常用化療藥物說明書大全21頁

1、1.藥品通用名: 紫杉醇 藥品商品名: 紫杉醇 藥理作用: 紫杉醇和Taxotere均屬紫杉類藥物（Taxoids）。紫杉類藥物是由紫杉的樹干、樹皮或針葉中提取或半合成的有效成分。早在60年代即發(fā)現(xiàn)由美國西部紫杉（Taxusbrevis）樹干的粗提物具有抗腫瘤活性。1971年Wall等分離到紫杉醇，美國國立癌癥研究所在體外人癌細(xì)胞株篩選中對卵巢癌、乳腺癌和大腸癌療效突出，對移植性動物腫瘤如黑色素瘤、肺癌也有明顯抑制作用。因而于1983年進(jìn)入臨床研究。由于其作用機(jī)制獨(dú)特，對很多耐藥病人有效，成為目前最熱門的抗腫瘤藥物之一。紫杉醇于1994年在我國上市，國產(chǎn)的紫杉醇已

2、通過審評進(jìn)行期臨床試用。微管在維持正常細(xì)胞功能，包括有絲分裂過程中染色體的移動，細(xì)胞形成的調(diào)控，激素分泌，細(xì)胞膜上受體的固定等具有重要地位。微管蛋白是微管的組成基礎(chǔ)很多植物藥對微管蛋白有選擇性作用，例如長春花堿類主要與微管蛋白的特定部位結(jié)合，從而使微管蛋白不能聚合形成微管，導(dǎo)致紡錘體破壞和細(xì)胞死亡。紫杉類也作用于微管/微管蛋白系統(tǒng)，但機(jī)制不同。目前進(jìn)入臨床的兩種紫杉類藥物紫杉醇和Taxotere都可促進(jìn)微管蛋白裝配成微管，但抑制微管的解聚，從而導(dǎo)致微管束的排列異常，形成星狀體，使紡錘體失去正常功能，導(dǎo)致細(xì)胞死亡。紫杉類藥物可以在缺少鳥苷三磷酸（GTP）與微管相關(guān)蛋白（MAP）的條件下誘導(dǎo)形成無

3、功能的微管，而且使微管不能解聚。紫杉類與微管結(jié)合的部位也與長春堿類不同。在體外人瘤株篩選和實驗動物中對多種腫瘤均有效，屬于廣譜的抗腫瘤植物藥。實驗研究說明誘導(dǎo)對紫杉醇耐藥需要使微管蛋白的二聚體a和B管蛋白失活。所以對順鉑、阿霉素耐藥的癌細(xì)胞也有效。本品為從短葉紫杉（Taxus brevifolia （Taxaceae）或紅豆杉中提取分離的新的雙萜烯成分。它是1994年7月由美國FDA批準(zhǔn)進(jìn)入市場的一種新型抗微管藥物。紫杉醇是一種廣譜抗癌藥物。它在體外對L1210、P388白血病細(xì)胞、Walk-er256肉瘤細(xì)胞、肉瘤180及B16黑色素瘤細(xì)胞具有很高的殺傷活性，亦可抑制KB、HCT-8、A27

4、80及MCF-7等人癌細(xì)胞生長（IC50分別為0.0019，0.0036及0.01g/ml）。動物實驗治療表明，紫杉醇對黑色素瘤B-16、walker肉瘤及裸鼠的人卵巢癌異種移植腫瘤的生長有明顯的抑制作用。但本品與長春堿的作用不同，并不導(dǎo)致微管去多聚化，而是與細(xì)胞中微管蛋白結(jié)合，促使細(xì)胞中微管雙聚體裝配成微管，抑制微管去多聚化而使之穩(wěn)定，從而抑制細(xì)胞中諸如運(yùn)動和分泌等依賴微管蛋白的過程，阻斷細(xì)胞的有絲分裂，使之停止于62晚期和M期。此外，紫杉醇尚可激活巨噬細(xì)胞起殺滅腫瘤的作用。當(dāng)其與-干擾素合用時，對激活巨噬細(xì)胞溶解腫瘤有增強(qiáng)作用。 藥代動力: 靜脈滴注紫杉醇后血漿內(nèi)消除呈

5、二室模型，平均t1/2a為0.27小時，t1/2B為6.4小時，與血漿蛋白結(jié)合率為95%98%。劑量200-275mg/m2作24小時靜脈滴注，平均max為435±111802±260ng/ml。劑量為170mg/m2以上靜脈滴注6或24小時，至少在612小時之間血藥濃度達(dá)85ng/ml以上。目前對3小時滴注的藥代正在進(jìn)行研究，可能血藥濃度更高，但AUC和Cmax并不與劑量增加成正比，這種非線性藥代動力學(xué)可能是由于可飽和和清除過程。 適應(yīng)癥: 通過臨床研究，紫杉醇主要適用于卵巢癌和乳腺癌，對肺癌、大腸癌、黑色素瘤、頭頸部癌、淋巴瘤、腦瘤也都有一定療效。紫

6、杉醇為具有重大突破的新一代腫瘤化療藥物?，F(xiàn)已作為卵巢癌和乳腺癌的一線藥物，對鉑類等已有抗藥性的頑固性卵巢癌亦有效。單藥應(yīng)用，對晚期卵巢癌的有效率為25%30%，乳腺癌的有效率為30%38%）肺癌為20%25%，頭頸部癌為40%，食管癌為30%，生殖細(xì)胞腫瘤為20%25%，子宮內(nèi)膜癌為30%，淋巴瘤為20%30%，膀胱癌為40%；聯(lián)合其他常用抗腫瘤藥，療效可進(jìn)一步提高。此外，紫杉醇對黑色素瘤、結(jié)腸癌亦有效。紫杉醇對HIV引起的卡波濟(jì)肉瘤有效，包括進(jìn)展性病變、晚期艾滋病或以前用過系統(tǒng)治療的患者。 用法用量: 一般臨床使用紫杉醇的程序如下：1.先詢問病人有無過敏史，并查看白細(xì)胞及

7、血小板的數(shù)據(jù)。有過敏史者及白細(xì)胞/血小板低下者應(yīng)慎用。2.由于此藥可引起過敏反應(yīng)，在給藥12小時和6小時前服用地塞米松20mg，給藥前3060分鐘給予苯海拉明50mg口服及西咪替丁300mg靜脈注射。3.常用紫杉醇的劑量為135175mg/m2，應(yīng)先將注射液加于生理鹽水或5%葡萄糖液5001000ml中，需用玻璃瓶或聚乙烯輸液器，應(yīng)用特制的膠管及0.22um的微孔膜濾過。4.滴注開始后每15分鐘應(yīng)測血壓、心率，呼吸一次，注意有無過敏反應(yīng)。5.一般滴注3小時。6.注藥后每周應(yīng)檢查血像至少2次，3-4周后視情況可再重復(fù)。本品可與順鉑、卡鉑、異環(huán)磷酰胺、氟尿嘧啶、阿霉素、vp一16等聯(lián)合應(yīng)用，血像低

8、下時應(yīng)用G-cSF，或紫杉醇加G-CSF預(yù)防給藥。單藥治療：135250mg/m靜滴，324h每34周1次，23周期為一療程，綜合各研究資料：紫杉醇175mg/m2以上有效率高。200mg/m結(jié)果優(yōu)：于135mg/m2。國內(nèi)常用135175mg/m2。文獻(xiàn)上紫杉醇的輸注時間有1，3，12，24，120h等。近來臨床試驗證明，短時輸入是安全的（1h），相似于3和24h的結(jié)果，現(xiàn)臨床常用3h輸入。一般臨床使用紫杉醇的程序：先詢問有無過敏史，并查看白細(xì)胞和血小板數(shù)，有過敏史或白細(xì)胞/血小板低下者慎用；在給藥12h和6h前服用地塞米松2.56mg，給藥前3060min給予苯海拉明20mg口服及西咪替丁

9、300mg靜脈注射；將紫杉醇溶于生理鹽水或5%葡萄糖液5001000ml中，靜脈輸注；滴注開始后每15min測血壓、心率、呼吸1次，觀察有無過敏反應(yīng)；一般滴注35h；注藥后每周應(yīng)檢查其象至少2次，34周后視情況再重復(fù)；為預(yù)防神經(jīng)毒性給藥期間可服用煙酰胺50mg，3次/d，維生素B610mg，3次/d,維生素B110mg，3次/d。聯(lián)合化療：卵巢癌，紫杉醇135mg/m2，靜注，順鉑80mg/m2靜注，每34周1次,23周期為一療程；乳腺癌紫杉醇135mg/m2靜注，阿霉素40mg/m2靜注。每34周1次，23周期為一療程；肺癌，紫杉醇135m/m2，靜注，順鉑80mg/m2靜注或卡鉑350mg

10、/m2靜注，每34周一次，23周期為一療程；食管癌，紫杉醇135mg/m2靜注（第1周），順鉑80mg/m2靜注（第1周）平陽霉素8mg肌注，2次/周（第1，2周），每34周一次，23周期為一療程。 不良反應(yīng): 毒副反應(yīng)主要為骨髓抑制，神經(jīng)毒性（1）血液系統(tǒng)：劑量限制性毒性是骨髓抑制，主要表現(xiàn)為中性粒細(xì)胞減少，而對血小板和紅細(xì)胞毒性小，抑制程度與藥物劑量相關(guān)。中性粒細(xì)胞減少與紫杉醇和6a紫杉醇AUC無相關(guān)性，與Cmax亦無相關(guān)性，而與紫杉醇血漿0.05mol/L相關(guān)。（2）過敏反應(yīng)：可發(fā)生呼吸困難和低血壓、血管神經(jīng)性水腫、全身蕁麻疹等嚴(yán)重過敏反應(yīng)。因此，接受紫杉醇治療的病人

11、應(yīng)先服用皮質(zhì)激素、苯海拉明和風(fēng)受體拮抗劑以作預(yù)防。發(fā)生過嚴(yán)重過敏反應(yīng)者不宜再用本品。（3）心血管系統(tǒng)；約30%病人有心電圖異常。低血壓和心 注意事項: 1血液學(xué)毒性：為限制劑量提高的主要因素，一般在白細(xì)胞低于1500/mm3時應(yīng)輔助應(yīng)用G-CSF，血小板低于30，000/mm3時應(yīng)輸成分血。2過敏反應(yīng)：除了預(yù)處理外，如只有輕微癥狀如面潮紅、皮膚反應(yīng)、心率略快、血壓稍降可不必停藥，可將滴速減慢。但如出現(xiàn)嚴(yán)重反應(yīng)如血壓低、血管神經(jīng)性水腫、呼吸因難、全身尋麻疹，應(yīng)停藥并給以適當(dāng)處理。有嚴(yán)重過敏的病人下次不宜再次應(yīng)用紫杉醇治療。3神經(jīng)系統(tǒng)：最常見為指趾麻木。有約4%的病人，特別是高

12、劑量時可出現(xiàn)明顯的感覺和運(yùn)動障礙及腱反射減低。曾有個別報告在滴注時發(fā)生癲癇大發(fā)作。4心血管：一過性心動過速和低血壓較常見，一般不需處理。但在滴注的第一小時應(yīng)嚴(yán)密觀察，以后除有嚴(yán)重傳導(dǎo)阻滯的病人不必每小時觀察一次。5關(guān)節(jié)和肌肉：半數(shù)左右的病人在用藥后23天會感到關(guān)節(jié)和肌肉疼痛，與所用劑量相關(guān)。一般在幾天內(nèi)恢復(fù)。在給予G-CSF的病人肌肉痛會加重。6肝膽系統(tǒng)：由于紫杉醇大部由膽汁中排出，對有肝膽疾病的病人應(yīng)謹(jǐn)慎觀察。在數(shù)千例的資料中約8%的病人有膽紅素升高。23%的病人堿性磷酸酶升高，18%有谷草轉(zhuǎn)氨酶升高。但目前尚無資料說明紫杉醇對肝功有嚴(yán)重?fù)p害。7其他：消化道反應(yīng)雖常見但一般不重，少數(shù)可有腹瀉

13、和粘膜炎。輕度脫發(fā)也較常見。于避光28冰箱內(nèi)保存。 制劑: 注射液：每支30mg（5ml）。紫素：中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所提供，每瓶30mg（6mg/m1，5ml），28保存。泰素（Taxol）：美國百時美公司生產(chǎn)。 外觀檢查: 本品為針狀結(jié)晶，高親脂性，不溶于水。熔點(diǎn)216217，其濃縮注射液是一種無色透明或略帶黃色的粘性溶液。2.藥品通用名: 阿霉素 藥品商品名: 羥基正定霉素 藥理作用: 為由Streptomycespeucetiumvar，caesius的發(fā)酵液提出的一種糖甙抗生素，由于其抗瘤譜廣，且對乏氧細(xì)胞也有效，故在腫瘤

14、化學(xué)治療中占有重要地位，但本品對心肌有毒性。如前所述。菌環(huán)類化合物的主要作用機(jī)制是直接嵌入DNA核堿對之間，干擾轉(zhuǎn)錄過程，阻止mRNA的形成起到抗腫瘤作用。它既抑制DNA的合成又抑制RNA的合成，所以對細(xì)胞周期各階段均有作用，為一細(xì)胞周期非特異性藥物。此外，阿霉素還可導(dǎo)致自由基的生成，能與金屬離子結(jié)合，與細(xì)胞膜結(jié)合。自由基的形成與心臟毒性有關(guān)。對病人晚6時給予阿霉素，毒性最小，腫瘤抑制率、完全緩解率和治愈率均比一日內(nèi)其它時間點(diǎn)給藥效果好。 藥代動力: 阿霉素對乏氧細(xì)胞也有作用。阿霉素靜脈注射后血漿濃度迅速下降，呈三室模型，t1/2分別為825分鐘，1.5-10小時，2448

15、小時。阿霉素和柔紅霉素的主要代謝物分別為阿霉醇和柔紅霉醇，其代謝物主要在肝臟。配氧糖基也是阿霉素的代謝產(chǎn)物，可能與心臟毒性有關(guān)；而表阿霉素的脫氧配基的產(chǎn)生率較低，因之心臟毒性也低。大部由膽汁排出，48小時由尿中排出10%，4天內(nèi)膽道排出40%。其中絕大部分以阿霉素原形及阿霉素醇排出。 適應(yīng)癥: 阿霉素為廣譜抗腫瘤抗生素，對急性白血病、淋巴瘤、乳腺癌、肺癌及多種其他實體腫瘤均有效。 用法用量: 一般主張間斷給藥，4060mg/m2，每3周1次;也有人給予2030mg/m2，每周1次,靜脈注射。目前認(rèn)為總量不宜超過450mg/m2，以免發(fā)生心臟毒性。 不良反應(yīng): 骨髓

16、抑制、脫發(fā)、消化道反應(yīng)均較常見， 注意事項: 本品可引起心臟毒性，輕的表現(xiàn)為心電圖室上性心動過速、室性期外收縮及ST-T改變，重者可出現(xiàn)心肌炎而發(fā)生心力衰竭與所用總劑量相關(guān)，大多發(fā)生于總量超過400mg/m2的病人。與原先存在的心臟疾病無關(guān)。輔酶Q10、維生素C、E等由于可清除自由基，可降低心臟毒性。密閉、干燥、避光保存。 制劑: 注射用阿霉素：每瓶10mg,50mg。 外觀檢查: 質(zhì)量判斷: 鹽酸鹽為桔紅色針狀結(jié)晶，易溶于水，水溶液穩(wěn)定。在堿性溶液中迅速分解。3.藥品通用名 順鉑 藥理作用 本品為目前常用的金屬鉑類絡(luò)合物，在中心原子鉑的四周有

17、2個氯原子和2個氨分子，具有雙官能團(tuán)烷化劑的性質(zhì)。在體內(nèi)氯可被水解下來，形成活潑的帶正電的水化分子cis-Pt（NH3）2（H2O）(OH)，然后與核酸和蛋白質(zhì)反應(yīng)，主要與鳥瞟呤的7位上N結(jié)合，也與胞嘧啶及腺瞟呤結(jié)合，引起DNA鏈間或鏈內(nèi)交聯(lián)，或形成DNA與蛋白質(zhì)的交聯(lián)，從而抑制DNA復(fù)制和轉(zhuǎn)錄，導(dǎo)致DNA斷裂和誤碼，抑制細(xì)胞有絲分裂，作用較強(qiáng)而持久。本品的抗癌譜較廣，為細(xì)胞周期非特異性藥物。但對腎、神經(jīng)系統(tǒng)及胰腺有毒性。高濃度時也抑制RNA及蛋白質(zhì)的合成。本品作用的另一特點(diǎn)是對乏氧細(xì)胞也有作用。進(jìn)入人體后可擴(kuò)散通過帶電的細(xì)胞膜。在Cl一離子濃度高的條件下較穩(wěn)定，進(jìn)入細(xì)胞后由于細(xì)胞內(nèi)cl-濃度

18、低，藥物水解為陽離子水化物，具有類似烷化劑的雙功能基團(tuán)的作用，主要與DNA鏈上的堿基作用。順氯氨鉑早6時給藥者藥物尿中排泄速度遠(yuǎn)快于18時給藥者，藥物自尿中排出加快顯然不利于療效的發(fā)揮。本劑的呋臟毒、性的最小時間依賴于治療（前患者尿鉀晝夜排泄節(jié)律1的高峰時間，在接近尿鉀排泄峰值時給藥較為安全。另有研究發(fā)現(xiàn)，18時給藥比早6時給藥發(fā)生消化道不良反應(yīng)明顯為少。 藥代動力 靜注后迅速分布到各臟器組織，在肝、腎、腸和睪丸等組織結(jié)合較多，很少進(jìn)入腦脊液。血漿清除曲線呈雙相，快相t1/24149分鐘，慢相t1/25773小時。在第二相存在的藥物的90%與血漿蛋白結(jié)合。清除主要靠腎臟排出

19、。在第一天可排出19%34%，但5d后只有25%45%從尿中排出。很少量藥物由糞便排出。 不良反應(yīng) 本品的最常見最嚴(yán)重的毒性是由于直接對腎小管的毒性作用而引起的腎功能損害，表現(xiàn)為蛋白尿、管型尿，BUN、肌酐和血清尿酸水平升高，尿素廓清率降低等，這在開始治療后第2周出現(xiàn)，此毒性與劑量相關(guān)，且是蓄積性的，腎功能未恢復(fù)正常前不宜進(jìn)行另一療程，亦不宜與其他腎毒性藥物合用，若血清肌酐>133mol/L，應(yīng)立即停用本品。幾乎所有用藥者均有惡心、嘔吐，嚴(yán)重者需停藥，使用甲氧氯普胺（滅吐靈）、氯丙嗪或樞復(fù)寧（onsansetron，zofran）可減輕此不良反應(yīng)。 注意事項

20、 少數(shù)病人并有胰腺毒勝可誘發(fā)糖尿。因此，在用本品前，尤其是高劑量時，應(yīng)先檢查腎臟功能及聽力，并注意多飲水或輸液強(qiáng)迫利尿。腎功能不全者慎用。密閉避光保存。 用法用量 靜脈注射，1次20mg，溶于生理鹽水30ml中，1日1次或隔日1次，一療程總量100mg?；蛉苡?%葡萄糖250ml中滴注，連用5天，或每次30mg/m2，每日1次，連用3天，間隔34周可再重復(fù)給藥?；蛞愿邉┝?012Omg/m2靜脈滴注，每34周重復(fù)1次，需配合水化利尿，使尿量保持在20003000m1。本品亦可動脈注射或胸、腹腔內(nèi)注射。 外觀檢查 黃色或橙黃色結(jié)晶，稍溶于水（0.253g/100g，

21、25），在水溶液中可逐漸轉(zhuǎn)化成反式和水解。不溶于乙醇，溶于二甲基甲酰胺。 質(zhì)量判斷 更多信息 藥品商品名 雙氯雙氨絡(luò)鉑 適應(yīng)癥 主要用于治療轉(zhuǎn)移性睪丸癌和卵巢癌，是治療睪丸腫瘤最有效的藥物之一。本品與博來霉素、長春新堿合用治療播散性非精原細(xì)胞睪丸癌，可使70%患者長期生存；應(yīng)用本品與阿霉素或紅比霉素，一種烷化劑（如環(huán)磷酰胺）的聯(lián)合方案治療轉(zhuǎn)移性卵巢癌已取得令人鼓舞的結(jié)果。此外，對膀胱癌、宮頸癌、頭頸部癌、骨髓瘤、非小細(xì)胞肺癌和胃癌也有一定療效，本品與常用抗癌藥物無交叉耐藥性。 4.藥品通用名 氟尿嘧啶 藥理作用 由于5-FU是第一個根據(jù)一定設(shè)想

22、而合成的抗代謝藥并在臨床上是目前應(yīng)用最廣的抗嘧啶類藥物，對消化道癌及其他實體瘤有良好療效，在腫瘤內(nèi)科治療中占有重要地位。本品需經(jīng)過酶轉(zhuǎn)化為5-氟脫氧尿嘧啶核苷酸而具有抗腫瘤活性。5-FU通過抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶而抑制DNA的合成。此酶的作用可能把甲酰四氫葉酸的一碳單位轉(zhuǎn)移給脫氧尿嘧啶核苷-磷酸合成胸腺嘧啶核苷一酸。5-FU對RNA的合成也有一定抑制作用。5-FU可以靜脈及腔內(nèi)注射。5一氟尿嘧啶膀胱癌病人以恒定速率連續(xù)滴的本劑后發(fā)現(xiàn)，用藥濃度最低在10時，而在22時3時之間用藥濃度最高。在不用恒速滴的時，將流速峰值定在凌晨4時，則允許極大地提高劑量而毒性極低，療效因之增強(qiáng)。本品必須在體內(nèi)經(jīng)核

23、糖基化和磷?；壬镛D(zhuǎn)化作用后，才具有細(xì)胞毒性。5-FU可經(jīng)不同途徑生成F-dUMP和FUMP。前看可與胸苷酸合成酶的活性中心共價結(jié)合，抑制此酶的活性，使脫氧核苷酸缺乏，DNA合成障礙。此外，5-FU的代謝物也可以偽代謝物形式慘入到RNA和DNA中，影響細(xì)胞功能，產(chǎn)生細(xì)胞毒性。5-FU是一種不典型的細(xì)胞周期特異性藥，它除了主要作用于S期外，對其他期的細(xì)胞亦有作用。 藥代動力 本品口服吸收不完全且難以予測，故注射給藥，靜注后迅速分布到全身各組織：腦脊液和腫瘤組織中。如上所述，5-FU在體內(nèi)才轉(zhuǎn)化成活性核苷酸代謝產(chǎn)物而起作用。 代謝降解可在許多組織中進(jìn)行，尤其是在肝臟

24、。 5-FU在肝、腸粘膜和其他組織內(nèi)的二氫嘧啶還原酶的作用下，嘧啶環(huán)被還原為5-氟-5，6-二氫尿嘧啶而失活。如若因遺傳而缺乏此酶，則對該藥的敏感性大大增加，極少數(shù)人可因缺乏此酶而對常用劑量的5-FU表現(xiàn)出很強(qiáng)的藥物毒性。5-FU最終的代謝產(chǎn)物為-氟-丙氨酸。 快速靜注5-FU血漿濃度可達(dá)0.1 不良反應(yīng) 不良反應(yīng)有骨髓抑制，消化道反應(yīng)，嚴(yán)重者可有腹瀉，局部注射部位靜脈炎，少數(shù)可有神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)如小腦變性、共濟(jì)失調(diào)，亦有人出現(xiàn)皮疹、色素沉著、甲床變黑等。 治療期涂藥范圍有炎癥，停藥后炎癥消退。本品可引起嚴(yán)重的皮膚刺激，尤其在日光下。該藥還可經(jīng)皮損內(nèi)注射給藥

25、用于角化棘皮病、疣和汗孔角化病。其主要副作用為注射期間有的燒感，繼之有局部紅斑、水腫甚至潰瘍。 治療期涂藥范圍有炎癥，停藥后炎癥消退。本品可引起嚴(yán)重的皮膚刺激，尤其在日光下。該藥還可經(jīng)皮損內(nèi)注射給藥用于角化棘皮病、疣和汗孔角化病。其主要副作用為注射期間有的 注意事項 用藥期間應(yīng)嚴(yán)格檢查血象。避光置陰暗處保存，溫度不應(yīng)低于10，亦不宜超過35。治療期涂藥范圍有炎癥，停藥后炎癥消退。本品可引起嚴(yán)重的皮膚刺激，尤其在日光下。該藥還可經(jīng)皮損內(nèi)注射給藥用于角化棘皮病、疣和汗孔角化病。其主要副作用為注射期間有的燒感，繼之有局部紅斑、水腫甚至潰瘍。 除醛氫葉酸外，許多

26、藥物可與5-FU聯(lián)合應(yīng)用以增強(qiáng)細(xì)胞毒性，臨床上最感興趣的與5-FU聯(lián)合應(yīng)用的藥物有：（1）MTX：通過抑制瞟呤代謝和增加細(xì)胞池PRPP，MTX可增強(qiáng)5-FU合成代謝，增加RNA中的摻人，增加字5-FU的活化。因此，當(dāng)MTX用在5-FU前，可增加5-FU活性。 （2）干擾素：減少胸苷酸合成酶的“反跳”合成。（3）醛氫葉酸：增強(qiáng)對胸苷合成酶的抑制。 （4）順鉑：增強(qiáng)DNA鏈斷裂，繼發(fā)配對減少，增強(qiáng)對胸苷合成酶的抑制。（5）尿嘧啶：減少RNA摻入。此外，抑制嘧啶早期合成步驟的藥物， PALA （ N-phosphono-acetyl-L -aspartate）可通過抑制門冬氨酸轉(zhuǎn)

27、氨基甲酰酶，與5-FU產(chǎn)生協(xié)同作用，但是這些聯(lián)合用藥沒有被證明有臨床價值。 用法用量 靜脈注射，1次0.25-0.5g，1日或隔日1次,一療程總量510g。靜脈滴注，1次0.250.75g,1日1次或隔日1次，一療程總量5-10g。靜脈滴注，1次0.250.75g,1日1次或隔日1次，一療程總量8-10g。治療絨毛膜上皮癌時可將劑量加大到每日2530mg/kg，溶于5%葡萄糖液5001000ml中點(diǎn)滴68小時，每10天為1療程。對造血功能和營養(yǎng)狀態(tài)良好的病人，推薦劑量為靜注每日12mg/kg，每日最大劑量為800mg。注射4d后，如未發(fā)現(xiàn)毒性，接著改為6mg/kg劑量，隔日

28、1次，共用4次。間歇4周再開始下一療程；并根據(jù)療效及耐受情況調(diào)整劑量。靜脈輸注：每日1530mg/kg，在68h內(nèi)緩慢滴注完畢，連用10d為一療程?？诜?，150300mg/d，分次服用?？偭?015g為一療程。 外用：5%霜劑或10%、5%丙二醇溶液劑抹擦。 外觀檢查 白色或類白色結(jié)晶性粉末。略溶于水，在稀酸或堿溶液中溶解。熔點(diǎn)281-284C（分解）。微溶于乙醇，不溶于氯仿和乙醚，1%溶液pH為4.55.0，注射劑pH為8.59.4，密閉避光保存。本品有刺激性，應(yīng)避免與皮膚粘膜直接接觸。 質(zhì)量判斷 更多信息 藥品商品名 氟脲嘧啶 適應(yīng)癥 5-

29、FU對多種腫瘤如消化道腫瘤、乳腺癌、卵巢癌、絨毛膜上皮癌、子宮頸癌、肝癌、膀胱癌、皮膚癌（局部涂抹）外陰白斑（局部涂抹）等均有一定療效。單獨(dú)或與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用于乳腺癌和胃腸道腫瘤手術(shù)輔助治療，也用于一些非手術(shù)惡性腫瘤的姑息治療，尤其是那些胃腸道、乳腺、頭頸部、肝、泌尿系統(tǒng)和胰腺的惡性腫瘤。以往經(jīng)驗表明5-FU對轉(zhuǎn)移性乳腺癌和胃腸道肉瘤部分反應(yīng)率為10%30%。5-FU與某些其他藥物聯(lián)合應(yīng)用?？色@較高的反應(yīng)率、存活率。如合用環(huán)磷酰胺和MTX（乳腺癌）、順鉑（卵巢和頭頸部癌）、醛氫葉酸（結(jié)直腸癌）雖可提高5-UF活性，但也增加其毒性。5-FU聯(lián)合應(yīng)用左旋咪唑（免疫興奮、副作用弱）治療結(jié)直腸癌可降

30、低疾病的復(fù)發(fā)率，提高術(shù)后存活率。5-FU局部外敷治療皮膚基底細(xì)胞癌有效，對嚴(yán)重的難治性牛皮癬亦有效。 5.藥品通用名: 環(huán)磷酰胺 藥理作用 藥效學(xué) 環(huán)磷酰胺在體外無活性，在體內(nèi)經(jīng)肝細(xì)胞色素P-450氧化、裂環(huán)生成中間產(chǎn)物醛磷酰胺，它經(jīng)血循環(huán)轉(zhuǎn)運(yùn)到腫瘤細(xì)胞內(nèi)，分解出有強(qiáng)大作用的磷酰胺氮芥，才與DNA發(fā)生烷化，形成交叉聯(lián)結(jié)，影響DNA功能，抑制腫瘤細(xì)胞的生長繁殖。對環(huán)磷酰胺的耐藥實驗動物模型中主要表現(xiàn)為：醛脫氫酶的活性增高；通過谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶與谷胱甘肽結(jié)合；DNA的修復(fù)增加，在臨床上耐藥的機(jī)制正在研究，很多學(xué)者認(rèn)為與多藥耐藥基因和P糖蛋白相關(guān)。 藥

31、代動力 口服吸收良好。服藥1hr血中藥物達(dá)峰濃度，17-31%的藥物以原形由糞排出。用藥量的30%以活性型由尿排出，對腎和膀胱有一定刺激性。代謝產(chǎn)物丙烯醛也有刺激作用，靜脈注射6-8mg/kg體重后，血漿半衰期約為6.5hr，約50%與血漿蛋白結(jié)合。本藥在肝中及肝癌組織中分布較多。在48小時內(nèi)可由腎臟排出50%70%（大部為代謝物僅10%為原形），環(huán)磷酰胺少量能透過血腦屏障。腦脊液中的濃度僅為血漿的20%。體內(nèi)分布廣。 不良反應(yīng) 較氮芥輕。主要劑量限制的效應(yīng)為骨髓抑制，表現(xiàn)為白細(xì)胞減少，單次給藥后最大抑制作用約發(fā)生在12周。34周可完全恢復(fù)。血小板減少和貧血雖可發(fā)

32、生，但少見而且不嚴(yán)重，膀胱炎是本品較特殊的不良反應(yīng)，與丙烯醛的尿中排出有關(guān)，常較為嚴(yán)重且有血尿，發(fā)生率可高達(dá)40%，大量飲水和使用巰乙磺酸鈉（靜注0.40.5g/m2）可使發(fā)生率降低，癥狀減輕。正常劑量治療3周約20%病人出現(xiàn)脫發(fā)，通常為可逆性的。此外，偶見肝功能損害、皮膚色素沉著、月經(jīng)不調(diào)、精子無活力、肺纖維化、心肌損害及抗利尿激素分泌不足等。 注意事項 骨髓抑制（最低值1-2周，一般維持7-10天，3-5周恢復(fù)）、脫發(fā)、消化道反應(yīng)、口腔炎、膀胱炎，個別報告有肺炎、過量的抗利尿激素（ADH）分泌等。一般劑量對血小板影響不大，也很少引起貧血。此外，環(huán)磷酰胺可殺傷精子，但為可

33、逆性。超高劑量時（>120mg/kg）可引起心肌損傷及腎毒性。肝腎功能異常時可使CTX毒性加強(qiáng)，藥酶誘導(dǎo)劑如巴比妥類、皮質(zhì)激素、別瞟呤醇及氯霉素等對本品的代謝、活性和毒性均有影響，并用時應(yīng)注意。本品的代謝物對尿路有刺激，故應(yīng)用時應(yīng)鼓勵病人多飲茶水。應(yīng)避免高熱（32以下）及日光照射。 用法用量 靜脈注射，1次0.2g，1日或隔日1次；或1次0.600.8g（或5001000mg/m2），每周靜脈注射1次，一療程總量810g。口服50100mg每日23次，一療程總量10-15g。 外觀檢查 白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末（失去結(jié)晶水即液化），在室溫中穩(wěn)定。溶于水

34、，但溶解度不大可溶于水（1:25）。水溶液不穩(wěn)定，故應(yīng)在溶解后短期內(nèi)使用。稍溶于乙醚和丙酮。小鼠和大鼠口服LD50分別為350和94mg/kg，水溶液在25放置24h失活35%，1周失活12%，在5放置1周失活0.55%。 質(zhì)量判斷 更多信息 藥品商品名 環(huán)磷酰胺 適應(yīng)癥 環(huán)磷酰胺抗瘤譜較廣，對惡性淋巴瘤療效顯著，對多發(fā)生骨髓瘤、急性淋巴細(xì)胞病、卵巢癌、乳腺癌等也有效。6.藥品通用名 長春瑞賓 藥理作用 體外試驗對人肺鱗癌N6L2株的抑制作用比長春堿、長春地辛強(qiáng)2倍，比長春新堿強(qiáng)22倍。長春瑞賓主要作用是與微管蛋白結(jié)合，因之使細(xì)胞在有絲分裂過程中微管形成障礙。NV

35、B為周期特異藥物，作用近似VCR，濃度12nM時可阻斷G2一M期，除了對有絲分裂的微管以外，對軸突微管也有親合力，因之可引起神經(jīng)毒性，但較VCR要輕。靜注后，本品在肺中分布較多，其含量比長春新堿高13.8倍，而腦和脊髓中分布含量低。 藥代動力 進(jìn)入血內(nèi)后大部（80%）與蛋白結(jié)合，96小時后降到50%。清除呈三室模型其參數(shù)見表19-4。通過同位素標(biāo)記的藥物說明在72小時內(nèi)尿中排出不足12%，在人和猿中50%70%由糞中排出（34周）。所以腎功能異常的病人可用此藥，但因主要由膽道排出所以有膽管阻塞的人應(yīng)減量。 不良反應(yīng) 骨髓抑制較明顯，主要是白細(xì)胞減少，多在

36、7天內(nèi)恢復(fù)。血小板減少和貧血不足2%。神經(jīng)毒性主要表現(xiàn)為鍵反射減低（約25%）及便秘（17%-41%），毒性比長春新堿低，個別病人可有腸麻痹，多為卵巢病人既往作過腹腔手術(shù)或肝功能不佳且與順鉑并用的病人。2%6%的病人有指（趾）麻木，但發(fā)生率遠(yuǎn)低于VCR和VDS。出現(xiàn)惡心嘔吐和脫發(fā)的也較少（<10%）。 注意事項 此藥對靜脈有刺激性，應(yīng)避免漏于血管外，注藥完畢后應(yīng)再給100250ml生理鹽水沖洗靜脈。避光冰箱（4）內(nèi)保存。 用法用量 給藥方法一般為：2530mg/m2，靜脈滴注，每周1次，連續(xù)46次為一療程。最近資料表明50mg/m2，靜脈滴注，每2

37、3周給藥一次也能為多數(shù)病人耐受。 外觀檢查 淡黃色透明液體，可溶于、甲醇、二甲基亞砜，不溶于乙烷，熔點(diǎn)為210。 藥品商品名 去甲長春花堿 適應(yīng)癥 NVB主要用于非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）、乳腺癌、卵巢癌、淋巴瘤等。此藥治療NSCLC已有較多的資料，單藥應(yīng)用有效率為14%33%。與順鉑聯(lián)合應(yīng)用有效率為36%52%。NVB對乳腺癌也有較好的療效，有效率在35%52%之間。與阿霉素聯(lián)合應(yīng)用療效有進(jìn)一步提高。NVB對卵巢癌、NHL也都有相當(dāng)療效。2005-9-24 7.藥品通用名: 奧沙利鉑 藥理作用 本品屬于新的鉑類衍生物，是一

38、個立體異構(gòu)體。象其他鉑類衍生物一樣，奧沙利鉑通過產(chǎn)生烷化結(jié)合物作用于DNA，形成鏈內(nèi)和鏈間交聯(lián)，從而掏DNA的合成及復(fù)制。奧沙利鉑與DNA結(jié)合迅速，最多需15分鐘。復(fù)制過程中的DNA合成、其后DNA的分離、RNA及細(xì)胞蛋白質(zhì)的合成均被掏，某些對順鉑耐藥的細(xì)胞系，奧沙利鉑治療均有效。 藥代動力 以130mg/m2的劑量連續(xù)滴注2小時，其血漿總鉑峰值達(dá)5.1±0.8g/ml/h，模擬的曲線下面積為189±45g/ml/h。血內(nèi)蛋白質(zhì)與鉑的結(jié)合逐步升高，于給藥第五天之后穩(wěn)定于95%水平。其消除相半衰期約為40小時。多數(shù)由尿排出。有腎功能衰竭的病人中，僅有可過濾

39、性鉑的清除減少，而并不伴有毒性的增加，順此并不需要調(diào)整用藥劑量。與紅細(xì)胞結(jié)合的鉑清除很慢。在給藥后的第22天，紅細(xì)胞結(jié)合鉑的水平為血漿峰值的50%，而此時大多數(shù)的總血漿鉑已被清除。在經(jīng)后的用藥周期中，總的或不被離心的血漿鉑水平并無顯著升。 不良反應(yīng) 1、血液學(xué)方面的不良反應(yīng)主要是：貧血、白細(xì)胞減少，粒細(xì)胞減少及血小板減少。2、非血液學(xué)方面的不良反應(yīng)主要是：惡心、嘔吐、腹瀉。3、神經(jīng)系統(tǒng)：以末桫神經(jīng)炎為主要再現(xiàn)，有時可有口腔周圍，上呼吸道和上消化道的痙攣及感覺障礙。對鉑類衍生物有過敏者禁用。妊娠及哺乳間慎用。 注意事項 1、奧沙利鉑應(yīng)在具有抗癌化療經(jīng)驗的醫(yī)

40、師的監(jiān)督下使用。特別是與具有潛在性神經(jīng)毒性的藥物聯(lián)合用藥時，應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測奧沙利鉑的神經(jīng)學(xué)安全性。2、應(yīng)給予預(yù)防性和或治療性的止吐用藥。3、當(dāng)再現(xiàn)血液毒性時，應(yīng)推遲下周期用藥，直至恢復(fù)。4、在每一療程治療之前應(yīng)進(jìn)行血液計數(shù)和分類，在治療開始之前應(yīng)進(jìn)行神經(jīng)學(xué)檢查，之后應(yīng)定期進(jìn)行。5、患者在兩個療程之間持續(xù)存在疼痛性感覺異?；蚝凸δ苷系K時，本品用量應(yīng)減少25%調(diào)整劑量后若癥狀仍存在或加重，應(yīng)停藥。6、不要與堿性藥物或介質(zhì)、氯化合物、堿性制劑等一起使用，也不要用含鋁的靜脈注射器具。 用法用量 在單獨(dú)或聯(lián)合用藥時，推薦劑量為130mg/m2，加入250-500ml15%葡萄糖溶液中輸注

41、2-6個小時。沒有主要毒性再現(xiàn)時每3周給藥1次。劑量的調(diào)整應(yīng)以安全性，尤其是神經(jīng)學(xué)的安全性為依據(jù)。 外觀檢查 為白色疏松塊狀或無定形固體。 質(zhì)量判斷 密閉，在25下保存。 更多信息 藥品商品名 艾恒 適應(yīng)癥 適用于經(jīng)過氟尿嘧啶治療失敗之后的結(jié)、直腸癌轉(zhuǎn)移的患者，可單獨(dú)或聯(lián)合氟尿嘧啶使用。2005-9-24 下午 奧鉑 【藥品名稱】 通用名：注射用奧沙利鉑商品名：奧鉑英文名：OxaliplatinforInjection【性狀】 本品為白色或類白色凍干疏松塊狀物或粉末 【藥物類別】 鉑類化療藥【藥理毒理】 本品出現(xiàn)鉑類化合物的一般毒性反

42、應(yīng)。出現(xiàn)種屬特異的心臟毒性。本品未出現(xiàn)順鉑的腎臟毒性，亦無卡鉑的骨髓毒性。本品屬于新的鉑類衍生物，本品通過產(chǎn)生烷化結(jié)合物作用于DNA，形成鏈內(nèi)和鏈間交聯(lián)，從而抑制DNA的合成及復(fù)制。本品與DNA結(jié)合迅速，最多需15分鐘，而順鉑與DNA的結(jié)合分為兩個時相，其中包括一個48小時后的延遲相。在人體內(nèi)給藥一小時之后，通過測定白細(xì)胞的加合物，可顯示其存在。復(fù)制過程中的DNA合成，其后DNA的分離、RNA及細(xì)胞蛋白質(zhì)的合成均被抑制，某些對順鉑耐藥的細(xì)胞系，本品治療有效。 【藥代動力學(xué)】 以130mg/m2的劑量連續(xù)滴注2小時，其血漿總鉑達(dá)峰值5.1±0.8mg/ml/h,模擬

43、的曲線下面積為189±45mg/ml/h。當(dāng)輸液結(jié)束時，50的鉑與紅細(xì)胞結(jié)合，而另外50存在于血漿中。25的血漿鉑呈游離態(tài)，另外75血漿鉑與蛋白質(zhì)結(jié)合。蛋白質(zhì)結(jié)合鉑逐步升高，于給藥第五天后穩(wěn)定于95的水平。藥物的清除分為兩個時相，其清除相半衰期約為40小時。多達(dá)50的藥物在給藥48小時之內(nèi)由尿排出(55的藥物在6天之后清除)。由糞便排出的藥量有限(給藥11天后僅有5經(jīng)糞便排出)。在腎功能衰竭的病人中，僅有可過濾性鉑的清除減少，而并不伴有毒性的增加，因此并不需要調(diào)整用藥劑量。與紅細(xì)胞結(jié)合的鉑清除很慢。在給藥后的第22天，紅細(xì)胞結(jié)合鉑的水平為血漿峰值的56，而此時大多數(shù)的總血漿鉑已被清除

44、。在以后的用藥周期中，總的或不被離心的血漿鉑水平并無顯著升高；而紅細(xì)胞結(jié)合鉑出現(xiàn)明顯的早期累積現(xiàn)象。 【適應(yīng)癥】 用于經(jīng)氟脲嘧啶治療失敗后的結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移的患者，可單獨(dú)或聯(lián)合氟尿嘧啶使用。 【用法和用量】 在單獨(dú)或聯(lián)合用藥時，推薦劑量為按體表面積一次130mg/m2，加入250500ml5葡萄糖溶液中輸注2-6小時。沒有主要毒性出現(xiàn)時，每3周(21天)給藥1次。調(diào)整劑量以安全性，尤其是神經(jīng)學(xué)的安全性為依據(jù)。 【不良反應(yīng)】 1、造血系統(tǒng)：本品具有一定的血液毒性。當(dāng)單獨(dú)用藥時，可引起下述不良反應(yīng)：貧血、白細(xì)胞減少、粒細(xì)胞減少、血小板減少，有

45、時可達(dá)3級或4級。當(dāng)與5-氟脲嘧啶聯(lián)合應(yīng)用時，中性粒細(xì)胞減少癥及血小板減少癥等血液學(xué)毒性增加；2、消化系統(tǒng)：單獨(dú)應(yīng)用本品，可引起惡心、嘔吐、腹瀉。這些癥狀有時很嚴(yán)重。當(dāng)與5-氟脲嘧啶聯(lián)合應(yīng)用時，這些副作用顯著增加。建議給予預(yù)防性和/或治療性的止吐用藥；3、神經(jīng)系統(tǒng)：以末梢神經(jīng)炎為特征的周圍性感覺神經(jīng)病變。有時可伴有口腔周圍、上呼吸道和上消化道的痙攣及感覺障礙。甚至類似于喉痙攣的臨床表現(xiàn)而無解剖學(xué)依據(jù)?？勺孕谢謴?fù)而無后遺癥。這些癥狀常因感冒而激發(fā)或加重。感覺異?？稍谥委熜菹⑵跍p輕，但在累積劑量大于800mg/m2(6個周期)時，有可能導(dǎo)致永久性感覺異常和功能障礙。在治療終止后數(shù)月之內(nèi)，3/4以上

46、病人的神經(jīng)毒性可減輕或消失。當(dāng)出現(xiàn)可逆性的感覺異常時，并不需要調(diào)整下一次本品的給藥劑量。給藥劑量的調(diào)整應(yīng)以所觀察到的神經(jīng)癥狀的持續(xù)時間和嚴(yán)重性為依據(jù)。當(dāng)感覺異常在兩個療程中間持續(xù)存在，疼痛性感覺異常和/或功能障礙開始出現(xiàn)時，本品給藥量應(yīng)減少25(或100mg/m2)，如果在調(diào)整劑量之后癥狀仍持續(xù)存在或加重，應(yīng)停止治療。在癥狀完全或部分消失之后，仍有可能全量或減量使用，應(yīng)根據(jù)醫(yī)師的判斷做出決定。 【禁忌】 1、對鉑類衍生物有過敏者禁用；2、妊娠及哺乳期間慎用。 【注意事項】 1本品應(yīng)在具有抗癌化療經(jīng)驗的醫(yī)師的監(jiān)督下使用。特別是與具有潛在性神經(jīng)毒性的藥物聯(lián)合

47、用藥時，應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測其神經(jīng)學(xué)安全性；2、由于本品在消化系統(tǒng)毒性，如惡心、嘔吐，應(yīng)給予預(yù)防性或治療性的止吐用藥；3、當(dāng)出現(xiàn)血液毒性時(白細(xì)胞2000/mm3或血小板50000/mm3，應(yīng)推遲下一周期用藥，直到恢復(fù)；4、在每次治療之前應(yīng)進(jìn)行血液學(xué)計數(shù)和分類，亦應(yīng)進(jìn)行神經(jīng)學(xué)檢查，之后應(yīng)定期進(jìn)行。 【孕婦及哺乳期婦女用藥】 對胎兒可能有毒性。本品在孕期禁用。通過乳汁排泄的研究尚未進(jìn)行，禁用于哺乳期。 【藥物相互作用】 因與氯化鈉和堿性溶液(特別是5-氟脲嘧啶)之間存在配伍禁忌，本品不要與上述制劑混合或通過同一條靜脈同時給藥。體外研究顯示，在紅霉素、水楊酸鹽、紫杉醇

48、和丙戊酸鈉等化合物存在的情況下，本品的蛋白結(jié)合無明顯變化。在動物和人的體內(nèi)研究中顯示，與5-氟脲嘧啶聯(lián)合應(yīng)用具有協(xié)同作用。 【藥物過量】 尚無解毒劑可供使用。當(dāng)用藥過量時，不良反應(yīng)將加劇，應(yīng)進(jìn)行血液學(xué)監(jiān)測，并針對其毒性反應(yīng)對癥治療。 【規(guī)格與價格】 50mg/瓶 610元/瓶【貯藏】常溫、避光保存?！九鷾?zhǔn)文號】國藥準(zhǔn)字H20000686【生產(chǎn)企業(yè)】南京制藥廠 8.藥品通用名 鹽酸吉西他濱 藥理作用 本品是細(xì)胞周期特異性抗代謝類藥物，主要作用于DNA合成期的腫瘤細(xì)胞，即S期細(xì)胞，在一定的條件下，可以阻止G1期向S期的進(jìn)展；它對各種培養(yǎng)的人及鼠腫瘤

49、有明顯的細(xì)胞毒活性，其抗癌活性與投藥的方式有關(guān)，如每天投藥會導(dǎo)致動物死亡，而抗癌活性很少，當(dāng)每34d給1次藥，在非致死量時，對鼠的多種腫瘤均有很好的抗癌活性。吉西他濱作為一種前藥在細(xì)胞內(nèi)是脫氧胸苷激酶磷酸化的良好底物，在酶的作用下轉(zhuǎn)化成下列代謝物：吉西他濱一磷酸鹽（dFdCMP）、吉西他濱二磷酸鹽（dFdCDP）和吉西他濱三磷酸鹽（dFdCTP），其中dFdCDP和dFdCTP為活性產(chǎn)物。 dFdCDP抑制核糖核苷酸還原酶，從而減少了DNA合成和修復(fù)所需的脫氧核苷酸的量（尤其是dCTP），低水平的dCTP逆轉(zhuǎn)了脫氧胞苷激酶正常的負(fù)反饋抑制，導(dǎo)致dFdCTP更多的積聚。同時dFdCDP

50、抑制了dCTP誘導(dǎo)的脫氧胞苷脫氨酶對dFdCMP的脫氨作用，且dFdCTP直接抑制脫氧胞苷脫氨酶，從而使更多的dFdCMP轉(zhuǎn)化成活性代謝物dFdCDP，dFd-CTP，而dFdCTP則與dCTP競爭結(jié)合進(jìn)入DNA鏈，插入至DNA鏈中脫氧胞苷的位點(diǎn)，并允許鳥苷與其配對，吉西他濱分子就被此鳥苷“掩蔽”，使其免受核糖核酸外切酶的移除修復(fù)，然后DNA鏈合成停止，進(jìn)而DNA斷裂，細(xì)胞死亡。 藥代動力 本品在靜注后，很快分布到體內(nèi)各組織，輸注時間越長，分布體積就越廣、越深入，半衰期也就越長。在短時間的輸注下，本品的t1/2約為32-94min；在結(jié)束輸注5min內(nèi)，本品的血漿峰濃度為3

51、.245.5ug/m1；本品僅有少數(shù)與蛋白質(zhì)結(jié)合，能被胞苷脫氨酶在肝臟、腎、血液和其他組織中快速、完全的代謝，只有不到10%的原藥與代謝物從尿中排泄；它的總清除率為29.292.2L/（h·m2），與性別、年齡相關(guān)（個體差異為52.2%）。 不良反應(yīng) 血液系統(tǒng)：有骨髓抑制作用，可出現(xiàn)貧血、白細(xì)胞降低和血小板減少。胃腸道：約2/3的患者出現(xiàn)肝臟轉(zhuǎn)氨酶異常，多為輕度、非進(jìn)行性損害；約1/3的患者出現(xiàn)惡心和嘔吐反應(yīng)，20%的患者需要藥物治療。腎臟：約1/2的患者出現(xiàn)輕度蛋白尿和血尿，有部分病例出現(xiàn)不明原因的腎衰。過敏：約25%的患者出現(xiàn)皮疹，10%的患者出現(xiàn)瘙癢，少于1

52、%患者可發(fā)生支氣管痙攣。其他：約20%的患者有類似于流感的表現(xiàn)；水腫/周圍性水腫的發(fā)生率約30%；脫發(fā)、嗜睡、腹瀉、口腔毒性及便秘的發(fā)生率則分別為13%，10%，8%，7%和6%。 注意事項 對本藥過敏的患者禁用。孕婦及哺乳期婦女避免使用。肝、腎功能損害的患者應(yīng)慎用。與其他抗癌藥配伍進(jìn)行聯(lián)合或者序貫化療時，應(yīng)考慮對骨髓抑制作用的蓄積。滴注藥物時間的延長和增加用藥頻率可增大藥物的毒性，需密切觀察，包括實驗室的監(jiān)測。本品可引起輕度困倦，患者在用藥期間應(yīng)禁止駕駛和操縱機(jī)器。 用法用量 成人使用本品推薦劑量為1000mg/m2，靜脈滴注30min，1次/周，連續(xù)

53、3周，隨后休息1周，每4周重復(fù)1次，依據(jù)患者的毒性反應(yīng)相應(yīng)減少劑量。65歲以上的高齡患者也能對本品很好耐受，不需要調(diào)整劑量。 外觀檢查 質(zhì)量判斷 【臨床評價】非小細(xì)胞肺癌的罹患率約占全部肺癌的75%80%，采用本品單一藥物或合并其他藥物治療無法手術(shù)的非小細(xì)胞肺癌時，整體反應(yīng)率為14%58%，如果單獨(dú)使用本品，約18%26%的患者會呈現(xiàn)客觀的療效反應(yīng)，反應(yīng)期為3.312.7月，存活期中數(shù)為6.212.3月；本品并用順鉑的療效更好，反應(yīng)率為26%54%，存活期中數(shù)為10.415.4月。某些研究治療1年后仍有35%61%的患者存活，非小細(xì)胞肺癌的主要疾病癥狀如咳嗽、吐血、肋膜積水

54、，改善率為22%89%。 藥品商品名 健擇 適應(yīng)癥 非小細(xì)胞肺癌、胰腺癌、膀胱癌、乳腺癌及其他實體腫瘤。澤菲 藥物名稱：鹽酸吉西他濱 gemcitabine hydrochloride商品名：澤菲 藥物類別：抗代謝藥分子式成分：2-脫氧-2，2-鹽酸二氟脫氧胞苷（-異構(gòu)體） 藥理毒理：本品是細(xì)胞周期特異性抗代謝類藥物，主要作用于DNA合成期的腫瘤細(xì)胞，即S期細(xì)胞，在一定條件下，可以阻止G1期向S期的進(jìn)展；它對各種培養(yǎng)的人及鼠腫瘤有明顯的細(xì)胞毒活性，其抗癌活性與抗藥的方式有關(guān)，如每天給藥會導(dǎo)致動物死亡，而抗癌活性很少，當(dāng)每34d給1次藥，在非致死量時，對鼠的多種腫瘤均有很好的抗癌活性。吉西他濱作為一種前藥在細(xì)胞內(nèi)是脫氧胸苷激酶磷酸化的良好底物，在酶的作用下轉(zhuǎn)化成下列代謝物：吉西他濱一磷酸鹽（dFdCMP）、吉西他濱二磷酸鹽（dFdCDP）和吉西他濱三磷酸鹽（dFdCTP）其中dFdCDP和dFdCTP為活性產(chǎn)物。dFdCDP抑制核糖核苷酸還原酶，從而減少了DNA合成的修復(fù)所需的脫氧核苷酸的量（尤其是dCTP），低水平的dCTP逆轉(zhuǎn)了脫氧苷激酶正常的負(fù)反饋抑制，導(dǎo)致dFdCTP更多的積聚。同時dFdCDP抑制了dCTP誘導(dǎo)的脫氧胞氨酶對dFdCM