一種用于保健功能的營養(yǎng)組合物技術(shù)交底書

1、技術(shù)交底書本專利發(fā)明人 ：本專利申請人（即專利權(quán)人）： 第一發(fā)明人身份證號碼: 技術(shù)聯(lián)系人電話: E-mail: QQ：專利名稱:一種用于保健功能的營養(yǎng)組合物 1、介紹技術(shù)背景（描述現(xiàn)有同類產(chǎn)品或技術(shù)的原理、結(jié)構(gòu)、存在的缺點(diǎn)、問題） 隨著全球經(jīng)濟(jì)的飛速發(fā)展，人類的生存環(huán)境正面臨前所未有的危機(jī)與挑戰(zhàn)。激烈的市場競爭，社會與工作壓力的增加，不良的生活和飲食習(xí)慣，工業(yè)飛速發(fā)展所帶來的環(huán)境污染，正在摧殘著人們的身心健康，破壞和削弱機(jī)體免疫功能，使得人體自身的防御能力已被大大的削弱，致使腫瘤患者每年以35的速度遞增，再加上存活積累的腫瘤患者，每年用于腫瘤的治療費(fèi)用高達(dá)3000多個億，增強(qiáng)免疫力是保護(hù)細(xì)胞

2、不受外界病原侵害的根本手段，由此避免病毒進(jìn)入我們的身從而引發(fā)過量自由基的產(chǎn)生，同時，增強(qiáng)了的免疫系統(tǒng)更可監(jiān)控并防止細(xì)胞的惡性變異，從根本上防止細(xì)胞“生銹”。 高血糖、高脂血癥已成為中老年人的一種常見病，而且隨著生活水平的提高，發(fā)病率有明顯上升趨勢。高血糖、高血脂、脂肪肝是現(xiàn)代生活中的常見病癥，且有年輕化的趨勢。高血脂可引發(fā)多種心血管疾病，而脂肪肝則可致肝功能的損害，發(fā)展成為脂肪肝性肝病和肝纖維化，甚至導(dǎo)致脂肪性肝硬化或其相關(guān)的疾病。高血糖對機(jī)體危害較大，主要表現(xiàn)為引起血管、神經(jīng)并發(fā)癥，p細(xì)胞功能衰竭，電解質(zhì)紊亂，嚴(yán)重失水，滲透壓增高，全身乏力，視力減退，引起腦功能紊亂，臨床上稱高滲性昏迷。血糖

3、、血脂代謝失調(diào)、內(nèi)分泌紊亂、酒精性肝損傷，飲食失調(diào)等是造成高血脂、脂肪肝的主因。 在本發(fā)明之前，臨床上采用西藥治療高血糖、高脂血癥，然而在長期服用西藥中會產(chǎn)生許多不良反應(yīng)，如單純用西藥降血糖、降血脂治療，療效差，且有毒副作用。幾乎所有的西藥都有肝腎毒性，大多數(shù)西藥具有胃腸道反應(yīng)；效果越好毒副作用越大；久服西藥損肝，傷腎，刺激胃腸道帶來副作用讓患者苦不堪言。 西藥對人體的損害觸目驚心，醫(yī)學(xué)研究表明人體在大量服用西藥降糖、降脂治療的同時，也大大縮短了人類的壽命!以一個長期服用西藥的患者為例，一天三次，一次兩粒，每一年服用的數(shù)量為2190粒，西藥的重量約等于657斤，相當(dāng)于人體正常體重一半。降糖、降

4、脂西藥，每服用一次將對身體的臟器損害5一1 5，尤其對腎臟、肝臟、心臟的損害巨大。服藥兩年以上者，其人體自身免疫力急劇降低，免疫功能下降明顯或基本喪失。而且長期服用西藥，會對西藥產(chǎn)生依賴性，導(dǎo)致藥量越吃越大，品種越來越多，致使有些病人需終身服藥，終身忍受巨大副作用毒害之苦。2、本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是什么？ 本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)缺陷，研制一種安全、無毒副作用的、具有保健功能的營養(yǎng)組合物，本發(fā)明用于增強(qiáng)免疫力、降血脂、降血糖、抗氧化功能，特別適用于高血糖、高血脂、癌癥及需要預(yù)防衰老的人群的食療和預(yù)防保健。3、本發(fā)明是怎樣解決技術(shù)問題的（即解決問題的技術(shù)方案：1、化學(xué)醫(yī)藥類的應(yīng)寫清配方成份

5、及所占的重量、質(zhì)量或摩爾百分比，尤其應(yīng)寫清與其他配方不同之處及其作用效果,以及藥品的制作方法；2、工藝類的應(yīng)寫清工藝步驟及工藝參數(shù)，尤其是有創(chuàng)新之處的步驟、參數(shù)及其作用效果）一種用于保健功能的營養(yǎng)組合物，由白藜蘆醇、酵母葡聚糖組成，白藜蘆醇、酵母葡聚糖配伍關(guān)系為白藜蘆醇20350mg、酵母葡聚糖501500mg。 本組方中的成分具有以下的功能： 1、白黎蘆醇，化學(xué)名稱為芪三酚，分子式c。H。zO，分子量22825，產(chǎn)生于葡萄葉表皮和漿果果皮中，是植株對真菌病害感染反應(yīng)的結(jié)果。它以游離態(tài)(順式一、反式一)和糖苷結(jié)合態(tài)(順式一、反式一)兩種形式存在，且均具有抗氧化效能，是葡萄中的一種重要的植物抗毒

6、素。藥理作用：抗菌抗病毒、抗腫瘤、抗肝炎、抑制血小板凝集和血栓素B2的產(chǎn)生。它能夠阻止低密度脂蛋白的氧化，具有潛在的防治心血管疾病、防癌、抗病毒及免疫調(diào)節(jié)作用，其作用主要表現(xiàn)為它的抗氧化特性。臨床應(yīng)用：用于急性黃疸型傳染性肝炎，血瘀閉經(jīng)，風(fēng)濕型關(guān)節(jié)痛、筋骨痛、砂淋、血淋、氣管炎、濕熱型 膽囊結(jié)石??；用于血膽固醇和甘油三酯過高；用于抗氧化、延緩衰老。安全性：以白細(xì)胞釋放乳酸脫氫酶作為細(xì)胞損傷的指標(biāo)來檢測白藜蘆醇的安全性，發(fā)現(xiàn)其LD50為每公斤體重1 000mg。5×107到點(diǎn)1 0-3M的白藜蘆醇引起的乳酸脫氫酶的釋放低于7。說明白藜蘆醇具有非常高的安全性。2、酵母葡聚糖是從純天然面包

7、酵母的細(xì)胞壁中分離制得，富含1，3和1，6一D一葡聚糖，生物醫(yī)學(xué)界普遍認(rèn)為D一葡聚糖具有清腸、調(diào)節(jié)血糖、降低膽固醇、提高免疫力等四大生理作用，D一葡聚糖可提高脂肪的代謝水平，降低血清中膽固醇水平。還可以改善末梢組織對胰島素的感受，降低對胰島素的要求，促進(jìn)葡萄糖恢復(fù)正常，對糖尿病有明顯的抑制和預(yù)防作用。安全性試驗(yàn)： 90天慢性小鼠毒理學(xué)的研究(標(biāo)準(zhǔn)劑量是人體一公斤服用100mg，持續(xù)服用90天)，無死亡率和發(fā)病率，無促進(jìn)生長和增肥功效，對臨床癥狀、眼科、神經(jīng)、生理、免疫功能和病理檢查所見無重大影響，在2000 mgkg Bw能順利完成敏感毒理性研究。4、與現(xiàn)有同類產(chǎn)品相比，本發(fā)明有何優(yōu)點(diǎn)（本發(fā)明

8、是否經(jīng)過實(shí)驗(yàn)、使用而證明可行，效果如何？附上實(shí)驗(yàn)方法和實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)） 本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)和效果在于酵母葡聚糖與白藜蘆醇配合，采用適宜的配伍組合，協(xié)同發(fā)揮作用，提供一個能夠全方位針對多個環(huán)節(jié)的一種具有增強(qiáng)免疫力、降血脂、降血糖、抗氧化等作用，以天然組分及配制成的保健品及其用途。效果更加明顯。本發(fā)明相比現(xiàn)有技術(shù)具有如下優(yōu)點(diǎn)：該組方安全、無毒副作用。實(shí)驗(yàn)證明：評價(jià)葡聚糖與白藜蘆醇組合物在免疫反應(yīng)中可能的協(xié)同作用。 方法：我們采用聚甲基丙烯酸羥乙酯(HEMA)粒子來評價(jià)吞噬作用；應(yīng)用流式細(xì)胞術(shù)檢測細(xì)胞表面標(biāo)記的表達(dá)；通過ELIsA檢測細(xì)胞因子的表達(dá)；觀察氛尿嘧啶誘導(dǎo)白細(xì)胞減少癥后細(xì)胞的修復(fù)以及通過RT-PCR檢

9、測對于基因表達(dá)的影響。 結(jié)果顯示，葡聚糖及白藜蘆醇組合物都可激發(fā)白細(xì)胞的吞噬作用，增加cD+脾細(xì)胞表面分子的表達(dá)，提高實(shí)驗(yàn)誘導(dǎo)的白細(xì)胞減少癥后脾臟的修復(fù)能力。在所有這些的情況下都觀察到了它們的強(qiáng)協(xié)同作用。當(dāng)檢測這些物質(zhì)對于乳腺癌細(xì)胞中NF-K B2，Cdc42及Bcl-2的表達(dá)水平的影響時發(fā)現(xiàn)，只有在聯(lián)合應(yīng)用葡聚糖和白藜蘆醇這兩種免疫調(diào)節(jié)劑時，Cdc42的表達(dá)才有明顯的上調(diào)。 結(jié)論：這兩種天然免疫調(diào)節(jié)劑在激發(fā)免疫反應(yīng)過程中具有顯著的協(xié)同作用。我們證實(shí)了多種葡聚糖及白藜蘆醇對巨噬細(xì)胞的作用。然而，為了證明免疫調(diào)節(jié)劑組合物存在免疫調(diào)節(jié)的特性，還必須觀察其對吞噬作用的影響。我們檢測了葡聚糖及或白藜蘆

10、醇組合物對合成的HEMA微球的吞噬作用，如圖1所示。葡聚糖及白藜蘆醇組合物都能激發(fā)合成微球的細(xì)胞內(nèi)攝作用。然而，組合制劑在單核細(xì)胞及中性粒細(xì)胞中表現(xiàn)出顯著的協(xié)同效應(yīng)。隨后，我們觀察了葡聚糖及白藜蘆醇組合物對于幾個細(xì)胞膜標(biāo)記分子表達(dá)的影響。腹腔內(nèi)注射24小時后，檢測脾細(xì)胞表面分子CD4(T輔助淋巴細(xì)胞)，C08(T抑制性淋巴細(xì)胞)，及CDl 9(B淋巴細(xì)胞)的表達(dá)。結(jié)果如圖2所示，只有CD4+淋巴細(xì)胞受到影響。葡聚糖及白藜蘆醇組合物再一次表現(xiàn)出明顯的協(xié)同作用。相反的，腹腔(滲出液)細(xì)胞只是受到輕微的影響。我們比較了單次腹腔內(nèi)注射葡聚糖及白藜蘆醇組合物對于體內(nèi)3種細(xì)胞因子(IL一1，IL-6和TN

11、F-a)釋放的影響。注射60分鐘后采集外周血并存放于-80。c，存放時間不超過一個星期。注射的劑量與時間點(diǎn)是依據(jù)以前的實(shí)驗(yàn)確立的。結(jié)果如圖3所示，葡聚糖與白藜蘆醇組合物聯(lián)合注射后三種細(xì)胞因子的水平顯著上升。單純的白藜蘆醇組合物刺激IL一6與IL-1的釋放，而葡聚糖則沒有這種效應(yīng)。與環(huán)磷酰胺相似，抑癌藥物5一氟尿嘧啶顯著抑制免疫系統(tǒng)。我們研究了口服葡聚糖和白藜蘆醇組合物對氟尿嘧啶誘導(dǎo)的白細(xì)胞減少癥的影響。結(jié)果顯示，雖然葡聚糖大大增加骨髓的修復(fù)，但白藜蘆醇應(yīng)用1 0天后才表現(xiàn)出顯著的刺激作用。而兩種物質(zhì)的組合物聯(lián)合應(yīng)用，葡聚糖與白藜蘆醇顯示出輕度的協(xié)同作用如圖4所示。在脾臟卻發(fā)現(xiàn)了不同的情況，雖然

12、葡聚糖再次顯示了比白藜蘆醇組合物更高的活性，但也是從第四天起才表現(xiàn)出明顯高的脾細(xì)胞修復(fù)活性。聯(lián)合使用葡聚糖與白藜蘆醇組合物即從第11天開始顯示出了強(qiáng)烈的協(xié)同作用，如圖5所示。圖6為RT-PCR圖(注：A對照組，B葡聚糖，c白藜蘆醇，D組合物)，其顯示，葡聚糖和或白藜蘆醇組合物對ZR-75-1細(xì)胞的NF-K B2，Cdc42及B cl-2表達(dá)水平的影響。葡聚糖及白藜蘆醇作用對NF-K B2及B cl-2的表達(dá)水平有明顯的上調(diào)，而白藜蘆醇組合物的作用與對照組細(xì)胞相比則只有輕微的增強(qiáng)。另外，聯(lián)合應(yīng)用對于這些基因的表達(dá)的作用與白藜蘆醇相似。然而，只有當(dāng)兩種免疫調(diào)節(jié)劑同時聯(lián)合應(yīng)用，才會明顯上調(diào)Cdc42

13、的表達(dá)。具體而言：眾所周知，多種免疫調(diào)節(jié)劑，特別是葡聚糖，能激發(fā)吞噬作用。因此，評價(jià)這種基本的免疫反應(yīng)對于證明任何有生物活性的免疫調(diào)節(jié)劑的有效性是很重要的。我們觀察了外周血白細(xì)胞吞噬作用的變化。應(yīng)用合成的HEMA微粒，我們發(fā)現(xiàn)葡聚糖及白藜蘆醇均引起吞噬作用的顯著增加，但是，組合物制劑對于單核細(xì)胞與中性粒細(xì)胞顯示出明顯的協(xié)同作用。結(jié)果表明，無論是葡聚糖還是白藜蘆醇注射都具有效應(yīng)。我們的預(yù)實(shí)驗(yàn)表明注射后這些效應(yīng)維持3天。這與之前發(fā)表的應(yīng)用不同種葡聚糖的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)是一致的。觀察對脾細(xì)胞表面分子表達(dá)的影響表明，只有CD4+淋巴細(xì)胞受到影響。葡聚糖與白藜蘆醇的組合物制劑再次地顯示出協(xié)同作用。應(yīng)用3天后受影

14、響的CD4+淋巴細(xì)胞恢復(fù)到正常水平。除了對免疫系統(tǒng)多種細(xì)胞的直接作用，p葡聚糖的免疫調(diào)節(jié)作用是由于細(xì)胞因子如TNF ，IFN Y，IL-I的合成與釋放產(chǎn)生的。這種激發(fā)細(xì)胞因子的活性依賴于三股螺旋結(jié)構(gòu)。大部分的葡聚糖在體內(nèi)體外實(shí)驗(yàn)中都能刺激TNF-a的產(chǎn)生。我們推測，葡聚糖是通過增ffTNF的分泌來加強(qiáng)淋巴細(xì)胞功能，特別是在感染早期。有研究認(rèn)為，白藜蘆醇抑制某些IL-2或TNF-介導(dǎo)的功能只是白藜蘆醇一細(xì)胞因子相互作用的間接證據(jù)。因此，對于三種模式細(xì)胞因子潛在的系統(tǒng)性效應(yīng)的評價(jià)尤其有意義。采用以前確定的劑量及時間點(diǎn)，我們觀察了白藜蘆醇和葡聚糖組合物誘導(dǎo)的IL-I及IL一6的釋放。另外，葡聚糖及白

15、藜蘆醇組合物的聯(lián)合試劑不但顯示出協(xié)同作用，還刺激TNF的釋放，這并不只是受白藜蘆醇組合物單獨(dú)作用的結(jié)果。傳統(tǒng)的化療及或放療的副作用是白細(xì)胞減少癥及顯著的免疫系統(tǒng)抑制，這對于腫瘤病人是嚴(yán)重的問題。這些副作用限制了治療的劑量及頻率。我們已經(jīng)證實(shí)了口服葡聚糖能加強(qiáng)實(shí)驗(yàn)性白細(xì)胞減少癥的細(xì)胞修復(fù)，放療后的治療也得到類似的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。最近有實(shí)驗(yàn)表明，口服酵母來源的葡聚糖能夠改善修復(fù)自細(xì)胞減少。根據(jù)我們之前實(shí)驗(yàn)觀察到的強(qiáng)協(xié)同效應(yīng)，采用5一氟尿嘧啶建立的免疫細(xì)胞破壞的模型，我們發(fā)現(xiàn)了口服葡聚糖的一個強(qiáng)預(yù)防作用，這些作用很可能是CR-3介導(dǎo)的。葡聚糖對造血細(xì)胞的作用：在骨髓，單用與白藜蘆醇組合物影響有限，協(xié)同作用

16、不明顯。在脾臟，我們觀察到不同的情況。雖然葡聚糖比白藜蘆醇表現(xiàn)出更高的活性，但也是從第四天起表現(xiàn)出對脾細(xì)胞結(jié)構(gòu)更高的修復(fù)活性。聯(lián)合應(yīng)用葡聚糖及白藜蘆醇則顯示出更強(qiáng)的協(xié)同作用。圖1單體及組合物對合成的HEMA微球的吞噬作用示意圖。 圖2一單體及組合物對幾個細(xì)胞膜標(biāo)記分子表達(dá)的影響示意圖。 圖3一單體及組合物對體內(nèi)3種細(xì)胞因子釋放的影響示意圖。 圖4一單體及組合物對氟尿嘧啶誘導(dǎo)的白細(xì)胞減少癥的影響(骨髓)示意圖。 圖5一單體及組合物對氟尿嘧啶誘導(dǎo)的白細(xì)胞減少癥的影響(脾細(xì)胞)示意圖。 圖6一單體及組合物對ZR-75-1細(xì)胞的NF-K B2，Cdc42及Bcl-2表達(dá)水平的影響示意圖。 注：Cont

17、rol對照組，Glucan葡聚糖，Resveratrol白藜蘆醇，Combination組合物。5、具體舉例說明本發(fā)明的配方及制作方法。（發(fā)明專利，舉2例以上較好） 本發(fā)明由白藜蘆醇、酵母葡聚糖組成。 實(shí)施例1：取白藜蘆醇40mg、酵母葡聚糖1 000mg，混合均勻；可制成口服液、膠囊、片劑、顆粒劑、粉劑。 實(shí)施例2： 取白藜蘆醇60mg、酵母葡聚糖500mg，混合均勻；可制成口服液、膠囊、片劑、顆粒劑、粉劑。 實(shí)施例3： 取白藜蘆醇1 50mg、酵母葡聚糖250mg，混合均勻；可制成口服液、膠囊、片劑、顆粒劑、粉劑。 實(shí)施例4： 取白藜蘆醇300mg、酵母葡聚糖250mg，混合均勻；可制成口服液、膠囊、片劑、顆粒劑、粉劑。 實(shí)施例5： 取白藜蘆醇20mg、酵母葡