藥物分析(第十一章)

1、第十一章第十一章第一節(jié)第一節(jié) 概述概述維生素：維生素： 是維持人體正常代謝機能所是維持人體正常代謝機能所必需的必需的 微量營養(yǎng)物質。微量營養(yǎng)物質。 VitA、D2、D3、 E、K1 等等 脂溶性脂溶性水溶性水溶性 VitB族族(B1、B2、B6、B12) VitC、葉酸、煙酸、煙酰胺、葉酸、煙酸、煙酰胺VitMVitPPl人體需要的重要維生素有人體需要的重要維生素有6種種:維生素維生素A、維生素維生素B1、維生素、維生素B2、煙酸、維生素、煙酸、維生素C、維生素維生素D，其他維生素的需要量則較少。，其他維生素的需要量則較少。l除維生素除維生素D外，人體不能合成維生素。外，人體不能合成維生素。

2、公元前公元前35003500年年- -古埃及人發(fā)現(xiàn)能防治夜盲癥的物質，也就是后來古埃及人發(fā)現(xiàn)能防治夜盲癥的物質，也就是后來 的維的維A A。 16001600年年- -醫(yī)生鼓勵以多吃動物肝臟來治夜盲癥。醫(yī)生鼓勵以多吃動物肝臟來治夜盲癥。 17471747年年- -蘇格蘭醫(yī)生林德發(fā)現(xiàn)檸檬能治壞血病，也就是后來的維蘇格蘭醫(yī)生林德發(fā)現(xiàn)檸檬能治壞血病，也就是后來的維C C。18311831年年- -胡蘿卜素被發(fā)現(xiàn)。胡蘿卜素被發(fā)現(xiàn)。 19051905年年- -甲狀腺腫大被碘治愈。甲狀腺腫大被碘治愈。 19111911年年- -波蘭化學家豐克為維生素命名。波蘭化學家豐克為維生素命名。 19151915年年

3、- -科學家認為糙皮病是由于缺乏某種維生素而造成的科學家認為糙皮病是由于缺乏某種維生素而造成的19161916年年- -維生素維生素B B被分離出來。被分離出來。 19171917年年- -英國醫(yī)生發(fā)現(xiàn)魚肝油可治愈佝僂病，隨后斷定這種病是英國醫(yī)生發(fā)現(xiàn)魚肝油可治愈佝僂病，隨后斷定這種病是 缺乏維缺乏維D D引起的。引起的。 維生素發(fā)展史19201920年年- -發(fā)現(xiàn)人體可將胡蘿卜轉化為維生素發(fā)現(xiàn)人體可將胡蘿卜轉化為維生素A A。 19221922年年- -維維E E被發(fā)現(xiàn)。被發(fā)現(xiàn)。 19281928年年- -科學家發(fā)現(xiàn)維科學家發(fā)現(xiàn)維B B至少有兩種類型。至少有兩種類型。 19331933年年-

4、-維維E E首次用于治療。首次用于治療。 19481948年年- -大劑量維大劑量維C C用于治療炎癥。用于治療炎癥。 19491949年年- -維維B3B3與維與維C C用于治療精神分裂癥。用于治療精神分裂癥。 19541954年年- -自由基與人體老化的關系被揭開。自由基與人體老化的關系被揭開。 19571957年年-Q10-Q10多酶被發(fā)現(xiàn)。多酶被發(fā)現(xiàn)。 19691969年年- -體內超級抗氧化酶被發(fā)現(xiàn)。體內超級抗氧化酶被發(fā)現(xiàn)。 19701970年年- -維維C C被用于治療感冒。被用于治療感冒。 19931993年年- -哈佛大學發(fā)表維生素哈佛大學發(fā)表維生素E E與心臟病關系的研究結果

5、。與心臟病關系的研究結果。返 回l(1)維生素維生素A 對人體的生長、視覺和生殖對人體的生長、視覺和生殖功能都很重要，對神經(jīng)系統(tǒng)和內分泌有功能都很重要，對神經(jīng)系統(tǒng)和內分泌有調節(jié)作用，同時對上皮組織的生長、增調節(jié)作用，同時對上皮組織的生長、增生和分化有重要調節(jié)作用，可改善角化生和分化有重要調節(jié)作用，可改善角化過度?？捎糜谥委熅S生素過度?？捎糜谥委熅S生素 A缺乏病、毛缺乏病、毛發(fā)紅糠疹、毛發(fā)苔癬、發(fā)紅糠疹、毛發(fā)苔癬、魚鱗病魚鱗病、小兒銀、小兒銀屑病、鱗狀毛囊角化病、進行性對稱性屑病、鱗狀毛囊角化病、進行性對稱性紅斑角化癥、色素性扁平苔癬、聚合性紅斑角化癥、色素性扁平苔癬、聚合性痤瘡痤瘡等。等。 l

6、(2)維生素維生素D 與鈣、磷代謝及植物神經(jīng)系統(tǒng)、與鈣、磷代謝及植物神經(jīng)系統(tǒng)、內分泌及血管系統(tǒng)有密切關系，具有皮質類內分泌及血管系統(tǒng)有密切關系，具有皮質類固醇激素樣作用?？捎糜谥委煯愇恍怨檀技に貥幼饔??？捎糜谥委煯愇恍云ぱ灼ぱ?、紅斑狼瘡紅斑狼瘡、斑禿、聚合性痤瘡、泛發(fā)性膿皰、斑禿、聚合性痤瘡、泛發(fā)性膿皰性銀屑病等性銀屑病等l (3)維生素維生素E 可用于治療凍瘡、多形紅斑、結可用于治療凍瘡、多形紅斑、結節(jié)性紅斑、單純性節(jié)性紅斑、單純性紫癜紫癜、色素性紫癜性、色素性紫癜性皮膚皮膚病病、肢端紫紺癥、痛經(jīng)以及治療抑郁癥。、肢端紫紺癥、痛經(jīng)以及治療抑郁癥。 l(4)維生素維生素K 促進肝臟合成凝血酶原

7、及血漿因促進肝臟合成凝血酶原及血漿因子，與皮質類固醇激素有協(xié)同作用?？捎糜谧?，與皮質類固醇激素有協(xié)同作用?？捎糜谥委熥像啊⒙灾委熥像?、慢性蕁麻疹蕁麻疹、淋巴瘤伴皮膚瘙癢、淋巴瘤伴皮膚瘙癢病等。病等。 (5)維生素維生素B1 可用于治療可用于治療濕疹濕疹、皮炎、膿皮、皮炎、膿皮病、念珠菌病、光感性皮膚病、帶狀病、念珠菌病、光感性皮膚病、帶狀皰疹皰疹后后遺神經(jīng)痛、多發(fā)性神經(jīng)炎等。遺神經(jīng)痛、多發(fā)性神經(jīng)炎等。 l(6)維生素維生素B2 可用于治療脂溢性皮炎、脂溢可用于治療脂溢性皮炎、脂溢性性脫發(fā)脫發(fā)、尋常痤瘡、酒渣鼻、尋常須瘡、尋常痤瘡、酒渣鼻、尋常須瘡、口周濕疹、日光性皮炎等?？谥軡裾?、日光性皮炎

8、等。 (7)維生素維生素B6 可用于治療脂溢性皮炎、脂可用于治療脂溢性皮炎、脂溢性脫發(fā)、尋常痤瘡、酒渣鼻、濕疹、滲溢性脫發(fā)、尋常痤瘡、酒渣鼻、濕疹、滲出性銀屑病、神經(jīng)性皮炎、妊娠癢疹、斑出性銀屑病、神經(jīng)性皮炎、妊娠癢疹、斑禿、唇炎等。禿、唇炎等。 l (8)維生素維生素B12 是體內多種代謝過程中必是體內多種代謝過程中必需的輔酶，參與核蛋白的合成，甲基的轉需的輔酶，參與核蛋白的合成，甲基的轉換以及脂肪和糖的代謝，可用于治療慢性換以及脂肪和糖的代謝，可用于治療慢性蕁麻疹、接觸性皮炎、早期銀屑病、蕁麻疹、接觸性皮炎、早期銀屑病、扁平扁平疣疣、水痘、帶狀皰疹、扁平苔癬、脂溢性、水痘、帶狀皰疹、扁平苔

9、癬、脂溢性皮炎、光感性皮膚病等。皮炎、光感性皮膚病等。 (9)維生素維生素C 主要用于抗炎和抗衰老，可主要用于抗炎和抗衰老，可用于治療紫癜性皮膚病、濕疹、蕁麻疹、用于治療紫癜性皮膚病、濕疹、蕁麻疹、黃褐斑黃褐斑、黑變病、特發(fā)性斑狀色素沉著、黑變病、特發(fā)性斑狀色素沉著、早期銀屑病、砷劑皮炎等。早期銀屑病、砷劑皮炎等。CH3CH3CH2ORCH3CH3CH3-H 維生素維生素A醇醇-COCH3 維生素維生素A醋酸酯醋酸酯-COC15H31 維生素維生素A棕櫚酸酯棕櫚酸酯R :第二節(jié)第二節(jié) 維生素維生素A為一個具有共軛多烯側鏈的為一個具有共軛多烯側鏈的 環(huán)己烯環(huán)己烯VAVA結構與性質結構與性質一、一

10、、v 具有具有UV吸收吸收v 存在多種立體異構化合物存在多種立體異構化合物CH2OHVitA2CH2VitA3v 易發(fā)生脫氫、脫水、聚合反應易發(fā)生脫氫、脫水、聚合反應鯨醇鯨醇CH2OHCH2OHCH3（二）（二） 性質性質溶解性溶解性 1、不溶于水不溶于水易溶于有機溶劑和植物油等易溶于有機溶劑和植物油等酸酸醛醛環(huán)氧化物環(huán)氧化物、氧化劑、氧化劑紫外線、紫外線、VitAVitAVitAOO2v 或有金屬離子存在時氧化或有金屬離子存在時氧化共軛多烯側鏈共軛多烯側鏈 易被氧化易被氧化 2、環(huán)氧化物環(huán)氧化物OCH2OHVitA醛醛HOCVitA酸酸COOH 3、與三氯化銻發(fā)生呈色反應與三氯化銻發(fā)生呈色反

11、應紫紫紅紅藍藍色色3SbClVitACHCl3紫外吸收特性紫外吸收特性4、325328nm的范圍內有最大吸收的范圍內有最大吸收二、鑒別試驗二、鑒別試驗（一）三氯化銻反應（一）三氯化銻反應 原理：維生素原理：維生素A A在飽和無水三氯化銻的無醇氯在飽和無水三氯化銻的無醇氯仿溶液中，即顯藍色，漸變成紫紅色。仿溶液中，即顯藍色，漸變成紫紅色。注意：鑒別在注意：鑒別在無水、無醇無水、無醇條件下進行。條件下進行。紫紫紅紅藍藍色色漸漸變變 3SbClVitACHCl3水中水解為氯化氧銻水中水解為氯化氧銻-RCOOSbCl5+CH2藍色藍色紫紅紫紅+CH2-RCOOSbCl5VitAVitAHCl去水去水無

12、水乙醇無水乙醇max為為326nm一個吸收峰一個吸收峰UV法法（二）（二）max為為350390nm三個吸收峰三個吸收峰去水去水VitA（VitA3）CH2CH3CH3CH2ORCH3CH3CH3VitAUSP 顯色劑顯色劑 磷鉬酸磷鉬酸 規(guī)定斑點顏色和規(guī)定斑點顏色和Rf值值BP 雜質對照品法雜質對照品法 顯色劑顯色劑 三氯化銻三氯化銻TLC法法（三）（三）立體異構體立體異構體氧化降解產(chǎn)物氧化降解產(chǎn)物合成中間體合成中間體副產(chǎn)物副產(chǎn)物UV法法（一）（一）三、含量測定三、含量測定維生素維生素A A2 2維生素維生素A A3 3環(huán)氧化物環(huán)氧化物維生素維生素A A醛醛維生素維生素A A酸酸三點校正法三

13、點校正法1. 條件：條件：（1）雜質的吸收在）雜質的吸收在310340nm波波長范圍內呈一條直線，且隨波長范圍內呈一條直線，且隨波長的增大吸收度減??；長的增大吸收度減??；（2）物質對光的吸收具有加和性。）物質對光的吸收具有加和性。2. 波長的選擇：波長的選擇：（1） 1 VitA的的 max（328nm）（2） 2 3 分別在分別在 1的兩側各選一點的兩側各選一點第一法第一法 等波長差法等波長差法 3-1=1-2測定測定VA醋酸酯，規(guī)定：醋酸酯，規(guī)定：1=328 nm，2=316nm， 3=340nm，=12nm328340316328 第二法第二法 等吸收度法等吸收度法(皂化法皂化法)321

14、76 AAA 測定測定VA醇，規(guī)定：醇，規(guī)定： 1=325 nm，2 =310 nm, 3 =334 nm3.測定法測定法（1）基本步驟）基本步驟:v第一步第一步 A選擇選擇選擇依據(jù)：選擇依據(jù)：所選所選A值中雜質的干擾已基本消除值中雜質的干擾已基本消除注意：注意： C 為混合樣品的濃度為混合樣品的濃度 第二步第二步 求求)(%cm1樣樣 l(%)CA%)(cm1 樣樣)()(%cm1%cm1純純樣樣 第三步第三步 求效價求效價換算因數(shù)換算因數(shù)）效價（效價（樣樣樣樣 %)(cm1)(Eg/IU換算因數(shù)由純品計算而得：換算因數(shù)由純品計算而得：%)(cm1Eg/IU純純）效價（效價（換算因數(shù)換算因數(shù)

15、醋酸酯醋酸酯維生素維生素Ag344. 0IU1 2907000g344. 0g101g/IU6 ）效價（效價g/IU%)(cm1 純純）效價（效價（換算因數(shù)換算因數(shù)1900 醇醇維生素維生素Ag300. 0IU1 3330000g300. 0g101g/IU6 ）效價（效價g/IU%)(cm1 純純）效價（效價（換算因數(shù)換算因數(shù)1830 第四步：求標示量第四步：求標示量標示量標示量平均丸重平均丸重100g/IU 標示量標示量丸丸標示量標示量100/IU 標示量標示量平均丸重平均丸重換算因數(shù)換算因數(shù)100CA 方法：方法：（2） 第一法第一法維

16、生素維生素A醋酸酯醋酸酯iAnm360340328316300ml/IU159S處測處測、分別于分別于溶液溶液環(huán)己烷環(huán)己烷 判斷判斷 是否在是否在326329nm之間之間max max 在在326329nm之間之間改用第二法改用第二法是是否否 求算求算 并與規(guī)定值比較并與規(guī)定值比較328iA/A 299.0AA811.0AA0000.1AA907.0AA555.0AA328360328340328328328316328300 規(guī)定值規(guī)定值 差值差值328iA/A 判斷差值是否超過規(guī)定值的判斷差值是否超過規(guī)定值的02. 0 有一個以上有一個以上超過超過02. 0 無超過無超過02. 0 計算計

17、算 A328（校正）（校正） 用用A328計算計算%100AAAf328328)(328 校正校正 3403163283282523AAA.A 校校正正03%15%3%第二法第二法 校校正正328A328A第二法第二法 VitAD膠丸中膠丸中VitA的含量測定的含量測定 精密稱取本品精密稱取本品(規(guī)格規(guī)格10000VitAIU/丸丸)裝量差異項下（平均裝量裝量差異項下（平均裝量0.08262g/丸）丸）的內容物的內容物 0.2399g 至至250ml量瓶中，用環(huán)量瓶中，用環(huán)己烷稀釋至刻度，搖勻；精密量取己烷稀釋至刻度，搖勻；精密量取2.0ml，置另一置另一20 ml量瓶中，用環(huán)己烷稀釋至刻量瓶

18、中，用環(huán)己烷稀釋至刻度，搖勻。以環(huán)己烷為空白，測定最大度，搖勻。以環(huán)己烷為空白，測定最大吸收波長為吸收波長為328nm，并在下列波長處測，并在下列波長處測得吸收度為得吸收度為A300 ：0.354A316 ：0.561A328 ：0.628A340 ：0.523A360 ：0.216A300 /A328 ：0.555A316/A328 ：0.907A328/A328 ：1.000A340/A328 ：0.811A360/A328 ：0.299 求本品中維生素求本品中維生素A的含量？的含量？A300 /A328 ：0.564A316/A328 ：0.893A328/A328 ：1.000A340/A328 ：0.833A360/A328 ：0.344 0.555 0.907 1.000 0.811 0.299 + 0.010.01 0 + 0.02 + 0.04 605052305610628025232523340316328328.AAA.A 校正校正=%)3%15(%7 . 3%100AAAf328328)(328 校正校正 %0 .99%1001000008262. 010020125022399. 01900605. 0%100)ml100/g(C1900A%328 標示量標示量平均丸重平均丸重標示量標示量校正校正適用于維生素適