成藥性實用教案

1、成藥性(yoxng)：候選藥物的成藥性(yoxng)成藥性：1、具有(jyu)藥理作用的化合物能夠進入I 期臨床 2、具有(jyu)適宜藥代（ADME）和安全的性質(zhì)（Lipinski） 成藥性是對先導物優(yōu)化和候選藥物的目標類藥性：是對苗頭或先導化合物的基本要求， 體現(xiàn)在類藥5原則 （Lipinskis Rule of Five）所涵蓋的內(nèi)容。成藥性 類藥性第1頁/共14頁第一頁，共15頁。成藥性(yoxng)與類藥性(yoxng)的關系 優(yōu)化 先導物 候選藥物(yow) 類藥性 成藥性第2頁/共14頁第二頁，共15頁。類藥5原則(yunz)：化合物的類藥性類藥性（lead-like）是Lipi

2、nski從總多口服吸收藥物中歸納出的經(jīng)驗規(guī)律：1.分子量小于500；2.氫鍵給體數(shù)目(shm)小于5；3.氫鍵受體數(shù)目(shm)小于10；4.脂水分配系數(shù)小于5；5.可旋轉(zhuǎn)鍵的數(shù)量不超過10個。第3頁/共14頁第三頁，共15頁。五原則(yunz)來歷類藥五原則，是輝瑞公司資深藥物化學家Christopher A. Lipinski在1997年提出的篩選類藥分子的五條基本法則，符合Lipinski規(guī)則的化合物會有更好的藥代動力學性質(zhì)，在生物體內(nèi)代謝過程中會有更高的生物利用度，因而也更有可能成為口服藥物。在藥物研發(fā)領域，Lipinski規(guī)則被用于對化合物數(shù)據(jù)庫的初篩，以期摒除那些不適合成為藥物的分

3、子，縮小篩選的范圍并降低藥物研發(fā)成本。在長期的實踐過程中，藥物化學家們對Lipinski規(guī)則作出簡化，形成“四規(guī)則”和“三規(guī)則”，但是四規(guī)則和三規(guī)則有時仍然被稱作“五規(guī)則”，這里的五指的是各條規(guī)則的判別值均為5或500。簡化后的四規(guī)則去掉了關于可旋轉(zhuǎn)鍵的數(shù)量(shling)限制；三規(guī)則進一步去掉了對氫鍵受體數(shù)量(shling)的限制。這是根據(jù)口服藥物總結(jié)出的經(jīng)驗型規(guī)律，是小分子藥物設計的有效指導原則。第4頁/共14頁第四頁，共15頁。成功藥物(yow)的兩個必須條件成功的藥物的兩大支柱是內(nèi)在活性和成藥性。內(nèi)在活性體現(xiàn)在足夠的強度(qingd)和選擇性；成藥性包括適宜的物理化學、生物化學、藥代動

4、力學、安全和結(jié)構(gòu)新穎等屬性。第5頁/共14頁第五頁，共15頁。藥物在體內(nèi)的過程：內(nèi)在活性和成藥性(yoxng)的地位第6頁/共14頁第六頁，共15頁。這些屬性和諧共存(gngcn)于藥物的分子結(jié)構(gòu)中成功(chnggng)的藥物第7頁/共14頁第七頁，共15頁。新藥產(chǎn)生(chnshng)的三個層次劑量( jling)設計分子(fnz)設計劑型設計物質(zhì)基礎藥品形式服用方式第8頁/共14頁第八頁，共15頁。中藥(zhngyo)新藥-中藥(zhngyo)復方古義: :以兩個或兩個以上的單方組成的方劑今義：由兩味或兩味以上的中藥(zhngyo)(zhngyo)組成中藥(zhngyo)(zhngyo)復方

5、是中醫(yī)臨床應用的主要形式，最具中醫(yī)藥特色，它是一個復雜的體系，并不是簡單的藥物堆砌，其化學成分也并非單味藥物化學成分的簡單相加。第9頁/共14頁第九頁，共15頁。中藥新藥(xn yo)的研究科學(kxu)闡明中藥復方的藥效物質(zhì)基礎，必須堅持化學成分研究和藥理研究相結(jié)合。中藥新藥研究中評價成藥性最直接的學科：中藥化學第10頁/共14頁第十頁，共15頁。化學(huxu)結(jié)構(gòu)是本質(zhì)第11頁/共14頁第十一頁，共15頁。中藥(zhngyo)研究新思路 組合化學研究 中藥復方(ffng)(ffng)的組合化學研究，是以中藥復方(ffng)(ffng)作為天然的組合化學庫（NCCLNCCL）， 具有多靶作

6、用機理特征為依據(jù)， 采用能反映復方(ffng)(ffng)療效的藥理學指標，通過組分或單體成分的組合篩選，找出其性最強的組分構(gòu)件，即確定復方(ffng)(ffng)有效分子的構(gòu)成。第12頁/共14頁第十二頁，共15頁。第13頁/共14頁第十三頁，共15頁。感謝您的觀看(gunkn)！第14頁/共14頁第十四頁，共15頁。NoImage內(nèi)容(nirng)總結(jié)成藥性：候選藥物的成藥性。簡化后的四規(guī)則去掉了關于可旋轉(zhuǎn)鍵的數(shù)量限制。這是根據(jù)口服藥物總結(jié)出的經(jīng)驗型規(guī)律，是小分子藥物設計的有效指導原則(yunz)。成功的藥物的兩大支柱是內(nèi)在活性和成藥性。成藥性包括適宜的物理化學、生物化學、藥代動力學、安全和結(jié)構(gòu)新穎等