱。(2)慢性酒精中毒者(如嗜酒)。(3)活動性肺結(jié)核

6、患者。(4)充血性心力衰竭患者。(5)未控制的惡性高血壓患者。(6)月經(jīng)過多者。(7)精神病患者。4.藥物對兒童的影響應(yīng)按個體所需調(diào)整劑量。5.藥物對老人的影響老年人應(yīng)慎用，且用量應(yīng)適當(dāng)減少并個體化。6.藥物對妊娠的影響本藥易通過胎盤，可致胎兒畸形，孕婦用藥后，流產(chǎn)或死胎率均高達(dá)16%-17%。妊娠早期接受本藥，可致“胎兒華法林綜合征”(表現(xiàn)為嚴(yán)重鼻發(fā)育不全、骨骺分離、視神經(jīng)萎縮、小頭畸形、智力遲鈍)，也可導(dǎo)致胎兒心、胃腸道或(和)肝臟畸形等。妊娠晚期應(yīng)用，可引起母體及胎兒出血、死胎。因此妊娠早、晚期婦女禁用本藥，易栓癥妊娠婦女在此期內(nèi)抗凝治療可給予小劑量肝素。遺傳性易栓癥婦女在妊娠中期采用本

7、藥預(yù)防或治療血栓復(fù)發(fā)者，須在嚴(yán)密的監(jiān)測下用藥。美國食品藥品管理局(FDA)對本藥的妊娠安全性分級為X級。7.藥物對哺乳的影響少量本藥可分泌入乳汁，但乳汁及嬰兒血漿中藥物濃度極低，對嬰兒影響較小。但對于受乳兒，仍需小心觀察有無出血癥狀。8.用藥前后及用藥時應(yīng)當(dāng)檢查或監(jiān)測(1)用藥期間應(yīng)定期測定INR、PT(應(yīng)保持25-30秒)，凝血因子活性至少應(yīng)為正常值的25%-40%(不能用凝血時間或出血時間代替上述二指標(biāo))，并嚴(yán)密觀察是否有口腔黏膜、鼻腔黏膜或皮下出血。(2)療程中應(yīng)定期檢查血常規(guī)及肝腎功能；應(yīng)隨訪檢查大便潛血及尿潛血等?！静涣挤磻?yīng)】1.出血是主要不良反應(yīng)(可為輕微局部淤斑至大出血)，最常見

8、的為鼻出血，此外有齒齦、胃腸道、泌尿生殖系統(tǒng)、脊髓、大腦、心包、肺、腎上腺或肝臟，其中部分原因是用藥過量或PT延長。若PT沒有超過治療允許范圍而發(fā)生出血者，可能存在隱性病灶。也可以表現(xiàn)為偏癱，頭、胸、腹、關(guān)節(jié)或其他部位的疼痛，呼吸急促，呼吸困難，吞咽困難，不能解釋的水腫或休克等。2.偶有惡心、嘔吐、腹瀉、白細(xì)胞減少、粒細(xì)胞增高、腎病、瘙癢性皮疹、過敏反應(yīng)等。3.偶有(致死性)壞疽，皮膚、皮下組織或其他組織栓塞性紫紺，紫色趾甲綜合征(發(fā)生于治療3-8周后)，血管炎和局部血栓等，90%的患者為婦女，常發(fā)生在用藥2-10日。遺傳性家族性蛋白C(PC)缺乏癥者，在本藥治療過程中，尤易發(fā)生皮膚壞疽(高危

9、)。4.出現(xiàn)丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、堿性磷酸酶、膽紅素升高等?！舅幬锵嗷プ饔谩?.保泰松、羥布宗、甲芬那酸、水合氯醛、氯貝丁酯(安妥明)、磺胺類藥、丙磺舒、雙硫侖、依他尼酸、奎尼丁、甲磺丁脲等與血漿蛋白的親和力比本藥強(qiáng)，競爭結(jié)果使游離的本藥增多，增強(qiáng)抗凝作用。2.氯霉素、別嘌呤醇、甲硝唑、西咪替丁、單胺氧化酶抑制藥、水楊酸鹽、丙米嗪等可抑制肝微粒體酶，使本藥的代謝降低，血藥濃度升高、半衰期延長。3.減少維生素K的吸收和影響凝血因子合成的藥物(如各種廣譜抗生素)、長期服用的液體石蠟或考來烯胺(消膽胺等)，與本藥合用能增強(qiáng)抗凝作用。4.能促使本藥與受體結(jié)合的藥物

10、(如甲狀腺素、同化激素、苯乙雙胍)，可增強(qiáng)本藥的抗凝作用。5.大劑量水楊酸類、前列腺素合成酶抑制藥、氯丙嗪、苯海拉明等能干擾血小板功能，促使本藥的抗凝作用更明顯。6.阿司匹林能干擾血小板功能，且與血漿蛋白的親和力較本藥強(qiáng)，競爭結(jié)果使游離的本藥增多，增強(qiáng)抗凝作用。7.能增強(qiáng)本藥抗凝作用的藥物還有丙硫氧嘧啶、二氮嗪、丙吡胺、口服降糖藥、磺吡酮(抗痛風(fēng)藥)等，機(jī)制尚不明確。8.本藥應(yīng)避免與鏈激酶、尿激酶合用，否則易導(dǎo)致危重出血。9.腎上腺皮質(zhì)激素既可增強(qiáng)，也可減弱本藥的抗凝作用，有導(dǎo)致胃腸道出血的危險，故一般不合用。10.抑制本藥吸收的藥物(包括制酸藥、輕瀉藥、灰黃霉素、利福平、格魯米特、甲丙氨酯等

11、)，能減弱本藥的抗凝作用。11.維生素K、口服避孕藥和雌激素等藥物可競爭有關(guān)酶蛋白，促進(jìn)因子、的合成，故能減弱本藥的抗凝作用。12.肝藥酶誘導(dǎo)藥如苯巴比妥、苯妥英鈉、氯噻酮、螺內(nèi)酯能加速本藥的代謝，減弱其抗凝作用。【給藥說明】1.不能與本藥合用的藥物：鹽酸腎上腺素、阿米卡星、維生素B12、間羥胺、縮宮素、鹽酸氯丙嗪、鹽酸萬古霉素等。2.用藥時須嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥，在無凝血因子測定的條件時，切不可濫用本藥，以防藥物過量導(dǎo)致出血。3.不同患者對本藥的反應(yīng)不一，用量務(wù)必個體化。種族、年齡、體重、生理狀態(tài)、同時服用的藥物、食物、環(huán)境等多種因素都能改變機(jī)體對抗凝藥物的反應(yīng)性。延長PT的藥物能加強(qiáng)抗凝藥效果而

12、增加出血危險。(1)抗凝期增加出血傾向的因素包括：維生素K1攝入減少、小腸菌群改變、吸收不良、維生素C缺乏病、體重過低、體質(zhì)衰弱、營養(yǎng)不良、惡病質(zhì)、肝功能不全、中度以上的腎功能不全、高代謝狀態(tài)(如發(fā)熱、甲亢、感染、腫瘤)、膠原病、充血性心力衰竭、腹瀉、膽道梗阻、月經(jīng)期、月經(jīng)紊亂、放射治療和低凝血酶原血癥初期等。(2)減弱抗凝藥效或使PT縮短的因素包括：腸道攝入維生素K過多、抗凝藥腸道攝入減少、水腫、糖尿病、高脂血癥、甲狀腺功能減退、內(nèi)臟腫瘤。(3)此外，有兩種抗凝藥耐藥狀態(tài)：抗凝藥-維生素K受體部位變異，呈家族性常染色體顯性遺傳，藥物吸收利用及代謝均正常，需用10-20倍超常規(guī)劑量才能獲得抗凝

13、效果，對維生素K的解毒效果敏感。另一種耐藥狀態(tài)是由于藥物代謝或排出加速。4.依據(jù)PT而調(diào)整用量，一般維持正常對照值的1.5-2.5倍或以INR值作為監(jiān)控，將INR值控制于2-3之間。5.由于本藥系間接作用的抗凝藥，半衰期長，給藥5-7日后療效才可穩(wěn)定，故維持量的足夠與否必須觀察5-7日后才能判斷。6.減少不必要的手術(shù)操作，避免過度勞累和易致?lián)p傷的活動；抗凝期需肌內(nèi)注射時應(yīng)延長局部壓迫時間；堿性尿者口服抗凝藥期間尿色可呈紅色至橘紅色；當(dāng)酸化尿液至pH4以下時，若顏色消失即可除外血尿。7.如發(fā)生明顯不良反應(yīng)，如衰弱、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、咽痛、白細(xì)胞減少或高敏反應(yīng)、皮疹時，應(yīng)停藥；若出現(xiàn)壞疽也應(yīng)立即停藥，給

14、予維生素K1及肝素抗凝；反復(fù)家族性血栓或PC缺乏癥者，應(yīng)及時檢查并合并肝素治療數(shù)日。8.當(dāng)PT已顯著延長至正常的2.5倍以上或發(fā)生少量出血傾向時，應(yīng)立即減量或停藥；當(dāng)PT超過正常的2.5倍(正常值為12秒)、凝血因子活性降至正常值的15%以下或出現(xiàn)出血時，也應(yīng)立即停藥。嚴(yán)重時可用維生素K1口服(4-20mg)或緩慢靜脈注射(10-20mg)，用藥后6小時PT可恢復(fù)至安全水平；也可輸入冷凍血漿沉淀物、新鮮全血、血漿或凝血因子復(fù)合物。某些患者發(fā)生大出血，但又不能停用抗凝藥，則最好單獨采用凝血因子替代性輸注，不給予維生素K1。9.本藥過量易致出血，早期表現(xiàn)可有淤斑、紫癜、牙齦出血、鼻出血、傷口出血經(jīng)

15、久不愈、月經(jīng)過多等。出血可發(fā)生在任何部位(特別是泌尿道和消化道，腸壁血腫可致亞急性腸梗阻)，也可見硬膜下和顱內(nèi)血腫。任何穿刺均可引起血腫，血腫嚴(yán)重時可產(chǎn)生明顯的局部壓迫癥狀，甚至可有雙側(cè)乳房壞死、微血管病或溶血性貧血以及大范圍皮膚壞疽等報道，單次劑量過大時尤其危險。【用法與用量】成人常規(guī)劑量·口服給藥1.一般用法：避免沖擊治療。第1-3日，一日3-4mg(年老體弱及糖尿病患者半量即可)，3日后可給維持量一日2.5-5mg(可參考凝血時間調(diào)整劑量使INR值達(dá)2-3)。因本藥起效緩慢，治療初3日內(nèi)，由于血漿抗凝蛋白細(xì)胞被抑制可以存在短暫高凝狀態(tài)，如須立即產(chǎn)生抗凝作用，可在開始同時應(yīng)用肝素

16、，待本藥充分發(fā)揮抗凝效果后再停用肝素。2.深靜脈血栓(DVT)或肺栓塞(PE)：避免沖擊治療。開始兩日一日3-4.5mg，第3日根據(jù)PT調(diào)整劑量或使用維持量。維持量一日2-8mg。每月測定PT 1-2次，使抗凝強(qiáng)度達(dá)到實驗室監(jiān)測的INR要求：DVT、PE治療使INR值達(dá)2-3，復(fù)發(fā)性DVT及復(fù)發(fā)性PE使INR達(dá)3-4。急性期先用全量肝素，后改為本藥抗凝；若口服抗凝藥有禁忌或不方便，也可用肝素皮下注射初72小時使給藥間歇期的活化部分凝血活酶時間(APTT)延長1.5倍，使用3個月。有患者以低劑量肝素皮下注射6周，與口服本藥治療小腿靜脈血栓同樣有效，但是固定低劑量肝素治療不足以治療近端DVT。本藥

17、也用以預(yù)防高?；颊呷绻强剖中g(shù)(選擇性全髖置換術(shù)、膝關(guān)節(jié)置換或髖骨骨折)或外科手術(shù)后長期臥床患者發(fā)生DVT或PE。預(yù)防DVT包括高危者進(jìn)行外科手術(shù)，口服抗凝使INR達(dá)2-2.5；全髖置換或骨折手術(shù)INR需達(dá)2-3。3.左房室瓣病或心房顫動伴栓塞：全量肝素治療，接著口服抗凝藥能減少慢性房顫或左房室瓣膜病患者血栓栓塞發(fā)生率。采用低劑量本藥抗凝使INR為1.5-3。陣發(fā)性房顫或年齡大于60歲伴心臟病(充血性心力衰竭、冠心病)，房顫電轉(zhuǎn)復(fù)期者為缺血性腦卒中高危人群，也應(yīng)采用本藥抗凝，比低劑量阿司匹林更有效。年齡輕的心房顫動患者因腦栓塞并發(fā)率低，一般不需應(yīng)用本藥。長期口服抗凝藥的安全性和有效性，特別與阿司

18、匹林比較，尚需更詳細(xì)的資料加以闡明。4.缺血性腦血栓形成或一過性腦缺血發(fā)作(TIA)：全量肝素繼之以本藥(使INR達(dá)2-3)抗凝減少TIA發(fā)作，但不減低與TIA相關(guān)的死亡率，故這類患者不宜采用本藥作為長期治療。對進(jìn)展性缺血性腦卒中患者采用抗凝治療必須個體化。用藥教育華法林鈉片是什么藥？【華法林鈉片屬于哪一類藥物？】本品是一種抗凝血藥?！救A法林鈉片主要用于哪些疾??？】主要用于治療血栓栓塞性疾??；也可用于治療手術(shù)后或創(chuàng)傷后的靜脈血栓形成，并可作心肌梗死的輔助用藥；還可預(yù)防性用于曾有血栓栓塞病患者及有術(shù)后血栓并發(fā)癥危險者。重要警示本品可引起致死性的出血。出血多發(fā)生在用藥的起始階段和大劑量用藥時導(dǎo)致較

19、高的國際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR)。引起出血的危險因素包括：高度的抗凝作用，年齡大于等于65歲，高度變化的INR，有胃腸道出血、高血壓、腦血管疾病、嚴(yán)重的心臟疾病、貧血、惡性腫瘤、腎功能不全、藥物聯(lián)用、長期使用華法林治療的歷史。用藥時應(yīng)定期監(jiān)測患者的INR。如何安全用藥？【什么情況下嚴(yán)禁使用華法林鈉片？】如果您有下列情況，請不要使用本品：·近期手術(shù)及手術(shù)后3日內(nèi)·凝血障礙疾病患者(如血友病、血小板減少性紫癜、真性紅細(xì)胞增多癥、白血病等)·嚴(yán)重肝、腎疾病，肝臟或泌尿生殖系統(tǒng)出血患者·活動性消化性潰瘍患者·腦血管出血及動脈瘤患者·開放性損傷患者

20、·心包炎、心包積液、亞急性細(xì)菌性心內(nèi)膜炎、血管炎患者·多發(fā)性關(guān)節(jié)炎患者·內(nèi)臟肉瘤、出血性肉芽腫患者·嚴(yán)重過敏者·維生素C或維生素K缺乏患者·先兆流產(chǎn)者·妊娠早、晚期婦女【什么情況下需要謹(jǐn)慎使用華法林鈉片？】如果您有下列情況，請謹(jǐn)慎使用本品，或者遵醫(yī)囑用藥：·惡病質(zhì)、衰弱或發(fā)熱患者·慢性酒精中毒者(如嗜酒)·活動性肺結(jié)核患者·充血性心力衰竭患者·未控制的惡性高血壓患者·月經(jīng)過多者·精神病患者·老年人【華法林鈉片的主要副作用有哪些？】本品可能引起出血

21、(如鼻出血)等。如果您出現(xiàn)了以上副作用或除此之外的其他副作用，請與醫(yī)生聯(lián)系。【哪些藥物可能與華法林鈉片發(fā)生相互影響？】如果您正在使用以下藥物，請告知醫(yī)生：保泰松、羥布宗、甲芬那酸、水合氯醛、氯貝丁酯、丙磺舒、雙硫侖、依他尼酸、奎尼丁、甲磺丁脲、氯霉素、別嘌呤醇、甲硝唑、西咪替丁、丙米嗪、氯丙嗪、苯海拉明、阿司匹林、丙硫氧嘧啶、二氮嗪、丙吡胺、鏈激酶、尿激酶、灰黃霉素、利福平、格魯米特、甲丙氨酯、維生素K、苯巴比妥、苯妥英鈉、氯噻酮、螺內(nèi)酯、水楊酸鹽、口服降糖藥、抗痛風(fēng)藥(如磺吡酮)、腎上腺皮質(zhì)激素、制酸藥、輕瀉藥、口服避孕藥、雌激素類藥物、磺胺類藥等。未經(jīng)醫(yī)生或藥師允許，不要擅自使用或停用任何

22、一種藥物。如何正確用藥？【如何使用華法林鈉片？】請按照醫(yī)生的處方或說明書的指導(dǎo)用藥，不能自行增加或減少用藥次數(shù)和劑量，也不能自行延長或縮短用藥的時間和改變用法。更詳細(xì)的用法用量可參見專業(yè)的藥物專論，或者咨詢臨床醫(yī)生。·用法：口服。空腹或與食物同服均可?！就浭褂迷趺崔k？】如果您錯過用藥時間，應(yīng)盡快在同一日內(nèi)補(bǔ)用。請勿一次使用雙倍劑量?！臼褂眠^量怎么辦？】如果您懷疑用藥過量了，請立即停藥，并查詢更專業(yè)的藥物專論或者尋求醫(yī)生幫助。本品過量易致出血，早期表現(xiàn)可有淤斑、紫癜、牙齦出血、鼻出血、傷口出血經(jīng)久不愈、月經(jīng)過多等。出血可發(fā)生在任何部位(特別是泌尿道和消化道，腸壁血腫可致亞急性腸梗阻)

23、，也可見硬膜下和顱內(nèi)血腫。任何穿刺均可引起血腫，血腫嚴(yán)重時可產(chǎn)生明顯的局部壓迫癥狀，甚至可有雙側(cè)乳房壞死、微血管病或溶血性貧血以及大范圍皮膚壞疽等。【還要注意哪些事項？】在您用藥的前后，應(yīng)該注意以下問題：·本品不能與鹽酸腎上腺素、阿米卡星、維生素B12、間羥胺、縮宮素、鹽酸氯丙嗪、鹽酸萬古霉素等合用。·如發(fā)生衰弱、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、咽痛、白細(xì)胞減少或高敏反應(yīng)、皮疹時，應(yīng)停藥；若出現(xiàn)壞疽應(yīng)立即停藥并聯(lián)系醫(yī)生。·如摔倒或身體受傷(尤其撞到頭部)，應(yīng)立即告知醫(yī)生。·如出現(xiàn)腹瀉、感染、胃部不適、尿色呈粉色或紅色(堿性尿者口服抗凝藥期間尿色可呈紅色至橘紅色)、紅色或柏油樣大便、皮膚或鞏膜黃染、異常出血(經(jīng)血量過多)或瘀斑，應(yīng)告知醫(yī)生。·用藥期間應(yīng)避免不必要的手術(shù)操作，擇期手術(shù)者應(yīng)停藥7日，避免過度勞累和易致?lián)p傷(可能引起出血或瘀斑)的活動；或您有計劃做外科手術(shù)、體檢或牙科護(hù)理前，請告知醫(yī)生您正在使用本品。·應(yīng)在每日同一時間用藥。·不得大幅度改變飲食習(xí)慣，也不得攝入酒精；應(yīng)限制攝入富含維生素K的食物(如牛油果、香蕉、西蘭花、干果、葡萄柚、青豆、堅果、柑橘、桃子、土豆、瓜子、菠菜、西紅柿等)。·用藥