抗帕金森病藥物恩他卡朋的藥理作用

1、抗帕金森病藥物恩他卡朋的藥理作用摘 要: 目的 : 恩他卡朋是一種相對比較安全的兒茶酚胺氧位甲基轉(zhuǎn)移酶 (COMT)的抑制劑 , 是左旋多巴治療帕金森癥的重要輔助藥物 , 主要探討抗帕金森病藥物恩他卡朋的藥理作用與臨床評價(jià)。 方法 : 患有劑末癥狀的帕金森 17 例患者服用添加恩他卡朋藥物的對照研究 , 觀察 12 周, 記錄患者“開”、“關(guān)”的時(shí)間 , 評分表進(jìn)行評分。結(jié)果 : 研究顯示 , 帕金森患者出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)波動(dòng)后 , 恩他卡朋可以有效的減少左旋多巴的使用劑量 , 延長患者“開”的時(shí)間 , 減少患者“關(guān)”的時(shí)間。結(jié)論 : 恩他卡朋新藥的藥理作用 , 并通過國內(nèi)外的研究評價(jià)恩他卡朋的臨床效果

2、。恩他卡朋的使用可以提高患者的耐受程度 , 增加患者的運(yùn)動(dòng)功能 , 改善患者的生活水平 , 提高生活質(zhì)量 , 是一種安全、有效的治療藥物。關(guān)鍵詞 : 帕金森病 ; 左旋多巴 ; 兒茶酚胺氧位甲基轉(zhuǎn)移酶 ; 恩他卡朋 ; 藥理作用帕金森病 (Parkinson,s disease,PD)是中樞慢性神經(jīng)系統(tǒng)的變性疾病之一 , 多發(fā)于中老年人 , 主要以靜止性的震顫、 運(yùn)動(dòng)徐緩、 肌強(qiáng)直為臨床表現(xiàn)。 在醫(yī)療領(lǐng)域普遍認(rèn)為左旋多巴是治療帕金森病最有效的藥物 , 在經(jīng)過多年的臨床跟蹤治療后發(fā)現(xiàn) , 隨著疾病的發(fā)展和藥物的治療時(shí)間延長 , 在使用 35 年的左旋多巴治療后 , 許多患者會(huì)出現(xiàn)并發(fā)癥 , 如運(yùn)

3、動(dòng)障礙、癥狀波動(dòng)、肌無力等一些不良反應(yīng) , 稱為帕金森患者的劑末現(xiàn)象。因此 , 一種新藥恩他卡朋 , 作為輔助左旋多巴的治療被廣泛的應(yīng)用到臨床治療中。 文章主要針對恩他卡朋的藥理作用和臨床評價(jià)進(jìn)行探討 , 現(xiàn)報(bào)告如下。1 資料與方法一般資料 : 將 17例患者收治入院 , 男 9 例, 女 8 例, 平均年齡 歲, 平均病程 年, 服藥劑量平均為 mg,平均服藥時(shí)間為 年,Hoehn-Yahr 分級(jí)其中 1 級(jí)為1例,級(jí)為 7例,3 級(jí)為 8例,4 級(jí)為 1例。選入的標(biāo)準(zhǔn) : 帕金森患者年齡在 3080 歲之間 ,Hoehn-Yahr 分級(jí)為級(jí) , 照料者能正確及時(shí)填寫家庭記錄 , 接受左旋多

4、巴治療有效效果至少 3 年 , 每天服藥 3 次, 在隨訪 12 周能保持穩(wěn)定劑量服用 , 患者出現(xiàn)的劑末反應(yīng)臨床表現(xiàn)至少達(dá)到 3 個(gè)月但不超過 10 年, 以上入選要求經(jīng)患者同意后進(jìn)行臨床觀察。 按照以上的標(biāo)準(zhǔn)共有20 例患者經(jīng)過篩選進(jìn)行治療觀察。其中有2 例患者不愿接受治療退出 ,1例患者覺得頭暈及惡心退出治療, 剩余17 例患者均完成了整個(gè)治療過程。檢查 : 基線期間進(jìn)行各項(xiàng)檢查 , 包括血壓測量、心電圖、肝及腎功能檢查、脈搏測量、血常規(guī) , 所有的數(shù)據(jù)指標(biāo)顯示均正常。服藥方法 : 試驗(yàn)臨床治療藥物為恩他卡朋 , 劑型是 200 mg 的片劑 , 給藥方法是整個(gè) 12 周保持不變 , 即

5、為每一劑量的左旋多巴或其他抗帕金森藥物與恩他卡朋 200 mg 聯(lián)合應(yīng)用。觀察指標(biāo)及療效 : 所有患者的帕金森狀態(tài)在治療前及治療后的第 1、4、8、12 周進(jìn)行觀察評分 , 并記錄“開”、“關(guān)”的時(shí)間 , 服藥劑量和服藥的次數(shù) , 總體評估量表評價(jià) 12 周的治療后的劑末效應(yīng)。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 : 可以使用 SPSS 統(tǒng)計(jì)軟件對檢查的指標(biāo)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。2 結(jié)果在治療期間 , 觀察的第 1、4、8、12 周, “開”的時(shí)間較清醒狀態(tài)下的的基線明顯延長 , 而“關(guān)”的時(shí)間縮短。 12 周同基線的比較 , “開”的時(shí)間 , 2值為,P=; “關(guān)”的時(shí)間 , 2值為 ,P=。評分表顯示 ,12 周的測量評分

6、也有下降 , 同基線比較 ,Hoehn-Yahr 分級(jí)的二級(jí)評分 2值為 ,P=, 評分分別下降 7、4、10 分 ; 三級(jí)評分 2值為 ,P=, 分別下降 26、15、21 分。左旋多巴的使用劑量在添加恩他卡朋之后第 4 周就開始減少 , 同基線比較 P=,顯示沒有差異。臨床觀察顯示 17 例患者中 , 出現(xiàn)的不良反應(yīng)中 , 有 3 例尿黃 , 發(fā)生率為 %,2 例頭暈失眠 , 發(fā)生率為 %,1 例腹瀉 , 發(fā)生率為 %,未見其他的異常反應(yīng)。 17 例患者結(jié)束為期 12 周的基本檢查 , 與治療前相比 , 指標(biāo)也均屬正常范圍。最重要的是 , 恩他卡朋與左旋多巴的聯(lián)合使用來治療帕金森伴有波動(dòng)的

7、患者 , 結(jié)果顯示并沒有出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)。3 討論恩他卡朋的主要藥理作用是, 在口服左旋多巴后 , 在外周很大部分的藥物被兒茶酚胺氧位甲基轉(zhuǎn)移酶和多巴胺脫羧酶所代謝, 大約只有 1%的劑量到達(dá)了腦組織。但是左旋多巴、多巴胺脫羧酶抑制劑、恩他卡朋的聯(lián)合應(yīng)用, 使得外周代謝的左旋多巴減少 , 提高了它的生物利用度 , 讓更多的左旋多巴進(jìn)入到大腦中樞 , 使腦內(nèi)左旋多巴的生物利用度提高。恩他卡朋藥理作用分析 : 它不僅用于抑制大腦內(nèi)部多巴胺的甲基化 , 阻止多巴胺的降解 , 同時(shí)還可以在中樞降低部分部位 ( 如尾狀核、豆?fàn)詈?) 的多巴胺分解和代謝 , 增加腦內(nèi)左旋多巴可利用的含量 , 從而提高了左旋多巴的療效 , 減少了左旋多巴的用量和服藥的次數(shù)。 最主要的作用是使用后改變了左旋多巴的動(dòng)力學(xué)并且延長了它的半衰期 , 增加其生物利用度 , 但不增加它的風(fēng)濃度 , 從而改善了長期服用左旋多巴引起的一些不良反應(yīng) , 如厭食、惡心、運(yùn)動(dòng)障礙等 , 并且耐受性良好?？傊?, 通過對恩他卡朋藥物的臨床研究, 多數(shù)患者對該藥品的耐受程度較好 , 隨著人口老齡化的加重 , 患有帕金森癥患者的數(shù)量也在上升 , 恩他卡朋作為輔助左旋多巴的藥物在治療帕金森患者的“劑末惡化現(xiàn)象”表現(xiàn)出了較高的安全性和較好的療效 , 不僅為治療帕金森病研究提供了一個(gè)新的方向 , 還同時(shí)生產(chǎn)