鹽酸洛美利嗪

1、 鹽酸洛美利嗪生產(chǎn)工藝規(guī)程文件編號： X X X 藥業(yè)現(xiàn)行文件藥品名：鹽酸洛美利嗪起草人： 起草日期 年 月 日審閱人： 審閱日期 年 月 日審核人： 審核日期 年 月 日批準(zhǔn)人： 批準(zhǔn)日期 年 月 日執(zhí)行日期 年 月 日分發(fā)部門： 質(zhì)保（QA、QC）2份、生產(chǎn)部門2份、設(shè)備2份目錄一、產(chǎn)品概述.4二、原輔料、包裝材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及規(guī)程2.1原輔料、成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn). 52.2純化水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn). 62.3乙醇質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn).62.4包裝材料.7三、化學(xué)反應(yīng)式.7四、工藝流圖.8五、工藝過程5.1原料配比.95.2所有工序的工藝過程.95.3重點工藝控制點. . .95.4異常情況處理. .95.5注意事項.1

2、0六、中間體和半成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗方法.10七、技術(shù)安全與防護7.1 安全防護制度.117.2 危險化學(xué)品防護救治.11八、綜合利用與三廢處理.16九、操作工時與生產(chǎn)周期.17十、勞動組織與崗位定員.17十一、設(shè)備一覽表及主要設(shè)備生產(chǎn)能力.18十二、原材料.動力消耗定額和技術(shù)經(jīng)濟指標(biāo).18十三、物料平衡（包括原料利用率的計算）.18十四.附錄.19十五.附頁.21一、產(chǎn)品概述（1） 產(chǎn)品名稱中文名：鹽酸洛美利嗪通用名：鹽酸洛美利嗪片拼音名：yansuanluomeiliqin英文名：Lomerizine Hydrochloride化學(xué)名：（s）-N-（2，6 -二甲基苯基）-1-丙基-2-哌啶

3、甲酰胺鹽酸洛美利嗪(2)理化性質(zhì)結(jié)構(gòu)式 分子量：541.46分子式C27H32Cl2F2N2O3CAS：101477-54-7（3）執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)：國家食品藥品監(jiān)督管理局標(biāo)準(zhǔn)（試行）YBH13062006（4）外觀：本品為白色或類白色片。 穩(wěn)定性：本品質(zhì)量穩(wěn)定熔點：210-214(5)臨床用途：本品為二苯哌嗪類鈣通道阻滯劑，具有選擇性的腦血管舒張作用。毒理研究遺傳毒性：微生物回復(fù)突變試驗、染色體畸變試驗和小鼠微核試驗結(jié)果均為陰性。（6）包裝規(guī)格：5公斤/包，25公斤/桶 包裝材料：鋁塑包裝 貯藏條件：密封保存二、原輔料、包裝材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及規(guī)格2.1原輔料、成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)物料名稱編號規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)編號質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

4、備注項目指標(biāo)SOCL2Y-01工業(yè)OA-301-00性狀沸點含量無色或淡黃色發(fā)煙液體。76 °C 99.9%氫氧化鈉Y-02試劑OA-301-01性狀沸點熔點純品是無色透明的晶體1390318.4苯Y(jié)-03工業(yè)OA-301-02性狀沸點含量無色透明液體。353.25 K (80.1 )91.22,3,4-三甲氧基苯甲醛Y-04工業(yè)OA-301-03性狀熔點沸點含量該品為白色結(jié)晶。38-40:168-17098%甲酸Y-05工業(yè)OA-301-04性狀沸點熔點含量無色透明液體。100.88.4一級90.0%; 二級85.0%乙酸乙酯Y-06工業(yè)OA-301-05性狀沸點熔點含量無色透明液

5、體。77-8399哌嗪Y-08工業(yè)OA-301-07性狀熔點含量無色結(jié)晶109.699.9%乙醇Y-09工業(yè)OA-301-08性狀熔點沸點含量無色澄明液體-114.3 °C (158.8 K)78.4 °C (351.6 K)75%的乙醇溶液用于醫(yī)療消毒95%的酒精用于器械消毒鹽酸B-01試劑OB-301-00性狀沸點含量無色液體108.6°C 38%2.2純化水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：項 目法定標(biāo)準(zhǔn)企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)性 狀本品為無色的澄明液體；無臭，無味。本品為無色的澄明液體；無臭，無味。檢查酸 堿 度應(yīng)符合規(guī)定應(yīng)符合規(guī)定氯化物、硫酸鹽與鈣鹽應(yīng)符合規(guī)定應(yīng)符合規(guī)定硝酸鹽不得過0.0000

6、06%不得過0.000006%亞硝酸鹽不得過0.000002%不得過0.000002%氨不得過0.00003%不得過0.00003%二氧化碳應(yīng)符合規(guī)定應(yīng)符合規(guī)定易氧化物應(yīng)符合規(guī)定應(yīng)符合規(guī)定不揮物不得過1mg不得過1mg重金屬不得過0.00003%不得過0.00003%微生物限度（細菌、霉菌和酵母菌總數(shù)）不得過100個/毫升不得過100個/毫升2.3乙醇質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)項目法定標(biāo)準(zhǔn)企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)性狀物理外觀本品應(yīng)為無色澄明液體本品應(yīng)為無色澄明液體相對密度不大于0.8129不大于0.8129鑒 別應(yīng)符合規(guī)定應(yīng)符合規(guī)定檢查酸度應(yīng)符合規(guī)定應(yīng)符合規(guī)定水不溶性物質(zhì)應(yīng)符合規(guī)定應(yīng)符合規(guī)定雜醇油應(yīng)符合規(guī)定應(yīng)符合規(guī)定甲醇不得過

7、0.20%不得過0.20%易氧化物應(yīng)符合規(guī)定應(yīng)符合規(guī)定丙酮和異丙醇不得過0.0008%不得過0.0008%戊醇或不揮發(fā)的易炭化物應(yīng)符合規(guī)定應(yīng)符合規(guī)定不揮發(fā)物不得過1mg不得過1mg2.4包裝材料包裝材料名稱規(guī) 格材 質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)編號備注內(nèi)包裝專用袋尺寸：50cm×100cm無毒聚乙烯SOP-QA-200-01外觀:表面光潔，輕盈透明性狀：無毒、無味、無臭為直接接觸藥品的包裝材料，應(yīng)潔凈無毒，衛(wèi)生符合要求，不得檢出致病菌，霉菌和雜菌也應(yīng)該控制在一定的范圍。外包裝桶Ø400mm×600mm（高）紙桶SOP-QA-200-02紙桶應(yīng)圓整，無明顯失圓，凹癟，歪斜，變形等缺陷;通

8、體光滑無機械損傷，無皺褶，無開膠，防水油漆涂抹均勻，無漏涂，無泡，無明顯流掛：圓圈邊光潔無紙舌；桶扎焊接牢固，平整，不得有燒穿或虛焊，無明顯銹蝕、剝層或龜裂；封閉器連接牢固。三.化學(xué)反應(yīng)式副反應(yīng)： SOCl2+H2OSO2+HCLDMF+H2OO=CHOH+二甲基胺 socl四、工藝流程圖：XX反應(yīng) 2-4氯苯基甲醇DMF減壓抽慮 TEBA和20NAOH XX反應(yīng) 苯 和哌嗪 分離 苯層 洗滌 干燥 重結(jié)晶 甲酸 熔融反應(yīng) NA2SO4 冷卻 過濾 干燥五. 工藝過程 5.1 配料比：摩爾比： 甲醇：SOCl2=1：1.11-(二-4-氟苯基)甲基哌嗪 ：2，3，4-三甲氧基苯甲醛：甲酸= 0

9、.69：0.69：0.79 質(zhì)量比： TEBA：哌嗪=1：0.75 體積比： 20%NaOH：苯=1：1 乙酸乙酯：無水乙醇：濃鹽酸=40：40：35.2 工藝操作過程： (1)(二-4-氟苯基)氯甲烷(2)的制備 (二-4-氟苯基)甲醇，加入SOCl2，加入一滴DMF，在80反應(yīng)4小時，減壓抽去SOCl2，得(2)，不必進一步提純，直接進行下一步反應(yīng)。(2) 1-(二-4-氟苯基)甲基哌嗪(3)的制備上一步粗產(chǎn)品，加入TEBA，20%NaOH溶液，苯，哌嗪，于60反應(yīng)5小時，分出苯層，用水洗滌，無水Na2SO4干燥。蒸去苯，用乙醇重結(jié)晶，得，mp 89 -91，產(chǎn)率91%。(3) 1 -(二

10、-4-氟苯基)甲基-4-(2，3，4-三甲氧基苯基)甲基哌嗪鹽酸鹽(鹽酸洛美利嗪)(1)的制備取(3)加入2，3，4-三甲氧基苯甲醛充分?jǐn)嚢杌靹?，加熱?00使混合物熔融，滴加甲酸加畢，在100-120反應(yīng)0.5小時，冷卻到室溫，加乙酸乙酯溶解，用水洗滌，無水Na2SO4干燥，蒸干溶劑。粗產(chǎn)物加入無水乙醇，加濃鹽酸攪拌，濃縮溶液至120ml，冷卻至室溫后，在冰箱放置。過濾得產(chǎn)物(1) mp.204-207，收率86%。5.3反應(yīng)終點控制：氣相法5.4重點工藝控制點項目要求、控制點檢測頻次執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)T第一步：80第二步：60第三步：1001次/批1次/批1次/批SOP-QA-308-00PH無要求

11、 SOP-QA-308-00P常壓SOP-QA-308-00工段控制點控制項目頻率標(biāo)準(zhǔn)雙（4-氟苯基）氯代烷時間反應(yīng)每次4小時反應(yīng)液溫度反應(yīng)液轉(zhuǎn)入水解釜溫度每次控制在80PH反應(yīng)每次PH=6-7.5壓強餾分溫度壓強每次常壓N-雙（4-氟苯基）甲基哌嗪溫度反應(yīng)液的溫度每次控溫至60時間反應(yīng)液保溫時間每次5小時PH溶液的PH每次控制在7-8壓強釜內(nèi)壓強每次控制在常壓鹽酸洛美利嗪攪拌溫度反應(yīng)液溫度每次溫度加熱到100溫度加酸反應(yīng)每次控制在100-120時間加酸反應(yīng)時間每次30minPH反應(yīng)釜內(nèi)每次調(diào)節(jié)PH為酸性5.5 注意事項A工藝：溫度過高，副產(chǎn)物多；溫度過低，反應(yīng)不完全B安全：有刺激性：DMF

12、SOCl2 1-(二-4-氟苯基)甲基哌嗪2，3，4-三甲氧基苯甲醛 甲酸 乙酸乙酯 無水硫酸鈉有毒性：(二-4-氟苯基)甲醇 苯有腐蝕性：哌嗪強堿：NaOHC 意外：異?，F(xiàn)象處理方法結(jié)晶時出現(xiàn)掛壁現(xiàn)象應(yīng)逐漸冷卻反應(yīng)物沒溶解升高溫度停水停電停止加料，來電不能馬上開機，須將物料融化后開機六.中間體和半成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗方法中間產(chǎn)品名稱標(biāo)準(zhǔn)編號檢驗方法編號質(zhì)量指標(biāo)含量檢驗方法雜質(zhì)限度項目指標(biāo)1（二4氟苯基）甲基呱嗓SOP-QA-309-00SOP-QC-309-00含量99%紫外分光1%鹽酸洛美利嗪SOP-QA-309-00SOP-QC-309-00含量99%紫外分光1%七.技術(shù)安全與防護7.1

13、安全防護制度根據(jù)當(dāng)前的科學(xué)技術(shù)條件，火災(zāi)和爆炸是可以防止的。一般采取以下五項措施。（一）開展防火教育，提高群眾對防火意義的認(rèn)識。建立健全群眾性義務(wù)消防組織和防火安全制度，開展經(jīng)常性的防火安全檢查，消除火險隱患，并根據(jù)生產(chǎn)氧氣性質(zhì)，配備適用和足夠的消防器材。（二）認(rèn)真執(zhí)行建筑防火設(shè)計規(guī)范。廠房和庫房必須符合防火等級要求。廠房和庫房之間應(yīng)有安全距離，并設(shè)置消防用水和消防通道。 （三）合理布置生產(chǎn)工藝。根據(jù)產(chǎn)品原材料火災(zāi)危險性質(zhì)，安排、選用符合安全要求的設(shè)備和工藝流程。性質(zhì)不同又能相互作用的物品應(yīng)分開存放。具有火災(zāi)、爆炸危險的廠房，要采用局部通風(fēng)或全面通風(fēng)，降低易燃氣體、蒸氣、粉塵的濃度。

14、 （四）易燃易爆物質(zhì)的生產(chǎn)，應(yīng)在密閉設(shè)備中進行。對于特別危險的作業(yè)，可充裝惰性氣體或其它介質(zhì)保護，隔絕空氣。對于與空氣接觸會燃燒的應(yīng)采取特殊措施存放，例如，將金屬鈉存于煤油中，磷存于水中，二硫化碳用水封閉存放等。（五）從技術(shù)上采取安全措施，消除火源。例如，為消除靜電，可向汽油內(nèi)加入抗靜電劑。油庫設(shè)施包括油罐、管道、卸油臺、加油柱應(yīng)進行可靠的接地，接地電阻不大于30歐；乙炔管道接地電阻不大于20歐。往容器注入易燃液體時，注液管道要光滑、接地，管口要插到容器底部。為防止雷擊，在易燃易爆生產(chǎn)場所和庫房安裝避雷設(shè)施。此外，設(shè)備管理符合防火防爆要求，廠房和庫房地面采用不發(fā)火地面等。7.2 危險

15、化學(xué)品防護救治名稱（二4氟苯基）甲醇危害性有較強的毒性，對人體的神經(jīng)系統(tǒng)和血液系統(tǒng)影響最大，它經(jīng)消化道、呼吸道或皮膚攝入都會產(chǎn)生毒性反應(yīng)，甲醇蒸氣能損害人的呼吸道粘膜和視力。防護措施呼吸系統(tǒng)防護：可能接觸其粉塵時，應(yīng)該佩帶防毒口罩。必要時佩帶防毒面具。眼睛防護：戴化學(xué)安全防護眼鏡。防護服：穿工作服(防腐材料制作)。手防護：戴橡皮手套。其它：工作后，淋浴更衣。單獨存放被毒物污染的衣服，洗后再用。保持良好的衛(wèi)生習(xí)慣。急救與治療皮膚接觸：脫去污染的衣著，用流動清水沖洗15分鐘。若有灼傷，就醫(yī)治療。眼睛接觸：立即提起眼瞼，用流動清水或生理鹽水沖洗至少15分鐘。就醫(yī)。吸入：脫離現(xiàn)場至空氣新鮮處。呼吸困難

16、時給輸氧。呼吸停止時，立即進行人工呼吸。就醫(yī)。食入：誤服者立即漱口，給飲牛奶或蛋清。就醫(yī)。名稱DMF危害性（1）對眼、皮膚和呼吸道有刺激作用。（2）侵入機體后，主要由肝內(nèi)代謝，排泄較快，主要靶器官為肝臟，腎臟也有一定損害，屬中等毒性。防護措施呼吸系統(tǒng)防護：空氣中濃度超標(biāo)時，佩戴過濾式防毒面具(半面罩)。 眼睛防護：戴化學(xué)安全防護眼鏡。 身體防護：穿化學(xué)防護服。 手防護：戴橡膠手套。 其它：工作現(xiàn)場嚴(yán)禁吸煙。工作畢，淋浴更衣。急救與治療予以補液、補充維生素B6和維生素C，予以阿托品12mg解痙,予雷尼替丁針0.2g制酸等治療。名稱(二4氟苯基)氯甲烷危害性本品有刺激和麻醉作用，嚴(yán)重損傷中樞神經(jīng)系

17、統(tǒng)，亦能損害肝、腎和睪丸。防護措施呼吸系統(tǒng)防護：空氣中濃度超標(biāo)時，佩戴過濾式防毒面具(半面罩)。緊急事態(tài)搶救或撤離時，必須佩戴正壓自給式呼吸器。 眼睛防護：戴化學(xué)安全防護眼鏡。 身體防護：穿透氣型防毒服。 手防護：戴防化學(xué)品手套。 其它：工作現(xiàn)場禁止吸煙、進食和飲水。工作畢，徹底清洗。注意個人清潔衛(wèi)生。急救與治療皮膚接觸：若有凍傷，就醫(yī)治療。 吸入：迅速脫離現(xiàn)場至空氣新鮮處。保持呼吸道通暢。如呼吸困難，給輸氧。如呼吸停止，立即進行人工呼吸。就醫(yī)。 滅火方法：切斷氣源。若不能立即切斷氣源，則不允許熄滅正在燃燒的氣體。噴水冷卻容器，可能的話將容器從火場移至空曠處。滅火劑：霧狀水、泡沫、二氧化碳。名

18、稱SOCL2危害性健康危害:吸入、口服或經(jīng)皮吸收后對身體有害。對眼睛、皮膚、粘膜和呼吸道有強烈的刺激作用 ，可引起灼傷。吸入后可因喉、支氣管的痙攣、水腫而致死。防護措施呼吸系統(tǒng)防護:空氣中濃度超標(biāo)時，必須佩戴自吸過濾式防毒面具(全面罩)或隔離式呼吸器。緊急事態(tài)搶救或撤離時，佩戴自給式呼吸器。 眼睛防護:呼吸系統(tǒng)防護中已作防護。 防護服:穿橡膠耐酸堿服。 手防護:戴橡膠耐酸堿手套。 其它:工作現(xiàn)場禁止吸煙、進食和飲水。工作畢，淋浴更衣。急救與治療皮膚接觸:立即脫去被污染的衣著，用大量流動清水沖洗，至少15分鐘。就醫(yī)。 眼睛接觸:立即提起眼瞼，用大量流動清水或生理鹽水徹底沖洗至少15分鐘。就醫(yī)。

19、吸入:迅速脫離現(xiàn)場至空氣新鮮處。保持呼吸道通暢。如呼吸困難，給輸氧。如呼吸停止，立即進行人工呼吸。就醫(yī)。 食入:誤服者用水漱口，給飲牛奶或蛋清。就醫(yī)。名稱氫氧化鈉危害性本品有強烈刺激和腐蝕性。粉塵或煙霧刺激眼和呼吸道，腐蝕鼻中隔；皮膚和眼直接接觸可引起灼傷；誤服可造成消化道灼傷，粘膜糜爛、出血和休克。防護措施呼吸系統(tǒng)防護：必要時佩帶防毒口罩。 眼睛防護：戴化學(xué)安全防護眼鏡。 防護服：穿工作服(防腐材料制作)。 手防護：戴橡皮手套。 其它：工作后，淋浴更衣。注意個人清潔衛(wèi)生。急救與治療皮膚接觸：立即用水沖洗至少15分鐘。若有灼傷，就醫(yī)治療。 眼睛接觸：立即提起眼瞼，用流動清水或生理鹽水沖洗至少1

20、5分鐘?；蛴?%硼酸溶液沖洗。就醫(yī)。 吸入：迅速脫離現(xiàn)場至空氣新鮮處。必要時進行人工呼吸。就醫(yī)。 食入：患者清醒時立即漱口，口服稀釋的醋或檸檬汁，就醫(yī)。名稱苯危害性健康危害：高濃度苯對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有麻醉作用，引起急性中毒；長期接觸苯對造血系統(tǒng)有損害，引起慢性中毒。防護措施呼吸系統(tǒng)防護：空氣中濃度超標(biāo)時，應(yīng)該佩戴自吸過濾式防毒面罩(半面罩)。緊急事態(tài)搶救或撤離時，應(yīng)該佩戴空氣呼吸器或氧氣呼吸器。眼睛防護：戴化學(xué)安全防護眼鏡。身體防護：穿防毒滲透工作服。手防護：戴橡膠手套。其它：工作現(xiàn)場禁止吸煙、進食和飲水。工作畢，淋浴更衣。實行就業(yè)前和定期的體檢。急救與治療皮膚接觸：脫去被污染的衣著，用肥皂水和

21、清水徹底沖洗皮膚。眼睛接觸：提起眼瞼，用流動清水或生理鹽水沖洗。就醫(yī)。吸入：迅速脫離現(xiàn)場至空氣新鮮處。保持呼吸道通暢。如呼吸困難，給輸氧。如呼吸停止，立即進行人工呼吸。就醫(yī)。食入：飲足量溫水，催吐，就醫(yī)。名稱甲酸危害性健康危害：主要引起皮膚、粘膜有刺激癥狀。其表現(xiàn)有結(jié)膜充血、鼻炎、支氣管炎；皮膚接觸可引起炎癥和潰瘍。誤服甲酸可至死(致死量約30克)。除消化道癥狀外，常因急性腎功衰竭或呼吸功能衰竭而死亡。 防護措施呼吸系統(tǒng)防護：空氣中濃度超標(biāo)時，應(yīng)該佩帶防毒面具。緊急事態(tài)搶救或逃生時，建議佩帶自給式呼吸器。 眼睛防護：戴化學(xué)安全防護眼鏡。 防護服：穿工作服(防腐材料制作)。 手防護：戴橡皮手套。

22、急救與治療皮膚接觸：脫去污染的衣著，立即用水沖洗至少15分鐘。若有灼傷，就醫(yī)治療。 眼睛接觸：立即提起眼瞼，用流動清水或生理鹽水沖洗至少15分鐘。就醫(yī)。 吸入：迅速脫離現(xiàn)場至空氣新鮮處。保持呼吸道通暢。呼吸困難時給輸氧。給予2-4%碳酸氫鈉溶液霧化吸入。就醫(yī)。 食入：誤服者立即漱口，給飲牛奶或蛋清。立即就醫(yī)。名稱2,3,4-三甲氧基苯甲醛危害性  本品對水稍微危害，避免未稀釋或大量的產(chǎn)品接觸地下水、水道或污水系統(tǒng)。若無政府許可，勿將材料排入周圍環(huán)境。對眼睛、呼吸道和皮膚有刺激作用。防護措施穿戴合適的防護服裝。急救與治療萬一接觸眼睛，立即使用大量清水沖洗并送醫(yī)診治。名稱乙酸乙酯危害性健

23、康危害：對眼、鼻、咽喉有刺激作用。高濃度吸入可引起進行性麻醉作用，急性肺水腫，肝、腎損害。持續(xù)大量吸入，可致呼吸麻痹。誤服者可產(chǎn)生惡心、嘔吐、腹痛、腹痛、腹瀉等。有致敏作用，因血管神經(jīng)障礙而致牙齦出血；可致濕疹樣皮炎。防護措施呼吸系統(tǒng)防護：可能接觸其蒸氣時，應(yīng)該佩戴自吸過濾式防毒面具(半面罩)。緊急事態(tài)搶救或撤離時，建議佩戴空氣呼吸器。眼睛防護：戴化學(xué)安全防護眼鏡。身體防護：穿防靜電工作服。手防護：戴橡膠手套急救與治療皮膚接觸：脫去被污染的衣著，用肥皂水和清水徹底沖洗皮膚。就醫(yī)。眼睛接觸：提起眼瞼，用流動清水或生理鹽水沖洗。就醫(yī)。吸入：迅速脫離現(xiàn)場至空氣新鮮處。保持呼吸道通暢。如呼吸困難，給輸

24、氧。如呼吸停止，立即進行人工呼吸。就醫(yī)。食入：飲足量溫水，催吐，就醫(yī)。名稱無水硫酸鈉危害性健康危害： 對眼睛和皮膚有刺激作用。基本無毒。 環(huán)境危害： 對環(huán)境有危害，對大氣可造成污染。 燃爆危險： 本品不燃，具刺激性。防護措施工程控制： 生產(chǎn)過程密閉，加強通風(fēng)。 呼吸系統(tǒng)防護： 空氣中粉塵濃度超標(biāo)時，必須佩戴自吸過濾式防塵口罩。緊急事態(tài)搶救或撤離時，應(yīng)該佩戴空氣呼吸器。 眼睛防護： 戴化學(xué)安全防護眼鏡。 身體防護： 穿防毒物滲透工作服。 手防護： 戴橡膠手套。 其他防護： 及時換洗工作服。保持良好的衛(wèi)生習(xí)慣。急救與治療皮膚接觸： 脫去污染的衣著，用大量流動清水沖洗。 眼睛接觸： 提起眼瞼，用流動

25、清水或生理鹽水沖洗。就醫(yī)。 吸入： 脫離現(xiàn)場至空氣新鮮處。如呼吸困難，給輸氧。就醫(yī)。 食入： 飲足量溫水，催吐。就醫(yī)。名稱哌嗪危害性健康危害：大量接觸該品，吸入或經(jīng)皮吸收，能引起虛弱、視力模糊、共濟失調(diào)、震顫、癲癇樣抽搐。此外，該品能引起高鐵血紅蛋白血癥，影響血液攜氧能力，出現(xiàn)頭痛、頭暈、惡心、紫紺。眼接觸引起嚴(yán)重刺激和灼傷。對皮膚有刺激性，可致灼傷。慢性影響：該品粉塵或液體，對皮膚和肺有致敏性，引起皮膚刺癢、皮疹和哮喘。 燃爆危險：該品可燃，具腐蝕性、刺激性，防護措施有害燃燒產(chǎn)物：一氧化碳、二氧化碳、氧化氮。 滅火方法：消防人員須佩戴防毒面具、穿全身消防服，在上風(fēng)向滅火。 滅火劑：霧狀水、泡

26、沫、干粉、二氧化碳、砂土。急救與治療皮膚接觸：立即脫去污染的衣著，用大量流動清水沖洗至少15分鐘。就醫(yī)。 眼睛接觸：立即提起眼瞼，用大量流動清水或生理鹽水徹底沖洗至少15分鐘。就醫(yī)。 吸入：迅速脫離現(xiàn)場至空氣新鮮處。保持呼吸道通暢。如呼吸困難，給輸氧。如呼吸停止，立即進行人工呼吸。就醫(yī)。 食入：飲足量溫水，催吐。就醫(yī)。名稱乙醇危害性健康危害：本品為中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制劑。首先引起興奮，隨后抑制防護措施呼吸系統(tǒng)防護：一般不需要特殊防護，高濃度接觸時可佩戴濾式防毒面罩(半面罩)。眼睛防護：一般不需特殊防護。身體防護：穿防靜電工作服。手防護：戴一般作業(yè)防護手套。急救與治療皮膚接觸：脫去被污染的衣著，用流

27、動清水沖洗。眼睛接觸：提起眼瞼，用流動清水或生理鹽水沖洗。就醫(yī)。吸入：迅速脫離現(xiàn)場至空氣新鮮處。就醫(yī)。食入：飲足量溫水，催吐，就醫(yī)。八.綜合利用與三廢處理名稱日產(chǎn)出量含量回收處理方法回收率SOCl21000Kg60%化學(xué)綜合法5060%苯400Kg70%離子交換樹脂處理法7080%廢棄物：三廢（廢水，廢氣，廢渣），母液名稱SOP編號處理方法SOCl2SOP-QA-305-00在塑料容器中加碎冰，然后慢慢把SOCl2倒入，然后Na2CO3中和，廢液倒入廢液桶中。苯SOP-QA-305-00離子交換樹脂處理。比如：大孔吸附樹脂。氫氧化鈉廢液SOP-QA-305-00加入鹽酸使其成鹽或經(jīng)濃縮結(jié)晶法處

28、理洗滌廢水SOP-QA-305-00進行精制，經(jīng)過廢液處理后，通過國家廢水排放標(biāo)準(zhǔn)排放酸性廢水SOP-QA-305-00濃度高時精制，低時經(jīng)中和處理后排放廢棄的包裝物SOP-QA-305-00按標(biāo)識性材料的退庫與銷毀管理規(guī)程處理九操作工時與生產(chǎn)周期工段工序工時/min生產(chǎn)周期/h（二4氟苯基）甲醇的制備配料20合計18個小時升溫20反應(yīng)240減壓抽濾201（二4氟苯基）甲基哌嗪的制備配料20升溫20反應(yīng)300分層20水洗30干燥30蒸餾20重結(jié)晶20鹽酸洛美利嗪的制備配料20攪拌50升溫20反應(yīng)30冷卻30水洗30干燥20蒸餾10攪拌濃縮40冷卻20靜置50十勞動組織與崗位定員崗位人員數(shù)量工作

29、制度車間主任1白班技術(shù)員1白班統(tǒng)計員1白班領(lǐng)料員13班倒班長13班倒操作工63班倒QA1白班QC1白班質(zhì)量檢驗人員1白班十一設(shè)備一覽表及主要設(shè)備生產(chǎn)能力設(shè)備編號設(shè)備名稱規(guī)格型號、材質(zhì)數(shù) 量用 途裝料系數(shù)單批作業(yè)時間/h001溶 解 罐內(nèi)316L不銹鋼，厚5mm，外3041個溶 解14002鈦棒過濾器0.5µm2套過 濾10.5003結(jié) 晶 罐內(nèi)316L不銹鋼，厚5mm，外304，帶攪拌1個結(jié) 晶11,5004高 位 槽316L不銹鋼1個配 料11005離 心 機SS-800不銹鋼1臺甩 濾11006真空干燥器FZG-151組烘 藥13007溶 解 罐316L，不銹鋼200L帶攪拌1個

30、溶 解14008蒸餾釜316L，不銹鋼1個蒸 餾1十二.原材料.動力消耗定額和技術(shù)經(jīng)濟指標(biāo)原料理論定額(t)額定定額（t）（二4氟苯基）甲醇0.920.92SOCl20.560.56TEBA0.240.2220%NaOH溶液5.045.54苯3.644哌嗪0.310.34乙醇4.385.092,3,4-三甲氧基苯甲醛0.380.44甲酸0.100.12乙酸乙酯5.005.82濃鹽酸0.490.57水2.773.23DMF0.040.04總收率：Y=100×91×86=78.3十三.物料平衡（包括原料利用率的計算）投入物料名稱投入量合計物料平衡平衡限度（70%<p<

31、;100%cp）投入（二4氟苯基）甲醇aa+b+cY=d/(a+b+c)×100%SOCl2bDMFc產(chǎn)出(二4氟苯基)氯甲烷dd投入物料名稱投入量合計物料平衡平衡限度（70%<p<100%cp）投入(二4氟苯基)氯甲烷aa+b+c+d+e+f+g+hY=(i+j)/(a+b+c+d+e+f+g+h)×100%TEBAb20%NaOH溶液c苯d哌嗪e水f無水硫酸鈉g乙醇h產(chǎn)出苯ii+j1（二4氟苯基）甲基哌嗪j投入物料名稱投入量合計物料平衡平衡限度（70%<p<100%cp）投入1（二4氟苯基）甲基哌嗪aa+b+c+d+e+f+g+hY=(i+j)/(a+b+c+d+e+f+g+h)×100%2,3,4-三甲氧基苯甲醛b甲酸c乙酸乙酯d水e無水硫酸鈉f無水乙醇g濃鹽酸h產(chǎn)出洛美利嗪ii+j鹽酸洛美利嗪j十四.附錄計算公式Y(jié)=產(chǎn)出+損耗/投入量*100%90%Y10