015GM100型干熱滅菌箱驗證方案設(shè)計

1、標(biāo)題GM10C型干熱火菌箱驗證方案文件編號SOP-YZ-起草人審核人批準(zhǔn)人生效日期起草日期審核日期批準(zhǔn)日期頒發(fā)部門質(zhì)管部分發(fā)部門1.引言1.1概述GM10干熱滅菌箱是常州市震華干燥設(shè)備有限公司產(chǎn)品。設(shè)備位于針劑車間滅菌間內(nèi)，進(jìn)料門在萬級非無菌區(qū)，出料門在萬 級無菌區(qū)內(nèi)。主要用于對萬級無菌區(qū)使用的金屬容器具干熱滅菌除熱 原。該設(shè)備采用電加熱，熱風(fēng)循環(huán)干燥、滅菌、冷卻。工作溫度由程序 設(shè)定，采用PLC電腦控制，無紙自動記錄儀及打印機(jī)，對內(nèi)部兩點溫度 進(jìn)行自動記錄。新風(fēng)補(bǔ)充口和排風(fēng)口裝有高效空氣過濾裝置保證了進(jìn)入有效工作空間的熱風(fēng)達(dá)到100級潔凈要求。位于二個不同潔凈區(qū)的兩扇門受PLC控制，保證了兩

2、個潔凈區(qū)之間的隔離，防止了由于誤操作而引起的不符 合GMPg求的事故發(fā)生。該設(shè)備全部采用進(jìn)口不銹鋼制作，氬弧焊焊接，內(nèi)部無死角，內(nèi)壁 表面精密拋光，外壁表面鈍化亞光。本滅菌箱主要技術(shù)參數(shù)內(nèi)凈尺寸：寬x深x高=600x 1000 x 600外形尺寸：寬X深X高=1770X 1340 X 1700 加熱功率：1.3kWX 9 （支）=11.7kW最高使用溫度：250 r循環(huán)風(fēng)機(jī)功率：1.1 kW送風(fēng)機(jī)：0.37 kW1.2驗證目的GMP安裝確認(rèn)一確認(rèn)設(shè)備安裝符合設(shè)計要求，相關(guān)資料和文件符合 管理要求。運行確認(rèn)一確認(rèn)設(shè)備整機(jī)運行是否達(dá)到供貨商設(shè)計要求。性能確認(rèn)一確認(rèn)箱內(nèi)工作區(qū)空氣潔凈級別凈度、箱體外

3、壁的隔熱性 能、設(shè)備在空載情況下的熱分布情況、最大裝載量下的熱分布及熱穿透 狀況，確定設(shè)備冷點位置、滅菌柜運行的可靠性及滅菌程序的重現(xiàn)性。1.3驗證要求：本次驗證是設(shè)備進(jìn)廠安裝后的首次驗證，要求與設(shè)備供應(yīng)商共同 進(jìn)行。參與驗證的人員需經(jīng)過廠家培訓(xùn)及本驗證方案的培訓(xùn)，了解設(shè)備 的操作規(guī)程及驗證步驟和判定標(biāo)準(zhǔn)。驗證所需的文件資料必須齊全，驗證用的儀器、儀表需經(jīng)計量檢 定合格，且在合格期限內(nèi)使用。驗證必須按程序逐步進(jìn)行，有任一項出現(xiàn)異常，不符合驗證合格 標(biāo)準(zhǔn)時，都應(yīng)停止驗證，向驗證小組匯報，異常情況排除后方可繼續(xù)驗 證。驗證實施過程必須詳細(xì)記錄，包括每次升溫和降溫過程及驗證過 程中的偏差情況等。1.

4、4驗證合格標(biāo)準(zhǔn)設(shè)備安裝符合設(shè)計要求，相關(guān)資料和文件符合 GMP管理要求。 設(shè)備整機(jī)運行達(dá)到供貨商設(shè)計要求：運行平穩(wěn)無異?，F(xiàn)象，各控 制系統(tǒng)靈敏可靠、準(zhǔn)確。箱內(nèi)工作區(qū)空氣潔凈級別凈度達(dá)到 GMP10級標(biāo)準(zhǔn)。144滅菌箱在高溫下連續(xù)工作1小時后，箱體外壁的平均溫度不超過 環(huán)境溫度15C。設(shè)備空載情況下，在220E連續(xù)運行3次，熱分布測試的最大溫 差均不超過土 3C。設(shè)備在最大裝載量下，在 220E連續(xù)運行3次，滿載熱分布測試 的最大溫差均不超過土 3C。設(shè)備在最大裝載量下，在 220E連續(xù)運行3次，滿載熱穿透測試 的最大溫差均不超過土 3C。2.驗證小組及分工部門姓名職責(zé)領(lǐng)導(dǎo)驗證活動，審批驗證方案

5、和驗證報告，頒 發(fā)驗證證書。質(zhì)量部制定驗證計劃和方案；審核各項驗證記錄，起 草驗證報告。進(jìn)行性能確認(rèn)，收集整理驗證記錄組織進(jìn)行細(xì)菌內(nèi)毒素挑戰(zhàn)性試驗生產(chǎn)部組織協(xié)調(diào)驗證的實施，建立設(shè)備檔案接收設(shè)備廠家的培訓(xùn)、見證設(shè)備安裝和運行確 認(rèn)，配合進(jìn)行性能確認(rèn)，起草設(shè)備的相關(guān)SOP.3.驗證設(shè)備所需的文件資料對照下表，檢查確認(rèn)文件資料是否齊全并被妥善保管。序號文件名稱檢查結(jié)果保存地點1滅菌箱使用說明書2無紙記錄儀使用書3打印機(jī)使用說明書4觸摸屏安裝說明書5PLC模塊說明書6溫度模塊說明書7微壓差計使用說明書8溫度控制儀說明書9滅菌箱合格證10材料質(zhì)保書11裝箱單12微壓差計合格證13咼效過濾器合格證結(jié)論檢杳

6、人復(fù)核人日期4.驗證所需的計量儀器序號儀器名稱規(guī)格是否校驗合格有效期至1熱球式風(fēng)速計QDF-2B(0.055m/s)2激光塵埃粒子計數(shù)器LZJ-01D3水銀溫度計0100C4溫度驗證儀5溫度干井HTR-4006智能熱電阻TRTD-4007T型熱電偶結(jié)論:檢查人復(fù)核人日期5.安裝確認(rèn)（IQ）5.1對照產(chǎn)品說明書，核實安裝方法和程序與產(chǎn)品使用說明書相符合。檢查設(shè)備的安裝位置是否與廠房設(shè)計圖紙一致，設(shè)備周圍有足夠的操作空間。檢查結(jié)果：檢查人復(fù)核人日期檢查設(shè)備是否安裝平穩(wěn)，運轉(zhuǎn)時有無異常噪音。合格標(biāo)準(zhǔn)：設(shè)備應(yīng)安裝平穩(wěn)，運轉(zhuǎn)時無異常噪音。檢查結(jié)果：檢查人復(fù)核人日期設(shè)備各部件安裝確認(rèn)：對照下表，檢查確認(rèn)各

7、部件的安裝情況序號檢杳項目合格標(biāo)準(zhǔn)檢查結(jié)果1設(shè)備型號GM-1002加熱形式電加熱3加熱功率1.3kw*9（支）=11.7 kw4送風(fēng)機(jī)功率L060.37 kw5循環(huán)風(fēng)機(jī)功率C6-4.51.1 kw6最咼丄作溫度250 C7控制儀表型號8過濾新風(fēng)的耐高溫高效過濾器900*610*120mm9過濾新風(fēng)的常溫高效過濾器320*320*150mm10過濾排出風(fēng)的高效過濾器320*320*150mm11角行程電動執(zhí)行器ZAJ12動力電源三相四線13主體材料316L不銹鋼，有材質(zhì)證明14密封墊應(yīng)用無毒、無顆粒脫落的耐溫材料。15控制箱外觀平整光滑、無明顯凸凹和劃傷光潔、整齊、各按鈕動能明確。16電氣安全應(yīng)

8、有接地裝置，并有安全標(biāo)心檢查人復(fù)核人日期檢查確認(rèn)儀表、加熱元件、空氣過濾器、風(fēng)機(jī)等主要件均有質(zhì)量合格證結(jié)論：6.運行確認(rèn)（0Q通過空載試運行，對其材質(zhì)、外觀、電氣安全，電氣控制運轉(zhuǎn)平穩(wěn) 情況、密封噪聲等進(jìn)行綜合評價，是否符合驗證方案確定之標(biāo)準(zhǔn)。6.1按設(shè)備清潔規(guī)程，對設(shè)備內(nèi)部進(jìn)行徹底清潔。依次用飲用水，純化水擦洗滅菌箱內(nèi)壁，調(diào)風(fēng)板面及箱內(nèi)外殼各擦 多遍，直至光亮潔凈。操作人復(fù)核人日期6.2對照說明書，檢查觸摸屏顯示是否正確，按鍵控制是否靈敏可靠：序號操 作合格標(biāo)準(zhǔn)檢查結(jié)果1接通電源后，觀察觸摸屏面顯示內(nèi)容過幾秒鐘，觸摸屏面顯示生產(chǎn)商信息的主畫面1。2輕點進(jìn)入鍵進(jìn)入畫面2輸入密碼3按屏幕上方*

9、鍵，鍵框內(nèi)末位“ *”會變色。4點擊屏幕0 ”，=下方數(shù)字鍵“ 2_0 2 按clr鍵后重新輸入“ 2Z I ”后再按ENT鍵確認(rèn)。密碼修改及設(shè)置的操作可正 常進(jìn)行。5按進(jìn)入鍵進(jìn)入畫面3 “工作選擇”。6用手指輕點參數(shù)設(shè)置鍵屏幕進(jìn)入畫面4 “參數(shù)設(shè)定”。7選擇0-?要設(shè)置的參數(shù)，按畫面上數(shù)字框 鍵框內(nèi)數(shù)字末位數(shù)會變色。8點擊屏幕下方數(shù)字鍵，輸入預(yù)設(shè)的參 數(shù)并按ENT鍵確認(rèn)：干燥溫度100， 干燥時間20，火菌溫度180，火菌時 間30,冷卻溫度40,上限溫度190。能夠順利輸入并確認(rèn)。9按|返回4鍵返回畫面（3），點擊出現(xiàn)畫面5 “自動控制”。自動控制10點擊風(fēng)機(jī)和加熱開?；鹁渥詣油瓿筛稍?、

10、火菌、 冷卻11點擊風(fēng)機(jī)和加熱關(guān)。滅菌箱停止運行。12按返回鍵返回畫面（3），點擊溫進(jìn)入畫面6 “溫度曲線”，可 查閱運行工況度曲線鍵13觀察箱內(nèi)溫度超過 190時，有聲報警14按返回鍵返回畫面（3），點擊取|報警聲消除。消報警鍵15按返回鍵返回畫面 （ 3），點擊手進(jìn)入畫面7 “手動冷卻“動冷卻鍵3-16點擊“風(fēng)機(jī)”下方旋鈕圖案，將開關(guān) 打向“開”。箱內(nèi)溫度快速下降。17按返回鍵返回畫面 （ 3），點擊開進(jìn)入畫面8 “開門控制”。門控制鍵3-18點擊屏幕下方旋鈕，使其打向“開”。箱體門打開。19關(guān)箱門，按箱體門上方紅色開門按鈕。箱體門打開。檢查人復(fù)核人日期6.3設(shè)備保溫性能檢查631檢查用具

11、：與標(biāo)準(zhǔn)溫度計校準(zhǔn)過的 0100C水銀溫度計6支。檢查方法：滅菌箱在高溫下連續(xù)工作 1小時后，用點溫計在箱側(cè) (如圖所示)測出5點。取其算術(shù)平均數(shù)值與環(huán)境溫度比較。合格標(biāo)準(zhǔn)：外壁溫度的算術(shù)平均數(shù)值與環(huán)境溫度差w15C結(jié)果記錄：外壁溫度(°C)環(huán)境溫度(C)12345平均值計算:外壁溫度的算術(shù)平均值一環(huán)境溫度=結(jié)果判定：檢查人復(fù)核人日期6.4滅菌箱門封和各處密封性檢測儀器：熱球式風(fēng)速儀(0.05-5m/s )在滅菌器運行過程中，以熱球式風(fēng)速儀在門封和各密封處檢測， 每條邊檢測3點。合格標(biāo)準(zhǔn)：各處風(fēng)速儀指示均應(yīng)為0。644檢測結(jié)果:測試點各測試點風(fēng)速（m/s）前箱門后箱門上沿下沿左右右上

12、沿下沿左右右123結(jié)論檢查人復(fù)核人日期6.5檢查并記錄箱內(nèi)高效空氣過濾器前后壓差和工作區(qū)與環(huán)境壓差。合格標(biāo)準(zhǔn)：箱內(nèi)高效空氣過濾器前后壓差應(yīng)不低于200P&工作區(qū)與環(huán)境壓差應(yīng)不低于10Pa=實際顯示：箱內(nèi)高效空氣過濾器前后壓差Pa工作區(qū)與環(huán)境壓差Pa 。結(jié)論：檢查人復(fù)核人日期7.性能確認(rèn)（PQ目的：經(jīng)過檢查測試確認(rèn)干熱滅菌箱的潔凈度及空載、滿載熱分布均符 合驗證方案制定的標(biāo)準(zhǔn)。7.1箱內(nèi)潔凈度的檢測檢測依據(jù)：中華人民共和國國家標(biāo)準(zhǔn) 醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）懸 浮粒子的測試方法（GB/T16292-1996）。檢測儀器：激光塵埃粒子計數(shù)器測試應(yīng)在滅菌器風(fēng)機(jī)開啟運行至少10分鐘后檢測。檢測時烘箱

13、內(nèi)應(yīng)為空載。根據(jù)中華人民共和國國家標(biāo)準(zhǔn) 醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）懸浮粒子 的測試方法（GB/T16292-1996）規(guī)定：測定時的采樣點數(shù)應(yīng)為 3點， 每點米樣次數(shù)為3次，每次米樣的最小米樣量應(yīng)為 2.83L。采樣口應(yīng)對著氣流方向，采樣點在靠近箱底的平面上均勻布置。合格標(biāo)準(zhǔn)：各采樣點的平均值及全部采樣點的粒子濃度平均值數(shù)值的95泄信上限（UCL均必須低于或等于潔凈度 100級的級別界限，即w級別界 限。即： 0.5卩m的塵埃粒子數(shù)不超過 3500個/立方米；5卩m的塵埃粒子數(shù) 為0。打印記錄測試結(jié)果：原始數(shù)據(jù)見附件 。結(jié)論：檢查人復(fù)核人日期7.2空載熱分布測試驗證目的：檢查并確認(rèn)干熱滅菌箱在空載運

14、行時箱體的溫度均勻 符合驗證方案確定之標(biāo)準(zhǔn)。驗證儀器：溫度驗證儀HTR-400溫度干井TRTD-400智能熱電阻（技術(shù)參數(shù)見校驗報告）T型熱電偶驗證步驟：將經(jīng)過校正的12支標(biāo)準(zhǔn)熱電偶放置于空載烘箱內(nèi)各不同部位。 注意熱電偶在安裝時不得與腔室內(nèi)壁或架子接觸。應(yīng)有1支熱電偶位于設(shè)備自身控制系統(tǒng)的溫度傳感器旁探頭放置位置如圖所示:723.2設(shè)定滅菌溫度220C，保溫時間1.5h，記錄整個溫度變化過程, 包括升溫和降溫過程。實驗連續(xù)進(jìn)行三次，以確定結(jié)果的重現(xiàn)性。記錄各次各熱電偶測定結(jié)果及設(shè)備儀表顯示結(jié)果。空載熱分布測試結(jié)果詳見附件0判斷標(biāo)準(zhǔn)：干熱滅菌箱空載熱分布測試的最大溫差w±12C。對空

15、載熱分布測定結(jié)果進(jìn)行綜合評價，記錄見空載熱分布結(jié)果分析表設(shè)定溫度2200C項目第一次第二次第三次平均合格標(biāo)準(zhǔn)保溫段測試結(jié)果最高溫度最大溫差不超過± 12C探頭序號最低溫度探頭序號最大溫差設(shè)備顯示意外情況結(jié)論檢查人復(fù)核人日期7.3滿載熱分布和滿載熱穿透測試731驗證目的：檢查干熱滅菌箱在最大裝載量下的熱分布情況， 找出設(shè)備最大負(fù)載下的最冷點， 根據(jù)設(shè)備儀表顯示與最冷點標(biāo)準(zhǔn)探頭顯示的差異（t1 ）值，確定日后 生產(chǎn)中滅菌溫度。 根據(jù)滅菌物品達(dá)到滅菌溫度所需要的時間，確定日后生產(chǎn)中滅菌所需 要的時間。驗證儀器溫度驗證儀HTR-400溫度干井TRTD-400智能熱電阻（技術(shù)參數(shù)見校驗報告）T

16、型熱電偶在滅菌箱內(nèi)放置規(guī)格為10L的8個玻璃血清瓶。將1支熱電偶置于設(shè)備自身控制系統(tǒng)的溫度傳感器旁；5支熱電偶分別放于5只血清瓶內(nèi)部并與其表面接觸，用以指示熱穿透情況，反 映使滅菌物品到滅菌暴露溫度時所需要的時間；另6支熱電偶放于8只血清瓶之間，不得與腔室內(nèi)壁、架子或滅菌物品接觸，以記錄負(fù)載情況下空氣溫度達(dá)到滅菌暴露溫度時所需要的時間。探頭放置點如圖所示：735設(shè)定滅菌溫度220C，記錄空氣和滅菌物品在升溫和降溫過程中 的溫度變化。736實驗連續(xù)進(jìn)行三次，以確定結(jié)果的重現(xiàn)性。滿載熱分布和熱穿透測定結(jié)果見附件o738對滿載熱分布測試結(jié)果進(jìn)行綜合評價見（滿載熱分布結(jié)果分析表）739滿載熱分布結(jié)果分

17、析表設(shè)定溫度220°C熱 分 布 測 試第一次第二次第三次開始時間儀表顯示到溫時間最高溫度探頭序號最低溫度探頭序號最小溫差熱最高溫度穿 透 測 試探頭序號最低溫度探頭序號最小溫差設(shè)備自帶儀表顯示意外情況結(jié)論:實際生產(chǎn)的滅菌溫度：220+（ 220-設(shè)備最冷點溫度）+ （標(biāo)準(zhǔn)探頭溫 度-儀表顯示溫度）保溫時間應(yīng)為：理論保溫時間+最冷點達(dá)到滅菌溫度所需的時間。7.4細(xì)菌內(nèi)毒素挑戰(zhàn)性試驗：741目的：通過最大裝載量下的細(xì)菌內(nèi)毒素挑戰(zhàn)性試驗，確認(rèn)在 7.3 中確定的工藝條件下，能使“最冷點”放置的細(xì)菌內(nèi)毒素下降 3個對數(shù) 單位。材料：細(xì)菌內(nèi)毒素工作標(biāo)準(zhǔn)品、細(xì)菌內(nèi)毒素檢查用水、鱟試劑、 可調(diào)試恒溫水浴箱、微量注射器等驗證標(biāo)的物的制備：取細(xì)菌內(nèi)毒素工作標(biāo)準(zhǔn)品適量，分別用適量 注射用水溶解后，全量轉(zhuǎn)移至1支管制瓶中作為驗證標(biāo)的物，瓶中細(xì)菌 內(nèi)毒素含量為A EU,用鋁箔紙封住瓶口。同法制備驗證標(biāo)的物至少6支。在滿載狀態(tài)下，將上述5支驗證標(biāo)的物管制瓶按