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文檔簡介
1、學(xué)習(xí)資料收集于網(wǎng)絡(luò),僅供參考第一章免疫( immunity )機(jī)體識別和排除抗原性異物,維持機(jī)體正常生理平衡和穩(wěn)定的功能。免疫防御( immune defense)防止外界病原體的入侵及清除已入侵病原體(如細(xì)菌、病毒、真菌、支原體、衣原體、寄生蟲等)及其他有害物質(zhì)。免疫監(jiān)視( immune surveillance)隨時發(fā)現(xiàn)和清除體內(nèi)出現(xiàn)的“非己”成分,如腫瘤細(xì)胞和衰老、凋亡細(xì)胞。免疫自身穩(wěn)定 ( immune homeostasis)通過自身免疫耐受和免疫調(diào)節(jié)兩種主要的機(jī)制來達(dá)到免疫系統(tǒng)內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。免疫應(yīng)答( immune response)是指免疫系統(tǒng)識別和清除抗原的整個過程。第二章造血
2、誘導(dǎo)微環(huán)境 ( hemopoietic inductive microenvironment ,HIM )由基質(zhì)細(xì)胞及其所分泌的多種細(xì)胞因子( IL-3 、IL-4 、 IL-6 、 IL-7、SCF、GM-CSF 等)與細(xì)胞外基質(zhì)共同構(gòu)成的造血細(xì)胞賴以分化發(fā)育的環(huán)境。脾集落形成單位(colony forming unit-spleen , CFU-S )應(yīng)用同系小鼠骨髓細(xì)胞輸注給經(jīng)射線照射的小鼠,可在受體小鼠脾臟內(nèi)形成由單一骨髓干細(xì)胞發(fā)育分化而來的細(xì)胞集落,包括紅細(xì)胞、 粒細(xì)胞和巨核細(xì)胞等,此稱為脾集落形成單位。體外培養(yǎng)集落形成單位( colony forming unit-culture
3、,CFU-C )用半固體培養(yǎng)技術(shù),在有造血生長因子存在的條件下,干細(xì)胞在體外可以分化為不同譜系的細(xì)胞集落,稱為體外培養(yǎng)集落形成單位。初始淋巴細(xì)胞( na?ve lymphocyte)尚未接觸過抗原的成熟B、 T 細(xì)胞被稱為初始淋巴細(xì)胞。淋巴細(xì)胞歸巢( lymphocyte homing)成熟淋巴細(xì)胞離開中樞免疫器官后,經(jīng)血液循環(huán)趨向性遷移并定居于外周免疫器官或組織的特定區(qū)域,稱為淋巴細(xì)胞歸巢。淋巴細(xì)胞再循環(huán)(lymphocyte recirculation)淋巴細(xì)胞在血液、淋巴液、淋巴器官和組織間反復(fù)循環(huán)的過程稱為淋巴細(xì)胞再循環(huán)。第三章抗原( antigen, Ag)是指能與 T 細(xì)胞、 B
4、淋巴細(xì)胞的 TCR 或 BCR 結(jié)合,促使其增殖、分化,產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細(xì)胞,并與之結(jié)合,進(jìn)而發(fā)揮免疫效應(yīng)的物質(zhì)。免疫原性( immunogenicity)抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答,誘導(dǎo)產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細(xì)胞的能力??乖裕?antigenicity)抗原與其所誘導(dǎo)產(chǎn)生的抗體或致敏淋巴細(xì)胞特異性抗原的能力。免疫原( immunogen)或完全抗原( complete antigen)同時具有免疫原性和抗原性的物質(zhì)。不完全抗原(incomplete antigen)或半抗原( hapten)僅具備抗原性的物質(zhì)。變應(yīng)原( allergen)能誘導(dǎo)變態(tài)反應(yīng)的抗原又稱為變應(yīng)原。耐受原( tolero
5、gen)可誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生免疫耐受的抗原又稱為耐受原??乖砦唬?epitope)或抗原決定簇( antigenic determinant ) 抗原分子中決定抗原特異性的特殊化學(xué)基團(tuán),是抗原與 BCR/TCR 結(jié)合的基本單位。抗原結(jié)合價(antigenic valence)抗原分子上能與抗體分子結(jié)合的抗原部位的總數(shù)稱為抗原結(jié)合價。構(gòu)象表位( conformational epitope)或非線性表位( non-linear epitope )是序列上不相連的多肽或多糖通過空間構(gòu)象形成的決定基。如BCR 或抗體識別的決定基,通常位于分子表面。順序表位( sequential epitope)又叫線
6、形表位( linear epitope)是序列上連續(xù)線性排列的多肽形成的決定基,如TCR 識別的決定基,通常位于分子內(nèi)部。功能決定基 是指位于分子表面能被BCR 或抗體直接識別的決定基。隱蔽決定基 是位于分子內(nèi)部,因理化因素作用而暴露才被BCR 或抗體識別的決定基.共同抗原表位(common epitope)抗原分子中常有多種抗原表位,不同抗原之間含有的相同或相似的抗原表位,稱為共同抗原表位。交叉反應(yīng)( cross-reaction)抗體或致敏淋巴細(xì)胞對具有相同或相似表位的不用抗原的反應(yīng),稱為交叉反應(yīng)。胸腺依賴抗原 ( thymus dependent antigen, TD-Ag )此類抗原
7、刺激B 細(xì)胞產(chǎn)生抗體時依賴于T 細(xì)胞輔助, 故又稱學(xué)習(xí)資料學(xué)習(xí)資料收集于網(wǎng)絡(luò),僅供參考T 細(xì)胞依賴性抗原。絕大多數(shù)蛋白質(zhì)抗原屬于此類。胸腺非依賴抗原(thymus independent antigen, TI-Ag)該類抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體時無需T 細(xì)胞的輔助,又稱 T 細(xì)胞非依賴性抗原。異嗜性抗原 (heterophilic antigen) 為一類與種屬無關(guān),存在于人、動物及微生物之間的共同抗原。又名Forssman抗原。異種抗原( xenogenic antigen)來自于另一物種的抗原性物質(zhì)。同種異型抗原(allogenic antigen)同一種屬不同個體之間的抗原性物質(zhì),亦稱為同
8、種抗原或同種異體抗原。自身抗原( autoantigen)可誘導(dǎo)特異性免疫應(yīng)答的自身成分。獨特型抗原(idiotypic antigen ) TCR , BCR 或 IG 的 V 區(qū)具有的獨特的氨基酸序列所組成的抗原表位。內(nèi)源性抗原(endogenous antigen)指在抗原提呈細(xì)胞內(nèi)新合成的抗原。外源性抗原(exogenous antigen)指并非由抗原提呈細(xì)胞(APC )合成,而是來源于APC 外的抗原。超抗原( superantigen)需極低濃度就可以激活大量淋巴細(xì)胞產(chǎn)生強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)的抗原物質(zhì),如金黃色葡萄球菌腸毒素A-E ,HSP, gp120。佐劑( adjuvant )預(yù)
9、先或與抗原同時注入機(jī)體時可有效增強(qiáng)免疫應(yīng)答的強(qiáng)度或改變免疫應(yīng)答的類型的非特異性免疫增強(qiáng)劑。絲裂原( mitogen)亦稱有絲分裂原,因可致細(xì)胞發(fā)生有絲分裂而得名。由于其與淋巴細(xì)胞表面的相應(yīng)受體結(jié)合,刺激靜止淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化為淋巴母細(xì)胞和有絲分裂,激活某一類淋巴細(xì)胞的全部克隆,因而被認(rèn)為是一種非特異性的淋巴細(xì)胞多克隆激活劑。第四章抗體( antibody, Ag)是介導(dǎo)體液免疫的重要效應(yīng)分子,是B 細(xì)胞接受抗原刺激后增殖分化為漿細(xì)胞所產(chǎn)生的糖蛋白,主要存在于血清等體液中,通過與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合,發(fā)揮體液免疫功能。免疫球蛋白(immunoglobulin , Ig)具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的
10、球蛋白統(tǒng)一命名為免疫球蛋白。高變區(qū)( hypervariable region ,HVR )或互補(bǔ)決定區(qū)(complementarity determining region ,CDR )重鏈和輕鏈的V區(qū)各有 3 個區(qū)域的氨基酸的組成和排列順序高度可變,稱為。J 鏈( joining chain)是一富含半胱氨酸的多肽鏈,由漿細(xì)胞合成,主要功能是將單體Ig 分子連接為二聚體或多聚體。分泌片( secretory piece, SP)又稱為 分泌成分( SC),是分泌型IgA 分子上的一個輔助成分,為一種含糖的肽鏈,由粘膜上皮細(xì)胞合成和分泌,并結(jié)合于IgA 二聚體上,使其成為分泌型IgA ( s
11、IgA ),并一起被分泌到粘膜表位。分泌片具有保護(hù)分泌型IgA 的鉸鏈區(qū)免受蛋白水解酶降解的作用,并介導(dǎo)IgA 二聚體從粘膜下通過粘膜等細(xì)胞轉(zhuǎn)運到黏膜表面。同種型存在于同種抗體分子中的抗原表位即為同種型,是同一種屬所有個體Ig 分子共有的抗原特異性標(biāo)志。同種異型 同一種屬但不同個體來源的抗體分子也具有免疫原性,也可刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答,這種存在于同種但不同個體中的免疫原性,成為同種異型。獨特型 同一種屬、同一個體來源的抗體分子,其免疫原性亦不盡相同,成為獨特型,是每個免疫球蛋白分子所特有的抗原特異性標(biāo)志,其表位又稱為獨特位。調(diào)理作用( opsonization)指抗體如IgG (特別是I
12、gG1 和 IgG3 )的 Fc 段可與中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞上的IgG Fc受體結(jié)合,從而增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬作用??贵w依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用(ADCC )指具有殺傷活性的細(xì)胞如NK 細(xì)胞通過其表面表達(dá)的Fc 受體識別包被于靶抗原(如細(xì)菌或腫瘤細(xì)胞)上抗體的Fc 段,直接殺傷靶細(xì)胞。多克隆抗體(polyclonal antibody, pAb )天然抗原分子中常含有多種不同抗原特異性的抗原表位,以該抗原物質(zhì)刺激機(jī)體免疫系統(tǒng),體內(nèi)多個B 細(xì)胞克隆被激活,產(chǎn)生的抗體中實際上含有多種不同抗原表位的免疫球蛋白,是為多克隆抗體。單克隆抗體經(jīng)篩選和克隆化的雜交瘤細(xì)胞僅能合成及分泌抗單一抗原表位的特異性抗
13、體,是為單克隆抗體。第五章學(xué)習(xí)資料學(xué)習(xí)資料收集于網(wǎng)絡(luò),僅供參考補(bǔ)體( complement, C)新鮮血清中的一種不耐熱的可輔助特異性抗體介導(dǎo)的溶菌作用的酶活性蛋白成分。補(bǔ)體固有成分 指存在于血漿及體液中,構(gòu)成補(bǔ)體基本組成的蛋白質(zhì)。包括C1-C9 , B, D 因子等。補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白( complement regulatory protein )指存在于血漿中和細(xì)胞膜表面,通過調(diào)節(jié)補(bǔ)體激活途徑中關(guān)鍵酶而控制補(bǔ)體活化強(qiáng)度和范圍的蛋白分子。包括P,I,H 因子等。補(bǔ)體受體( complement receptor, CR)指存在于不同細(xì)胞膜表面,能與補(bǔ)體激活過程所形成的活性片段相結(jié)合。介導(dǎo)多種生物
14、效應(yīng)的受體分子。包括CR1-CR5 等。經(jīng)典激活途徑( classical pathway)指激活物與 C1q 結(jié)合,順序活化C1r 、C1s、C2、C4、C3,形成 C3 轉(zhuǎn)化酶與C5 轉(zhuǎn)化酶的級聯(lián)酶促反應(yīng)過程。旁路激活途徑 ( alternative pathway )又稱替代激活途徑, 其不依賴于抗體, 而由微生物或外源異物直接激活C3,由 B 因子、 D 因子和備解素參與,形成C3 轉(zhuǎn)化酶與C5 轉(zhuǎn)化酶的級聯(lián)酶促反應(yīng)過程。MBL 途徑( MBL pathway )又稱 凝集素途徑( lectin pathway )指由血漿中甘露糖結(jié)合的凝集素直接識別多種病原微生物表面的N 氨基半乳糖或
15、甘露糖,繼而依次活化MASP1 、MASP2 、 C4、 C2、 C3,形成與經(jīng)典途徑中相同的 C3 轉(zhuǎn)化酶與C5 轉(zhuǎn)化酶的級聯(lián)酶促反應(yīng)過程。第六章細(xì)胞因子( cytokine)是由免疫原、絲裂原或其他因子刺激細(xì)胞所產(chǎn)生的低分子量可溶性蛋白質(zhì),為生物信息分子,具有調(diào)節(jié)固有免疫和適應(yīng)性免疫應(yīng)答,促進(jìn)造血,以及刺激細(xì)胞活化、增殖和分化等功能。細(xì)胞因子的多效性 一種細(xì)胞因子可作用于不同的靶細(xì)胞,產(chǎn)生不同的生物學(xué)效應(yīng)的性質(zhì)。細(xì)胞因子的重疊性幾種不同的細(xì)胞因子可作用于同一種靶細(xì)胞,產(chǎn)生相同或相似的生物學(xué)效應(yīng)的性質(zhì)。細(xì)胞因子的拮抗性一種細(xì)胞因子可抑制其他細(xì)胞因子的功能的性質(zhì)。細(xì)胞因子的協(xié)同性一種細(xì)胞因子可
16、增強(qiáng)另一種細(xì)胞因子的功能的性質(zhì)。第七章白細(xì)胞分化抗原 (leukocyte differentiation antigen) 主要是指造血干血細(xì)胞在分化成熟為不同譜系、各個譜系分化不同階段,以及成熟細(xì)胞活化過程中,出現(xiàn)或消失的細(xì)胞表面分子。CD ( cluster of differentiation )將來自不同實驗室的單克隆抗體所識別的同一種分化抗原歸為同一個分化群,簡稱 CD。細(xì)胞黏附分子( cell adhesion molecule, CAM )是眾多介導(dǎo)細(xì)胞間或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間相互接觸和結(jié)合分子的統(tǒng)稱。淋巴細(xì)胞歸巢(lymphocyte homing)是淋巴細(xì)胞的定向遷移,包括淋
17、巴細(xì)胞再循環(huán)和白細(xì)胞向炎癥部位遷移。其分子基礎(chǔ)是表達(dá)在淋巴細(xì)胞上稱之為淋巴細(xì)胞歸巢受體的粘附分子,相應(yīng)配體相互作用。與表達(dá)在內(nèi)皮細(xì)胞上稱之為血管地址素的第八章MHC(major histocompatibility complex) 是存在于脊椎動物某一染色體上編碼主要組織相容性抗原,控制細(xì)胞間相互識別,調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答的一組緊密連鎖基因群。多基因性 是指復(fù)合體由多個緊密相鄰的基因座位所組成,編碼產(chǎn)物具有相同或相似的功能。多態(tài)性( polymorphism )指一個基因座位上存在多個等位基因。連鎖不平衡( linkage disequilibrium )意指分屬兩個或兩個以上基因座位的等位基因,同
18、時出現(xiàn)在一條染色體上的幾率高于隨機(jī)出現(xiàn)的頻率。單體型( haplotype)指的是染色體上MHC 不同座位等位基因的特定組合。HLA 和疾病關(guān)聯(lián) 帶有某些特定HLA 等位基因或單體型的個體易患某一疾病的抵抗力(稱為陰性關(guān)聯(lián))皆稱為HLA 和疾病關(guān)聯(lián)。(稱為陽性關(guān)聯(lián))或?qū)υ摷膊∮休^強(qiáng)第九章B 淋巴細(xì)胞( B lymphocyte)簡稱 B 細(xì)胞,由哺乳動物骨髓或鳥類法氏囊中的淋巴干細(xì)胞分化發(fā)育而來。學(xué)習(xí)資料學(xué)習(xí)資料收集于網(wǎng)絡(luò),僅供參考功能性 B 細(xì)胞(抗原)受體(B cell receptor, BCR )是表達(dá)于B 細(xì)胞表面的免疫球蛋白,即膜型免疫球蛋白。B 細(xì)胞通過BCR 識別抗原,接受抗原
19、刺激,啟動體液免疫應(yīng)答。等位基因排斥(allelic exclusion)是指 B 細(xì)胞中位于一對染色體上的輕鏈或重鏈基因,其中只有一條染色體上的基因得到表達(dá),先重排成功的基因抑制了同源染色體上另一等位基因的重排。同種型排斥(isotype exclusion)是指 輕鏈和 輕鏈之間的排斥, 輕鏈基因的表達(dá)成功即抑制 輕鏈基因的表達(dá)。連接多樣性(junctional diversity ) Ig 各基因片段之間的連接往往不準(zhǔn)確,有插入、替換或缺失核苷酸的情況發(fā)生,從而產(chǎn)生新的序列,稱為連接多樣性。無能( anergy)未成熟B 細(xì)胞與自身抗原的結(jié)合在某些情況下可引起mIgM表達(dá)的下調(diào),這類細(xì)胞
20、雖然可以進(jìn)入外周淋巴器官,但對抗原刺激不產(chǎn)生應(yīng)答,稱為無能。天然抗體( natural antibodies )在無明顯外源性抗原刺激的情況下,B-1 細(xì)胞能自發(fā)分泌針對微生物脂多糖和某些自身抗原的IgM ,這些抗體稱天然抗體??贵w的中和作用(neutralization )某些針對病原體的抗體,可阻斷病原體與靶細(xì)胞的結(jié)合,抗體的這種作用稱為中和作用。抗體的調(diào)理作用(opsonization)抗體與病原體表面結(jié)合,其Fc 段又可與吞噬細(xì)胞表面的Fc 受體結(jié)合,將病原體帶至吞噬細(xì)胞處,使之易被吞噬,抗體的這種作用稱為抗體的調(diào)理作用。第十章T 淋巴細(xì)胞T 淋巴細(xì)胞( T lymphocyte )簡
21、稱 T 細(xì)胞,來源于骨髓細(xì)胞中的淋巴樣干細(xì)胞,在胸腺中發(fā)育成熟,可介導(dǎo)適應(yīng)性細(xì)胞免疫應(yīng)答,在胸腺依賴抗原誘導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答中亦發(fā)揮重要作用胸腺的陰性選擇(negative selection)單陽性 T 細(xì)胞在胸腺皮髓質(zhì)交界處及髓質(zhì)區(qū),與胸腺樹突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞表面自身抗原肽-MHC I 類或 II 類分子復(fù)合物發(fā)生高親和力結(jié)合者,則被刪除,以保證進(jìn)入外周淋巴器官的T細(xì)胞庫中不含有針對自身抗原成分的T 細(xì)胞,此過程稱為胸腺的陰性選擇,是T 細(xì)胞獲得中樞免疫耐受的主要機(jī)制。初始 T 細(xì)胞( naive T cell)從胸腺進(jìn)入外周淋巴器官尚未接觸抗原的T 細(xì)胞稱初始 T 細(xì)胞,主要定位于外周淋巴
22、器官的胸腺依賴區(qū)。T 細(xì)胞(抗原)受體( T cell receptor , TCR )為所有 T 細(xì)胞表面的特征性標(biāo)志,以非共價鍵與CD30 分子結(jié)合,形成 TCR-CD30 復(fù)合物。 TCR 可以特異性識別抗原提呈細(xì)胞或靶細(xì)胞表面的抗原肽-MHC 分子復(fù)合物。初始 T 細(xì)胞( naive T cell)是指從未接受過抗原刺激的成熟T 細(xì)胞,處于細(xì)胞周期的G0 周期,存活期短,參與淋巴細(xì)胞再循環(huán),主要功能是識別抗原。效應(yīng)性記憶 T 細(xì)胞( effector memory T cells, T EM )即 CCR7 -T 細(xì)胞,主要存在于血液、脾臟和非淋巴組織中,當(dāng)受到抗原的刺激后能迅速分化成
23、效應(yīng)細(xì)胞,產(chǎn)生效應(yīng)分子。中央型記憶 T 細(xì)胞( central memory T cells ,T CM )即 CCR7+ T 細(xì)胞,主要存在于淋巴結(jié)、血液和脾臟中,當(dāng)受到抗原的刺激后,其分化成效應(yīng)細(xì)胞并產(chǎn)生細(xì)胞因子,對靶細(xì)胞的殺傷作用較慢。調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞( reguletary T cell, Treg)一些 CD4 + T 細(xì)胞可高表達(dá)IL-2 受體的 鏈( CD25 )分子,胞質(zhì)中表達(dá) Foxp3 轉(zhuǎn)錄因子,稱為調(diào)節(jié)性T 細(xì)胞。此類細(xì)胞在免疫應(yīng)答的負(fù)調(diào)節(jié)及自身免疫耐受中發(fā)揮重要作用。第十一章抗原提呈細(xì)胞(antigen-presenting cell,APC )是指能夠加工、處理抗原并
24、將抗原信息提呈給T 淋巴細(xì)胞的一類細(xì)胞,在機(jī)體的免疫識別、免疫應(yīng)答與免疫調(diào)節(jié)中起重要作用。樹突狀細(xì)胞(DC )是目前所知的功能最強(qiáng)的抗原提呈細(xì)胞,因其成熟時伸出許多樹突樣或偽足樣突起而得名。DC 的最顯著特點是能夠顯著刺激初始T 細(xì)胞增殖??乖庸せ蚩乖幚恚╝ntigen processing) APC 將胞質(zhì)內(nèi)自身產(chǎn)生的或者攝取入胞內(nèi)的抗原分子降解并加工處理呈一定大小的多肽片段,使多肽適合與MHC 分子結(jié)合,然后以抗原肽-MHC 復(fù)合物的形式表達(dá)于APC 表面,此過程統(tǒng)稱為抗原加工??乖岢剩?antigen presentation)在與 T 細(xì)胞接觸的過程中,表達(dá)于表面的抗原肽復(fù)合物被
25、學(xué)習(xí)資料學(xué)習(xí)資料收集于網(wǎng)絡(luò),僅供參考細(xì)胞所識別,從而將抗原信息提呈給T 細(xì)胞,此過程統(tǒng)稱為抗原提呈。外源性抗原(exogenous antigen)來源于 APC 之外的抗原稱為外源性抗原。內(nèi)源性抗原(endogenous antigen)細(xì)胞(靶細(xì)胞)內(nèi)合成的抗原稱為內(nèi)源性抗原??乖庸は嚓P(guān)轉(zhuǎn)運物(TAP )是一種由兩個亞單位組成的異二聚體(TAP1/2), TAP1 和 TAP2 各跨 ER 膜 6 次,共同在 ER 膜上形成孔道,該孔道有利于在胞質(zhì)溶膠中的抗原肽通過而進(jìn)入到ER,在 ER 中抗原肽與MHC I 類分子結(jié)合??乖慕徊嫣岢剩╟ross-presentation)也稱為 交叉
26、致敏( cross-priming)主要是指抗原提呈細(xì)胞能夠?qū)⑼庠葱钥乖瓟z取、加工和處理并通過MHCI 類分子途徑提呈給CD8+T 細(xì)胞( CTL ),這不同于傳統(tǒng)性的外源性抗原是通過 MHC II 類分子途徑進(jìn)行加工、處理和提呈給CD4+T 細(xì)胞。內(nèi)源性抗原在某些情況下也能通過MHC II 類途徑加以提呈。第十二章抗原識別( antigen recognition)初始物特異結(jié)合的過程稱為抗原識別。T 細(xì)胞膜表面抗原識別的受體TCR與APC表面的抗原肽-MHC分子復(fù)合MHC限制性( MHC restriction ) TCR 在特異性識別APC 所提呈的抗原多肽的過程中,必須同時識別與抗原多
27、肽形成復(fù)合物的MHC 分子,這種特性稱為MHC 限制性。免疫突觸( immunological synapse) T 細(xì)胞和 APC 之間的作用并不是細(xì)胞表面分子間隨機(jī)分散的相互作用,而是在細(xì)胞表面獨特的區(qū)域上,聚集著一組TCR ,其周圍是一圈粘附分子,這個特殊的結(jié)構(gòu)稱為免疫突觸。T 細(xì)胞無能( anergy)若反而導(dǎo)致 T 細(xì)胞無能。T 細(xì)胞缺乏共刺激信號,抗原識別介導(dǎo)的第一信號非但不能有效激活特異性T 細(xì)胞,T 細(xì)胞活化的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(signal transduction)TCR的胞質(zhì)區(qū)較短,要借助于CD3分子及CD4/CD8分子和CD28等分子的輔助,才能將抗原刺激的信號傳遞至細(xì)胞內(nèi)部,使
28、轉(zhuǎn)錄因子活化,轉(zhuǎn)位到核內(nèi),活化相關(guān)基因,這一過程稱為 。記憶性 T 細(xì)胞( memory T cell , Tm )是指對特異性抗原有記憶能力、壽命較長的T 淋巴細(xì)胞。第十三章特異性體液免疫應(yīng)答(humoral immune response)外來抗原進(jìn)入機(jī)體后誘導(dǎo)抗原特異性B 細(xì)胞活化、增殖,并最終分化為漿細(xì)胞產(chǎn)生特異性抗體,存在于體液中, 發(fā)揮重要的免疫效應(yīng)作用,此過程稱為特異性體液免疫應(yīng)答。串珠樣小體(iccosome)DC 的樹突表面高表達(dá)CD21 分子,抗原 -抗體所形成的免疫復(fù)合物通過C3d 與 CD21子結(jié)合,附著在FDC 樹突上,或結(jié)合于FDC 樹突上的Fc 受體,聚集在一起,
29、成串珠狀,稱為串珠狀小體。體細(xì)胞高頻突變(somatic hypermutation )生發(fā)中心母細(xì)胞的輕連和重鏈V 基因可發(fā)生高頻率的點突變,稱為體細(xì)胞高頻突變??贵w親和力成熟(affinitymaturation )當(dāng)大量抗原被清除,或再次免疫應(yīng)答僅有少量抗原出現(xiàn)時,該抗原會優(yōu)先結(jié)合高親和力的BCR ,僅僅使相應(yīng)的B 細(xì)胞發(fā)生克隆擴(kuò)增,最終產(chǎn)生高親和力的抗體,此為抗體親和力成熟。分Ig 的類別轉(zhuǎn)換(class switching)或同種型轉(zhuǎn)換(isotype switching)可變區(qū)相同而Ig 類別發(fā)生變化的過程稱為Ig 的類別轉(zhuǎn)換。B 細(xì)胞絲裂原TI-1 抗原不僅能與BCR 結(jié)合,還能
30、通過其絲裂原成分與胞的增殖和分化,因此TI-1 抗原又被稱為B 細(xì)胞絲裂原。B 細(xì)胞上的絲裂原受體結(jié)合,引起B(yǎng) 細(xì)初次應(yīng)答( primary response)特定抗原初次刺激機(jī)體所引發(fā)的應(yīng)答稱為初次應(yīng)答。再次應(yīng)答( secondary response)或回憶應(yīng)答( anamnestic response)初次應(yīng)答中所形成的記憶淋巴細(xì)胞當(dāng)再次接觸相同抗原刺激后可迅速、高效、持久的應(yīng)答。第十四章固有免疫( innate immunity )或非特異性免疫( non-specific immunity )是生物在長期種系進(jìn)化過程中形成的一系列防御機(jī)制。固有免疫系統(tǒng)(innate immune s
31、ystem)主要由組織屏障、固有免疫細(xì)胞和固有免疫分子組成。該系統(tǒng)在個體出學(xué)習(xí)資料學(xué)習(xí)資料收集于網(wǎng)絡(luò),僅供參考生時即具備,可對侵入的病原體迅速產(chǎn)生應(yīng)答,發(fā)揮非特異性抗感染效應(yīng),亦可清除體內(nèi)損傷、衰老或畸變的細(xì)胞,并參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答。模式識別受體(pattern-recognition receptors,PRR )指單核 / 巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞等固有免疫細(xì)胞表面或胞內(nèi)器室膜上能夠識別病原體某些共有特定分子結(jié)構(gòu)的受體。 此類受體較少多樣性, 包括甘露糖受體、 清道夫(清除)受體和 Toll 樣受體。病原相關(guān)模式分子( pathogen associated molecular pattern
32、s,PAMP )即 PRR 識別結(jié)合的配體,是病原體及其產(chǎn)物所共用的、某些高度保守的特定分子結(jié)構(gòu)。損傷相關(guān)模式分子(damage associated molecular patterns , DAMP )各種原因?qū)е麦w內(nèi)組織細(xì)胞損傷所產(chǎn)生的某些物質(zhì),也能激活免疫細(xì)胞產(chǎn)生免疫效應(yīng),導(dǎo)致組織細(xì)胞損傷,因此又稱為損傷相關(guān)模式分子。反應(yīng)性氧中間物(reactive oxygen intermediates, ROI )作用系統(tǒng)是指在吞噬作用激發(fā)下,通過呼吸爆發(fā)、激活-和單態(tài)氧(1O2)產(chǎn)生殺菌作用的系統(tǒng)。反應(yīng)性氮中間物(reactive nitrogen intermediates, RNI )作用
33、系統(tǒng)是指巨噬細(xì)胞活化后所產(chǎn)生的誘導(dǎo)型一氧化氮合成酶( iNOS )在還原型輔酶II 或四氫生物蝶呤存在下,催化L- 精氨酸與氧分子反應(yīng),生成胍氨酸和一氧化氮產(chǎn)生殺菌作用的系統(tǒng)。NK T細(xì)胞是指能同時組成性表達(dá)CD56和 TCR-CD3復(fù)合受體的T 細(xì)胞。 此類T 細(xì)胞可在胸腺內(nèi)或胸腺外(胚肝)分化發(fā)育,主要分布于骨髓、肝臟和胸腺,在脾臟、淋巴結(jié)和外周血中也有少量存在。防御素( defensin)是一組耐受蛋白酶、富含精氨酸的小分子多肽,對細(xì)菌、真菌和某些有囊膜病毒具有直接殺傷作用。+-性破壞效應(yīng),但對G 菌無效。固有免疫應(yīng)答( innate immune response)是指體內(nèi)固有免疫細(xì)胞
34、和固有免疫分子識別,結(jié)合病原體及其產(chǎn)物或其他抗原性異物后,被迅速活化,并產(chǎn)生相應(yīng)生物學(xué)效應(yīng),從而將病原體等抗原性異物殺傷、清除的過程。第十五章免疫耐受( immunological tolerance)對抗原特異應(yīng)答的 T 細(xì)胞和 B 細(xì)胞,在抗原刺激下,不能被激活,不能產(chǎn)生特異免疫效應(yīng)細(xì)胞及(或)特異性抗體,從而不能執(zhí)行正免疫應(yīng)答的現(xiàn)象,稱為免疫耐受。誘導(dǎo)免疫耐受的抗原稱 耐受原( toleragen)。低帶( low-zone)耐受抗原劑量太低引起的免疫耐受??乖瓌┝窟^低,不足以激活T 及 B 細(xì)胞,不能誘導(dǎo)免疫應(yīng)答,導(dǎo)致低帶耐受。高帶( high-zone)耐受抗原劑量太高引起的免疫耐受
35、。抗原劑量太高,則誘導(dǎo)免疫應(yīng)答細(xì)胞凋亡,或可能誘導(dǎo)抑制性 T 細(xì)胞活化,抑制免疫應(yīng)答,呈現(xiàn)為特異負(fù)應(yīng)答狀態(tài),致高帶耐受。耐受原表位(tolerogenic epitope)能誘導(dǎo) Treg 細(xì)胞活化的抗原表位,稱為耐受原表位。中樞耐受( central tolerance)是指在胚胎期及出生后T 與 B 細(xì)胞發(fā)育的過程中,遇自身抗原所形成的耐受。外周耐受( peripheral tolerance )是指成熟的 T 及 B 細(xì)胞,遇內(nèi)源性或外源性抗原,不產(chǎn)生正免疫應(yīng)答,而顯示免疫耐受。免疫忽視( immunological ignorance)自身應(yīng)答 T 細(xì)胞克隆與相應(yīng)組織特異抗原并存,在正
36、常情況下,不引起自身免疫病的發(fā)生,稱為免疫耐受。免疫隔離部位( immunologically privileged sites)腦及眼的前房部位為特殊部位,移植同種異性抗原的組織,不誘導(dǎo)應(yīng)答,移植物不被排斥。這些部位被稱為免疫隔離部位。第十七章超敏反應(yīng)( hypersensitivity)是指機(jī)體受到某些抗原刺激時,出現(xiàn)生理功能紊亂或組織細(xì)胞損傷的異常適應(yīng)性免疫應(yīng)答,又被稱為變態(tài)反應(yīng)。I 型超敏反應(yīng) 又稱過敏反應(yīng) ( anaphylaxis),主要由特異性 IgE 抗體介導(dǎo)產(chǎn)生, 可發(fā)生于局部, 亦可發(fā)生于全身。其主要特征是:超敏反應(yīng)發(fā)生快,消退亦快;常引起生理功能紊亂,幾乎不發(fā)生嚴(yán)重組織細(xì)
37、胞損傷;具有學(xué)習(xí)資料學(xué)習(xí)資料收集于網(wǎng)絡(luò),僅供參考明顯個體差異和遺傳傾向。變應(yīng)原( allergens)是指能夠選擇性誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生特異性IgE 抗體的免疫應(yīng)答,引起速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)的抗原物質(zhì)。特異性個體易對變應(yīng)原產(chǎn)生IgE 類抗體介導(dǎo)超敏反應(yīng)發(fā)生的個體。II 型超敏反應(yīng)是由IgG或IgM類抗體與靶細(xì)胞表面相應(yīng)抗原結(jié)合后,在補(bǔ)體、吞噬細(xì)胞和NK細(xì)胞參與下,引起的以細(xì)胞溶解或組織損傷為主的病理性免疫反應(yīng)。III型超敏反應(yīng)是由可溶性免疫復(fù)合物沉積于局部或全身多處毛細(xì)血管基底膜后,通過激活補(bǔ)體, 并在中性粒細(xì)胞、血小板、嗜堿性粒細(xì)胞等效應(yīng)細(xì)胞參與下,引起的以充血水腫、局部壞死和中性粒細(xì)胞浸潤為主要特征的炎
38、癥反應(yīng)和組織損傷。免疫復(fù)合物( immune complex,IC )存在于血液循環(huán)中的可溶性抗原與相應(yīng)的 IgG 或 IgM 類抗體結(jié)合,可形成可溶性抗原 -抗體復(fù)合物,即免疫復(fù)合物。IV 型超敏反應(yīng) 是抗原誘導(dǎo)的一種 T 細(xì)胞免疫應(yīng)答。效應(yīng) T 細(xì)胞與特異性抗原結(jié)合作用后,引起的以單個核細(xì)胞浸潤和組織損傷為主要特征的炎癥反應(yīng)。第十八章免疫自身穩(wěn)定 ( immune homeostasis)是指機(jī)體的免疫系統(tǒng)對自身的組織細(xì)胞成分處于免疫耐受不發(fā)生免疫應(yīng)答。自身免疫( autoimmunity )是機(jī)體免疫對自身細(xì)胞或自身成分所發(fā)生的免疫應(yīng)答,存在于所有的個體。自身免疫性疾?。?autoimm
39、une disease)是人體對自身細(xì)胞或自身成分發(fā)生免疫應(yīng)答而導(dǎo)致的疾病狀態(tài)。器官特異性自身免疫性疾病(organ specific autoimmune disease)患者的病變一般局限于某一特定的器官,其產(chǎn)生原因是針對自身抗原的體液免疫和(或)細(xì)胞免疫應(yīng)答通過效應(yīng)機(jī)制損傷靶器官或腺體的細(xì)胞。全身性自身免疫性疾病 又稱為 系統(tǒng)性自身免疫性疾?。?systemic autoimmune disease)由針對多種器官和組織靶抗原的自身免疫反應(yīng)引起,患者的病變可見于多種器官和組織。類風(fēng)濕因子( rheumatoid factor, RF )抗原性發(fā)生變化的自身IgG 可刺激機(jī)體產(chǎn)生針對此Ig
40、G 的自身抗體,這類抗自身抗體也被稱為類風(fēng)濕因子。分子模擬 ( molecular factor )有些微生物與人的細(xì)胞或細(xì)胞外成分有相同或類似的抗原表位,在感染人體后激發(fā)的針對微生物抗原的免疫應(yīng)答,也能攻擊含有相同或類似表位的人體細(xì)胞或細(xì)胞外成分,這種現(xiàn)象被稱為分子模擬?;罨T導(dǎo)的細(xì)胞死亡( AICD )激活的效應(yīng)性淋巴細(xì)胞在行使效應(yīng)功能后死亡的現(xiàn)象稱為活化誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡。優(yōu)勢表位 也稱原發(fā)性表位( primary epitopes )是在一個抗原分子的眾多表位中首先激發(fā)免疫應(yīng)答的表位。隱蔽表位 也稱繼發(fā)性表位( secondary epitopes)是在一個抗原分子的眾多表位中后續(xù)刺激免疫
41、應(yīng)答的表位。表位擴(kuò)展 ( epitope spreading)免疫系統(tǒng)針對一個優(yōu)勢表位發(fā)生免疫應(yīng)答后,可能對隱蔽表位相繼發(fā)生免疫應(yīng)答,這種現(xiàn)象被稱為免疫擴(kuò)展。第十九章免疫缺陷病 ( immunodeficiency disease,IDD )是免疫系統(tǒng)先天發(fā)育不全或后天損害而使免疫細(xì)胞的發(fā)育、增殖、分化和代謝異常并導(dǎo)致免疫功能不全所出現(xiàn)的臨床綜合征。原發(fā)性免疫缺陷?。?PIDD )或先天性免疫缺陷?。–IDD )是由于免疫系統(tǒng)遺傳基因異?;蛳忍煨悦庖呦到y(tǒng)發(fā)育障礙而致免疫功能不全引起的疾病。原發(fā)性B 細(xì)胞缺陷是 B 細(xì)胞先天性發(fā)育不全,或由于B 細(xì)胞對 T 細(xì)胞傳遞的信號反應(yīng)缺陷,而導(dǎo)致抗體產(chǎn)生
42、減少的一類疾病。原發(fā)性 T 細(xì)胞缺陷是涉及 T 細(xì)胞發(fā)生、分化和功能障礙的遺傳性缺陷病。聯(lián)合免疫缺陷?。–ID )是一類因 T 、B 細(xì)胞均出現(xiàn)發(fā)育障礙或缺乏細(xì)胞間相互作用所致的疾病,多見于新生兒和嬰幼兒。吞噬細(xì)胞缺陷 包括吞噬細(xì)胞數(shù)量減少和功能異常,臨床表現(xiàn)為化膿性細(xì)菌或真菌反復(fù)感染,輕者僅累及皮膚,重者則感染重要器官而危及生命。獲得性免疫缺陷?。?AIDD )是后天因素造成的,繼發(fā)于某些疾病或使用藥物后產(chǎn)生的免疫缺陷性疾病。 AIDS 是因 HIV 侵入機(jī)體,引起細(xì)胞免疫嚴(yán)重缺陷,導(dǎo)致以機(jī)會性感染、惡性腫瘤和神經(jīng)系統(tǒng)病變?yōu)樘卣鞯呐R學(xué)習(xí)資料學(xué)習(xí)資料收集于網(wǎng)絡(luò),僅供參考床綜合征。第二十章腫瘤免
43、疫學(xué)(tumor immunology)是研究腫瘤抗原的種類和性質(zhì)、機(jī)體對腫瘤的免疫監(jiān)視和免疫應(yīng)答以及腫瘤的免疫逃逸的方式和機(jī)制、腫瘤的免疫診斷和免疫防治的科學(xué)。腫瘤抗原是指細(xì)胞癌變過程中出現(xiàn)的新抗原、腫瘤細(xì)胞異?;蜻^度表達(dá)的抗原物質(zhì)的總稱。腫瘤特異性抗原 ( TSA )是指腫瘤細(xì)胞特有的或只存在于某種腫瘤細(xì)胞而不存在于正常細(xì)胞的新抗原。又稱為 腫瘤特異性移植抗原( TSTA )或腫瘤排斥抗原( TRA )。腫瘤相關(guān)抗原( TAA )是指腫瘤細(xì)胞和正常細(xì)胞組織均可表達(dá)的抗原,只是其含量在細(xì)胞癌變時明顯增高。自發(fā)性腫瘤是指一些無明確誘發(fā)因素的腫瘤,大多數(shù)人類腫瘤屬于此類,可表達(dá)胚胎抗原或分化抗原
44、。胚胎抗原是指在胚胎發(fā)育階段由胚胎組織產(chǎn)生的正常成分,在胚胎后期減少,出生后逐漸消失,或僅存留極微量。但當(dāng)細(xì)胞癌變時,此類抗原可重新合成而大量表達(dá),由于此類抗原是指某些細(xì)胞的特定分化階段表達(dá),而正常細(xì)胞不表達(dá), 一旦細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化并發(fā)展為腫瘤細(xì)胞后可高表達(dá)此類抗原,故又稱之為 分化抗原 (differentiationantigen)。腫瘤睪丸抗原 ( CTA )另有一類抗原, 在胚胎期表達(dá)但在機(jī)體出生后只表達(dá)于睪丸或卵巢等生殖母細(xì)胞,由于這類生殖細(xì)胞不表達(dá) MHC I 類分子,故正常時不會被CTL 殺傷。但此類抗原可在多種腫瘤表達(dá),且能誘導(dǎo)CTL甚或抗體應(yīng)答,故稱此類抗原為腫瘤睪丸抗原。增強(qiáng)抗
45、體( enhancing antibodies)在某些情況下,腫瘤特異性抗體非但不能殺傷腫瘤細(xì)胞,反而會干擾特異性細(xì)胞免疫應(yīng)答對腫瘤細(xì)胞的殺傷作用,這種具有促進(jìn)腫瘤生長作用的抗體被稱為增強(qiáng)抗體。抗原調(diào)變 ( antigenic modulation)是指腫瘤細(xì)胞表面抗原表位減少或丟失,從而使腫瘤細(xì)胞避免宿主免疫系統(tǒng)的殺傷?!奥┮荨保?sneaking through)指的是由于腫瘤細(xì)胞的迅速生長超越了機(jī)體抗腫瘤免疫效應(yīng)的限度,致使宿主不能有效的清除大量生長的腫瘤細(xì)胞。第二十一章移植( transplantation )指應(yīng)用異體(或自體)正常細(xì)胞、組織、器官置換病變的或功能缺損的細(xì)胞、組織、器官,以維持和重建機(jī)體生理功能。移植抗原 或組織相容性抗原引起移植排斥反應(yīng)的抗原。組織特異性抗原指特異性表達(dá)于某一器官、組織或細(xì)胞表面的抗原。直接識別( directrecognition)指受體的同種反應(yīng)性 T
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