病區(qū)斑塊逆轉(zhuǎn)與他汀

1、1會(huì)計(jì)學(xué)病區(qū)斑塊逆轉(zhuǎn)與他汀病區(qū)斑塊逆轉(zhuǎn)與他汀Pooled data from 4 studies: Ambrose et al, 1988; Little et al, 1988; Nobuyoshi et al, 1991; and Giroud et al, 1992.Falk E et al, Circulation, 1995.關(guān)于以上關(guān)于以上4 4項(xiàng)作用和作項(xiàng)作用和作用機(jī)理，用機(jī)理， 他汀之間有顯他汀之間有顯著的差異著的差異隨機(jī)隨機(jī), 雙盲雙盲, 多中心研究多中心研究, 研究在多大程度上、以何種速度降低血脂可以使彌散性和局灶性冠狀研究在多大程度上、以何種速度降低血脂可以使彌散性和局灶

2、性冠狀動(dòng)脈粥樣斑塊消退動(dòng)脈粥樣斑塊消退381名冠心病患者隨機(jī)接受飲食治療加名冠心病患者隨機(jī)接受飲食治療加辛伐他汀辛伐他汀20mg/天天或飲食治療加安慰劑治療或飲食治療加安慰劑治療 觀(guān)察觀(guān)察4年年. 基線(xiàn)、基線(xiàn)、 2年和年和 4年接年接 受定量冠脈血管造影受定量冠脈血管造影, 評(píng)估平均及最小管腔直徑和平均管腔狹窄評(píng)估平均及最小管腔直徑和平均管腔狹窄Effect Of Simvastatin On Coronary Atheroma: The Multicentre Anti-Atheroma Study (MAAS） Lancet 1994; 344:633-38MAAS-辛伐他汀辛伐他汀對(duì)冠狀

3、動(dòng)脈粥樣硬化的作用對(duì)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的作用40例患有高脂血癥，缺血性心臟病，和未接受血管重建的冠脈狹窄不顯著的例患有高脂血癥，缺血性心臟病，和未接受血管重建的冠脈狹窄不顯著的男性男性ACS患者患者基線(xiàn)基線(xiàn), 低脂飲食低脂飲食3個(gè)月后接受個(gè)月后接受辛伐他汀辛伐他汀40mg/天天治療治療12個(gè)月個(gè)月接受冠狀動(dòng)脈血管內(nèi)超聲（接受冠狀動(dòng)脈血管內(nèi)超聲（IVUS)檢查，評(píng)估斑塊中膜的體積檢查，評(píng)估斑塊中膜的體積, 外彈性膜體積和管腔體積改變外彈性膜體積和管腔體積改變Regression of Coronary Atherosclerosis by Simvastatin A Serial Intravas

4、cular Ultrasound Study. Circulation.2004;110:265-270.IVUS研究研究-辛伐他汀辛伐他汀治療逆轉(zhuǎn)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化治療逆轉(zhuǎn)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化治療治療12個(gè)月個(gè)月LDL-C降低降低 46.3%辛伐他汀能顯著縮小斑塊體積辛伐他汀能顯著縮小斑塊體積阿托伐他汀阿托伐他汀80mg/日日普伐他汀普伐他汀40mg/日日P3.5mmol/l冠脈內(nèi)狹窄冠脈內(nèi)狹窄50冠心病冠心病例數(shù)例數(shù)/隨訪(fǎng)隨訪(fǎng)時(shí)間時(shí)間40 /12個(gè)月個(gè)月655/18個(gè)月個(gè)月治療用藥治療用藥ZOC40mgProva 40mg Vs.Atova 80mg 療效療效LDL-C：-46.3%TC:-31

5、%LDL-C: -25% Vs -46.3%TG: -7% Vs -20%HDL-C:+6% Vs +3%CRP: -5% Vs -36%主要結(jié)果主要結(jié)果斑塊面積較基線(xiàn)顯著下降斑塊面積較基線(xiàn)顯著下降6.3%P=0.002斑塊進(jìn)展強(qiáng)化組較一般治療組有顯著差別斑塊進(jìn)展強(qiáng)化組較一般治療組有顯著差別斑塊總體積較基線(xiàn)下降斑塊總體積較基線(xiàn)下降0.4% P=NS JAMA. 2004Jensen LO, et al. Circulation, 2004;110:265-270Lipid Lowering by Simvastatin Induces Regression of Human Atheroscl

6、erotic Lesions Two Years Follow-Up by High-Resolution Noninvasive MagneticResonance Imaging. Circulation. 2002;106:2884-2887.MRI研究研究-辛伐他汀辛伐他汀治療促使動(dòng)脈粥樣斑塊逆轉(zhuǎn)治療促使動(dòng)脈粥樣斑塊逆轉(zhuǎn)153例有家族性高脂血癥的患者經(jīng)過(guò)例有家族性高脂血癥的患者經(jīng)過(guò)6周洗脫期，周洗脫期，2年年辛伐他汀辛伐他汀80mg的治療，通過(guò)超聲評(píng)的治療，通過(guò)超聲評(píng)估頸動(dòng)脈和股動(dòng)脈的內(nèi)膜估頸動(dòng)脈和股動(dòng)脈的內(nèi)膜-中膜厚度的平均變化中膜厚度的平均變化Regression of Carot

7、id and Femoral Artery Intima-Media Thickness in Familial Hypercholesterolemia. Arch Intern Med. 2003;163:1837-1841國(guó)際治療檔案 2003;163:1837-1841超聲研究超聲研究- 辛伐他汀辛伐他汀(80mg)的的IMT消退研究消退研究CASHMERE Carotid Atorvastatin Study in Hyperlipidemic Post-Menopausal Women: a Randomized Evaluation of Atorvastatin Versus

8、Placebo研究目的：研究目的：評(píng)價(jià)評(píng)價(jià)阿托伐他汀阿托伐他汀80mg與安慰劑在中度高膽固醇血癥的絕經(jīng)后婦女中對(duì)頸動(dòng)脈內(nèi)與安慰劑在中度高膽固醇血癥的絕經(jīng)后婦女中對(duì)頸動(dòng)脈內(nèi)膜中膜厚度膜中膜厚度(cIMT)的作用，療程的作用，療程12個(gè)月個(gè)月研究人群研究人群 399例絕經(jīng)后婦女，年齡例絕經(jīng)后婦女，年齡70歲；歲；LDL-C 130 - 190 mg/dL (3.37 -4.92 mmol/L)，TG 4 g/L (4.52 mmol/L)，入組前節(jié)食六周（隨機(jī)前一年內(nèi)采用他汀類(lèi)藥物治，入組前節(jié)食六周（隨機(jī)前一年內(nèi)采用他汀類(lèi)藥物治療超過(guò)療超過(guò)3個(gè)月，或者在隨機(jī)抽樣前的個(gè)月，或者在隨機(jī)抽樣前的6個(gè)星期

9、內(nèi)服用過(guò)任何降血脂藥者均被排除出個(gè)星期內(nèi)服用過(guò)任何降血脂藥者均被排除出本研究）本研究）研究設(shè)計(jì)研究設(shè)計(jì) 隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、多中心、研究者主導(dǎo)型研究（比利時(shí)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、多中心、研究者主導(dǎo)型研究（比利時(shí)12個(gè)中心；法國(guó)個(gè)中心；法國(guó)54個(gè)中心，荷蘭個(gè)中心，荷蘭3個(gè)中心）個(gè)中心）研究期限研究期限 第一例患者于第一例患者于2003年年1月月17日入組，最后一例患者于日入組，最后一例患者于2006年年7月月14日結(jié)束觀(guān)察日結(jié)束觀(guān)察Simon T et al., Fundamental & Clinical Pharmacology 18 (2004) 131138 andPfiz

10、er PhRMA Web Synopsis Protocol A2581051 29 October 2007 Final ReportCASHMERE: 基線(xiàn)資料基線(xiàn)資料安慰劑安慰劑 (n=206)阿托伐他汀阿托伐他汀 (n=192)年齡年齡(歲歲)57.757.1 總膽固醇總膽固醇 (mmol/L)6.4966.465甘油三酯甘油三酯 (mmol/L)1.3561.351HDL chol (mmol/L)1.7161.738LDL chol (mmol/L)4.1484.108hs-CRP (mg/L)1.932.17cIMT (SD - mm)0.6825 (0.104)0.6981 (

11、0.118)P=NS for allPfizer PhRMA Web Synopsis Protocol A2581051 29 October 2007 Final ReportCASHMERE: 十二個(gè)月時(shí)的治療變化十二個(gè)月時(shí)的治療變化安慰劑安慰劑 (基線(xiàn)基線(xiàn))安慰劑安慰劑(第第12 月月) 阿托伐他汀阿托伐他汀(基線(xiàn)基線(xiàn))阿托伐他汀阿托伐他汀(第第12 月月)治療治療 差異差異總膽固醇總膽固醇 (mmol/L)6.56.46.54.6p 0.0001甘油三酯甘油三酯 (mmol/L)1.361.411.361.08p 0.0001HDL-C (mmol/L)1.721.751.71.77

12、ns (p=0.277)LDL-C (mmol/L)4.183.984.12.36p 0.0001hs-CRP (mg/L)1.932.272.172.46ns (p=0.702)cIMT (SD - mm)0.6825 (0.104)0.6960 (0.118)0.6981 (0.118)0.7102 (0.117)P=0.288 (ns)Pfizer PhRMA Web Synopsis Protocol A2581051 29 October 2007 Final Report有創(chuàng)有創(chuàng)無(wú)創(chuàng)無(wú)創(chuàng)QCAIVUSMRIIMT辛伐他?。ㄊ娼抵┬练ニ。ㄊ娼抵┮恢碌陌邏K研究證據(jù)一致的斑塊研究證

13、據(jù)對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊一致的治療益處對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊一致的治療益處劑量（劑量（d） 20mg - 40mg - 80mg明顯優(yōu)于其它他汀類(lèi)藥物明顯優(yōu)于其它他汀類(lèi)藥物WhyAm J Cardiol 2006; 98: 711-717Am J Cardiol 2006; 98: 711-717Europe Heart Journal (2005) 26, 890-896Dr. Eugene BraunwaldIDEAL研究研究：舒降之舒降之20mg 臨床獲益與阿托伐他汀臨床獲益與阿托伐他汀80mg相同相同同樣的解釋?zhuān)菏娼抵咄瑯拥慕忉專(zhuān)菏娼抵逪DL-C優(yōu)于阿托伐他汀優(yōu)于阿托伐他汀Circul

14、ation 2006;113:1406-1414JAMA 294: 2437-45, 2005A-Z和和PROVE-IT比較比較：舒降舒降之之80mg與阿托伐他汀與阿托伐他汀80mg一樣有效一樣有效* : p0.05; * : p0.001Current Medical Research and Opinion Vol.17, No.1,2001,43-50*: p0.05ABCA1: ATP-binding cassette A1; LXR =Liver X receptor CNT=Control Group; DM=DM with normolipidemia; DMHL=DM with

15、 untreated Hyperlipidemia; DMST=DM with hyperlipidemia treated with Simvastatin 5-10mg/day相比沒(méi)有他汀治療的糖尿病高血脂患者相比沒(méi)有他汀治療的糖尿病高血脂患者, 辛伐他汀辛伐他汀可以顯著可以顯著提高提高此類(lèi)患者膽固此類(lèi)患者膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程中需要的醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程中需要的多種生物活性分子的表達(dá)多種生物活性分子的表達(dá)J Atheroscler Thromb 2008; 15: 000-000CURRENT MEDICAL RESEARCH AND OPINION VOL. 20, NO. 7, 2004, 1

16、0871094p0.001 p=0.001p0.001p=ns p0.002p0.001p3 x ULN 20(0.9%)23(1.0%)NSALT3 x ULN 49(2.2%)33(1.5%)NSLancet 1994: 344: 1383-89舒降之：優(yōu)秀的肝臟安全性舒降之：優(yōu)秀的肝臟安全性HPS研究：舒降之研究：舒降之40mg/dp=NS舒降之：優(yōu)秀的肝臟安全性舒降之：優(yōu)秀的肝臟安全性Elevated ALT辛伐他汀辛伐他汀(n=10269)安慰劑安慰劑(n=10267)2-42-4ULN139(1-35%)131(1-28%)44ULN43(0-42%)32(0-31%)l 在過(guò)去的

17、在過(guò)去的8 8年中，共有年中，共有4 4例接受阿托伐他汀例接受阿托伐他汀治療的患者因?yàn)樗幬锵嚓P(guān)肝臟疾病而死亡。治療的患者因?yàn)樗幬锵嚓P(guān)肝臟疾病而死亡。l 15 15年來(lái)，接受辛伐他汀治療的患者未發(fā)現(xiàn)年來(lái)，接受辛伐他汀治療的患者未發(fā)現(xiàn)肝臟相關(guān)的致死不良事件。肝臟相關(guān)的致死不良事件。舒降之舒降之: : 更好的肝臟安全性更好的肝臟安全性20062006年英國(guó)藥物安全委員會(huì)年英國(guó)藥物安全委員會(huì)藥物不良事件資料藥物不良事件資料Digestive and Liver Disease 38 (2006) 772-777Pooled data from 4 studies: Ambrose et al, 198

18、8; Little et al, 1988; Nobuyoshi et al, 1991; and Giroud et al, 1992.Falk E et al, Circulation, 1995.Lipid Lowering by Simvastatin Induces Regression of Human Atherosclerotic Lesions Two Years Follow-Up by High-Resolution Noninvasive MagneticResonance Imaging. Circulation. 2002;106:2884-2887.MRI研究研究-辛伐他汀辛伐他汀治療促使動(dòng)脈粥樣斑塊逆轉(zhuǎn)治療促使動(dòng)脈粥樣斑塊逆轉(zhuǎn)153例有家族性高脂血癥的患者經(jīng)過(guò)例有家族性高脂血癥的患者經(jīng)過(guò)6周洗脫期，周洗脫期，2年年辛伐他汀辛伐他汀80mg的治療，通過(guò)超聲評(píng)的治療，通過(guò)超聲評(píng)估頸動(dòng)脈和股動(dòng)脈的內(nèi)膜估頸動(dòng)脈和股動(dòng)脈的內(nèi)膜-中膜厚度的平均變化中膜厚度的平均變化Regression of