目前禽病的流行狀況與禽胚毒滅活疫苗的生產(chǎn)要點(diǎn)

1、 目前禽病的流行狀況目前禽病的流行狀況 與禽胚毒滅活疫苗的生產(chǎn)要點(diǎn)與禽胚毒滅活疫苗的生產(chǎn)要點(diǎn)李永紅李永紅 目目 錄錄一、一、養(yǎng)禽業(yè)在畜牧生產(chǎn)中的地位和養(yǎng)禽業(yè)在畜牧生產(chǎn)中的地位和貢獻(xiàn)貢獻(xiàn)二、二、目前我國禽病的流行狀況與特目前我國禽病的流行狀況與特點(diǎn)點(diǎn)三、禽胚毒滅活疫苗的生產(chǎn)工藝與三、禽胚毒滅活疫苗的生產(chǎn)工藝與質(zhì)量控制要點(diǎn)質(zhì)量控制要點(diǎn)一、養(yǎng)禽業(yè)在畜牧生產(chǎn)中的地位和貢獻(xiàn)一、養(yǎng)禽業(yè)在畜牧生產(chǎn)中的地位和貢獻(xiàn)改革開放改革開放30年來我國畜牧業(yè)持續(xù)增長，世界矚目，已成年來我國畜牧業(yè)持續(xù)增長，世界矚目，已成為世界畜產(chǎn)大國。為世界畜產(chǎn)大國。1985年以來，我國禽蛋產(chǎn)量穩(wěn)居世界年以來，我國禽蛋產(chǎn)量穩(wěn)居世界首位，首

2、位，1992年開始我國禽肉產(chǎn)量一直位居世界第二。年開始我國禽肉產(chǎn)量一直位居世界第二。2006年我國禽蛋產(chǎn)量年我國禽蛋產(chǎn)量2950萬噸，占世界禽蛋總產(chǎn)量萬噸，占世界禽蛋總產(chǎn)量43左右，禽肉產(chǎn)量約左右，禽肉產(chǎn)量約1500萬噸，占世界禽肉總產(chǎn)量萬噸，占世界禽肉總產(chǎn)量18左左右。右。一、養(yǎng)禽業(yè)在畜牧生產(chǎn)中的地位和貢獻(xiàn)一、養(yǎng)禽業(yè)在畜牧生產(chǎn)中的地位和貢獻(xiàn)一、養(yǎng)禽業(yè)在畜牧生產(chǎn)中的地位和貢獻(xiàn)一、養(yǎng)禽業(yè)在畜牧生產(chǎn)中的地位和貢獻(xiàn)一、養(yǎng)禽業(yè)在畜牧生產(chǎn)中的地位和貢獻(xiàn)一、養(yǎng)禽業(yè)在畜牧生產(chǎn)中的地位和貢獻(xiàn)豬禽生產(chǎn)占豬禽生產(chǎn)占我國畜牧業(yè)總產(chǎn)值我國畜牧業(yè)總產(chǎn)值85%，從肉類消耗結(jié)構(gòu)來，從肉類消耗結(jié)構(gòu)來看，禽肉占看，禽肉占20%

3、。我國人均禽蛋和禽肉消費(fèi)量在過去。我國人均禽蛋和禽肉消費(fèi)量在過去10年年里分別增長里分別增長51%和和60%，禽蛋人均消費(fèi)量已超過世界平均，禽蛋人均消費(fèi)量已超過世界平均水平?？梢姡莸啊⑶萑馐抢习傩罩匾南M(fèi)品，養(yǎng)禽業(yè)水平。可見，禽蛋、禽肉是老百姓重要的消費(fèi)品，養(yǎng)禽業(yè)仍有良好的發(fā)展前景。仍有良好的發(fā)展前景。二、目前我國禽病的流行狀況與特點(diǎn)二、目前我國禽病的流行狀況與特點(diǎn)家禽疫病的發(fā)生和流行制約養(yǎng)禽業(yè)的健康發(fā)展家禽疫病的發(fā)生和流行制約養(yǎng)禽業(yè)的健康發(fā)展 飼養(yǎng)方式有集約飼養(yǎng)也家庭散養(yǎng)、重大動(dòng)物疫病復(fù)雜、飼養(yǎng)方式有集約飼養(yǎng)也家庭散養(yǎng)、重大動(dòng)物疫病復(fù)雜、畜產(chǎn)品質(zhì)量安全水平低、疫病種類多而發(fā)病頻繁、防控畜

4、產(chǎn)品質(zhì)量安全水平低、疫病種類多而發(fā)病頻繁、防控疫病水平較低、致使抵御動(dòng)物疫病風(fēng)險(xiǎn)能力不強(qiáng)，畜禽疫病水平較低、致使抵御動(dòng)物疫病風(fēng)險(xiǎn)能力不強(qiáng)，畜禽的發(fā)病和死亡率居高不下。的發(fā)病和死亡率居高不下。據(jù)初步統(tǒng)計(jì)，每年我國因動(dòng)物疫病造成的直接據(jù)初步統(tǒng)計(jì)，每年我國因動(dòng)物疫病造成的直接經(jīng)濟(jì)損失高達(dá)經(jīng)濟(jì)損失高達(dá)300多億元。多億元。二、目前我國禽病的流行狀況與特點(diǎn)二、目前我國禽病的流行狀況與特點(diǎn)家禽傳染病種類多而復(fù)雜，舊病未除，新病不家禽傳染病種類多而復(fù)雜，舊病未除，新病不斷出現(xiàn)，死亡率高，防控難度度大。斷出現(xiàn)，死亡率高，防控難度度大。 農(nóng)業(yè)部農(nóng)業(yè)部19861990年全國普查表明，我國畜禽傳染病年全國普查表明，

5、我國畜禽傳染病202種、寄生蟲病種、寄生蟲病23種、普通病種、普通病14種，共種，共239種。種。 20世紀(jì)世紀(jì)80年代新發(fā)生傳染病年代新發(fā)生傳染病15種、寄生蟲病種、寄生蟲病2種，其中禽種，其中禽傳染病有：雞傳染性鼻炎、禽白色念珠菌病、傳染病有：雞傳染性鼻炎、禽白色念珠菌病、EDS-76、雞病毒性關(guān)節(jié)炎、禽大腸桿菌病。雞病毒性關(guān)節(jié)炎、禽大腸桿菌病。 20世紀(jì)世紀(jì)90年代以來，又新出現(xiàn)傳染病年代以來，又新出現(xiàn)傳染病10種，其中家禽傳種，其中家禽傳染病有：禽流感、雞傳染性貧血、網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞增生癥、染病有：禽流感、雞傳染性貧血、網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞增生癥、J亞型淋巴白血病、鵝副粘病毒感染等。亞型淋巴白血病

6、、鵝副粘病毒感染等。二、目前我國禽病的流行狀況與特點(diǎn)二、目前我國禽病的流行狀況與特點(diǎn)據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，禽類約有據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，禽類約有80多種疾病，其多種疾病，其中以傳染性疾病最多，約占禽病總數(shù)的中以傳染性疾病最多，約占禽病總數(shù)的75%，又以病毒性傳染病為主，造成的損，又以病毒性傳染病為主，造成的損失最大，每年因禽病死亡率高達(dá)失最大，每年因禽病死亡率高達(dá)20%左右。左右。二、目前我國禽病的流行狀況與特點(diǎn)二、目前我國禽病的流行狀況與特點(diǎn)發(fā)病非典型化和病原出現(xiàn)新變化發(fā)病非典型化和病原出現(xiàn)新變化 ND非典型化發(fā)生是一典型例證非典型化發(fā)生是一典型例證 MDV和法氏囊病毒毒力增強(qiáng)，出現(xiàn)超強(qiáng)毒株和法氏囊病毒毒力

7、增強(qiáng)，出現(xiàn)超強(qiáng)毒株 如：如：Witter博士博士1996年報(bào)道年報(bào)道 6070年代為標(biāo)準(zhǔn)化強(qiáng)毒年代為標(biāo)準(zhǔn)化強(qiáng)毒vMDV 70年代末年代末80年代毒力增強(qiáng)，稱超強(qiáng)毒株年代毒力增強(qiáng)，稱超強(qiáng)毒株vvMDV 90年代出現(xiàn)更強(qiáng)的超強(qiáng)毒株，稱特超強(qiáng)毒株年代出現(xiàn)更強(qiáng)的超強(qiáng)毒株，稱特超強(qiáng)毒株vv+MDV二、目前我國禽病的流行狀況與特點(diǎn)二、目前我國禽病的流行狀況與特點(diǎn)l多病原共感染：繼發(fā)感染、混合感染和出現(xiàn)復(fù)合癥，使多病原共感染：繼發(fā)感染、混合感染和出現(xiàn)復(fù)合癥，使病情復(fù)雜化，診斷難度加大，發(fā)病和死亡率高。病情復(fù)雜化，診斷難度加大，發(fā)病和死亡率高。多重感染：病毒與病毒、細(xì)菌與細(xì)菌、病毒與細(xì)菌、病多重感染：病毒與病

8、毒、細(xì)菌與細(xì)菌、病毒與細(xì)菌、病毒或細(xì)菌與寄生蟲、病原性與非傳染性疾病混合感染。毒或細(xì)菌與寄生蟲、病原性與非傳染性疾病混合感染。常見病例：新城疫與禽流感，新城疫與大腸桿菌、沙門常見病例：新城疫與禽流感，新城疫與大腸桿菌、沙門氏菌病、慢性呼吸道病等氏菌病、慢性呼吸道病等二、目前我國禽病的流行狀況與特點(diǎn)二、目前我國禽病的流行狀況與特點(diǎn)家禽呼吸道疾病突出，危害嚴(yán)重。家禽呼吸道疾病突出，危害嚴(yán)重。 禽呼吸道病已是養(yǎng)禽生產(chǎn)中危害最嚴(yán)重和最棘禽呼吸道病已是養(yǎng)禽生產(chǎn)中危害最嚴(yán)重和最棘手的問題，疾病造成飼料轉(zhuǎn)化率低、肉雞增重手的問題，疾病造成飼料轉(zhuǎn)化率低、肉雞增重慢、蛋雞產(chǎn)蛋率不高、用藥成本加大。慢、蛋雞產(chǎn)蛋率

9、不高、用藥成本加大。二、目前我國禽病的流行狀況與特點(diǎn)二、目前我國禽病的流行狀況與特點(diǎn)免疫抑制性疫病危害嚴(yán)重免疫抑制性疫病危害嚴(yán)重 主要有：傳染性法氏囊病病毒（主要有：傳染性法氏囊病病毒（IBDV）、馬立克病病毒）、馬立克病病毒（MDV）、雞傳染性貧血病病毒（）、雞傳染性貧血病病毒（CAV）、禽網(wǎng)狀內(nèi)皮）、禽網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞增生癥病病毒（細(xì)胞增生癥病病毒（REV）、）、J亞型淋巴白血?。▉喰土馨桶籽。ˋLV-J）、呼腸孤病病毒（）、呼腸孤病病毒（REOV）。）。 主要損害免疫器官和免疫系統(tǒng)，造成體液免疫和細(xì)胞免疫主要損害免疫器官和免疫系統(tǒng)，造成體液免疫和細(xì)胞免疫抑制，以及對其他疫病易感性增高。抑制

10、，以及對其他疫病易感性增高。二、目前我國禽病的流行狀況與特點(diǎn)二、目前我國禽病的流行狀況與特點(diǎn)細(xì)菌性疾病防治效果差，耐藥菌株增多，細(xì)菌性疾病防治效果差，耐藥菌株增多，危害加大。危害加大。 有報(bào)道，從田間分離的雞毒支原體對鏈霉素耐有報(bào)道，從田間分離的雞毒支原體對鏈霉素耐藥性提高了藥性提高了1000倍，對泰樂菌素耐藥性提高倍，對泰樂菌素耐藥性提高100倍，紅霉素?zé)o治療效果。倍，紅霉素?zé)o治療效果。 二、目前我國禽病的流行狀況與特點(diǎn)二、目前我國禽病的流行狀況與特點(diǎn)l 針對禽病的流行特點(diǎn)，研發(fā)和生產(chǎn)禽用疫苗的趨勢 開發(fā)新毒株提高針對性 多聯(lián)又多價(jià)一針防多病 純化加濃縮延長免疫期二、目前我國禽病的流行狀況與

11、特點(diǎn)二、目前我國禽病的流行狀況與特點(diǎn)l 易邦三易邦三H戰(zhàn)略戰(zhàn)略 ： 高科技（高科技（High Teach）、高標(biāo)準(zhǔn)）、高標(biāo)準(zhǔn)（High Standard）、高效能（）、高效能（High Efficiency）戰(zhàn)略。）戰(zhàn)略。二、目前我國禽病的流行狀況與特點(diǎn)二、目前我國禽病的流行狀況與特點(diǎn)易邦集團(tuán)特供系列疫苗：易邦集團(tuán)特供系列疫苗： 重組禽流感病毒滅活疫苗（重組禽流感病毒滅活疫苗（H5N1亞型亞型,Re-5株）株） 重組禽流感病毒重組禽流感病毒H5亞型二價(jià)滅活疫苗（亞型二價(jià)滅活疫苗（H5N1,Re-5株株+Re-4株）株） 禽流感（禽流感（H5+H9）二價(jià)滅活疫苗（）二價(jià)滅活疫苗（H5N1 Re-

12、5+H9N2 Re-2株）株） 禽流感滅活疫苗（禽流感滅活疫苗（H9亞型）亞型） 雞毒支原體滅活疫苗雞毒支原體滅活疫苗 雞新城疫滅活疫苗雞新城疫滅活疫苗 雞新城疫、禽流感（雞新城疫、禽流感（H9亞型）二聯(lián)滅活疫苗亞型）二聯(lián)滅活疫苗 雞新城疫、傳染性法氏囊病二聯(lián)滅活疫苗（雞新城疫、傳染性法氏囊病二聯(lián)滅活疫苗（ND-rVP2） 雞新城疫、病毒性關(guān)節(jié)炎二聯(lián)滅活疫苗雞新城疫、病毒性關(guān)節(jié)炎二聯(lián)滅活疫苗 雞新城疫、傳染性支氣管炎二聯(lián)滅活疫苗雞新城疫、傳染性支氣管炎二聯(lián)滅活疫苗 雞新城疫、傳染性支氣管炎、減蛋綜合征三聯(lián)滅活疫苗雞新城疫、傳染性支氣管炎、減蛋綜合征三聯(lián)滅活疫苗 雞傳染性法氏囊病基因工程亞單位疫

13、苗（雞傳染性法氏囊病基因工程亞單位疫苗（rVP2）二、目前我國禽病的流行狀況與特點(diǎn)二、目前我國禽病的流行狀況與特點(diǎn)普萊柯的禽用疫苗產(chǎn)品普萊柯的禽用疫苗產(chǎn)品（1）雞新城疫、傳染性支氣管炎、減蛋綜合征、禽流感）雞新城疫、傳染性支氣管炎、減蛋綜合征、禽流感H9亞型四聯(lián)滅活疫苗亞型四聯(lián)滅活疫苗(La Sota株株+M41株株+AV127株株+HL株株)（2）雞新城疫病毒）雞新城疫病毒(La Sota株株)、傳染性支氣管炎病毒、傳染性支氣管炎病毒(M41 株株)、禽流感病毒、禽流感病毒(H9亞型，亞型，HL株株)三聯(lián)滅活疫苗三聯(lián)滅活疫苗（3）雞新城疫病毒）雞新城疫病毒(La sota株株)、傳染性支氣管

14、炎病毒、傳染性支氣管炎病毒 (M41株株)、減蛋綜合征病毒、減蛋綜合征病毒(AV127株株)三聯(lián)滅活疫苗三聯(lián)滅活疫苗（4）雞新城疫病毒）雞新城疫病毒(La sota株株)、傳染性支氣管炎病毒、傳染性支氣管炎病毒(M41株株)二聯(lián)滅活疫苗二聯(lián)滅活疫苗（5）雞新城疫、產(chǎn)蛋下降綜合征二聯(lián)滅活疫苗）雞新城疫、產(chǎn)蛋下降綜合征二聯(lián)滅活疫苗（6）雞新城疫滅活疫苗）雞新城疫滅活疫苗（7）雞產(chǎn)蛋下降綜合征滅活疫苗）雞產(chǎn)蛋下降綜合征滅活疫苗三、三、禽胚毒滅活疫苗的生產(chǎn)要點(diǎn)禽胚毒滅活疫苗的生產(chǎn)要點(diǎn)軋蓋貼簽入庫待檢成品種蛋洗滌消毒種蛋洗滌消毒前孵化前孵化接毒接毒后孵化后孵化收毒收毒純化或濃縮純化或濃縮檢驗(yàn)合格檢驗(yàn)合格

15、后后灌裝加塞灌裝加塞乳化乳化滅活病毒液滅活病毒液滅活滅活活病毒液活病毒液白油白油和乳和乳化劑化劑優(yōu)檢驗(yàn)合格出廠檢驗(yàn)合格出廠三、三、禽胚毒滅活疫苗的生產(chǎn)要點(diǎn)禽胚毒滅活疫苗的生產(chǎn)要點(diǎn)種蛋的質(zhì)量種蛋的質(zhì)量l種蛋應(yīng)是非免疫蛋，如用于生產(chǎn)禽流感種蛋應(yīng)是非免疫蛋，如用于生產(chǎn)禽流感H5亞型疫苗的種亞型疫苗的種蛋，蛋黃的蛋，蛋黃的H5-HI抗體應(yīng)是抗體應(yīng)是0log2；l種蛋新鮮：產(chǎn)蛋時(shí)間不超過種蛋新鮮：產(chǎn)蛋時(shí)間不超過1周；周；l種毒表面潔凈、無畸形、無沙殼、大小均勻（種毒表面潔凈、無畸形、無沙殼、大小均勻（555克）；克）；l種蛋存放：入孵前應(yīng)在種蛋存放：入孵前應(yīng)在1625存放保存。存放保存。三、三、禽胚毒滅

16、活疫苗的生產(chǎn)要點(diǎn)禽胚毒滅活疫苗的生產(chǎn)要點(diǎn)種蛋入孵前的消毒：種蛋入孵前的消毒：l 熏蒸消毒：福爾馬林毫升數(shù)與高錳酸鉀克熏蒸消毒：福爾馬林毫升數(shù)與高錳酸鉀克數(shù)之比為數(shù)之比為2：1計(jì)算用量。計(jì)算用量。 l 噴霧消毒：復(fù)合醛、百毒殺噴霧消毒：復(fù)合醛、百毒殺 掌握好消毒劑配制的濃度和消毒的時(shí)間掌握好消毒劑配制的濃度和消毒的時(shí)間三、三、禽胚毒滅活疫苗的生產(chǎn)要點(diǎn)禽胚毒滅活疫苗的生產(chǎn)要點(diǎn)前孵化：前孵化：l 孵化溫度：夏天孵化溫度：夏天38、冬天、冬天38.338.5；l 孵化濕度：孵化濕度：6568%；l 翻蛋：翻一次翻蛋：翻一次/ 1.5h。三、三、禽胚毒滅活疫苗的生產(chǎn)要點(diǎn)禽胚毒滅活疫苗的生產(chǎn)要點(diǎn)接毒：接毒

17、：l種毒的選育：從基礎(chǔ)種毒到生產(chǎn)種毒批的建立種毒的選育：從基礎(chǔ)種毒到生產(chǎn)種毒批的建立有一個(gè)復(fù)壯、傳代和篩選的過程。建立穩(wěn)定、有一個(gè)復(fù)壯、傳代和篩選的過程。建立穩(wěn)定、純凈、高效價(jià)的生產(chǎn)種毒批是生產(chǎn)高效價(jià)疫苗純凈、高效價(jià)的生產(chǎn)種毒批是生產(chǎn)高效價(jià)疫苗的根本。的根本。 三、三、禽胚毒滅活疫苗的生產(chǎn)要點(diǎn)禽胚毒滅活疫苗的生產(chǎn)要點(diǎn)接毒：接毒：l確保不接錯(cuò)種毒，如禽流感確保不接錯(cuò)種毒，如禽流感Re-5株與株與Re-4株的種毒絕株的種毒絕不能配錯(cuò)、接錯(cuò)。不能配錯(cuò)、接錯(cuò)。l合適的種毒稀釋倍數(shù)。合適的種毒稀釋倍數(shù)。l配制種毒嚴(yán)格的無菌操作。配制種毒嚴(yán)格的無菌操作。l接毒量、接毒時(shí)間、接毒準(zhǔn)確率的控制。接毒量、接毒時(shí)

18、間、接毒準(zhǔn)確率的控制。l接毒過程的防污染。接毒過程的防污染。三、三、禽胚毒滅活疫苗的生產(chǎn)要點(diǎn)禽胚毒滅活疫苗的生產(chǎn)要點(diǎn)后孵化：后孵化： l孵育時(shí)間：每種病毒都有其最佳的孵育時(shí)間。孵育時(shí)間：每種病毒都有其最佳的孵育時(shí)間。 禽流感病毒禽流感病毒H5N2（N28株）孵育株）孵育96h 重組禽流感病毒（重組禽流感病毒（Re-5株）和（株）和（Re-4株）孵育株）孵育72hl后孵化的溫度：后孵化的溫度：每種病毒都有其最適宜的孵育溫度。每種病毒都有其最適宜的孵育溫度。 豬流感病毒適宜豬流感病毒適宜35、 重組禽流感病毒（重組禽流感病毒（Re-5株）和（株）和（Re-4株）適宜株）適宜36 禽流感病毒禽流感病

19、毒H5N2（N28株）、新城疫病毒適宜株）、新城疫病毒適宜37三、三、禽胚毒滅活疫苗的生產(chǎn)要點(diǎn)禽胚毒滅活疫苗的生產(chǎn)要點(diǎn)凍蛋：凍蛋： l雞胚氣室向上直立雞胚氣室向上直立l凍蛋溫度：凍蛋溫度： 28l凍蛋時(shí)間：凍蛋時(shí)間： 12小時(shí)（應(yīng)根據(jù)要凍的蛋多少具體小時(shí)（應(yīng)根據(jù)要凍的蛋多少具體而定）而定） 三、三、禽胚毒滅活疫苗的生產(chǎn)要點(diǎn)禽胚毒滅活疫苗的生產(chǎn)要點(diǎn)收獲：收獲： l效價(jià)要達(dá)到要求：效價(jià)要達(dá)到要求： l胎兒腐敗、胚液混濁及有任何污染可疑者，棄去不收胎兒腐敗、胚液混濁及有任何污染可疑者，棄去不收 。l收獲過程的防污染：收獲過程的防污染：收獲時(shí)雞胚的消毒、用具的消毒、收獲時(shí)雞胚的消毒、用具的消毒、操作人

20、員的口罩佩戴、手消毒等務(wù)必要做到位。操作人員的口罩佩戴、手消毒等務(wù)必要做到位。不同消毒液，不同濃度、不同作用時(shí)間消毒雞胚的效果測試不同消毒液，不同濃度、不同作用時(shí)間消毒雞胚的效果測試消毒液名稱消毒液名稱濃度濃度作用時(shí)間作用時(shí)間肉湯培養(yǎng)肉湯培養(yǎng)72h的菌檢結(jié)果的菌檢結(jié)果惠福星惠福星1：50023min+34min+復(fù)合醛復(fù)合醛1：300023min+34min+百毒殺百毒殺1：60023min+34min+碘酒碘酒3%23min+34min+陽性對照陽性對照+/空白對照空白對照-/三、三、禽胚毒滅活疫苗的生產(chǎn)要點(diǎn)禽胚毒滅活疫苗的生產(chǎn)要點(diǎn)收獲：收獲：收獲抗原的過程中減少污染對提高產(chǎn)品質(zhì)量有重要意義

21、收獲抗原的過程中減少污染對提高產(chǎn)品質(zhì)量有重要意義l減少細(xì)菌內(nèi)毒素的產(chǎn)生減少細(xì)菌內(nèi)毒素的產(chǎn)生 細(xì)菌污染的抗原經(jīng)滅活后雖然菌檢結(jié)果或呈陰性，但細(xì)菌的內(nèi)毒素細(xì)菌污染的抗原經(jīng)滅活后雖然菌檢結(jié)果或呈陰性，但細(xì)菌的內(nèi)毒素仍然遺留在抗原液中，制成疫苗成品后注射動(dòng)物可能會(huì)出現(xiàn)副作用，仍然遺留在抗原液中，制成疫苗成品后注射動(dòng)物可能會(huì)出現(xiàn)副作用，有些疫苗注射動(dòng)物后肉芽增生嚴(yán)重。有些疫苗注射動(dòng)物后肉芽增生嚴(yán)重。 l減少滅活劑的用量減少滅活劑的用量 三、三、禽胚毒滅活疫苗的生產(chǎn)要點(diǎn)禽胚毒滅活疫苗的生產(chǎn)要點(diǎn)抗原純化與濃縮：抗原純化與濃縮： l連續(xù)高速離心連續(xù)高速離心l超濾濃縮超濾濃縮 超濾膜超濾膜 中空纖維中空纖維 三

22、、三、禽胚毒滅活疫苗的生產(chǎn)要點(diǎn)禽胚毒滅活疫苗的生產(chǎn)要點(diǎn)： l滅活溫度：滅活溫度：37l滅活時(shí)間：滅活時(shí)間：溫度達(dá)到溫度達(dá)到37開始計(jì)時(shí)，滅活開始計(jì)時(shí)，滅活24小時(shí)小時(shí) 。l滅活溫差的控制：滅活溫差的控制：滅活時(shí)應(yīng)避免溫差過大（盡量控制在滅活時(shí)應(yīng)避免溫差過大（盡量控制在370.2），在確保病毒滅活完全的同時(shí)，減少滅活），在確保病毒滅活完全的同時(shí)，減少滅活過程中對病毒免疫原性的破壞。過程中對病毒免疫原性的破壞。 三、三、禽胚毒滅活疫苗的生產(chǎn)要點(diǎn)禽胚毒滅活疫苗的生產(chǎn)要點(diǎn)： l滅活劑的種類：滅活劑的種類：甲醛、甲醛、-丙內(nèi)酯丙內(nèi)酯 等等l滅活劑濃度要適宜：滅活劑濃度要適宜：AIV-H5N4:0.1%的

23、甲醛溶液的甲醛溶液3748h或或0.2%的甲醛溶液的甲醛溶液3724h可可使病毒完全滅活使病毒完全滅活;AIV-H7N3:0.05%的甲醛溶液的甲醛溶液3736h或或0.1%的甲醛溶液的甲醛溶液3724h可可使病毒完全滅活使病毒完全滅活;AIV-H5N1,Re-1、Re-5、Re-4，0.1%的甲醛溶液的甲醛溶液3724h均可使病均可使病毒完全滅活毒完全滅活;AIV-H5N1,Re-1、Re-5、Re-4,用用1:5000終濃度的終濃度的-丙內(nèi)酯在丙內(nèi)酯在4作作用用24h可使病毒完全滅活?？墒共《就耆珳缁?。三、三、禽胚毒滅活疫苗的生產(chǎn)要點(diǎn)禽胚毒滅活疫苗的生產(chǎn)要點(diǎn)滅活：滅活： l滅活劑濃度切忌隨

24、意加大。按滅活劑濃度切忌隨意加大。按AIV-H5N1,Re-5單價(jià)苗和單價(jià)苗和（Re-5+Re-4）二價(jià)苗的制苗規(guī)程要求：）二價(jià)苗的制苗規(guī)程要求：滅活時(shí)，甲醛滅活時(shí)，甲醛溶液終濃度為溶液終濃度為0.2 。l甲醛超標(biāo)的危害之一：甲醛超標(biāo)的危害之一：抗原免疫原性的破壞抗原免疫原性的破壞 例如：一次禽流感病毒的滅活試驗(yàn)，本應(yīng)加例如：一次禽流感病毒的滅活試驗(yàn)，本應(yīng)加0.2%的甲醛溶液，結(jié)果的甲醛溶液，結(jié)果操作失誤加多了，最后實(shí)際測定甲醛用量為操作失誤加多了，最后實(shí)際測定甲醛用量為1.35%、1.36%，HA效效價(jià)本應(yīng)是價(jià)本應(yīng)是10log2,結(jié)果為結(jié)果為0log2。 三、三、禽胚毒滅活疫苗的生產(chǎn)要點(diǎn)禽胚

25、毒滅活疫苗的生產(chǎn)要點(diǎn)滅活：滅活： l甲醛超標(biāo)的危害之二：甲醛超標(biāo)的危害之二：制成疫苗成品的副反應(yīng)明顯加大。制成疫苗成品的副反應(yīng)明顯加大。 據(jù)報(bào)道：檢測了據(jù)報(bào)道：檢測了6個(gè)疫苗生產(chǎn)企業(yè)的個(gè)疫苗生產(chǎn)企業(yè)的21批疫苗，甲醛超過國際規(guī)定的批疫苗，甲醛超過國際規(guī)定的1.4至至8倍，致使產(chǎn)蛋雞體內(nèi)雌二醇減量，由此影響卵子及子宮發(fā)育，倍，致使產(chǎn)蛋雞體內(nèi)雌二醇減量，由此影響卵子及子宮發(fā)育，產(chǎn)蛋率下降產(chǎn)蛋率下降2122.5%。免疫。免疫8倍甲醛含量超標(biāo)的疫苗的雞可見雞冠倍甲醛含量超標(biāo)的疫苗的雞可見雞冠萎縮、蒼白。剖檢可見：卵泡數(shù)量少、卵子及子宮腔體積萎縮等。萎縮、蒼白。剖檢可見：卵泡數(shù)量少、卵子及子宮腔體積萎縮

26、等。三、三、禽胚毒滅活疫苗的生產(chǎn)要點(diǎn)禽胚毒滅活疫苗的生產(chǎn)要點(diǎn)乳化：乳化： l選擇優(yōu)質(zhì)的油佐劑選擇優(yōu)質(zhì)的油佐劑 2005年底開始選用進(jìn)口白油年底開始選用進(jìn)口白油Marcol52生產(chǎn)禽流感滅活疫苗，使我生產(chǎn)禽流感滅活疫苗，使我們的疫苗質(zhì)量開始穩(wěn)步提高。們的疫苗質(zhì)量開始穩(wěn)步提高。l不斷優(yōu)化乳化配方不斷優(yōu)化乳化配方 2008年，通過進(jìn)一步優(yōu)化乳化配方，使我們的重組禽流感病毒滅活年，通過進(jìn)一步優(yōu)化乳化配方，使我們的重組禽流感病毒滅活疫苗（疫苗（H5N1，Re-1株）效力檢驗(yàn)結(jié)果名列第一，重組禽流感病毒株）效力檢驗(yàn)結(jié)果名列第一，重組禽流感病毒滅活疫苗（滅活疫苗（H5N1，Re-5株）全國效力會(huì)檢結(jié)果排名第一。株）全國效力會(huì)檢結(jié)果排名第一。 三、三、禽胚毒滅活疫苗的生產(chǎn)要點(diǎn)禽胚毒滅活疫苗的生產(chǎn)要點(diǎn)乳化：乳化： l乳化配比要精準(zhǔn)乳化配比要精準(zhǔn) 抗原、乳化劑和白油