015GM100型干熱滅菌箱驗證方案設計

1、標題GM10C型干熱火菌箱驗證方案文件編號SOP-YZ-起草人審核人批準人生效日期起草日期審核日期批準日期頒發(fā)部門質(zhì)管部分發(fā)部門1.引言1.1概述GM10干熱滅菌箱是常州市震華干燥設備有限公司產(chǎn)品。設備位于針劑車間滅菌間內(nèi)，進料門在萬級非無菌區(qū)，出料門在萬 級無菌區(qū)內(nèi)。主要用于對萬級無菌區(qū)使用的金屬容器具干熱滅菌除熱 原。該設備采用電加熱，熱風循環(huán)干燥、滅菌、冷卻。工作溫度由程序 設定，采用PLC電腦控制，無紙自動記錄儀及打印機，對內(nèi)部兩點溫度 進行自動記錄。新風補充口和排風口裝有高效空氣過濾裝置保證了進入有效工作空間的熱風達到100級潔凈要求。位于二個不同潔凈區(qū)的兩扇門受PLC控制，保證了兩

2、個潔凈區(qū)之間的隔離，防止了由于誤操作而引起的不符 合GMPg求的事故發(fā)生。該設備全部采用進口不銹鋼制作，氬弧焊焊接，內(nèi)部無死角，內(nèi)壁 表面精密拋光，外壁表面鈍化亞光。本滅菌箱主要技術參數(shù)內(nèi)凈尺寸：寬x深x高=600x 1000 x 600外形尺寸：寬X深X高=1770X 1340 X 1700 加熱功率：1.3kWX 9 （支）=11.7kW最高使用溫度：250 r循環(huán)風機功率：1.1 kW送風機：0.37 kW1.2驗證目的GMP安裝確認一確認設備安裝符合設計要求，相關資料和文件符合 管理要求。運行確認一確認設備整機運行是否達到供貨商設計要求。性能確認一確認箱內(nèi)工作區(qū)空氣潔凈級別凈度、箱體外

3、壁的隔熱性 能、設備在空載情況下的熱分布情況、最大裝載量下的熱分布及熱穿透 狀況，確定設備冷點位置、滅菌柜運行的可靠性及滅菌程序的重現(xiàn)性。1.3驗證要求：本次驗證是設備進廠安裝后的首次驗證，要求與設備供應商共同 進行。參與驗證的人員需經(jīng)過廠家培訓及本驗證方案的培訓，了解設備 的操作規(guī)程及驗證步驟和判定標準。驗證所需的文件資料必須齊全，驗證用的儀器、儀表需經(jīng)計量檢 定合格，且在合格期限內(nèi)使用。驗證必須按程序逐步進行，有任一項出現(xiàn)異常，不符合驗證合格 標準時，都應停止驗證，向驗證小組匯報，異常情況排除后方可繼續(xù)驗 證。驗證實施過程必須詳細記錄，包括每次升溫和降溫過程及驗證過 程中的偏差情況等。1.

4、4驗證合格標準設備安裝符合設計要求，相關資料和文件符合 GMP管理要求。 設備整機運行達到供貨商設計要求：運行平穩(wěn)無異?，F(xiàn)象，各控 制系統(tǒng)靈敏可靠、準確。箱內(nèi)工作區(qū)空氣潔凈級別凈度達到 GMP10級標準。144滅菌箱在高溫下連續(xù)工作1小時后，箱體外壁的平均溫度不超過 環(huán)境溫度15C。設備空載情況下，在220E連續(xù)運行3次，熱分布測試的最大溫 差均不超過土 3C。設備在最大裝載量下，在 220E連續(xù)運行3次，滿載熱分布測試 的最大溫差均不超過土 3C。設備在最大裝載量下，在 220E連續(xù)運行3次，滿載熱穿透測試 的最大溫差均不超過土 3C。2.驗證小組及分工部門姓名職責領導驗證活動，審批驗證方案

5、和驗證報告，頒 發(fā)驗證證書。質(zhì)量部制定驗證計劃和方案；審核各項驗證記錄，起 草驗證報告。進行性能確認，收集整理驗證記錄組織進行細菌內(nèi)毒素挑戰(zhàn)性試驗生產(chǎn)部組織協(xié)調(diào)驗證的實施，建立設備檔案接收設備廠家的培訓、見證設備安裝和運行確 認，配合進行性能確認，起草設備的相關SOP.3.驗證設備所需的文件資料對照下表，檢查確認文件資料是否齊全并被妥善保管。序號文件名稱檢查結(jié)果保存地點1滅菌箱使用說明書2無紙記錄儀使用書3打印機使用說明書4觸摸屏安裝說明書5PLC模塊說明書6溫度模塊說明書7微壓差計使用說明書8溫度控制儀說明書9滅菌箱合格證10材料質(zhì)保書11裝箱單12微壓差計合格證13咼效過濾器合格證結(jié)論檢杳

6、人復核人日期4.驗證所需的計量儀器序號儀器名稱規(guī)格是否校驗合格有效期至1熱球式風速計QDF-2B(0.055m/s)2激光塵埃粒子計數(shù)器LZJ-01D3水銀溫度計0100C4溫度驗證儀5溫度干井HTR-4006智能熱電阻TRTD-4007T型熱電偶結(jié)論:檢查人復核人日期5.安裝確認（IQ）5.1對照產(chǎn)品說明書，核實安裝方法和程序與產(chǎn)品使用說明書相符合。檢查設備的安裝位置是否與廠房設計圖紙一致，設備周圍有足夠的操作空間。檢查結(jié)果：檢查人復核人日期檢查設備是否安裝平穩(wěn)，運轉(zhuǎn)時有無異常噪音。合格標準：設備應安裝平穩(wěn)，運轉(zhuǎn)時無異常噪音。檢查結(jié)果：檢查人復核人日期設備各部件安裝確認：對照下表，檢查確認各

7、部件的安裝情況序號檢杳項目合格標準檢查結(jié)果1設備型號GM-1002加熱形式電加熱3加熱功率1.3kw*9（支）=11.7 kw4送風機功率L060.37 kw5循環(huán)風機功率C6-4.51.1 kw6最咼丄作溫度250 C7控制儀表型號8過濾新風的耐高溫高效過濾器900*610*120mm9過濾新風的常溫高效過濾器320*320*150mm10過濾排出風的高效過濾器320*320*150mm11角行程電動執(zhí)行器ZAJ12動力電源三相四線13主體材料316L不銹鋼，有材質(zhì)證明14密封墊應用無毒、無顆粒脫落的耐溫材料。15控制箱外觀平整光滑、無明顯凸凹和劃傷光潔、整齊、各按鈕動能明確。16電氣安全應

8、有接地裝置，并有安全標心檢查人復核人日期檢查確認儀表、加熱元件、空氣過濾器、風機等主要件均有質(zhì)量合格證結(jié)論：6.運行確認（0Q通過空載試運行，對其材質(zhì)、外觀、電氣安全，電氣控制運轉(zhuǎn)平穩(wěn) 情況、密封噪聲等進行綜合評價，是否符合驗證方案確定之標準。6.1按設備清潔規(guī)程，對設備內(nèi)部進行徹底清潔。依次用飲用水，純化水擦洗滅菌箱內(nèi)壁，調(diào)風板面及箱內(nèi)外殼各擦 多遍，直至光亮潔凈。操作人復核人日期6.2對照說明書，檢查觸摸屏顯示是否正確，按鍵控制是否靈敏可靠：序號操 作合格標準檢查結(jié)果1接通電源后，觀察觸摸屏面顯示內(nèi)容過幾秒鐘，觸摸屏面顯示生產(chǎn)商信息的主畫面1。2輕點進入鍵進入畫面2輸入密碼3按屏幕上方*

9、鍵，鍵框內(nèi)末位“ *”會變色。4點擊屏幕0 ”，=下方數(shù)字鍵“ 2_0 2 按clr鍵后重新輸入“ 2Z I ”后再按ENT鍵確認。密碼修改及設置的操作可正 常進行。5按進入鍵進入畫面3 “工作選擇”。6用手指輕點參數(shù)設置鍵屏幕進入畫面4 “參數(shù)設定”。7選擇0-?要設置的參數(shù)，按畫面上數(shù)字框 鍵框內(nèi)數(shù)字末位數(shù)會變色。8點擊屏幕下方數(shù)字鍵，輸入預設的參 數(shù)并按ENT鍵確認：干燥溫度100， 干燥時間20，火菌溫度180，火菌時 間30,冷卻溫度40,上限溫度190。能夠順利輸入并確認。9按|返回4鍵返回畫面（3），點擊出現(xiàn)畫面5 “自動控制”。自動控制10點擊風機和加熱開?；鹁渥詣油瓿筛稍铩?/p>

10、火菌、 冷卻11點擊風機和加熱關。滅菌箱停止運行。12按返回鍵返回畫面（3），點擊溫進入畫面6 “溫度曲線”，可 查閱運行工況度曲線鍵13觀察箱內(nèi)溫度超過 190時，有聲報警14按返回鍵返回畫面（3），點擊取|報警聲消除。消報警鍵15按返回鍵返回畫面 （ 3），點擊手進入畫面7 “手動冷卻“動冷卻鍵3-16點擊“風機”下方旋鈕圖案，將開關 打向“開”。箱內(nèi)溫度快速下降。17按返回鍵返回畫面 （ 3），點擊開進入畫面8 “開門控制”。門控制鍵3-18點擊屏幕下方旋鈕，使其打向“開”。箱體門打開。19關箱門，按箱體門上方紅色開門按鈕。箱體門打開。檢查人復核人日期6.3設備保溫性能檢查631檢查用具

11、：與標準溫度計校準過的 0100C水銀溫度計6支。檢查方法：滅菌箱在高溫下連續(xù)工作 1小時后，用點溫計在箱側(cè) (如圖所示)測出5點。取其算術平均數(shù)值與環(huán)境溫度比較。合格標準：外壁溫度的算術平均數(shù)值與環(huán)境溫度差w15C結(jié)果記錄：外壁溫度(°C)環(huán)境溫度(C)12345平均值計算:外壁溫度的算術平均值一環(huán)境溫度=結(jié)果判定：檢查人復核人日期6.4滅菌箱門封和各處密封性檢測儀器：熱球式風速儀(0.05-5m/s )在滅菌器運行過程中，以熱球式風速儀在門封和各密封處檢測， 每條邊檢測3點。合格標準：各處風速儀指示均應為0。644檢測結(jié)果:測試點各測試點風速（m/s）前箱門后箱門上沿下沿左右右上

12、沿下沿左右右123結(jié)論檢查人復核人日期6.5檢查并記錄箱內(nèi)高效空氣過濾器前后壓差和工作區(qū)與環(huán)境壓差。合格標準：箱內(nèi)高效空氣過濾器前后壓差應不低于200P&工作區(qū)與環(huán)境壓差應不低于10Pa=實際顯示：箱內(nèi)高效空氣過濾器前后壓差Pa工作區(qū)與環(huán)境壓差Pa 。結(jié)論：檢查人復核人日期7.性能確認（PQ目的：經(jīng)過檢查測試確認干熱滅菌箱的潔凈度及空載、滿載熱分布均符 合驗證方案制定的標準。7.1箱內(nèi)潔凈度的檢測檢測依據(jù)：中華人民共和國國家標準 醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）懸 浮粒子的測試方法（GB/T16292-1996）。檢測儀器：激光塵埃粒子計數(shù)器測試應在滅菌器風機開啟運行至少10分鐘后檢測。檢測時烘箱

13、內(nèi)應為空載。根據(jù)中華人民共和國國家標準 醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）懸浮粒子 的測試方法（GB/T16292-1996）規(guī)定：測定時的采樣點數(shù)應為 3點， 每點米樣次數(shù)為3次，每次米樣的最小米樣量應為 2.83L。采樣口應對著氣流方向，采樣點在靠近箱底的平面上均勻布置。合格標準：各采樣點的平均值及全部采樣點的粒子濃度平均值數(shù)值的95泄信上限（UCL均必須低于或等于潔凈度 100級的級別界限，即w級別界 限。即： 0.5卩m的塵埃粒子數(shù)不超過 3500個/立方米；5卩m的塵埃粒子數(shù) 為0。打印記錄測試結(jié)果：原始數(shù)據(jù)見附件 。結(jié)論：檢查人復核人日期7.2空載熱分布測試驗證目的：檢查并確認干熱滅菌箱在空載運

14、行時箱體的溫度均勻 符合驗證方案確定之標準。驗證儀器：溫度驗證儀HTR-400溫度干井TRTD-400智能熱電阻（技術參數(shù)見校驗報告）T型熱電偶驗證步驟：將經(jīng)過校正的12支標準熱電偶放置于空載烘箱內(nèi)各不同部位。 注意熱電偶在安裝時不得與腔室內(nèi)壁或架子接觸。應有1支熱電偶位于設備自身控制系統(tǒng)的溫度傳感器旁探頭放置位置如圖所示:723.2設定滅菌溫度220C，保溫時間1.5h，記錄整個溫度變化過程, 包括升溫和降溫過程。實驗連續(xù)進行三次，以確定結(jié)果的重現(xiàn)性。記錄各次各熱電偶測定結(jié)果及設備儀表顯示結(jié)果?？蛰d熱分布測試結(jié)果詳見附件0判斷標準：干熱滅菌箱空載熱分布測試的最大溫差w±12C。對空

15、載熱分布測定結(jié)果進行綜合評價，記錄見空載熱分布結(jié)果分析表設定溫度2200C項目第一次第二次第三次平均合格標準保溫段測試結(jié)果最高溫度最大溫差不超過± 12C探頭序號最低溫度探頭序號最大溫差設備顯示意外情況結(jié)論檢查人復核人日期7.3滿載熱分布和滿載熱穿透測試731驗證目的：檢查干熱滅菌箱在最大裝載量下的熱分布情況， 找出設備最大負載下的最冷點， 根據(jù)設備儀表顯示與最冷點標準探頭顯示的差異（t1 ）值，確定日后 生產(chǎn)中滅菌溫度。 根據(jù)滅菌物品達到滅菌溫度所需要的時間，確定日后生產(chǎn)中滅菌所需 要的時間。驗證儀器溫度驗證儀HTR-400溫度干井TRTD-400智能熱電阻（技術參數(shù)見校驗報告）T

16、型熱電偶在滅菌箱內(nèi)放置規(guī)格為10L的8個玻璃血清瓶。將1支熱電偶置于設備自身控制系統(tǒng)的溫度傳感器旁；5支熱電偶分別放于5只血清瓶內(nèi)部并與其表面接觸，用以指示熱穿透情況，反 映使滅菌物品到滅菌暴露溫度時所需要的時間；另6支熱電偶放于8只血清瓶之間，不得與腔室內(nèi)壁、架子或滅菌物品接觸，以記錄負載情況下空氣溫度達到滅菌暴露溫度時所需要的時間。探頭放置點如圖所示：735設定滅菌溫度220C，記錄空氣和滅菌物品在升溫和降溫過程中 的溫度變化。736實驗連續(xù)進行三次，以確定結(jié)果的重現(xiàn)性。滿載熱分布和熱穿透測定結(jié)果見附件o738對滿載熱分布測試結(jié)果進行綜合評價見（滿載熱分布結(jié)果分析表）739滿載熱分布結(jié)果分

17、析表設定溫度220°C熱 分 布 測 試第一次第二次第三次開始時間儀表顯示到溫時間最高溫度探頭序號最低溫度探頭序號最小溫差熱最高溫度穿 透 測 試探頭序號最低溫度探頭序號最小溫差設備自帶儀表顯示意外情況結(jié)論:實際生產(chǎn)的滅菌溫度：220+（ 220-設備最冷點溫度）+ （標準探頭溫 度-儀表顯示溫度）保溫時間應為：理論保溫時間+最冷點達到滅菌溫度所需的時間。7.4細菌內(nèi)毒素挑戰(zhàn)性試驗：741目的：通過最大裝載量下的細菌內(nèi)毒素挑戰(zhàn)性試驗，確認在 7.3 中確定的工藝條件下，能使“最冷點”放置的細菌內(nèi)毒素下降 3個對數(shù) 單位。材料：細菌內(nèi)毒素工作標準品、細菌內(nèi)毒素檢查用水、鱟試劑、 可調(diào)試恒溫水浴箱、微量注射器等驗證標的物的制備：取細菌內(nèi)毒素工作標準品適量，分別用適量 注射用水溶解后，全量轉(zhuǎn)移至1支管制瓶中作為驗證標的物，瓶中細菌 內(nèi)毒素含量為A EU,用鋁箔紙封住瓶口。同法制備驗證標的物至少6支。在滿載狀態(tài)下，將上述5支驗證標的物管制瓶按