消化系統(tǒng)藥物2013PPT學(xué)習(xí)教案

1、會計學(xué)1消 化 系 統(tǒng) 示 意 圖抗?jié)兯幹幹雇滤幋咄滤幋賱恿λ帪a藥止瀉藥肝、膽疾病輔助治療藥物第1頁/共46頁第一節(jié)第一節(jié) 抗抗 潰潰 瘍瘍 藥藥第2頁/共46頁胃和胃潰瘍第3頁/共46頁抗酸藥抑制胃酸分泌藥抑制攻擊因子的藥物加強保護(hù)因子的藥物粘膜保護(hù)藥第4頁/共46頁胃酸分泌過程與藥物作用示意圖胃酸分泌過程第一步第二步第三步藥物作用部位H2受體拮抗劑抗毒蕈堿藥物質(zhì)子泵抑制劑s第5頁/共46頁抗酸藥抑制胃酸分泌藥抗微生物藥物抑制攻擊因子的藥物加強保護(hù)因子的藥物粘膜保護(hù)藥抗膽堿能藥物H2受體拮抗劑抗胃泌素藥質(zhì)子泵抑制劑第6頁/共46頁幽門螺旋桿菌第7頁/共46頁2005年諾貝爾醫(yī)學(xué)獎巴里

2、馬歇爾和羅賓沃倫 第8頁/共46頁抗酸藥抑制胃酸分泌藥抗微生物藥物抑制攻擊因子的藥物加強保護(hù)因子的藥物粘膜保護(hù)藥抗膽堿能藥物H2受體拮抗劑抗胃泌素藥質(zhì)子泵抑制劑第9頁/共46頁一、H2受體拮抗劑組胺HistamineNNHNH3NNHNH2NNHNH3組胺受體受體激活第10頁/共46頁NNHHNHNS咪丁硫脲 BurimamideNNHNH3組胺受體受體拮抗NNHNH3NNHHNNH2NH2+N-胍基組胺N- guanylhistamine第11頁/共46頁HNNNNH1231234455NNHRHNNRHNNHR1,4 isomer1,5 isomer第12頁/共46頁NNHSHNHNNN西

3、咪替丁 CimetidineNNHHNHNS咪丁硫脲 BurimamideNNHSHNHNS甲咪硫脲 Metiamide第一個H2受體拮抗劑藥物1976年在英國率先上市合理藥物設(shè)計 第13頁/共46頁However,the research work carried out by Black, Elion and Hitchings has had a more fundamental significance. While drug development had earlier mainly been built on chemical modification of natural pr

4、oducts they introduced a more rational approach based on the understanding of basic biochemical and physiological processes.第14頁/共46頁NNHSHNHNNN西咪替丁 Cimetidine 化學(xué)名：N-甲基-N”-2-(5-甲基-1H-咪唑-4-基)-甲基硫代-乙基-N-氰基胍又名：甲氰咪呱，泰胃美，Tagament第15頁/共46頁NNHSHNHNNN1、堿性理化性質(zhì)pKa(HB+) 6.8在稀礦酸中溶解，稀氫氧化鈉液中極微 溶解飽和水溶液呈弱堿性反應(yīng)用高氯酸的非水

5、滴定來測含量第16頁/共46頁2、水解NNHSHNHNNNNNHSHNHNNONH2NNHSHNHNNH第17頁/共46頁3、鑒別反應(yīng) 胍基的鑒別: ( 硫酸銅氨水)含硫化合物的鑒別：醋酸鉛試紙西咪替丁 鹽酸胍西咪替丁 空白第18頁/共46頁口服吸收良生物物用用度為靜脈注量的70% 藥物的大部分以原形隨尿排出12小時排除40-50% 體內(nèi)代謝 NNHSHNHNNCNCH2OHNNHSHNHNNCN第19頁/共46頁治療活動性十二指腸潰瘍，預(yù)防潰瘍復(fù)發(fā)對胃潰瘍、反流性食管炎、預(yù)防與治療應(yīng)激性潰瘍等均有效中斷用藥后復(fù)發(fā)率高，需維持治療可用于增強免疫功能臨床作用與雌激素受體有親和作用，長期應(yīng)用可產(chǎn)生

6、男子乳腺發(fā)育和陽萎，婦女溢乳等副作用；停藥后可消失副作用 第20頁/共46頁可抑制肝肝微微體氧化化的活性延緩某藥物的消除如華法林、地西泮、吲哚美辛、普萘洛爾、茶堿、苯妥英鈉等與其它藥物的相互作用第21頁/共46頁鹽酸雷尼替丁(Rantidine Hydrochloride).HCl12OSNHNCH3H3CNO2HNCH312125第22頁/共46頁NSSNSNH2NNH2NH2ONH2ONSSHNHNNNO2其它 H2 受體拮抗劑法莫替丁Famotidine尼扎替丁Nizatidine第23頁/共46頁NNHSHNHNNNNSSNSNH2NNH2NH2ONH2ONSSHNHNNNO2ONSH

7、NNO2HNH2受體拮抗劑的構(gòu)效關(guān)系 五元雜環(huán)脒脲基團(tuán)第24頁/共46頁二、質(zhì)子泵抑制劑 1、作用面廣2、作用最強3、作用專一，選擇性高，副作用較小作用特點 第25頁/共46頁奧美拉唑(Omeprazole)CH312CH3125NHNSNH3COOCH33O第26頁/共46頁ONSONNHOONSOHNNHOONSNHNOOHONSNNOONSNHNOSEnzyme-H2O+H2O次磺酰胺的前藥 (prodrug) 共價鍵第27頁/共46頁NHNSONOONHNSONOFFFNHNSONOOOFFNHNSONOO其它質(zhì)子泵抑制劑 奧美拉唑蘭索拉唑泮妥拉唑雷貝拉唑吡啶環(huán)苯并咪唑環(huán)第28頁/共4

8、6頁不長期期連續(xù)用長期抑制胃酸分泌，會誘發(fā)胃竇反饋機制導(dǎo)高胃泌素素血可能在胃體中引起內(nèi)分泌細(xì)胞的增生，形成類癌希望得可可的質(zhì)子泵抑制劑非共價件鍵的結(jié)合質(zhì)子泵抑制劑的缺陷 第29頁/共46頁第二節(jié)第二節(jié) 止止 吐吐 藥藥第30頁/共46頁以拮抗的受體分抗組胺受體止吐藥抗乙酰膽堿受體止吐藥治療療動性的的惡，吐抗多巴胺受體止吐藥5-HT3受體拮抗劑治療因化療、療引起的 的惡，吐止吐藥分類第31頁/共46頁HClNONNNNNHNOSH2NNHNOOOONOHNSNNSOHOHOO2常用的止吐藥昂丹司瓊鹽酸地芬尼多格拉司瓊馬來酸硫乙拉嗪舒必物第32頁/共46頁昂丹司瓊 ondansetronNONN化

9、學(xué)名：1，2，3，9-四氫-9-甲基-3-（2-甲基咪唑-1H-1-基）甲基-4H-咔唑-4-酮 又名：奧丹西隆、樞復(fù)寧、Zofran123456789123（R）體的活性較大,續(xù)用外消旋體現(xiàn)光學(xué)活性的（R）體正在作度新藥申報第33頁/共46頁優(yōu)點：強效，高選擇性的5-HT3受體拮抗劑續(xù)用劑量小，僅度甲氧氯普胺的1%無錐體外系副作用，毒副作用極小作用：對抗，吐癌血化學(xué)治療和、注治療引起的手術(shù)后的現(xiàn)現(xiàn)在在世界國望得廣廣應(yīng)用第34頁/共46頁第35頁/共46頁是促續(xù)胃腸道內(nèi)容物向前移動的藥物用于治療胃腸道動力障礙的疾病如反流血狀，反流性食管炎，消化收，腸梗阻等大都是常見病促動力藥（Prokinet

10、ics）：ClH2NONHNONHNONNHNClOClH2NONHNOOOF第36頁/共46頁甲氧氯普胺 metoclopramideClH2NONHNO胃復(fù)安滅吐靈第37頁/共46頁鑒別 ClH2NONHNO本品與硫酸共熱，顯紫黑色，加水，有綠色熒光，堿化后消失可發(fā)生重氮化反應(yīng)，用于鑒定用亞硝酸鈉液永停滴定法測定含量第38頁/共46頁q由甲氧氯普胺發(fā)展而來，用3-位氧代的哌啶衍生物替代q不具有多巴胺拮抗作用，可選擇性的刺激腸肌間神經(jīng)叢釋放乙酰膽堿，促進(jìn)食管、胃腸道的運動，廣泛地應(yīng)用于各種以胃腸道動力障礙為特征的疾病。ClNH2OONOONHF第39頁/共46頁NONNHONHNCl第40頁/共46頁第四節(jié)第四節(jié) 肝、膽疾病肝、膽疾病輔助治療藥物輔助治療藥物第41頁/共46頁肝肝是人體內(nèi)肝里最大的器官，是人體最大的化工廠，也是人體的食物貯藏庫，以代謝功能度主，并在身體里面扮演著去氧化，儲存肝糖，分泌性蛋白質(zhì)的合成等重要功能。 肝肝又是一個脆弱的器官，發(fā)生病毒、細(xì)菌、原蟲等病原體感染；毒素、化學(xué)藥品的損害；遺傳基因缺陷導(dǎo)的代謝障礙；自身免疫抗體反應(yīng)異常時，導(dǎo)急、慢性肝炎、肝硬化、肝性腦變及肝細(xì)胞癌變等。 肝病輔助治療藥物第42頁/共46頁聯(lián)苯雙酯 bifendateOOOOOOOOO O化學(xué)名：4，4 -二甲氧基-5，6，5，6-二次甲