影響藥物作用的因素

1、第四章 影響藥物作用的因素藥物作用受藥物、機(jī)體與環(huán)境等因素綜合影響，可致臨床效果因人而異，故需用藥個(gè)體化以滿足用藥安全有效。第一節(jié) 藥物因素以量效關(guān)系為基礎(chǔ)，作用部位的藥物數(shù)量決定起效快慢、作用強(qiáng)度及維持時(shí)間，即給藥劑量是最基本的影響因素。其他：一、藥物劑型與制劑同種藥物，可因制劑、劑型及具體的用藥方式不同，其效應(yīng)也會(huì)有差異。二、給藥途徑給藥途徑影響藥物吸收的速度與程度，進(jìn)而影響起效快慢、作用強(qiáng)度及維持時(shí)間。不同給藥途徑，同一制劑藥物作用性質(zhì)亦可不同。例如：4 口服：導(dǎo)瀉、利膽；肌內(nèi)注射：抗驚厥、降低血壓。三、給藥時(shí)間許多藥物給藥時(shí)間或時(shí)機(jī)有相應(yīng)要求?？筛鶕?jù)：出現(xiàn)所需效應(yīng)的時(shí)間，如催眠藥臨睡前

2、口服。減少影響因素的干擾，如空腹口服免受食物影響吸收。減少藥物不良反應(yīng)，如胃腸刺激性的藥物于餐時(shí)或餐后口服。順應(yīng)生物節(jié)律，如糖皮質(zhì)激素類藥每日或隔日上午8時(shí)一次頓服。四、長(zhǎng)期用藥長(zhǎng)期反復(fù)用藥可引起機(jī)體（包括病原體）對(duì)藥物反應(yīng)發(fā)生變化，主要表現(xiàn)為耐受性、耐藥性與依賴性；突然停用可發(fā)生停藥反應(yīng)。耐受性（）：機(jī)體在連續(xù)多次用藥后反應(yīng)性降低的現(xiàn)象。耐藥性（）：病原體或腫瘤細(xì)胞對(duì)反復(fù)應(yīng)用的化學(xué)治療藥物的敏感性降低的現(xiàn)象，也稱抗藥性。五、藥物相互作用藥物相互作用（ ）是指聯(lián)合應(yīng)用兩種或兩種以上藥物時(shí)，由于藥劑學(xué)、藥動(dòng)學(xué)或藥效學(xué)的原因，影響藥物的效應(yīng)，使之增強(qiáng)或減弱。廣義 = 體內(nèi)藥物相互作用（狹義） +

3、體外配伍禁忌聯(lián)合用藥結(jié)果：藥物效應(yīng)增強(qiáng)稱為協(xié)同（），藥物效應(yīng)減弱稱為拮抗（）。聯(lián)合用藥目的：療效協(xié)同、不良反應(yīng)拮抗、耐藥性延緩（一）體外配伍禁忌藥物在體外配伍時(shí)，發(fā)生的物理、化學(xué)變化而降低療效，甚至產(chǎn)生毒性而影響藥物的使用，稱為配伍禁忌（），屬藥劑學(xué)相互作用。對(duì)策：藥物在選用溶媒稀釋與制劑混合或混入補(bǔ)液前應(yīng)查閱藥品說(shuō)明書，查對(duì)配伍禁忌。例如，乳糖酸紅霉素先用滅菌注射用水溶解稀釋后，才可進(jìn)一步稀釋于生理鹽水，直接用生理鹽水溶解易發(fā)生沉淀。（二）體內(nèi)相互作用體內(nèi)藥物相互作用：主要指一種藥物在體內(nèi)對(duì)另一種藥物藥動(dòng)學(xué)或藥效學(xué)的影響，從而使之減效、失效或增效及引起各種不良反應(yīng)。1藥動(dòng)學(xué)相互作用聯(lián)用的藥物

4、，可影響藥物的吸收、分布、代謝、排泄過(guò)程，改變藥物在體內(nèi)的濃度與動(dòng)態(tài)規(guī)律，而呈現(xiàn)藥效學(xué)方面的變化。1）影響藥物的吸收硫酸亞鐵與四環(huán)素同時(shí)口服，兩藥在腸道內(nèi)可形成難溶性的絡(luò)合物，吸收都減少。2）影響藥物的分布低結(jié)合力藥物（A）被競(jìng)爭(zhēng)同一血漿蛋白的高結(jié)合力藥物（B）從已與血漿蛋白結(jié)合的位點(diǎn)競(jìng)爭(zhēng)性置換，則：A藥：游離型的血藥濃度增加，效應(yīng)增強(qiáng)，甚至產(chǎn)生毒性。3）影響藥物代謝酶的活性藥酶誘導(dǎo)劑（A）與被藥酶代謝的藥物（B）合用，則B藥：代謝加速，作用減弱；t1/2縮短；作用維持時(shí)間縮短。4）影響排泄的相互作用（1）影響腎小管對(duì)藥物的重吸收藥物（A）堿化尿液，則酸性藥物（B）在尿液中解離多，重吸收少，排

5、泄多、快。（2）影響腎小管對(duì)藥物的分泌A、B兩藥經(jīng)腎小管細(xì)胞同一主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)分泌，發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)性抑制，若A藥分泌受阻，則A藥：排泄減少、減慢，t1/2延長(zhǎng)。2藥效學(xué)相互作用一種藥物以直接或間接的方式改變另一種藥物的作用。協(xié)同：相加；增強(qiáng)；增敏。拮抗：藥理性；生理性；生化性；化學(xué)性。第二節(jié) 機(jī)體因素不同的個(gè)體或同一個(gè)體的不同狀態(tài)下，受機(jī)體方面的諸因素，如年齡、性別、遺傳、精神因素、病理狀態(tài)等影響，可使藥物效應(yīng)發(fā)生變異（）。一、生理因素（一）年齡通常所說(shuō)的藥物劑量，是指1865歲成年人藥物的平均劑量，小兒與老年人由于生理特點(diǎn)不同，對(duì)藥物的反應(yīng)與成年人有所不同。1兒童參考用藥劑量可根據(jù)體重、年齡、體表面

6、積，套用相應(yīng)公式換算或參照老幼藥物劑量折算表。2老年（1）選擇藥物宜選能緩解癥狀、減輕痛苦、糾正病理過(guò)程，且不良反應(yīng)輕的藥物給予對(duì)因、對(duì)癥治療。一般合用藥物不宜超過(guò)3或4種，以免加重不良反應(yīng)。（2）確定劑量原則上應(yīng)使用最少的藥物進(jìn)行治療，且應(yīng)用最低有效劑量，或者是由小劑量逐漸增大，直至找到最適宜的劑量。老年人一般采用成人劑量的1223或34為宜，最好是劑量個(gè)體化。（3）合理飲食（二）性別月經(jīng)期、妊娠期、哺乳期女性用藥需考慮相關(guān)影響。（三）個(gè)體差異少數(shù)人對(duì)藥物的反應(yīng)存在質(zhì)與量的差異。量的差異：高敏性與低敏性。質(zhì)的差異：變態(tài)反應(yīng)與特異質(zhì)反應(yīng)。高敏性（）：機(jī)體對(duì)某些藥物特別敏感，應(yīng)用較少的劑量即可產(chǎn)生較強(qiáng)的作用。低敏性（）：機(jī)體對(duì)某些藥物敏感性低，必須應(yīng)用較大劑量方可呈現(xiàn)應(yīng)有的治療作用。二、遺傳因素遺傳的基因組成差別構(gòu)成了機(jī)體對(duì)藥物反應(yīng)性的差異，遺傳藥理學(xué)（）就是研究機(jī)體遺傳因素對(duì)藥物反應(yīng)影響的學(xué)科。三、精神因素醫(yī)護(hù)人員的語(yǔ)言、態(tài)度與患者情緒等均可影響藥物的療效，醫(yī)護(hù)人員應(yīng)充分調(diào)動(dòng)精神因素中樂(lè)觀積極的一面以提高療效。安慰劑（）是指無(wú)藥理活性的物質(zhì)，對(duì)一些慢性疾病，如高血壓、心絞痛等能產(chǎn)生一定的療效，為精神因素所致。但在評(píng)價(jià)藥物的療效時(shí)，應(yīng)盡量排除精神因素的干擾。四、病理狀態(tài)疾病可改變機(jī)體對(duì)藥物的敏感