流行病學(xué)第四章 隊列研究

1、.Chapter 4 Cohort Study第四章 隊列研究路 滟電話：86-25-86862755 (o) 電郵： 南京醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院流行病與衛(wèi)生統(tǒng)計學(xué)系南京醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院流行病與衛(wèi)生統(tǒng)計學(xué)系. 第一節(jié) 概述 第二節(jié) 隊列研究實例 第三節(jié) 隊列研究的設(shè)計與實施 第四節(jié) 隊列研究的資料整理與分析 總結(jié) 第五節(jié) 隊列研究的偏倚及其控制 第六節(jié) 隊列研究的優(yōu)缺點講課提綱.DiseaseExposureTimeEDCohort Study分析性研究 Analytic StudyEDCase Control Study概述. Roman legion one of 10 division

2、s of a Roman legion Group of individuals 具有共同的經(jīng)歷具有共同的經(jīng)歷/ /暴露暴露 隨訪一定的時間隨訪一定的時間 出生隊列（birth cohort）隊列 Cohort一、基本概念. 固定隊列（固定隊列（ Fixed Cohort ） A group of individuals recruited and enrolled at a uniform point in the natural history of a disease or by some defining event Cohort does not take on new member

3、s after it is assembled Examples Survivors of Hiroshima bombings Children born to HIV-infected mothers兩種類型的隊列. 開放隊列或動態(tài)隊列（開放隊列或動態(tài)隊列（ Open cohort ） A group of individuals recruited and enrolled through a mechanism that allows for in and out migration of people Dynamic population ExamplesFramingham Stu

4、dy兩種類型的隊列.DeathsLoss to follow-upFixed CohortTimeOpen CohortIn - MigrationsMigrationsOut - 兩種類型的隊列follow-up periodCalculate measure of frequency Cumulative incidence Incidence densityend of follow-up.暴露 (exposure) 指研究對象接觸過某種待研指研究對象接觸過某種待研究的物質(zhì)（如重金屬）、具備某種待研究的特究的物質(zhì)（如重金屬）、具備某種待研究的特征（如年齡、性別及遺傳等）或行為（如吸煙）征

5、（如年齡、性別及遺傳等）或行為（如吸煙）J危險因素危險因素（risk factor） J保護(hù)因素保護(hù)因素（protective factor）一、基本概念.隊列研究的概念n隊列研究( cohort study) 將一個范圍明確的人群按將一個范圍明確的人群按是否暴露于某可疑因素及其暴露程度分為不同的是否暴露于某可疑因素及其暴露程度分為不同的亞組，隨訪并追蹤其各自結(jié)局，比較不同亞組之亞組，隨訪并追蹤其各自結(jié)局，比較不同亞組之間結(jié)局的差異，從而判定暴露因子與結(jié)局之間有間結(jié)局的差異，從而判定暴露因子與結(jié)局之間有無因果關(guān)聯(lián)及關(guān)聯(lián)大小的一種觀察性研究方法無因果關(guān)聯(lián)及關(guān)聯(lián)大小的一種觀察性研究方法J前瞻性研究

6、前瞻性研究 prospective studyJ發(fā)生率研究發(fā)生率研究 incidence studyJ隨訪研究隨訪研究 follow-up studyJ縱向研究縱向研究 longitudinal study.二、基本原理abcdbaadcc則至少兩組的發(fā)病率顯著不等則至少兩組的發(fā)病率顯著不等如果暴露與疾病存在病因關(guān)系如果暴露與疾病存在病因關(guān)系Time研究對象對照組暴露組發(fā)病未發(fā)病發(fā)病未發(fā)病. 分析性研究，屬觀察法分析性研究，屬觀察法 設(shè)立對照設(shè)立對照 時間順序：從時間順序：從“因因”“果果” 能確證暴露與結(jié)局的因果聯(lián)系能確證暴露與結(jié)局的因果聯(lián)系特 點.三、研究目的 檢驗病因假設(shè)檢驗病因假設(shè) 評

7、價預(yù)防效果評價預(yù)防效果 人群自然實驗（人群自然實驗（natural experiment） 研究疾病自然史研究疾病自然史 新藥的上市后監(jiān)測新藥的上市后監(jiān)測.四、研究類型EEEEEE過去現(xiàn)在將來Prospective cohort studyHistorical cohort studyAmbispective cohort study.l優(yōu)點J偏倚比較小，結(jié)果可信偏倚比較小，結(jié)果可信l缺點J花費大、時間長，影響其可行性花費大、時間長，影響其可行性l重點考慮J應(yīng)有明確的檢驗假設(shè)應(yīng)有明確的檢驗假設(shè)J發(fā)病率或死亡率高發(fā)病率或死亡率高J應(yīng)明確規(guī)定暴露因素、結(jié)局變量應(yīng)明確規(guī)定暴露因素、結(jié)局變量J有足夠的

8、觀察人群有足夠的觀察人群J足夠的人力、物力、財力足夠的人力、物力、財力前瞻性（prospective）隊列研究.歷史性（historical）隊列研究l優(yōu)點J省時、省力、出結(jié)果快省時、省力、出結(jié)果快l缺點J資料的可信性未必符合要求資料的可信性未必符合要求l重點考慮J應(yīng)有明確的檢驗假設(shè)應(yīng)有明確的檢驗假設(shè)J發(fā)病率或死亡率高發(fā)病率或死亡率高J應(yīng)明確規(guī)定暴露因素、結(jié)局變量應(yīng)明確規(guī)定暴露因素、結(jié)局變量J.J足夠數(shù)量的完整可靠資料足夠數(shù)量的完整可靠資料.第二節(jié) 隊列研究的實例l 吸煙和肺癌關(guān)系的隊列研究（1951年）l 長期低劑量的CS2職業(yè)暴露與冠心病的關(guān)系研究.lDoll和和Hill于于1948至至1

9、952年，用回顧性調(diào)查方法研究了年，用回顧性調(diào)查方法研究了吸煙與肺癌的的關(guān)系，結(jié)果顯示肺癌患者比非肺癌患吸煙與肺癌的的關(guān)系，結(jié)果顯示肺癌患者比非肺癌患者吸煙量大、吸煙時間長、開始吸煙的時間早。者吸煙量大、吸煙時間長、開始吸煙的時間早。l在此基礎(chǔ)上，他們于在此基礎(chǔ)上，他們于1951至至1976年，用前瞻性隊列研年，用前瞻性隊列研究方法研究了吸煙與肺癌的關(guān)系，隨訪時間達(dá)究方法研究了吸煙與肺癌的關(guān)系，隨訪時間達(dá)20余年。余年。結(jié)果提示吸煙者比非吸煙者發(fā)生肺癌多，且吸煙量越結(jié)果提示吸煙者比非吸煙者發(fā)生肺癌多，且吸煙量越大、吸入越深患肺癌的危險性越大。戒煙可以減少患大、吸入越深患肺癌的危險性越大。戒煙可

10、以減少患肺癌的危險。肺癌的危險。吸煙和肺癌關(guān)系的隊列研究吸煙和肺癌關(guān)系的隊列研究.英國 Tillerq1933193319621962年間年間35356464歲的某粘膠纖維廠職工（男歲的某粘膠纖維廠職工（男性）的死亡情況性）的死亡情況397名職工223名操作工174名非操作工561名對照30年間全死因構(gòu)成42 24 17長期低劑量的長期低劑量的CS2職業(yè)暴露與冠心病的關(guān)系研究職業(yè)暴露與冠心病的關(guān)系研究所所有有死死亡亡數(shù)數(shù)的的百百分分比比所所有有死死亡亡數(shù)數(shù)的的百百分分比比.芬蘭 Hernbergq1967年進(jìn)行了歷史性隊列研究年進(jìn)行了歷史性隊列研究q1942年建立的一個粘纖廠的年建立的一個粘纖

11、廠的2564歲，在歲，在1942年年1967年間至少有年間至少有5年年CS2暴露史的所有工人為暴露組，暴露史的所有工人為暴露組，普通男性為對照組普通男性為對照組q暴露組暴露組410人，其中人，其中50人死亡，取得死亡證明的有人死亡，取得死亡證明的有48名，死于冠心病的名，死于冠心病的25名名q按芬蘭普通男性計算的預(yù)期死亡數(shù)為按芬蘭普通男性計算的預(yù)期死亡數(shù)為15.2名名SMR64. 12 .1525.芬蘭Tolonen 進(jìn)行了5年的前瞻性隊列研究q確定研究因素確定研究因素v長期低劑量CS2暴露：在有CS2暴露（但不至引起急性中毒）的車間工作至少5年以上q確定研究結(jié)局確定研究結(jié)局v心肌梗死，同時觀

12、察了血壓、心電圖等指標(biāo)q確定研究現(xiàn)場確定研究現(xiàn)場v1942年建立的粘纖廠.q確定研究人群確定研究人群v在有CS2暴露的車間工作至少5年以上的職工，存活并愿意接受觀察的343人為暴露組v同一城市的一個造紙廠343名男性個人為非暴露組v配比條件v年齡相差不超過年齡相差不超過3歲歲v出生地區(qū)相同出生地區(qū)相同v工人的體力消耗不相上下工人的體力消耗不相上下芬蘭Tolonen 進(jìn)行了5年的前瞻性隊列研究.q資料的收集資料的收集v查閱檔案v詢問v實驗室檢測、檢查q資料的整理與分析資料的整理與分析v均衡性檢驗v暴露組與非暴露組發(fā)病率的比較v暴露因素與其他結(jié)局的分析芬蘭Tolonen 進(jìn)行了5年的前瞻性隊列研究

13、暴露組暴露組(343人人)非暴露組非暴露組(343人人)年齡年齡(歲歲)平均年齡平均年齡45.445.4SD9.09.1每天吸煙量每天吸煙量(支支)的的構(gòu)成比構(gòu)成比(%)045.451.319.99.01024.224.22017.212.8301.51.2400.30不明不明1.51.5合計合計100.0100.0暴露組與非暴露組某些特征的均衡性比較（1）業(yè)余時間體力活動業(yè)余時間體力活動量的構(gòu)成比量的構(gòu)成比(%)暴露組暴露組(343人人)非暴露組非暴露組(343人人)無無12.89.9很少很少31.823.9每周一次每周一次32.137.3每天一次每天一次19.224.8不明不明4.14.1

14、合計合計100.0100.0相對體重相對體重*均數(shù)均數(shù)116.2117.5SD14.314.5暴露組與非暴露組某些特征的均衡性比較（2）*相對體重(實際體重理想體重)100%.q研究的結(jié)論研究的結(jié)論v長期低劑量（2030ppm）CS2暴露與冠心病的死亡率升高之間存在著因果關(guān)系vCS2所致的冠心病，以致死性心肌梗死表現(xiàn)突出，心絞痛及心電圖異常等也有不同程度的表現(xiàn)。 q研究的建議研究的建議v在工廠中采取有力的預(yù)防措施降低空氣中CS2含量v制定車間內(nèi)CS2容許濃度芬蘭Tolonen 進(jìn)行了5年的前瞻性隊列研究.第三節(jié) 隊列研究的設(shè)計與實施n確定研究因素及其定義n確定研究結(jié)局n選擇研究對象n確定樣本量

15、n隨訪n資料的整理與分析.隊列研究的設(shè)計與實施一、選擇并確定研究因素J一次只能研究一個因素一次只能研究一個因素J研究因素的定義研究因素的定義J一般應(yīng)對暴露因素進(jìn)行定量描述，除了暴露水平以一般應(yīng)對暴露因素進(jìn)行定量描述，除了暴露水平以外，還應(yīng)考慮暴露時間、暴露方式外，還應(yīng)考慮暴露時間、暴露方式 J同時需收集其他暴露因素資料及背景資料，包括可同時需收集其他暴露因素資料及背景資料，包括可疑的混雜因素及研究對象的人口學(xué)特征疑的混雜因素及研究對象的人口學(xué)特征.隊列研究的設(shè)計與實施二、確定研究結(jié)局n研究結(jié)局指隨訪觀察中將出現(xiàn)的預(yù)期結(jié)果事件，也即研究者希望追蹤觀察的事件既可是發(fā)病、死亡，也可是健康狀況和生命質(zhì)

16、量變化既可是發(fā)病、死亡，也可是健康狀況和生命質(zhì)量變化既可是終極的結(jié)果，也可是中間結(jié)局既可是終極的結(jié)果，也可是中間結(jié)局既可是定性的，也可是定量的既可是定性的，也可是定量的n結(jié)局變量的測定，應(yīng)給出明確統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，并在研究的全過程中嚴(yán)格遵守收集到多種結(jié)局資料.三、確定研究現(xiàn)場與研究人群（一）研究現(xiàn)場：可靠性可行性代表性可靠性可行性代表性（二）選擇研究人群的基本要求 1 1、人口相對穩(wěn)定，便于隨訪；、人口相對穩(wěn)定，便于隨訪； 2 2、醫(yī)療衛(wèi)生等記錄較完整，容易查詢；、醫(yī)療衛(wèi)生等記錄較完整，容易查詢； 3 3、無明顯的環(huán)境污染；、無明顯的環(huán)境污染； 4 4、被研究的疾病發(fā)病率高。、被研究的疾病發(fā)病率高。

17、隊列研究的設(shè)計與實施. Framingham study of cardiovascular disease Individuals 30 62 years old in community at risk for disease Framingham, MA, 1948 to present To identify the common factors or characteristics that contribute to CVDExamples.Framingham participated in a major study of tuberculosis in 1918 .The p

18、resence of several large employers and the support of a well-informed and highly cooperative medical community. Framingham is proximate to Bostons major medical centers.Why Framingham? .（三）暴露組和非暴露組的設(shè)置 1、暴露人群的選擇高危險人群高危險人群 職業(yè)人群職業(yè)人群 特殊暴露人群特殊暴露人群一般人群一般人群有組織的人群團(tuán)體有組織的人群團(tuán)體隊列研究的設(shè)計與實施.2、對照人群的選擇原則原則 對照人群除未暴露于

19、所研究的因素外，其它各對照人群除未暴露于所研究的因素外，其它各種因素或人群特征（年齡、性別、職業(yè)、文化程度等種因素或人群特征（年齡、性別、職業(yè)、文化程度等的構(gòu)成）應(yīng)盡可能地與暴露人群相同。的構(gòu)成）應(yīng)盡可能地與暴露人群相同。隊列研究的設(shè)計與實施.2、對照人群的選擇內(nèi)對照內(nèi)對照 在同一研究人群中，把在同一研究人群中，把沒有暴露或暴沒有暴露或暴 露水平最低的露水平最低的人作為對照人作為對照外對照外對照 職業(yè)人群或特殊暴露人群常需職業(yè)人群或特殊暴露人群常需在該人在該人 群之外特設(shè)平行對照組群之外特設(shè)平行對照組總?cè)丝趯φ湛側(cè)丝趯φ斩嘀貙φ斩嘀貙φ贞犃醒芯康脑O(shè)計與實施.四、確定隊列大?。ㄒ唬┐_定隊列大小時

20、需考慮的幾個問題 1 1、抽樣的方法、抽樣的方法 2 2、暴露組與非暴露組的比例、暴露組與非暴露組的比例 3 3、失訪率：在考慮實際樣本含量時，要估計、失訪率：在考慮實際樣本含量時，要估計 可能的失訪率，為避免在分析階段無法計可能的失訪率，為避免在分析階段無法計 算。一般是按估計樣本含量增加算。一般是按估計樣本含量增加10%10%作為實作為實 際樣本含量。際樣本含量。EENN隊列研究的設(shè)計與實施. （二） 影響隊列大小的因素： 1、一般人群（非暴露組的）所研究疾病的發(fā)、一般人群（非暴露組的）所研究疾病的發(fā) 病或死亡率（病或死亡率（P0）；）；P0越接近越接近0.5，樣本越，樣本越 大；大； 2

21、、暴露組與對照組人群發(fā)病率之差；、暴露組與對照組人群發(fā)病率之差； 3、相對危險度（、相對危險度（RR）估計值；）估計值； 4、顯著性水平：第一類錯誤概率、顯著性水平：第一類錯誤概率； 5、把握度（、把握度（1-）：）：為第二類錯誤概率。為第二類錯誤概率。隊列研究的設(shè)計與實施.隊列研究的設(shè)計與實施.五、資料的收集和隨訪 包括： 暴露資料暴露資料 兩組人群特征資料兩組人群特征資料 結(jié)局資料結(jié)局資料1、暴露資料基線資料暴露的確定:是否暴露？是否暴露？暴露的時間？暴露的時間？暴露的程度？暴露的程度？（baseline data）隊列研究的設(shè)計與實施.獲取暴露資料的途徑有以下幾個方面： 1 1）查閱各種

22、常規(guī)記錄）查閱各種常規(guī)記錄 2 2）調(diào)查詢問）調(diào)查詢問 3 3）醫(yī)學(xué)檢查）醫(yī)學(xué)檢查 4 4）環(huán)境測量）環(huán)境測量 隊列研究的設(shè)計與實施.2、研究對象人群特征資料3、結(jié)局資料(outcome data)收集結(jié)局（outcome）的定義 Primary outcome - the main event that will be related to the exposure Secondary outcomes - other events that are of interest and may corroborate the findings of the main outcome隊列研究的設(shè)計

23、與實施.（1）目的： 確定分母的信息：研究對象是否仍處于觀察中確定分母的信息：研究對象是否仍處于觀察中 確定分子信息：確定研究人群結(jié)局事件的發(fā)生確定分子信息：確定研究人群結(jié)局事件的發(fā)生 相關(guān)資料的收集：有關(guān)暴露和混雜因素的資料相關(guān)資料的收集：有關(guān)暴露和混雜因素的資料隨訪（follow-up）隊列研究的設(shè)計與實施.（2）方法 方法的多樣化，隨訪工具-調(diào)查表 利用記錄或檔案利用記錄或檔案 進(jìn)行特殊安排的隨訪進(jìn)行特殊安排的隨訪 環(huán)境調(diào)查與檢測環(huán)境調(diào)查與檢測（3）觀察終點（end-point）、觀察終止時間和時間間隔（4）失訪（lost to follow up）的問題隊列研究的設(shè)計與實施.六、質(zhì)量控

24、制 1 1、調(diào)查員的選擇、調(diào)查員的選擇 2 2、調(diào)查員的培訓(xùn)、調(diào)查員的培訓(xùn) 3 3、制定調(diào)查員手冊、制定調(diào)查員手冊 4 4、監(jiān)督、監(jiān)督 重復(fù)抽查 邏輯檢查 定期檢查 對不同調(diào)查員所收集的變量分布進(jìn)行比較 對變量的時間趨勢進(jìn)行分析隊列研究的設(shè)計與實施.第四節(jié) 資料的整理和分析 步驟：n 首先是描述性分析，描述研究對象的組成、隨訪的經(jīng)過、隨訪時間、結(jié)局的發(fā)生情況、失訪情況等，并對兩組的一般情況做均衡性檢驗。n 其次，兩組率的描述、比較，進(jìn)行關(guān)聯(lián)強(qiáng)度的分析計算。最后，根據(jù)上述結(jié)果和研究中可能存在的問題，作出結(jié)論和解釋。.一、隊列發(fā)?。ㄋ劳觯┞实挠嬎?1、累積發(fā)病率（cumulative incide

25、nce，CI） 定義：某一固定人群在某一固定人群在一定時期內(nèi)一定時期內(nèi)某病新發(fā)生例數(shù)（某病新發(fā)生例數(shù)（D） 與時期開始時總?cè)藬?shù)（與時期開始時總?cè)藬?shù)（N）之比）之比 前提：研究人群數(shù)量比較多，人口比較穩(wěn)定，資料整齊研究人群數(shù)量比較多，人口比較穩(wěn)定，資料整齊 公式：CI= 發(fā)?。ɑ蛩劳觯├鄯e人數(shù)發(fā)?。ɑ蛩劳觯├鄯e人數(shù) / 固定人口數(shù)，也即固定人口數(shù)，也即NDCI 資料的整理和分析. 組組別別 發(fā)發(fā)病病數(shù)數(shù) 未未發(fā)發(fā)病病數(shù)數(shù) 發(fā)發(fā)病病率率 暴暴露露組組 a b )(baa 非非暴暴露露組組 c d )(dcc 合合計計 )(Dca db )/(dcbaD 隊列研究累積發(fā)病率資料歸納表 資料的整理和分

26、析.2、發(fā)病密度（incidence density, ID）前提：隊列為一動態(tài)人群，人口不穩(wěn)定，觀察人數(shù)變動隊列為一動態(tài)人群，人口不穩(wěn)定，觀察人數(shù)變動 較大（失訪、遷移、死于它病、中途加入等）較大（失訪、遷移、死于它病、中途加入等）公式：ID= 發(fā)?。ɑ颍┧劳鋈藬?shù)發(fā)?。ɑ颍┧劳鋈藬?shù) / 觀察人時數(shù)，也即觀察人時數(shù)，也即PTDID . 組組別別 發(fā)發(fā)病病數(shù)數(shù) 觀觀察察人人年年數(shù)數(shù) 發(fā)發(fā)病病密密度度 暴暴露露組組 a a P PT T1 1 a a/ /P PT T1 1 非非暴暴露露組組 c c P PT T0 0 c c/ /P PT T0 0 合合計計 a a+ +c c( (= =D D

27、) ) P PT T D D/ /P PT T 隊列研究發(fā)病密度歸納表 意義：既說明該人群發(fā)生的新病例數(shù)，又說明該人群的既說明該人群發(fā)生的新病例數(shù)，又說明該人群的 大小和發(fā)生這些例數(shù)所經(jīng)歷的時間，帶有大小和發(fā)生這些例數(shù)所經(jīng)歷的時間，帶有瞬時頻瞬時頻 率率的性質(zhì)。的性質(zhì)。 資料的整理和分析.人時的概念：Person time， PT 觀察人數(shù)乘以隨訪單位時間的積觀察人數(shù)乘以隨訪單位時間的積 人時是將人數(shù)和時間結(jié)合起來考慮的一種度量單位，人時是將人數(shù)和時間結(jié)合起來考慮的一種度量單位， 它它是觀察人群中全部個體暴露于研究因素的時間總和是觀察人群中全部個體暴露于研究因素的時間總和 時間單位常用年，故又

28、稱時間單位常用年，故又稱人年數(shù)人年數(shù)（person-years）資料的整理和分析.人時的計算：方法有三種以個人為單位計算暴露人年（精確法）：以個人為單位計算暴露人年（精確法）：適用于樣本適用于樣本不大時不大時資料的整理和分析以人群為單位計算暴露人年（近似法）以人群為單位計算暴露人年（近似法）用平均人數(shù)用平均人數(shù)觀察年數(shù)觀察年數(shù)平均人數(shù)一般取相鄰兩年的年初人口數(shù)的平均數(shù)或年中人口數(shù)平均人數(shù)一般取相鄰兩年的年初人口數(shù)的平均數(shù)或年中人口數(shù)適用于隊列進(jìn)出時間不詳、樣本太大、精確性要求不高的情況適用于隊列進(jìn)出時間不詳、樣本太大、精確性要求不高的情況 用壽命表法計算人年用壽命表法計算人年 適用條件：適用條

29、件：樣本大并要求有一定的精確度的情況樣本大并要求有一定的精確度的情況 計算公式：計算公式： L Lx x=I=Ix x+1/2(Nx-Dx-Wx)+1/2(Nx-Dx-Wx) I Ix+1x+1=Ix+Nx-Dx-Wx=Ix+Nx-Dx-Wx 規(guī)定：規(guī)定：當(dāng)年進(jìn)入隊列的個人及失訪或出現(xiàn)終點結(jié)局的當(dāng)年進(jìn)入隊列的個人及失訪或出現(xiàn)終點結(jié)局的個人均作個人均作1/21/2個人年計算個人年計算.3、標(biāo)化比 條件：條件：研究對象數(shù)目比較少，結(jié)局事件的發(fā)生率比較低研究對象數(shù)目比較少，結(jié)局事件的發(fā)生率比較低原理：原理：以全人口發(fā)?。ㄋ劳觯┞驶蛘呷丝诘乃酪驑?gòu)成以全人口發(fā)?。ㄋ劳觯┞驶蛘呷丝诘乃酪驑?gòu)成做為標(biāo)準(zhǔn)，

30、算出該觀察人群的理論發(fā)?。ㄋ劳觯┤藬?shù)，即做為標(biāo)準(zhǔn)，算出該觀察人群的理論發(fā)病（死亡）人數(shù)，即 預(yù)期發(fā)?。ㄋ劳觯┤藬?shù)，再求觀察人群中實際發(fā)病（死亡）預(yù)期發(fā)?。ㄋ劳觯┤藬?shù)，再求觀察人群中實際發(fā)?。ㄋ劳觯┤藬?shù)與此預(yù)期發(fā)病人數(shù)之比，即得標(biāo)化發(fā)?。ㄋ劳觯┍取Ｈ藬?shù)與此預(yù)期發(fā)病人數(shù)之比，即得標(biāo)化發(fā)病（死亡）比。 分類：分類：標(biāo)化死亡比標(biāo)化死亡比 standardized mortality ratio，SMR標(biāo)化比例死亡比標(biāo)化比例死亡比 standardized proportional mortality ratio SPMR資料的整理和分析. 公式： 為觀察人群為觀察人群 層年齡組的死亡觀察值層年齡組的死

31、亡觀察值 為按照標(biāo)準(zhǔn)人口某時間內(nèi)第為按照標(biāo)準(zhǔn)人口某時間內(nèi)第 層年齡組死亡率推算的該層年齡組死亡率推算的該 年齡組的預(yù)期死亡數(shù)年齡組的預(yù)期死亡數(shù)SMR)(iiaEa）計算的預(yù)期死亡數(shù)（按標(biāo)準(zhǔn)人口（或全人口）數(shù)（研究人群中的實際死亡EOiai)(iaEi SMR. SMR.）比計算的預(yù)期死亡數(shù)（按全人口某病死因構(gòu)成）數(shù)（研究人群中的實際死亡EOSPMRSPMR公式：分母為按照全人群某病死亡數(shù)占全死因死亡數(shù)之比來分母為按照全人群某病死亡數(shù)占全死因死亡數(shù)之比來推算預(yù)期死亡數(shù)推算預(yù)期死亡數(shù).例子：例子：為探討某地區(qū)煤礦工人是否為結(jié)核病的高危人為探討某地區(qū)煤礦工人是否為結(jié)核病的高危人 群，進(jìn)行了一項研究，

32、獲得其各年齡組的全部死群，進(jìn)行了一項研究，獲得其各年齡組的全部死 亡數(shù)與因結(jié)核病的死亡人數(shù)；同時收集了普通人亡數(shù)與因結(jié)核病的死亡人數(shù)；同時收集了普通人 群（作為標(biāo)準(zhǔn)人群）中各年齡組結(jié)核病的死亡數(shù)群（作為標(biāo)準(zhǔn)人群）中各年齡組結(jié)核病的死亡數(shù) 占全部死亡數(shù)之比例試求該人群結(jié)核病的占全部死亡數(shù)之比例試求該人群結(jié)核病的SPMR。SPMRSPMR=540/370.47=1.46.意義：意義：SMR（SPMR）1 ，說明實際死亡數(shù)多于預(yù)期，說明實際死亡數(shù)多于預(yù)期 死亡數(shù)，如果差異顯著，死亡數(shù)，如果差異顯著， 提示暴露可能是危險因子。提示暴露可能是危險因子。應(yīng)用：應(yīng)用：研究人群數(shù)量較少，發(fā)病率低，不宜計算率。

33、研究人群數(shù)量較少，發(fā)病率低，不宜計算率。 常用于職業(yè)流行病學(xué)研究，不設(shè)專門對照，和常用于職業(yè)流行病學(xué)研究，不設(shè)專門對照，和 全人群比較。全人群比較。SMR/SPMR.二、兩組率差異的顯著性檢驗 202101ppssppU 2 檢驗 U 檢驗 條件是觀察樣本量大，樣本率的頻數(shù)分布近條件是觀察樣本量大，樣本率的頻數(shù)分布近 似正態(tài)分布似正態(tài)分布資料的整理和分析.三、暴露和疾病關(guān)聯(lián)強(qiáng)度指標(biāo)及計算比較暴露組和對照組之間比較暴露組和對照組之間率的差值率的差值和和比值比值資料的整理和分析.概念：暴露組某病發(fā)病率（或死亡率）與非暴露組該病暴露組某病發(fā)病率（或死亡率）與非暴露組該病 發(fā)病率（或死亡率）之比。是反

34、映暴露因素和疾發(fā)病率（或死亡率）之比。是反映暴露因素和疾 病關(guān)聯(lián)強(qiáng)度的一個指標(biāo)病關(guān)聯(lián)強(qiáng)度的一個指標(biāo)公式： 意義：RR說明暴露組發(fā)?。ㄋ劳觯┑奈ｋU性是非暴露組說明暴露組發(fā)病（死亡）的危險性是非暴露組 的多少倍的多少倍)()(dccbaaIIRRoe 1、相對危險度（relative risk，RR）.RR的的95%可信限計算方法（可信限計算方法（Woolf 法）法） Var（lnRR）=1/a+1/b+1/c+1/d lnRR的的95%可信限可信限= 求其反自然對數(shù)即為求其反自然對數(shù)即為RR的的95%可信限可信限 RRVarRRln96.1ln 1、相對危險度（relative risk，RR）

35、 RR 值范圍 聯(lián)系性質(zhì)和強(qiáng)度 0-0.3 強(qiáng)保護(hù)作用 0.4-0.5 中度保護(hù)作用 0.6-0.8 弱保護(hù)作用 0.9-1.1 無作用 1.2-1.6 輕度危害作用 1.7-2.5 中度危害作用 2.5 強(qiáng)危害作用 (Greenberg,1984) 相對危險度判斷標(biāo)準(zhǔn) . 概念：也稱也稱率差（率差（rate difference, RD）、特異危險度、超）、特異危險度、超 額危險度額危險度。為暴露組的發(fā)病（死亡）率與非暴露組。為暴露組的發(fā)?。ㄋ劳觯┞逝c非暴露組 的發(fā)?。ㄋ劳觯┞手畹陌l(fā)病（死亡）率之差 意義：AR表示暴露組中完全由暴露因素所致的發(fā)?。ㄋ辣硎颈┞督M中完全由暴露因素所致的發(fā)?。ㄋ?/p>

36、 亡）率。說明暴露的亡）率。說明暴露的生物學(xué)效應(yīng)生物學(xué)效應(yīng) 公式： 或 dccbaaIIARoe)1(RRIARo2、歸因危險度（attributable risk, AR）. 概念：又稱又稱病因分值（病因分值（etiologic fraction, EFe ）。是指是指暴露人群中暴露人群中發(fā)病歸因于暴露的成分占全部病因的百分比發(fā)病歸因于暴露的成分占全部病因的百分比公式： %100)%(eoeIIIARPAR%1001)%(RRRRARPAR3、歸因危險度百分比（ARP）eI0I0IIeAR.疾病吸煙者非吸煙者RRAR1/10萬人年1/10萬人年1/10萬人年肺癌50.124.6910.745

37、.43心血管疾病296.75170.321.7126.3吸煙者與非吸煙者死于不同疾病的RR與AR%6 .90%10012.5069. 412.50%AR說明吸煙者中發(fā)生肺癌有說明吸煙者中發(fā)生肺癌有90.6%90.6%歸因于吸煙。歸因于吸煙。.概念：是測量人群中由于暴露于某因素導(dǎo)致的發(fā)病率或是測量人群中由于暴露于某因素導(dǎo)致的發(fā)病率或 死亡率，說明暴露的死亡率，說明暴露的“社會效應(yīng)社會效應(yīng)” 公式： It 為全人群某病發(fā)病（死亡）率為全人群某病發(fā)?。ㄋ劳觯┞?Io 為非暴露組的某病發(fā)?。ㄋ劳觯┞蕿榉潜┞督M的某病發(fā)?。ㄋ劳觯┞蕂tIIPAR4、人群歸因危險度（population attributa

38、ble risk，PAR）.概念：是人群中因暴露于某因素所致的發(fā)病（死亡）占是人群中因暴露于某因素所致的發(fā)?。ㄋ劳觯┱?人群發(fā)?。ㄋ劳觯┑陌俜直?，也即說明消除該因人群發(fā)?。ㄋ劳觯┑陌俜直?，也即說明消除該因 素后產(chǎn)生預(yù)防該病的效果占多大比重，具有素后產(chǎn)生預(yù)防該病的效果占多大比重，具有公共公共 衛(wèi)生學(xué)意義衛(wèi)生學(xué)意義，說明暴露的，說明暴露的社會效應(yīng)社會效應(yīng) 公式： %100%totIIIPAR%1001) 1() 1(%RRPeRRPePAR5、人群歸因危險度百分比（PAR%或PEF）tI0I0IItPAR例：在Framingham 心臟病研究中心提供了該地區(qū)3544歲男性人群中幾種冠心病危險因素的

39、相對危險度（RR）與人群暴露比例（Pe）的資料。危險因素RRPePAR%收縮壓180mmHg2.80.023.47X線上心臟擴(kuò)大2.10.109.91吸煙1.90.7239.32n 人群中的人群中的暴露比例暴露比例會影響人群中的歸因危險會影響人群中的歸因危險n RR與與AR都說明暴露的都說明暴露的生物學(xué)效應(yīng)生物學(xué)效應(yīng)，但不能說明其對，但不能說明其對一個人群的危害程度以及消除這個因素后可能使該人一個人群的危害程度以及消除這個因素后可能使該人群發(fā)病率或死亡率減少的程度，即群發(fā)病率或死亡率減少的程度，即暴露的社會效應(yīng)暴露的社會效應(yīng)。例：假設(shè)如下數(shù)據(jù)，計算有關(guān)各指標(biāo)：例：假設(shè)如下數(shù)據(jù)，計算有關(guān)各指標(biāo)： 吸煙者肺癌年死亡率為吸煙者肺癌年死亡率為Ie=0.96，