藥理治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病藥

1、會計學(xué)1藥理治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病藥藥理治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病藥PD （Parkinsons disease）AD （Alzheimerss disease）HD（Huntington disease，）ALS （amyotrophic lateral sclerosis ）清除功能減弱導(dǎo)致的一種失衡狀態(tài)。過多清除功能減弱導(dǎo)致的一種失衡狀態(tài)。過多的氧自由基攻擊某些關(guān)鍵酶、生物膜類脂的氧自由基攻擊某些關(guān)鍵酶、生物膜類脂和和DNA，導(dǎo)致細胞死亡，導(dǎo)致細胞死亡（Antiparkinsonism Drugs）DA(-) Ach(+) 正常人中腦有一條狹長的黑色素沉著部位，那便是正常數(shù)量的黑質(zhì)神

2、經(jīng)元聚集的部位。而在帕金森病人中腦的相應(yīng)部位則顏色淺淡，這是黑質(zhì)神經(jīng)元減少的緣故。 Oxidative stressDAO2-+H2O2MAOFe2+羥自由基氧化N膜類脂破壞N元膜功能破壞細胞DNAN元變性ComplexGSH消失兩多兩少黑質(zhì)一、擬多巴胺類藥（一）多巴胺的前體藥左旋多巴（levodopa ，L-DOPA）L-酪氨酸L-多巴多巴胺NA酪氨酸羥化酶多巴脫羧酶多巴胺羥化酶 囊泡嗜鉻顆粒蛋白ATPBBB外周95%中樞1%DAL-芳香族氨基酸脫羧酶副作用治療作用（AADC)再攝取被MAO、COMT代謝腎排泄后仍可見效。后仍可見效。5.對抗精神病藥引起的帕金森綜合征無效，因?qū)咕癫∷幰?/p>

3、的帕金森綜合征無效，因這些藥物有阻斷中樞多巴胺受體的作用。這些藥物有阻斷中樞多巴胺受體的作用。蛋白質(zhì)代謝產(chǎn)物苯乙胺和酪胺羥化酶作用 苯乙醇胺（偽遞質(zhì)）取代了正常遞質(zhì)NE 妨礙神經(jīng)傳遞功能羥苯乙胺一.早期反應(yīng)D2R阻斷藥多潘立酮（嗎丁林）DA刺激胃腸道；興奮嘔吐中樞D2-R【不良反應(yīng)】2.心血管反應(yīng)（1）直立性低血壓（2）心絞痛、心律不齊DA作用N末梢抑制釋放NE（）血管壁的DAR血管舒張（）二.長期反應(yīng) DAR過度興奮手足、軀體和舌的不自主運動（表明l-dopa已達耐受量，減少劑量可明顯減輕）2.精神癥狀 1015左旋千金藤啶堿1.運動過多癥氯氮平3.癥狀波動：40%80“開關(guān)現(xiàn)象” 開：活動

4、正?；驇捉ｊP(guān)：突然出現(xiàn)嚴重的PD癥狀機制：DA的貯存能力溴隱亭、司來吉蘭等調(diào)整用藥方法LDOPA增效劑LDOPAAADCDACOMT 3OMD 與L-DOPA競爭轉(zhuǎn)運載體,影響吸收及進入腦MAO-B 降解BBBBBB卡比多巴司來吉蘭硝替卡朋1.氨基酸脫羧酶（AADC）抑制藥卡比多巴(carbidopa)和芐絲肼(benserazide)L-DOPACOMTDAAADC3O甲基多巴與L-DOPA競爭轉(zhuǎn)運載體影響其吸收和進入腦組織藥物藥物特點特點利修來得利修來得激動激動D2受體，拮抗受體，拮抗D1受體，受體，改善運動功能障礙、減少開關(guān)反應(yīng)改善運動功能障礙、減少開關(guān)反應(yīng)和異常運動亢進（舞蹈癥）和

5、異常運動亢進（舞蹈癥）培高利特培高利特同時激動同時激動D1、D2受體，對后者較強，受體，對后者較強，用于長期應(yīng)用用于長期應(yīng)用L-DOPA療效減退者。療效減退者。羅匹尼羅和普拉克羅匹尼羅和普拉克索索選擇性激動選擇性激動D2受體，對受體，對D1受體幾無作受體幾無作用，作為治療用，作為治療PD的藥物不易引起開關(guān)的藥物不易引起開關(guān)反應(yīng)和運動障礙，但可觸發(fā)某些患者反應(yīng)和運動障礙，但可觸發(fā)某些患者突然昏睡突然昏睡原發(fā)性癡呆癥，又稱阿爾茨海默?。ˋlzheimers disease, AD)血管性癡呆 AD是一種與年齡高度相關(guān)的、以進行性認知障礙和記憶力損害為主的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。表現(xiàn)為記憶力、判斷力、抽象思維等一般智力的喪失，但視力、運動能力等則不受影響。AD的特征性病理學(xué)變化是細胞外淀粉樣蛋白沉積和神經(jīng)元內(nèi)纖維纏結(jié)。（Antiparkinsonism Drugs）原發(fā)性癡呆癥，又稱阿爾茨海默?。ˋlzheimers disease, AD)血管性癡呆 AD是一種與年齡高度相關(guān)的、以進行性認知障礙和記憶力損