保肝藥物及臨床應(yīng)8

1、整理課件保肝藥物及臨床應(yīng)用保肝藥物及臨床應(yīng)用整理課件保肝藥概念保肝藥概念v能改善肝臟功能，促進肝細胞再生，增強肝臟解毒功能等的藥物，又稱肝臟輔助用藥整理課件整理課件保肝藥分類保肝藥分類解毒解毒抗氧化抗氧化抗炎抗炎(甘草酸類）甘草酸類）促進肝細胞促進肝細胞生長生長(促肝細胞促肝細胞修復(fù)修復(fù))利膽利膽還原型谷胱還原型谷胱甘肽甘肽硫普羅寧硫普羅寧水飛薊類水飛薊類聯(lián)苯雙酯聯(lián)苯雙酯雙環(huán)醇雙環(huán)醇甘草酸苷甘草酸苷甘草酸二銨甘草酸二銨異甘草酸鎂異甘草酸鎂促肝細胞促肝細胞生長素生長素多烯磷脂酰多烯磷脂酰膽堿膽堿熊去氧膽酸熊去氧膽酸腺苷蛋氨酸腺苷蛋氨酸維生素與維生素與輔酶輔酶VitE肌苷肌苷輔酶輔酶A中藥類中藥類

2、柴胡柴胡茵梔黃茵梔黃降酶類基礎(chǔ)代謝類整理課件解毒類解毒類-還原型谷胱甘肽還原型谷胱甘肽 v適應(yīng)癥適應(yīng)癥解毒：用于解毒：用于酒精酒精及某些及某些藥物藥物（化療藥、抗腫瘤藥、抗結(jié)核（化療藥、抗腫瘤藥、抗結(jié)核藥、精神抑郁藥、抗抑郁藥、藥、精神抑郁藥、抗抑郁藥、撲熱息痛）導(dǎo)致的中毒的輔助撲熱息痛）導(dǎo)致的中毒的輔助治療。治療。保護肝臟：用于酒精、保護肝臟：用于酒精、病毒病毒、藥物及其他藥物及其他化學(xué)物質(zhì)化學(xué)物質(zhì)導(dǎo)致的肝導(dǎo)致的肝損傷的輔助治療。損傷的輔助治療。整理課件GSH:人細胞內(nèi)自然人細胞內(nèi)自然合成的一種肽，由合成的一種肽，由谷氨酸，半胱氨酸，谷氨酸，半胱氨酸，甘氨酸組成，甘氨酸組成，含有含有巰基巰基

3、，與有毒物質(zhì)，與有毒物質(zhì)及代謝產(chǎn)物結(jié)合起及代謝產(chǎn)物結(jié)合起到解毒作用到解毒作用還原型谷光肝肽藥理還原型谷光肝肽藥理提供巰基與自由基結(jié)合，轉(zhuǎn)化成容易代謝的提供巰基與自由基結(jié)合，轉(zhuǎn)化成容易代謝的酸類物質(zhì)，酸類物質(zhì)， 自由基清除自由基清除轉(zhuǎn)甲基與轉(zhuǎn)丙基，保護肝臟的合成，解毒，轉(zhuǎn)甲基與轉(zhuǎn)丙基，保護肝臟的合成，解毒，滅活激素，促進膽汁代謝滅活激素，促進膽汁代謝甘油醛磷酸脫氫酶的輔基，乙二醛酶及磷酸丙糖脫氫甘油醛磷酸脫氫酶的輔基，乙二醛酶及磷酸丙糖脫氫酶的輔酶，參與酶的輔酶，參與TCA，供能量，供能量激活體內(nèi)各種酶（的激活體內(nèi)各種酶（的SH酶等），酶等）， 物質(zhì)代謝物質(zhì)代謝GSSH還原GSH(生理,主)谷胱

4、甘肽還原酶整理課件還原型谷胱甘肽特點還原型谷胱甘肽特點v較好較好降酶、退黃降酶、退黃作用，不能抑制病毒復(fù)制作用，不能抑制病毒復(fù)制v半衰期半衰期24h ,24h ,分布快，消除慢分布快，消除慢vADRADR輕微輕微，大劑量長期使用也很少見大劑量長期使用也很少見v靜脈注射應(yīng)靜脈注射應(yīng)緩慢緩慢，滴注時間，滴注時間1-2h1-2hv本品和下列藥物應(yīng)避免混合使用：維生素本品和下列藥物應(yīng)避免混合使用：維生素B12B12、維生素、維生素K3K3、泛酸鈣、乳清酸、抗組胺制劑、長效磺胺藥及四環(huán)素泛酸鈣、乳清酸、抗組胺制劑、長效磺胺藥及四環(huán)素 整理課件抗氧化-水飛薊類v水飛薊(菊科)用來治療肝膽疾病已有2000

5、多年的歷史，歐洲大陸用的傳統(tǒng)保肝藥，水飛薊素作為其主要的活性成分可以防止化學(xué)毒素、食物毒素和藥物等對肝臟造成的損傷，促進肝細胞的再生和修復(fù)，被稱為“天然的保肝藥” v水飛薊素(Silymarin) 從水飛薊種子的種皮中提取所得的一種黃酮木脂素類化合物 主要的活性成分為四種同分異構(gòu)體四種同分異構(gòu)體水飛薊賓(Silybin) :含量為50 %-70 %，活性最強異水飛薊賓(Isosilybin)水飛薊亭(Silychristin) 水飛薊寧(Silydianin) 整理課件四種同分異構(gòu)體四種同分異構(gòu)體位置異構(gòu)位置異構(gòu)整理課件水飛薊賓v適應(yīng)癥中毒性中毒性及及免疫性免疫性肝損害，肝損害，急慢性肝炎，酒

6、精性脂急慢性肝炎，酒精性脂肪肝肪肝的肝功能異常的治的肝功能異常的治療，療，抗肝臟纖維化抗肝臟纖維化作用作用糖尿病并發(fā)癥及胰島素抵抗相關(guān)疾病有一定預(yù)防作用已被研究了百年之久已被研究了百年之久, 主要是研究其主要是研究其抗氧化作用抗氧化作用整理課件水飛薊賓v藥理作用：藥理作用：生物膜保護：穩(wěn)定肝細胞膜生物膜保護：穩(wěn)定肝細胞膜（影響磷脂翻轉(zhuǎn)，磷酸二酯酶活性）； 毒素攝入毒素攝入保護肝細胞酶系統(tǒng)，清除肝細胞內(nèi)活性氧自由基，保護肝細胞酶系統(tǒng)，清除肝細胞內(nèi)活性氧自由基， 肝臟解毒，改善肝功，促進肝細胞再生肝臟解毒，改善肝功，促進肝細胞再生肝細胞增值及膠原合成，肝細胞增值及膠原合成，纖維化，纖維化，整理課件

7、水飛薊賓特點vP.O.P.O.吸收良好吸收良好，達峰時間1.5h，48h排出量20%，水飛薊賓葡甲胺達峰時間20-30min,v改善肝功能，肝組織病理（一定），脂肪肝，肝硬化v治療脂肪肝，肝硬化，避免飲食高脂食物；長期酗酒與吸煙引起的肝損害，采用維持療法vADR輕微，一般不影響治療v起效慢，1-2月起效，療程3-6月 ，不適用于急性肝炎整理課件抗氧化類-聯(lián)苯雙酯v聯(lián)苯雙酯聯(lián)苯雙酯(biphenyldicarboxylate，bifendate)是我國(首創(chuàng))研制的降酶藥物，是合成的五味子丙素的中間體v活性基團：次甲二氧基 v適應(yīng)癥：用于慢性遷延性肝炎 ，長期ALT異常者（單項ALT 異常者）整

8、理課件v聯(lián)苯雙酯藥理：肝臟解毒，肝臟損傷（增加肝微粒體細胞色素P450含量）抗氧化（GSH及谷胱甘肽還原酶等）免疫調(diào)節(jié)（體液免疫抑或細胞免疫）促進肝細胞再生，保護肝細胞整理課件聯(lián)苯雙酯特點v聯(lián)苯雙酯的特出優(yōu)點是降酶效應(yīng)迅速（對改善病理差，不具有抑制病毒復(fù)制作用）應(yīng)用方便vADR，輕微v短期效果好，長期差；HBs-Ag陰性比陽性者好v有效病例，應(yīng)等到ALT，AST均恢復(fù)正常后，逐漸減量， ALT一次復(fù)常停藥易反跳；病程長，肝功能異常時間長易反跳v療程，連服3-6月？整理課件聯(lián)苯雙酯不良反應(yīng)報道北京地壇醫(yī)院v聯(lián)苯雙酯引起肝損害加重聯(lián)苯雙酯引起肝損害加重5例例, 藥物不良反應(yīng)雜志, 2000 3.

9、v聯(lián)苯雙酯引起血壓升高聯(lián)苯雙酯引起血壓升高,藥物不良反應(yīng)雜志, 2003 6.v聯(lián)苯雙酯引起肝損害加重聯(lián)苯雙酯引起肝損害加重(1例）例）,藥物不良反應(yīng)雜志, 2008 5.河南省開封市第二人民醫(yī)院河南省開封市第二人民醫(yī)院v聯(lián)苯雙酯滴丸致血清膽紅素升高一例報告，聯(lián)苯雙酯滴丸致血清膽紅素升高一例報告，中外醫(yī)療中外醫(yī)療 , 2009.01.整理課件抗炎類-甘草酸類制劑v1948年甘草酸從甘草中被發(fā)現(xiàn)，后來研究表明, 甘草酸由一分子甘草苦質(zhì)酸( 屬于藥理活性分子) 和兩分子葡萄糖醛酸組成,存在18a體和18兩種立體異構(gòu)體v選擇性，不良反應(yīng)方面的差異，分為四代立體構(gòu)型和皮質(zhì)醇相似三萜皂苷整理課件二代二代

10、復(fù)方甘草酸苷復(fù)方甘草酸苷（ 體甘草酸單銨鹽為體甘草酸單銨鹽為主要成分）主要成分）肝臟靶向性不強、易在脂肪組織中蓄積、安全性肝臟靶向性不強、易在脂肪組織中蓄積、安全性較差等較差等)三代三代甘草酸二銨鹽甘草酸二銨鹽（較少的（較少的a體甘草酸）體甘草酸）親脂性好、抗炎活性強、肝臟靶向性高、不良反親脂性好、抗炎活性強、肝臟靶向性高、不良反應(yīng)少等優(yōu)點應(yīng)少等優(yōu)點一代一代甘草甜素甘草甜素生物利用度低、不良反應(yīng)大生物利用度低、不良反應(yīng)大（降酶效果好，退黃疸）（降酶效果好，退黃疸）四代四代異甘草酸鎂異甘草酸鎂（99%為為18a異構(gòu)體甘異構(gòu)體甘草酸）草酸）分布較為迅速分布較為迅速,消除速度慢，起效快消除速度慢，起

11、效快, 每日每日1次給藥次給藥; 藥物純度高藥物純度高, 可避免由非活性異構(gòu)體所引起的不良可避免由非活性異構(gòu)體所引起的不良反應(yīng)反應(yīng), 比以往的甘草酸制劑有更好的療效和安全性比以往的甘草酸制劑有更好的療效和安全性 第一代到第四代甘草酸類制劑代表藥物及優(yōu)缺點第一代到第四代甘草酸類制劑代表藥物及優(yōu)缺點甘草酸、甘草甘草酸、甘草皂苷、強力寧，皂苷、強力寧，是甘草甜味的是甘草甜味的有效成分有效成分含甘氨酸和半胱氨酸，降低甘草酸苷醛固酮反應(yīng)國產(chǎn) 強力寧日本 強力新國產(chǎn) 甘利欣 70%a-異構(gòu)體-異構(gòu)體整理課件甘草酸-異構(gòu)體與-異構(gòu)體區(qū)別皮質(zhì)醇 鹽皮質(zhì)激素受體(MR) 醛固酮樣作用酶11-OHSD2 非活性物

12、可的松 18-GL 18-GL 對11-OHSD2的作用很弱 皮質(zhì)醇 皮質(zhì)醇 醛固酮樣作用皮質(zhì)醇 酶11-OHSD2 醛固酮樣作用皮質(zhì)醇 非活性可的松 酶11-OHSD2 醛固酮樣作用皮質(zhì)醇 鹽皮質(zhì)激素受體(MR) Why?整理課件AD18-GL的D/E-環(huán)為順式構(gòu)型，是抑制腎11-OHSD2所必須的 18-GL的D/E-環(huán)為反式構(gòu)型，和潑尼松龍相似，是抗炎所必須的 反式構(gòu)型順式構(gòu)型（1）18-GL對11-OHSD2 的作用很弱 （2）抗炎所必須反式構(gòu)型整理課件甘草酸二銨v適應(yīng)癥適應(yīng)癥v本品適用于伴有丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）升高的各型肝炎整理課件甘草酸二銨v藥理作用藥理作用較強抗炎（抑制磷脂

13、酶較強抗炎（抑制磷脂酶A2A2及前列腺素及前列腺素E2E2的合成與釋放有關(guān)），的合成與釋放有關(guān)），保護肝細胞，改善肝功能保護肝細胞，改善肝功能抗過敏抗過敏( (降低血清中的降低血清中的l gE l gE 水平水平, ,抑制肥大細胞釋放組胺抑制肥大細胞釋放組胺, ,制制花生四烯酸的游離花生四烯酸的游離, ,使慢反應(yīng)物質(zhì)生成減少使慢反應(yīng)物質(zhì)生成減少) )抑制鈣離子內(nèi)流：作用于抑制鈣離子內(nèi)流：作用于激素受體激素受體, , 抑制鈣離子內(nèi)流抑制鈣離子內(nèi)流, , 激活激活或抑制酶的活性或抑制酶的活性, , 調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝免疫調(diào)節(jié)免疫調(diào)節(jié): :其主要是增強細胞免疫作用其主要是增強細胞免疫作用 （1

14、 1）增強增強MNnMNn吞噬功能吞噬功能, , 消除抑制性消除抑制性M M 的抑制活性的抑制活性 （2 2）誘導(dǎo)產(chǎn)生）誘導(dǎo)產(chǎn)生r-r-干擾素，干擾素，T4T4，T8T8，免疫免疫整理課件甘草酸二銨特點v短期內(nèi)效果顯著，停藥后有反跳短期內(nèi)效果顯著，停藥后有反跳；與其他降酶保肝藥聯(lián)合治療效果好；與其他降酶保肝藥聯(lián)合治療效果好；主要降酶（主要降酶（ALT），一定降膽紅素作用，），一定降膽紅素作用，p.o.效果差效果差v排泄排泄;膽汁膽汁vADR，少數(shù)患者水鈉潴留，癥狀輕微少數(shù)患者水鈉潴留，癥狀輕微，不影響治療，不影響治療v與排鉀利尿劑合用可增強本品排鉀作用與排鉀利尿劑合用可增強本品排鉀作用，易致低

15、血鉀，易致低血鉀(依他尼酸，夫塞米）依他尼酸，夫塞米）v禁忌；嚴(yán)重低鉀血癥、高鈉血癥、高血壓、心衰、腎衰竭患者，孕婦、禁忌；嚴(yán)重低鉀血癥、高鈉血癥、高血壓、心衰、腎衰竭患者，孕婦、新生兒、嬰幼兒禁用新生兒、嬰幼兒禁用整理課件甘草酸二銨使用注意事項v使用甘草酸時，時間最好使用甘草酸時，時間最好3 個月，如個月，如3 個月應(yīng)換用其他個月應(yīng)換用其他護肝藥。護肝藥。v使用期間也最好定期測量血壓和檢查血清電解質(zhì)，必要時加使用期間也最好定期測量血壓和檢查血清電解質(zhì)，必要時加服保鉀類藥服保鉀類藥(如安體舒通如安體舒通)以拮抗甘草酸的不良反應(yīng)以拮抗甘草酸的不良反應(yīng)v40 歲和患有輕度高血壓者慎用，中度以上高血

16、壓患者禁歲和患有輕度高血壓者慎用，中度以上高血壓患者禁用用v禁止超劑量應(yīng)用禁止超劑量應(yīng)用正確使用甘草酸制劑治療肝炎，中國社區(qū)醫(yī)師 , 2010.27 解放軍302 醫(yī)院劉士敬整理課件利膽類利膽類-熊去氧膽酸熊去氧膽酸 v臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用膽汁淤積型肝病及慢性肝病伴肝內(nèi)膽汁淤積膽汁淤積型肝病及慢性肝病伴肝內(nèi)膽汁淤積主要用于不宜手術(shù)治療的膽固醇型膽結(jié)石：主要用于不宜手術(shù)治療的膽固醇型膽結(jié)石：預(yù)防膽結(jié)石形成：用于需長期服用易形成膽固醇結(jié)石的藥物預(yù)防膽結(jié)石形成：用于需長期服用易形成膽固醇結(jié)石的藥物( (如雌激素、如雌激素、氯貝丁酯及其衍生物、考來烯胺氯貝丁酯及其衍生物、考來烯胺) )的患者、長期進食高膽

17、固醇飲食者或的患者、長期進食高膽固醇飲食者或有易感遺傳因素者，以預(yù)防膽結(jié)石形成。有易感遺傳因素者，以預(yù)防膽結(jié)石形成?；啬c切除術(shù)后脂肪瀉、回腸切除術(shù)后脂肪瀉、亦可用于膽汁反流性胃炎。亦可用于膽汁反流性胃炎。整理課件熊去氧膽酸由來熊去氧膽酸由來v熊膽為熊科動物黑熊或棕熊的膽囊，是一味傳統(tǒng)的名貴中藥材,，熊去氧膽酸是名貴中藥熊膽所含的主要有效成分，東方傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)使用脫氧胸膽酸已有3000年歷史v得到熊去氧膽酸的方法大概有以下幾種: v一是從活熊身上采用引流等方式取得熊膽汁后，經(jīng)提取分離得到（朝鮮發(fā)明，后傳入我國，1993年亞洲動物基金會為解救黑熊而努力）;v二是化學(xué)合成法，以動物膽酸類如膽酸、鵝去氧膽

18、酸、豬膽酸、豬去氧膽酸等為原料或者以雄甾烯二酮為原料進行合成;v三是微生物轉(zhuǎn)化法v替代藥：中華國醫(yī)醫(yī)藥協(xié)會香港地球仁協(xié)會的一份報告顯示：目前至少有54種草藥具有與熊膽相似的功效，包括：常春藤、蒲公英、菊花、鼠尾草、大黃整理課件2012年欲在創(chuàng)業(yè)板上年欲在創(chuàng)業(yè)板上市市“反對我們就，是反反對我們就，是反對國家對國家”歸真堂懂事歸真堂懂事“你不是熊，怎知熊你不是熊，怎知熊痛痛”NGO (它基金它基金,發(fā)起人央發(fā)起人央視主持人張越視主持人張越)聯(lián)合聯(lián)合72名知名人士，向證監(jiān)會名知名人士，向證監(jiān)會遞呼吁信，懇請對歸真遞呼吁信，懇請對歸真堂的上市申請不予支持堂的上市申請不予支持及批準(zhǔn)及批準(zhǔn)中藥協(xié)會長中藥協(xié)

19、會長“活熊取膽像開自來水活熊取膽像開自來水抽完很舒服抽完很舒服”中國藥科大教授，周榮中國藥科大教授，周榮漢漢(CFDA，GAP項目起草人項目起草人)“跟擠牛奶和嬰兒吸母跟擠牛奶和嬰兒吸母乳類似乳類似”整理課件Pk：活熊取膽該不該取消？v正方：活熊取膽太殘忍應(yīng)取締v觀點1數(shù)據(jù)顯示，165頭被使用無管引流術(shù)取膽的熊，99%的患有膽囊炎，一半以上患有膽囊息肉等。還有很多黑熊死于肝癌?！盁o論是哪一種取膽方式都非常不人道” 。v觀點2亞洲基金會對外事務(wù)總監(jiān)張小海表示，亞洲動物基金會目前的訴求除了要求中國中藥協(xié)會致歉外，還要反對活熊取膽行業(yè)，“但是我們的反對并不是針對歸真堂這家企業(yè)，而是反對整個行業(yè)。v觀

20、點3馬云在“抵制熊膽倡議書”中說，“寵物和野獸都有權(quán)利享受自由的生活，不應(yīng)被虐待！如果我們曾經(jīng)因為恐懼或貪婪過度傷害黑熊，而那些致殘的黑熊只能被拯救，再難被溫暖，那么，請從現(xiàn)在開始停止傷害，拒絕活取熊膽！”v反方：養(yǎng)熊不為人類所用就沒價值v觀點1中科院動物研究所研究員李明認為，2006年之后，我國養(yǎng)熊場的養(yǎng)殖條件與20年前相比有極大改善。v觀點2中國藥科大學(xué)教授、國家食品藥品監(jiān)督管理局GAP項目起草人周榮漢則認為熊膽是個分泌物，目前引流跟擠牛奶和嬰兒吸母乳類似，而養(yǎng)熊不僅是繁衍和保護物種，還要為人類所用，“資源保護的目的就是利用，沒利用就沒價值！v觀點3中國中醫(yī)研究院資深研究員周超凡稱，當(dāng)今人

21、工合成的熊去氧膽酸，僅是膽酸類中十多種成分之一，世界上僅德國和意大利合成成功，并經(jīng)中國有關(guān)部門審批進入中國市場，銷售良好?！暗斯ず铣傻男苋パ跄懰岵荒艽硇苣懛鄣乃谐煞终碚n件學(xué)術(shù)界觀點v兩者所含的化學(xué)成分相差懸殊，因此無論是從熊膽中提取的，亦或是人工合成的熊去氧膽酸都無法取代熊膽粉（論熊膽的合理應(yīng)用，北京中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院，2012.4）整理課件v（“活熊取膽”之“兩害相權(quán)”,-西土瓦 ，2012.3）韓國、日本和越南等國已陸續(xù)立法禁止熊膽制品的使用，除了情況不明的朝鮮外，中國是唯一合法使用活熊取膽的國家。2011年兩會就曾熱議過。2012年歸真堂上市，再次成為兩會熱議四年(2008年

22、)前臥底記者拍攝的紀(jì)錄片月亮熊，進一步刺痛了人們的心衛(wèi)生部長陳竺關(guān)于界定合理與否的標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)該是“兩害相權(quán)取其輕，兩利相權(quán)取其重”學(xué)術(shù)界觀點整理課件v事實上，熊膽汁并非傳統(tǒng)中醫(yī)中的熊膽，甚至被明確規(guī)定不可以叫做“熊膽”,現(xiàn)在的熊膽汁只能用于提取熊膽酸，它和其他人工合成的熊膽主要成分一樣，都是人工仿品。某些人說熊膽粉的作用不能被取代，其實是偷換概念（朱一諾，江蘇警官學(xué)院，法律經(jīng)緯（上）2013 5）學(xué)術(shù)界觀點整理課件熊去氧膽酸藥理熊去氧膽酸藥理v拮抗疏水性膽酸細胞毒作用（與拮抗疏水性膽酸細胞毒作用（與CDCA形成無毒膠粒）形成無毒膠粒）v免疫調(diào)節(jié)，抑制免疫調(diào)節(jié)，抑制肝細胞膜組織相容肝細胞膜組織相容

23、性復(fù)合物性復(fù)合物I（MHC-I）過度表達）過度表達，長，長期服用減少期服用減少細胞毒性細胞毒性T細胞細胞對自身組對自身組織損害織損害v對腎上腺皮質(zhì)激素受體具有調(diào)節(jié)作對腎上腺皮質(zhì)激素受體具有調(diào)節(jié)作用用v清除自由基與抗氧化作用清除自由基與抗氧化作用v抑制細胞凋亡與炎癥作用抑制細胞凋亡與炎癥作用7-異構(gòu)體整理課件熊去氧膽酸特點熊去氧膽酸特點vUDCA弱酸性，吸收迅速，消除快弱酸性，吸收迅速，消除快v僅有少量進入體循環(huán)僅有少量進入體循環(huán)v本藥的治療作用與膽汁中的藥物濃度有關(guān)本藥的治療作用與膽汁中的藥物濃度有關(guān)，與血漿濃度無關(guān)，與血漿濃度無關(guān) v禁忌癥禁忌癥 ：嚴(yán)重肝功能減退；膽道完全阻塞。妊娠哺乳期；

24、：嚴(yán)重肝功能減退；膽道完全阻塞。妊娠哺乳期；膽結(jié)石鈣化出現(xiàn)膽管痙攣與膽絞痛時；消化性潰瘍及炎癥性膽結(jié)石鈣化出現(xiàn)膽管痙攣與膽絞痛時；消化性潰瘍及炎癥性腸病腸病(國外資料國外資料)。vADR，腹瀉，腹瀉，比比CDUA小小(服藥劑量大，耐受性差，服藥劑量大，耐受性差，ALT ，腹瀉，肝毒性）腹瀉，肝毒性）v長期服藥外周長期服藥外周PLT減少減少v療程長，療程長，6個月以上；個月以上；整理課件丁二磺酸腺苷蛋氨酸v適適 應(yīng)應(yīng) 癥癥v適用于肝硬化前和肝硬化所致肝內(nèi)膽汁淤積。v適用于妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積整理課件肝細胞攝取、轉(zhuǎn)運肝細胞攝取、轉(zhuǎn)運功能功能膽汁粘稠性膽汁粘稠性膽管阻塞膽管阻塞微粒體功能微粒體功能膽酸

25、羥化膽酸羥化肝細胞膜結(jié)構(gòu)改變、肝細胞膜結(jié)構(gòu)改變、膜流動性膜流動性 Na+-K+ -ATPNa+-K+ -ATP酶酶 肝細胞骨架功能肝細胞骨架功能和完整性受損和完整性受損毛細膽管收縮毛細膽管收縮無力無力膽汁淤膽汁淤積積整理課件腺苷蛋氨酸藥理腺苷蛋氨酸藥理質(zhì)膜磷脂甲基化而調(diào)節(jié)肝臟細胞膜質(zhì)膜磷脂甲基化而調(diào)節(jié)肝臟細胞膜的流動性的流動性轉(zhuǎn)硫基反應(yīng)可以促進解毒過程中轉(zhuǎn)硫基反應(yīng)可以促進解毒過程中硫化產(chǎn)物的生成硫化產(chǎn)物的生成是人體組織和體液中普遍存在的一種生理活性分子1.為甲基供體（轉(zhuǎn)甲基作用）2.生理性巰基化合物（如半胱氨酸、?；撬?、谷胱甘肽和輔酶A等）的前體（轉(zhuǎn)硫基作用）參與體內(nèi)生化反應(yīng)重建體內(nèi)阻止膽汁淤

26、積的生理機制肝硬化患者，腺苷蛋氨酸合成酶活性肝硬化患者，腺苷蛋氨酸合成酶活性顯著顯著，蛋氨酸向腺苷蛋氨酸轉(zhuǎn)化，蛋氨酸向腺苷蛋氨酸轉(zhuǎn)化, 防止肝內(nèi)膽汁淤積過程防止肝內(nèi)膽汁淤積過程整理課件腺苷蛋氨酸特點v半衰期半衰期2-6h,v只有在酸性片劑中才能保持活性只有在酸性片劑中才能保持活性，可能有燒心及上腹痛，偶，可能有燒心及上腹痛，偶可引起晝夜節(jié)律紊亂可引起晝夜節(jié)律紊亂v各類肝炎膽汁淤積效果好各類肝炎膽汁淤積效果好v兩餐之間服用兩餐之間服用v靜脈注射必須非常緩慢靜脈注射必須非常緩慢，不能與堿性液體與含鈣液體混合，不能與堿性液體與含鈣液體混合v與多烯磷脂酰膽堿與頭孢哌酮存在配伍禁忌與多烯磷脂酰膽堿與頭孢

27、哌酮存在配伍禁忌v監(jiān)測血氨水平監(jiān)測血氨水平整理課件促肝細胞生長類促肝細胞生長類-多烯磷脂酰膽堿多烯磷脂酰膽堿v適應(yīng)癥適應(yīng)癥各種類型的肝病各種類型的肝病，如：急，慢性肝炎，肝壞，如：急，慢性肝炎，肝壞死，肝硬化，繼發(fā)性肝功能失調(diào)。死，肝硬化，繼發(fā)性肝功能失調(diào)。預(yù)防膽結(jié)石復(fù)發(fā)。手術(shù)前后的治療，尤其是預(yù)防膽結(jié)石復(fù)發(fā)。手術(shù)前后的治療，尤其是肝膽手術(shù)。肝膽手術(shù)。妊娠中毒，包括嘔吐妊娠中毒，包括嘔吐。銀屑病，放射綜合征。銀屑病，放射綜合征。整理課件磷脂酶磷脂酶A1-?；；?溶血溶血磷脂膽堿磷脂膽堿多聚不飽和磷多聚不飽和磷脂酰膽堿脂酰膽堿 淋巴循環(huán)淋巴循環(huán) 血液血液 肝臟肝臟 （同（同高密度脂高密度脂蛋白

28、蛋白結(jié)合結(jié)合 ）多烯磷脂多烯磷脂酰膽堿酰膽堿多烯磷脂酰膽堿體內(nèi)過程多烯磷脂酰膽堿體內(nèi)過程小腸吸收50%腸系膜再次酰化整理課件v藥理作用藥理作用提供提供磷脂磷脂（外源性的，人體不能合成）（外源性的，人體不能合成），此成分化學(xué)結(jié)構(gòu)與內(nèi)源性磷脂，此成分化學(xué)結(jié)構(gòu)與內(nèi)源性磷脂一致（親脂性好、含有大量不飽和脂肪酸），一致（親脂性好、含有大量不飽和脂肪酸），以完整的分子與肝細胞膜以完整的分子與肝細胞膜及細胞器膜相結(jié)合及細胞器膜相結(jié)合，保護肝細胞結(jié)構(gòu)及磷脂有依賴的酶系統(tǒng)保護肝細胞結(jié)構(gòu)及磷脂有依賴的酶系統(tǒng)，阻止肝細，阻止肝細胞壞死及結(jié)締組織增生；胞壞死及結(jié)締組織增生；促進干細胞再生，協(xié)調(diào)磷脂與細胞膜組織之間的功

29、能，促進干細胞再生，協(xié)調(diào)磷脂與細胞膜組織之間的功能，恢復(fù)肝臟脂肪代恢復(fù)肝臟脂肪代謝、謝、PrPr合成、解毒功能合成、解毒功能（磷脂是肝臟合成脂蛋白，從而把脂質(zhì)從肝細胞磷脂是肝臟合成脂蛋白，從而把脂質(zhì)從肝細胞轉(zhuǎn)運到外周儲存所必須的。缺乏磷脂由于脂蛋白合成受阻易導(dǎo)致脂肪轉(zhuǎn)運到外周儲存所必須的。缺乏磷脂由于脂蛋白合成受阻易導(dǎo)致脂肪肝）。肝）。另外，可分泌入膽汁另外，可分泌入膽汁 ，穩(wěn)定膽汁，穩(wěn)定膽汁一定降血脂作用一定降血脂作用整理課件多烯磷脂酰膽堿特點多烯磷脂酰膽堿特點vALT、AST，白蛋白及凝血酶原水平；肝硬化；脂肪肝vADR輕，偶爾有腹瀉；口服制劑含大豆油可能導(dǎo)致嚴(yán)重過敏v與腺苷蛋氨酸有配伍禁

30、忌v5%，10%GS稀釋，緩慢注射（含苯甲醇），用其他輸液配置，PH不得低于7.5；v嚴(yán)禁用電解質(zhì)溶液稀釋；不可與其他注射液混合注射；整理課件促肝細胞生長類-促肝細胞生長素v適應(yīng)癥v重型肝炎；病毒性肝炎，肝衰竭早期或中期v慢性活動性肝炎v肝硬化的綜合治療整理課件v藥理作用藥理作用v刺激正常肝細胞刺激正常肝細胞DNA 合成合成，促進肝細胞再，促進肝細胞再生，保護肝細胞、生，保護肝細胞、v降低降低ALT水平，并抑制腫瘤壞死因子活性水平，并抑制腫瘤壞死因子活性v對肝細胞及超微結(jié)構(gòu)有明顯修復(fù)作用對肝細胞及超微結(jié)構(gòu)有明顯修復(fù)作用v減少膠原合成，抗肝纖維化減少膠原合成，抗肝纖維化整理課件促肝細胞生長素特點

31、v對急重癥肝炎，效果優(yōu)于慢性肝炎；早期效果好，中晚期差；v不同制劑促肝素療效差異大（與含量，病情有關(guān)）v肝細胞癌基因受體激動劑，不宜濫用v少數(shù)出現(xiàn)低熱，出現(xiàn)高熱應(yīng)停藥v長期應(yīng)用檢查肝功，甲胎蛋白v療程，4-6周整理課件機制機制GSH水飛水飛薊賓薊賓聯(lián)苯聯(lián)苯雙酯雙酯甘草酸二甘草酸二銨銨UDCA腺苷蛋氨腺苷蛋氨酸酸多烯磷脂酰多烯磷脂酰膽堿膽堿促肝細胞促肝細胞生長素生長素抗氧化抗氧化+解毒解毒+(膜流動膜流動性性)+促進肝細胞促進肝細胞代謝代謝+促進膽酸代促進膽酸代謝謝+抗肝臟纖維抗肝臟纖維化化+促肝細胞再促肝細胞再生生+免疫調(diào)節(jié)免疫調(diào)節(jié)+抗炎抗炎+注注利膽利膽+(穩(wěn)定膽汁穩(wěn)定膽汁)保肝藥作用機制總

32、結(jié)保肝藥作用機制總結(jié)整理課件孕婦孕婦哺乳哺乳兒童兒童老年老年肝功能肝功能谷胱甘肽谷胱甘肽未未未未慎慎量量硫普羅寧硫普羅寧禁禁禁禁禁禁未未水飛薊類水飛薊類未未未未未未未未聯(lián)苯雙酯聯(lián)苯雙酯禁禁禁禁劑量酌減劑量酌減慎慎禁禁(肝硬肝硬化化)甘草酸苷甘草酸苷慎慎慎慎不明確不明確慎慎甘草酸二銨甘草酸二銨不宜不宜不宜不宜未（新，嬰）未（新，嬰）未未異甘草酸鎂異甘草酸鎂未未未未未未未未熊去氧膽酸熊去氧膽酸慎（慎（B）慎（慎（B）未未慎慎腺苷蛋氨酸腺苷蛋氨酸可可可可未未未未促肝細胞生長促肝細胞生長素素未未未未未未未未多烯磷脂酰膽多烯磷脂酰膽堿堿可可/慎慎？(p.o.不推薦不推薦)可可(p.o.不推薦不推薦)禁禁(新新,早早,含苯甲含苯甲醇醇)(p.o.12歲禁用歲禁用)?可可保肝藥特殊情況用藥總結(jié)保肝藥特殊情況用藥總結(jié)致命喘息致命喘息綜合征綜合征整理課