如何有效使用卓樂定膠囊

1、內(nèi)容內(nèi)容換藥方案以及對(duì)患者的益處換藥方案以及對(duì)患者的益處長(zhǎng)程療效長(zhǎng)程療效食物對(duì)齊拉西酮生物利用度的影響食物對(duì)齊拉西酮生物利用度的影響齊拉西酮的量齊拉西酮的量- -效關(guān)系效關(guān)系藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)半衰期半衰期(t1/2)7 h達(dá)峰時(shí)間達(dá)峰時(shí)間6-8h達(dá)穩(wěn)態(tài)時(shí)間達(dá)穩(wěn)態(tài)時(shí)間1-3天天生物利用度生物利用度60%* 20mg 與餐同服與餐同服Tandon R. Br J Clin Pharmacol 2000;49(suppl 1):1S-3S.cSummary of Product Characteristics. Data on file. Pfizer Inc.與餐同服時(shí)，齊拉西酮的吸收最

2、高可增加與餐同服時(shí)，齊拉西酮的吸收最高可增加1 1倍倍Gandelman K, et al. J Clin Psychiatry 2009;70(1):58-62.與餐同服可使齊拉西酮被充分吸收與餐同服可使齊拉西酮被充分吸收15例患者隨機(jī)分為例患者隨機(jī)分為6組，在不組，在不同膳食條件下口服齊拉西酮同膳食條件下口服齊拉西酮1. 低熱量膳食低熱量膳食(250千卡千卡)比中、比中、高熱量膳食的血藥濃度低高熱量膳食的血藥濃度低60%-90%，接近于空腹?fàn)?，接近于空腹?fàn)顟B(tài)態(tài)2. 膳食中的脂肪含量對(duì)齊拉膳食中的脂肪含量對(duì)齊拉西酮的吸收沒有顯著影響西酮的吸收沒有顯著影響3.3. 中、高熱量的膳食條件下，中、

3、高熱量的膳食條件下，齊拉西酮齊拉西酮血藥濃度比低熱血藥濃度比低熱量膳食和空腹?fàn)顟B(tài)下更穩(wěn)量膳食和空腹?fàn)顟B(tài)下更穩(wěn)定定高熱量低脂肪高熱量低脂肪高熱量高脂肪高熱量高脂肪中熱量高脂肪中熱量高脂肪低熱量高脂肪低熱量高脂肪低熱量低脂肪低熱量低脂肪空腹空腹齊拉西酮血藥濃度齊拉西酮血藥濃度(ng/mL)時(shí)間時(shí)間(小時(shí)小時(shí))圖圖1.在不同膳食條件下，齊拉西酮的平均血藥濃度隨在不同膳食條件下，齊拉西酮的平均血藥濃度隨時(shí)間的變化時(shí)間的變化a a水平虛線對(duì)應(yīng)腦內(nèi)水平虛線對(duì)應(yīng)腦內(nèi)D2受體占有率為受體占有率為60%時(shí)齊拉西時(shí)齊拉西酮的血藥濃度酮的血藥濃度與餐同服可使齊拉西酮被充分吸收與餐同服可使齊拉西酮被充分吸收Citro

4、me L. Adv Ther 2009;26(8):739-748.食物可增加齊拉西酮的食物可增加齊拉西酮的生物利用度生物利用度齊拉西酮必須與食物同齊拉西酮必須與食物同服以達(dá)到有效癥狀控制服以達(dá)到有效癥狀控制所需的血藥濃度所需的血藥濃度劑量加倍不能補(bǔ)償空腹劑量加倍不能補(bǔ)償空腹服藥導(dǎo)致的生物利用度服藥導(dǎo)致的生物利用度下降下降齊拉西酮口服劑量齊拉西酮口服劑量(mg/d)空腹服用齊拉西酮空腹服用齊拉西酮齊拉西酮與至少齊拉西酮與至少500千卡的食千卡的食物同服物同服圖圖1. 空腹和進(jìn)食狀態(tài)下口服齊拉西酮模型圖空腹和進(jìn)食狀態(tài)下口服齊拉西酮模型圖齊拉西酮血藥濃度齊拉西酮血藥濃度(曲線下面積比上時(shí)間曲線積曲

5、線下面積比上時(shí)間曲線積)406080100120140160180200aa：達(dá)到最佳抗精神病療效所需的血藥濃度閾值：達(dá)到最佳抗精神病療效所需的血藥濃度閾值需要多少食物？需要多少食物？500千卡！千卡！1. 楊月欣楊月欣,王光亞王光亞, 潘興昌潘興昌.中國食物成分表中國食物成分表.2002: 35-173. 2.Citrome L. Adv Ther 2009;26(8):739-748. 日常早餐經(jīng)常不夠日常早餐經(jīng)常不夠500千卡千卡2 零食通常不夠零食通常不夠500千卡千卡2 因此齊拉西酮應(yīng)與午餐和晚餐同服因此齊拉西酮應(yīng)與午餐和晚餐同服2表表1. 常見食物及其熱量計(jì)數(shù)，所有單個(gè)食物都少于常

6、見食物及其熱量計(jì)數(shù)，所有單個(gè)食物都少于500千卡，單獨(dú)服用不足以確保齊拉西酮的最佳吸收千卡，單獨(dú)服用不足以確保齊拉西酮的最佳吸收食物食物近似千卡值近似千卡值(每每100克克)1米飯米飯饅頭饅頭面條面條煎餅煎餅?zāi)旮饽旮庑∶字嘈∶字嗉t薯紅薯豆?jié){豆?jié){火腿腸火腿腸醬牛肉醬牛肉豬蹄豬蹄烤羊肉串烤羊肉串咸鴨蛋咸鴨蛋脫脂酸奶脫脂酸奶香蕉香蕉蘋果蘋果116208109336154469914212246260206190579152-這一結(jié)論來自于臨床研究的直接結(jié)果，具體這一結(jié)論來自于臨床研究的直接結(jié)果，具體 的原因尚不清楚，各種推測(cè)還處于假說階段的原因尚不清楚，各種推測(cè)還處于假說階段目前，主要的假說有以下目

7、前，主要的假說有以下2種：種：1）化合物的酸根（）化合物的酸根（鹽酸鹽酸齊拉西酮）導(dǎo)致的結(jié)果齊拉西酮）導(dǎo)致的結(jié)果;2）飲食能夠增加藥物在胃腸道的轉(zhuǎn)運(yùn)速度，從而）飲食能夠增加藥物在胃腸道的轉(zhuǎn)運(yùn)速度，從而 增加了藥物的生物利用度增加了藥物的生物利用度為什么與餐同服能夠?yàn)槭裁磁c餐同服能夠增加齊拉西酮的生物利用度？增加齊拉西酮的生物利用度？美國使用齊拉西酮的劑量趨勢(shì)：治療精神分裂美國使用齊拉西酮的劑量趨勢(shì)：治療精神分裂癥和雙相障礙癥和雙相障礙(門診醫(yī)?；颊唛T診醫(yī)保患者)Citrome L, et al. Schizophr Res 2009;108(1-3):238-244.起始劑量起始劑量a(日劑量

8、日劑量)2001每日結(jié)束每日結(jié)束劑量劑量a2005日常劑量日常劑量每月變化每月變化值值b起始劑量起始劑量a(日劑量日劑量)2001每日結(jié)束每日結(jié)束劑量劑量a2005日常劑量日常劑量每月變化每月變化值值b阿立哌唑阿立哌唑e20.9419.30-0.033618.2116.08-0.0547奧氮平奧氮平d16.0717.880.045213.2515.920.0404喹硫平喹硫平d358.83382.560.3786304.92302.650.0026利培酮利培酮d4.344.15-0.00453.362.81-0.0111齊拉西酮齊拉西酮c112.08138.320.648593.31113.2

9、90.5572精神分裂癥精神分裂癥雙相障礙雙相障礙美國使用齊拉西酮治療精神分裂癥美國使用齊拉西酮治療精神分裂癥住院患者的劑量趨勢(shì)：住院患者的劑量趨勢(shì)：對(duì)齊拉西酮?jiǎng)┝康难芯繌膶?duì)齊拉西酮?jiǎng)┝康难芯繌?001年齊拉西酮上市開始一直持續(xù)到年齊拉西酮上市開始一直持續(xù)到2006年年底。研究所使用的數(shù)據(jù)庫是紐約州精神病院數(shù)據(jù)系統(tǒng)，該系統(tǒng)中包含底。研究所使用的數(shù)據(jù)庫是紐約州精神病院數(shù)據(jù)系統(tǒng)，該系統(tǒng)中包含每一位住院患者的個(gè)人信息和處方信息。該項(xiàng)目由紐約州精神衛(wèi)生辦每一位住院患者的個(gè)人信息和處方信息。該項(xiàng)目由紐約州精神衛(wèi)生辦公室公室 (New York State Office of Mental Health)

10、 負(fù)責(zé)負(fù)責(zé)平均日治療劑量一直在增加平均日治療劑量一直在增加有公立醫(yī)院入院史的精神分裂癥患者接受較高劑量齊拉西酮治療的可有公立醫(yī)院入院史的精神分裂癥患者接受較高劑量齊拉西酮治療的可能性更大能性更大齊拉西酮處方率高的臨床醫(yī)生更傾向于處方較高劑量的齊拉西酮齊拉西酮處方率高的臨床醫(yī)生更傾向于處方較高劑量的齊拉西酮Citrome L, et al. J Clin Psychiatry 2009;70(7):975-982. 歐盟：口服齊拉西酮治療精神分裂歐盟：口服齊拉西酮治療精神分裂 癥和雙相障礙躁狂的劑量滴定方法癥和雙相障礙躁狂的劑量滴定方法Ziprasidone Prescribing Inform

11、ation. Pfizer. 治療精神分裂癥所需劑量治療精神分裂癥所需劑量 初始劑量初始劑量80mg/d；第；第3天可增加劑量天可增加劑量 治療雙相障礙躁狂所需劑量治療雙相障礙躁狂所需劑量 初始劑量初始劑量80mg/d；第；第2天加量至天加量至120-160mg/d 目標(biāo)劑量目標(biāo)劑量 與食物同服，每天與食物同服，每天2次次 食物可增加齊拉西酮的吸收至食物可增加齊拉西酮的吸收至2倍倍 通常的起初劑量通常的起初劑量（mg/d）平均值（范圍）平均值（范圍）劑量增加的劑量增加的時(shí)間間隔時(shí)間間隔通常增加的劑量通常增加的劑量通常起初的目標(biāo)劑量范圍通常起初的目標(biāo)劑量范圍（ mg /d）低平均值低平均值（范圍

12、）（范圍）高平均值高平均值（范圍）（范圍）阿立哌唑阿立哌唑10 （5-15）1周周5 (或或10 mg)10 (10-15)25(20-30)奧氮平奧氮平10 （5-15）1周周5 mg10 (7.5-12.5)22.5 (20-30)喹硫平喹硫平150 (50-250)3天天（寬范圍）（寬范圍）150mg（寬范圍）（寬范圍）300 （寬范圍）（寬范圍）800(600-1000)利培酮利培酮1.5 (1-2)1周周（寬范圍）（寬范圍）1.5 mg （寬范圍）（寬范圍）2（1-3）6 (5-8)齊拉西酮齊拉西酮60 (40-100)四天四天40 或或60 mg100 (60-140)200 (1

13、60-240)首發(fā)患者的用藥起始劑量及滴定首發(fā)患者的用藥起始劑量及滴定齊拉西酮：固定劑量研究中的齊拉西酮：固定劑量研究中的BPRS變化變化Citrome L, et al. Schizophr Res 2009;111(1-3):39-45.-7.793-8.513-9.096-12.009-5.1P=0.038P=0.018P=0.009P7%的患者與體重增加的患者與體重增加7%的患者的患者 * 42%0%7%20%NNT5NNT3NNT3平均改善比例平均改善比例 所有患者的全部療效變量自基線所有患者的全部療效變量自基線(換用齊拉西酮前換用齊拉西酮前)至終點(diǎn)至終點(diǎn)(換用齊拉換用齊拉西酮西酮(

14、6周后周后)的改善百分比均值的改善百分比均值(LOCF)Weiden PJ, et al. J Clin Psychiatry 2003;64(5):580-588*P.05 vs 基線基線, *P.01 vs 基線基線, P.005 vs 基線基線, P.0001 vs 基線基線, BPRSd：來自：來自PANSS量表的簡(jiǎn)明精神病量表；量表的簡(jiǎn)明精神病量表；LOCF：末次觀測(cè)結(jié)轉(zhuǎn)法；：末次觀測(cè)結(jié)轉(zhuǎn)法；PANSS：陽性與陰性癥狀量表：陽性與陰性癥狀量表基線基線(傳統(tǒng)抗精神病藥傳統(tǒng)抗精神病藥)至終點(diǎn)至終點(diǎn)(齊拉西酮齊拉西酮)(N=101)基線基線(奧氮平奧氮平)至至終點(diǎn)終點(diǎn)(齊拉西酮齊拉西酮)(

15、N=101)基線基線(利培酮利培酮)至至終點(diǎn)終點(diǎn)(齊拉西酮齊拉西酮)(N=56) PANSS陽性亞量表分陽性亞量表分PANSS總分總分BPRSd評(píng)分評(píng)分PANSS陰性亞量表分陰性亞量表分換用齊拉西酮：潛在益處換用齊拉西酮：潛在益處 3個(gè)針對(duì)門診患者的開放、換藥研究發(fā)現(xiàn)，因抗精神病藥個(gè)針對(duì)門診患者的開放、換藥研究發(fā)現(xiàn)，因抗精神病藥物療效或耐受性欠佳而換用齊拉西酮的患者，其特定的獲物療效或耐受性欠佳而換用齊拉西酮的患者，其特定的獲益取決于換藥前所使用的抗精神病藥物種類益取決于換藥前所使用的抗精神病藥物種類 舉例來說，最大的平均舉例來說，最大的平均出現(xiàn)在從奧氮平出現(xiàn)在從奧氮平換藥的患者中，其次為從利

16、培酮換藥患者，從第一換藥的患者中，其次為從利培酮換藥患者，從第一代抗精神病藥換藥患者中出現(xiàn)了不顯著的體重增加代抗精神病藥換藥患者中出現(xiàn)了不顯著的體重增加 研究還發(fā)現(xiàn)，研究還發(fā)現(xiàn)，出現(xiàn)在從利培酮換藥患者中出現(xiàn)在從利培酮換藥患者中，出現(xiàn)在從第一代抗精神病藥或利培酮出現(xiàn)在從第一代抗精神病藥或利培酮換藥患者中換藥患者中Weiden PJ, et al. J Clin Psychopharmacol. 2003;23(6):595-600; Weiden PJ, et al. J Clin Psychiatry 2003;64(5):580-588換用齊拉西酮：不良反應(yīng)換用齊拉西酮：不良反應(yīng) 與齊拉西酮

17、相關(guān)的三種最常見不良反應(yīng)是：與齊拉西酮相關(guān)的三種最常見不良反應(yīng)是：(21%-42%)、(14%-26%)以及以及(19%-21%) 失眠最常見于從奧氮平換藥患者失眠最常見于從奧氮平換藥患者1 齊拉西酮低劑量治療可能會(huì)出現(xiàn)齊拉西酮低劑量治療可能會(huì)出現(xiàn)，建議醫(yī)生增加齊拉，建議醫(yī)生增加齊拉西酮?jiǎng)┝恐辽俚轿魍獎(jiǎng)┝恐辽俚?20mg/d，最好加量至，最好加量至160mg/d2 不良反應(yīng)通常為輕到中度不良反應(yīng)通常為輕到中度1 (從第一代抗精神病藥從第一代抗精神病藥、奧氮平和利培酮換藥的停藥率分別為、奧氮平和利培酮換藥的停藥率分別為11%、6%和和9%) 11. Weiden PJ, et al. J Cli

18、n Psychopharmacol. 2003;23(6):595-600.2. A Roadmap to Key Pharmacologic Principles in Using Antipsychotics: Application in Clinical Practice. J Clin Psychiatry 70:4, April 2009.換用齊拉西酮：聯(lián)用勞拉西泮換用齊拉西酮：聯(lián)用勞拉西泮，應(yīng)用于應(yīng)用于26.9%從傳統(tǒng)抗精從傳統(tǒng)抗精神病藥換藥患者，神病藥換藥患者，39.4%從奧氮平換藥患者，從奧氮平換藥患者，22.4%從利從利培酮換藥患者，相對(duì)應(yīng)的基線應(yīng)用率分別為培酮換藥患者，相

19、對(duì)應(yīng)的基線應(yīng)用率分別為12.0%、18.3%和和13.8% 勞拉西泮的勞拉西泮的和研究結(jié)束時(shí)的和研究結(jié)束時(shí)的第第6周，大部分患者服用一次即可周，大部分患者服用一次即可(5.6%從傳統(tǒng)抗精神病藥從傳統(tǒng)抗精神病藥換藥患者，換藥患者，8.7%從奧氮平換藥患者，但從奧氮平換藥患者，但10.3%從利培酮換從利培酮換藥患者仍需聯(lián)用勞拉西泮藥患者仍需聯(lián)用勞拉西泮)Weiden PJ, et al. J Clin Psychopharmacol. 2003;23(6):595-600; Weiden PJ, et al. J Clin Psychiatry 2003;64(5):580-588療效療效依從性依

20、從性/持續(xù)性持續(xù)性耐受性耐受性和安全性和安全性Lehman AF, et al. Am J Psychiatry. 2004;161(2 suppl):1-56.Swartz MS, et al. Schizophr Bull. 2003;29(1):33-43.Lieberman JA, et al. N Engl J Med. 2005;353(12):1209-1223.長(zhǎng)程療效包括長(zhǎng)程療效包括3部分部分劑量正確劑量正確幫助患者幫助患者發(fā)現(xiàn)價(jià)值發(fā)現(xiàn)價(jià)值監(jiān)測(cè)耐受性監(jiān)測(cè)耐受性變量變量齊拉西酮齊拉西酮 vs 奧氮平癥狀控制比較奧氮平癥狀控制比較改善改善自基線的平均變化值自基線的平均變化值(LOCF)齊拉西酮齊拉西酮奧氮平奧氮平PANSS總分變化總分變化N=261N=268P0.001Breier