P物質、阿片肽在痛覺調制中的作用及藥物對其影響PPT課件

1、 吉林大學第二醫(yī)院吉林大學第二醫(yī)院于挺敏于挺敏吉林大學白求恩第二醫(yī)院吉林大學白求恩第二醫(yī)院P物質、阿片肽在痛覺調制中物質、阿片肽在痛覺調制中 的作用及藥物對其影響的作用及藥物對其影響 主要內容主要內容l1.痛覺的調制及阿片肽、痛覺的調制及阿片肽、P物質在痛覺物質在痛覺l 調制中的作用調制中的作用l2.頭痛寧膠囊及全蝎對實驗性偏頭痛大頭痛寧膠囊及全蝎對實驗性偏頭痛大l 鼠中腦阿片肽、鼠中腦阿片肽、P物質影響的初探物質影響的初探痛覺調制及阿片肽、痛覺調制及阿片肽、P物質在痛覺調物質在痛覺調 制中的作用制中的作用吉林大學白求恩第二醫(yī)院吉林大學白求恩第二醫(yī)院痛覺傳遞和調制的相關解剖結構痛覺傳遞和調制的

2、相關解剖結構 痛覺的傳導徑路痛覺的傳導徑路周圍敏感化周圍敏感化疼痛信號在脊髓中疼痛信號在脊髓中的傳遞的傳遞 吉林大學白求恩第二醫(yī)院吉林大學白求恩第二醫(yī)院脊髓背角神經元脊髓背角神經元1. 投射神經元投射神經元 非傷害性神經元非傷害性神經元 特異傷害性感受神經元特異傷害性感受神經元 非特異傷害性感受神經元非特異傷害性感受神經元2. 中間神經元中間神經元 興奮性中間神經元興奮性中間神經元 抑制性中間神經元抑制性中間神經元疼痛的解剖和生理疼痛的解剖和生理傷害性感受器傷害性感受器溫度溫度,機械機械,化學化學A 和和 C纖維纖維 脊髓后角脊髓后角1,2,5層層對側脊髓丘腦束對側脊髓丘腦束丘腦丘腦VPL核核

3、感覺皮質感覺皮質邊緣系統(tǒng)邊緣系統(tǒng) 腦腦 干干導水管周圍灰質導水管周圍灰質 藍斑藍斑 5-HTNA痛覺調制的相關結構痛覺調制的相關結構吉林大學白求恩第二醫(yī)院吉林大學白求恩第二醫(yī)院1.脊髓水平的調制脊髓水平的調制2.內源性調制系統(tǒng)內源性調制系統(tǒng)3.間腦和端腦的調制間腦和端腦的調制脊髓水平的調制脊髓水平的調制 富有生命力的富有生命力的“閘門控制學說閘門控制學說”：在脊髓背角內存在一：在脊髓背角內存在一個類似閘門的神經機制，控制著從外周向中樞神經系統(tǒng)發(fā)放個類似閘門的神經機制，控制著從外周向中樞神經系統(tǒng)發(fā)放的神經沖動的強度，其解剖基礎是脊髓后角各類神經元的相的神經沖動的強度，其解剖基礎是脊髓后角各類神經

4、元的相互作用?；プ饔?。吉林大學白求恩第二醫(yī)院吉林大學白求恩第二醫(yī)院SGT閘門控制系統(tǒng)作用系統(tǒng)中樞控制系統(tǒng)粗纖維粗纖維細纖維吉林大學白求恩第二醫(yī)院吉林大學白求恩第二醫(yī)院內源性痛覺調制系統(tǒng)內源性痛覺調制系統(tǒng)微量注射嗎啡微量注射嗎啡PAG電刺激電刺激下行抑制系統(tǒng)激活下行抑制系統(tǒng)激活神經降壓肽神經降壓肽延髓中縫核神經元激活延髓中縫核神經元激活腦干中縫旁網狀核團腦干中縫旁網狀核團脊髓背外側索脊髓背外側索脊髓背角脊髓背角、鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)痛吉林大學白求恩第二醫(yī)院吉林大學白求恩第二醫(yī)院 1. 丘腦：丘腦接受來自脊髓、腦干的纖維投射，經過丘腦的中繼投丘腦：丘腦接受來自脊髓、腦干的纖維投射，經過丘腦的中繼投 射到大腦皮質

5、。射到大腦皮質。 2. 邊緣系統(tǒng)：在疼痛時常伴有強烈的情緒變化，這與邊緣系統(tǒng)的功邊緣系統(tǒng)：在疼痛時常伴有強烈的情緒變化，這與邊緣系統(tǒng)的功 能有關。能有關。 3基底神經節(jié)：尾狀核是基底神經節(jié)中最大的核團，有資料顯示，刺基底神經節(jié)：尾狀核是基底神經節(jié)中最大的核團，有資料顯示，刺 激尾狀核頭能能產生鎮(zhèn)痛作用。激尾狀核頭能能產生鎮(zhèn)痛作用。 4. 大腦皮質：大腦皮質的功能在于痛覺的分辨而不是痛覺的感受。大腦皮質：大腦皮質的功能在于痛覺的分辨而不是痛覺的感受。間腦和端腦的調制間腦和端腦的調制內源性阿片肽在痛覺調制中的作用內源性阿片肽在痛覺調制中的作用吉林大學白求恩第二醫(yī)院吉林大學白求恩第二醫(yī)院內源性阿片肽

6、的成員內源性阿片肽的成員吉林大學白求恩第二醫(yī)院吉林大學白求恩第二醫(yī)院 內源性阿片肽：是哺乳動物體內天然形成的內源性阿片肽：是哺乳動物體內天然形成的 具有阿片樣作用具有阿片樣作用的肽類物質的總稱。的肽類物質的總稱。 腦啡肽系統(tǒng)：腦啡肽系統(tǒng)：甲硫氨酸甲硫氨酸-腦啡肽、亮氨酸腦啡肽、亮氨酸-腦啡肽、甲七肽和甲八肽；腦啡肽、甲七肽和甲八肽； 內啡肽系統(tǒng)：內啡肽系統(tǒng)：主要是主要是-內啡肽（內啡肽（-END）：）： 31肽肽 還包括還包括127肽、肽、126肽、肽、117肽。肽。 強啡肽系統(tǒng)：強啡肽系統(tǒng)：強啡肽強啡肽A、強啡肽、強啡肽B及及-新內啡肽等。新內啡肽等。 稱為經典阿片肽，分別來源于稱為經典阿片

7、肽，分別來源于3種前體大分子，即腦啡肽原、阿黑皮素原、種前體大分子，即腦啡肽原、阿黑皮素原、強啡肽原。強啡肽原。 內嗎啡肽和孤啡肽。內嗎啡肽和孤啡肽。 阿片受體；阿片受體； 受體、受體、受體、受體、受體受體內源性阿片肽的作用內源性阿片肽的作用吉林大學白求恩第二醫(yī)院吉林大學白求恩第二醫(yī)院 在各種神經肽中，阿片肽是與疼痛及鎮(zhèn)痛關系最直接、在各種神經肽中，阿片肽是與疼痛及鎮(zhèn)痛關系最直接、最密切的一類神經肽。盡管發(fā)現不少神經肽都參與疼痛最密切的一類神經肽。盡管發(fā)現不少神經肽都參與疼痛傳遞及調制，但它們的作用大多數與阿片肽有著直接或傳遞及調制，但它們的作用大多數與阿片肽有著直接或間接的聯(lián)系。間接的聯(lián)系。

8、內源性阿片肽的主要作用部位內源性阿片肽的主要作用部位吉林大學白求恩第二醫(yī)院吉林大學白求恩第二醫(yī)院 腦啡肽：腦啡肽：在腦內和脊髓均有鎮(zhèn)痛作用，但其腦內含量遠大于脊髓，在腦內和脊髓均有鎮(zhèn)痛作用，但其腦內含量遠大于脊髓， 因此以因此以腦內作用腦內作用為主。為主。 內啡肽：內啡肽：-END能神經元集中在下丘腦弓狀纖維，它的投射纖維主要能神經元集中在下丘腦弓狀纖維，它的投射纖維主要 為為PAG和中縫背核。因此和中縫背核。因此-END 發(fā)揮作用的主要部位在發(fā)揮作用的主要部位在腦內腦內。強啡肽：強啡肽：在在脊髓脊髓發(fā)揮顯著的鎮(zhèn)痛作用，而在腦內作用復雜。發(fā)揮顯著的鎮(zhèn)痛作用，而在腦內作用復雜。 脊髓水平的調制脊

9、髓水平的調制脊髓背根神經節(jié)合成阿片肽脊髓背根神經節(jié)合成阿片肽隨中樞突進入脊髓后角隨中樞突進入脊髓后角傳入纖維的突觸前膜傳入纖維的突觸前膜前膜阿片受體前膜阿片受體突觸前抑制作用突觸前抑制作用突觸后間隙突觸后間隙后膜阿片受體后膜阿片受體抑制抑制cAMP酶活性酶活性抑制抑制Ca +開放開放釋放釋放谷氨酸、谷氨酸、SP和其他損傷性和其他損傷性遞質減少遞質減少促進促進K+電導電導細胞膜超極化細胞膜超極化感受器動作電位時程降低感受器動作電位時程降低提高痛閾提高痛閾吉林大學白求恩第二醫(yī)院吉林大學白求恩第二醫(yī)院下行抑制系統(tǒng)的調制下行抑制系統(tǒng)的調制PAG等腦干核團等腦干核團下行抑制系統(tǒng)激活下行抑制系統(tǒng)激活延髓中

10、縫核神經元延髓中縫核神經元腦干中縫旁網狀核團腦干中縫旁網狀核團脊髓背外側索脊髓背外側索脊髓背角脊髓背角、鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)痛海馬等高海馬等高級中樞級中樞EOP神神經元興經元興奮性奮性釋放釋放EOP與阿片受體與阿片受體結合結合P物質在痛覺調制中的作用物質在痛覺調制中的作用吉林大學白求恩第二醫(yī)院吉林大學白求恩第二醫(yī)院 吉林大學白求恩第二醫(yī)院吉林大學白求恩第二醫(yī)院 1931年，年，Von Euler和和Gaddum首次從馬的腸和腦內發(fā)首次從馬的腸和腦內發(fā)現一種具有引起腸平滑肌收縮、血管舒張和降低血壓作用的現一種具有引起腸平滑肌收縮、血管舒張和降低血壓作用的物質，命名為物質，命名為P物質（物質（substance

11、 P,SP）,是速激肽家族成員，是速激肽家族成員，也是最早發(fā)現的神經肽。也是最早發(fā)現的神經肽。 SP在傷害感受的外周傳入和脊髓水在傷害感受的外周傳入和脊髓水平的痛覺調制平的痛覺調制吉林大學白求恩第二醫(yī)院吉林大學白求恩第二醫(yī)院背根神經節(jié)背根神經節(jié)細胞（細胞（DRG)SP合成合成軸漿軸漿運輸運輸脊髓背角脊髓背角SP釋放釋放脊髓背角脊髓背角I層神經元的層神經元的SPRNMDA誘導的背角神經元內Ca2+增加增加痛敏感痛敏感性性神經末梢神經末梢激活感受器激活感受器SP釋放釋放通過局部回路加強通過局部回路加強阿片肽的鎮(zhèn)痛效果阿片肽的鎮(zhèn)痛效果傷害性刺激SP與脊髓以上水平的痛覺調制與脊髓以上水平的痛覺調制吉林

12、大學白求恩第二醫(yī)院吉林大學白求恩第二醫(yī)院 在腦內，主要是中腦，在腦內，主要是中腦，SP可以促進腦啡肽釋放，起鎮(zhèn)痛作用。給小鼠可以促進腦啡肽釋放，起鎮(zhèn)痛作用。給小鼠腦內注腦內注SP，可引起明顯的鎮(zhèn)痛作用，且可被納洛酮所翻轉。，可引起明顯的鎮(zhèn)痛作用，且可被納洛酮所翻轉。 SP與嗎啡有交叉耐受性：給大鼠中腦中央灰質注入與嗎啡有交叉耐受性：給大鼠中腦中央灰質注入SP后也可出現明顯后也可出現明顯的鎮(zhèn)痛作用，并可納洛酮所阻斷；對嗎啡耐受的小鼠，注入的鎮(zhèn)痛作用，并可納洛酮所阻斷；對嗎啡耐受的小鼠，注入SP也不產生鎮(zhèn)也不產生鎮(zhèn)痛。因此有人認為，痛。因此有人認為，SP也可作為一種內源性阿片樣物質。有報道認為也可

13、作為一種內源性阿片樣物質。有報道認為-內內啡肽（啡肽（-endorphin，-END）參與介導）參與介導SP在腦內的鎮(zhèn)痛作用。在腦內的鎮(zhèn)痛作用。SP對痛覺的調制對痛覺的調制吉林大學白求恩第二醫(yī)院吉林大學白求恩第二醫(yī)院 SP對痛覺信息的傳遞可能起對痛覺信息的傳遞可能起雙重作用雙重作用： 1. 作為傷害信息傳入纖維的神經遞質，在脊髓背角、作為傷害信息傳入纖維的神經遞質，在脊髓背角、 三叉神經脊束核等部位對痛覺傳遞的第一級突觸起三叉神經脊束核等部位對痛覺傳遞的第一級突觸起 促進或易化作用。促進或易化作用。 2. 在腦內則發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用，對痛覺感受進行調制，降在腦內則發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用，對痛覺感受進行調制，降

14、 低對痛覺的敏感度。低對痛覺的敏感度。 吉林大學白求恩第二醫(yī)院吉林大學白求恩第二醫(yī)院頭痛寧膠囊及全蝎對偏頭痛大鼠中頭痛寧膠囊及全蝎對偏頭痛大鼠中腦阿片肽和腦阿片肽和P物質影響的初探物質影響的初探 于挺敏于挺敏 吉林大學第二醫(yī)院吉林大學第二醫(yī)院吉林大學白求恩第二醫(yī)院吉林大學白求恩第二醫(yī)院 頭痛寧膠囊是臨床上應用較多，療效為多數病人和頭痛寧膠囊是臨床上應用較多，療效為多數病人和醫(yī)生認可的中成藥制劑，在臨床上主要用于偏頭痛、緊醫(yī)生認可的中成藥制劑，在臨床上主要用于偏頭痛、緊張型頭痛的治療。其主要成分之一全蝎是中醫(yī)治療各種張型頭痛的治療。其主要成分之一全蝎是中醫(yī)治療各種風濕痹痛、三叉神經痛、頭痛、癌腫

15、疼痛的常用組分。風濕痹痛、三叉神經痛、頭痛、癌腫疼痛的常用組分。為了了解頭痛寧膠囊、全蝎是否對痛覺調制系統(tǒng)中阿片為了了解頭痛寧膠囊、全蝎是否對痛覺調制系統(tǒng)中阿片肽、肽、SPSP產生影響，我們設計了本研究。產生影響，我們設計了本研究。立題意義立題意義吉林大學白求恩第二醫(yī)院吉林大學白求恩第二醫(yī)院 本研究通過觀察全蝎以及頭痛寧膠囊對偏頭痛大鼠內本研究通過觀察全蝎以及頭痛寧膠囊對偏頭痛大鼠內源性痛覺調制系統(tǒng)的核心結構源性痛覺調制系統(tǒng)的核心結構中腦中中腦中P P物質及內源性阿物質及內源性阿片肽片肽的影響，研究全蝎以及頭痛寧膠囊治療偏頭痛的中樞的影響，研究全蝎以及頭痛寧膠囊治療偏頭痛的中樞作用，初步探討全

16、蝎及頭痛寧膠囊治療頭痛的可能機制。作用，初步探討全蝎及頭痛寧膠囊治療頭痛的可能機制。立題意義立題意義 WistarWistar大鼠大鼠3030只只對照組對照組偏頭痛組偏頭痛組偏頭痛大鼠模型偏頭痛大鼠模型提取總提取總RNA光學顯微鏡光學顯微鏡中腦導水管周圍灰質區(qū)中腦導水管周圍灰質區(qū)SPSP、亮氨酸腦啡肽和、亮氨酸腦啡肽和 -內啡肽的分布及表內啡肽的分布及表達達觀察行為學變化觀察行為學變化中中 腦腦免疫組織化學染色免疫組織化學染色“頭痛寧頭痛寧”治療治療組組“全蝎全蝎”治療組治療組“頭痛寧頭痛寧”對照對照組組“全蝎全蝎”對照組對照組SP片段片段腦啡肽原片段腦啡肽原片段重組質粒標準品重組質粒標準品熒

17、光定量標準曲線熒光定量標準曲線SP mRNA絕對定量絕對定量腦啡肽原腦啡肽原 mRNA絕對定量絕對定量腦組織腦組織提取總提取總RNASP、腦啡肽原片段、腦啡肽原片段技技術術路路線線吉林大學白求恩第二醫(yī)院吉林大學白求恩第二醫(yī)院動物分組動物分組 選用成年健康選用成年健康WistarWistar大鼠大鼠3030只，體重只，體重21021010g10g，分，分6 6組組, ,每組每組5 5只：只： A A組：對照組組：對照組 B B組：偏頭痛組組：偏頭痛組 C C組：頭痛寧膠囊對照組組：頭痛寧膠囊對照組 E E組：全蝎對照組組：全蝎對照組 D D組：頭痛寧膠囊治療組組：頭痛寧膠囊治療組 F F組：全蝎

18、治療組組：全蝎治療組實驗方法實驗方法頭痛寧膠囊頭痛寧膠囊 3.75g/Kgd灌胃灌胃給藥給藥7天天全蝎粉全蝎粉 0.26g/Kgd灌胃給藥灌胃給藥連續(xù)給藥連續(xù)給藥7天天免疫組化免疫組化 WistarWistar大鼠大鼠3030只只對照組對照組偏頭痛組偏頭痛組 “頭痛寧頭痛寧” 治療組治療組 “全蝎全蝎” 治療組治療組 “頭痛寧頭痛寧” 對照組對照組 “全蝎全蝎” 對照組對照組皮下注射生理鹽水皮下注射生理鹽水 2mL/kg 2mL/kg 皮下注射硝酸甘油皮下注射硝酸甘油 10mg/kg 10mg/kg 造模成功的指標：頻繁撓頭、爬籠、咬尾、往返運動造模成功的指標：頻繁撓頭、爬籠、咬尾、往返運動

19、熒光定量熒光定量PCR 吉林大學白求恩第二醫(yī)院吉林大學白求恩第二醫(yī)院60min-90min60min-90min行為學評價：行為學評價：撓頭、爬籠、咬尾、往返運動的次數總和撓頭、爬籠、咬尾、往返運動的次數總和 （每個癥狀出現（每個癥狀出現1 1次計次計1 1分）分） 中腦中腦MNK、 內內啡肽，啡肽，SP檢測檢測2h吉林大學白求恩第二醫(yī)院吉林大學白求恩第二醫(yī)院結果結果1：各組大鼠行為學評價：各組大鼠行為學評價頭痛寧治療組和全蝎治療組大鼠行為評分明顯低于偏頭痛組，頭痛寧治療組和全蝎治療組大鼠行為評分明顯低于偏頭痛組，頭痛寧治療組大鼠行為學評分較全蝎治療組評分更低。頭痛寧治療組大鼠行為學評分較全蝎

20、治療組評分更低。吉林大學白求恩第二醫(yī)院吉林大學白求恩第二醫(yī)院結結 果果2. 全蝎對實驗大鼠全蝎對實驗大鼠中腦腦啡肽原中腦腦啡肽原mRNA表達表達全蝎可以降低正常大鼠中腦腦啡肽原基因表達，而當大鼠頭全蝎可以降低正常大鼠中腦腦啡肽原基因表達，而當大鼠頭痛時卻可以提高其中腦腦啡肽原的基因表達。痛時卻可以提高其中腦腦啡肽原的基因表達。吉林大學白求恩第二醫(yī)院吉林大學白求恩第二醫(yī)院結結 果果3.全蝎對實驗大鼠全蝎對實驗大鼠中腦中腦P物質物質 mRNA表達表達偏頭痛大鼠中腦偏頭痛大鼠中腦P物質物質 mRNA表達減少；全蝎給藥組大鼠中腦表達減少；全蝎給藥組大鼠中腦P物質物質 mRNA表達較對照組和偏頭痛組無顯

21、著差異表達較對照組和偏頭痛組無顯著差異吉林大學白求恩第二醫(yī)院吉林大學白求恩第二醫(yī)院結結 果果3.全蝎對實驗全蝎對實驗大鼠大鼠PAG區(qū)亮氨酸腦啡肽免疫陽性細胞數的影響區(qū)亮氨酸腦啡肽免疫陽性細胞數的影響對照組對照組偏頭痛組偏頭痛組全蝎對照組全蝎對照組 全蝎治療組全蝎治療組 各組各組吉林大學白求恩第二醫(yī)院吉林大學白求恩第二醫(yī)院結結 果果3.全蝎對實驗全蝎對實驗大鼠大鼠PAG區(qū)亮氨酸腦啡肽免疫陽性細胞數的影響區(qū)亮氨酸腦啡肽免疫陽性細胞數的影響各組之間無顯著差異各組之間無顯著差異吉林大學白求恩第二醫(yī)院吉林大學白求恩第二醫(yī)院結結 果果4.全蝎對實驗全蝎對實驗大鼠大鼠PAG區(qū)區(qū)-內啡肽陽性細胞數的影響內啡肽

22、陽性細胞數的影響對照組對照組偏頭痛組偏頭痛組全蝎對照組全蝎對照組 全蝎治療組全蝎治療組 吉林大學白求恩第二醫(yī)院吉林大學白求恩第二醫(yī)院結結 果果4.全蝎對實驗全蝎對實驗大鼠大鼠PAG區(qū)區(qū)-內啡肽陽性細胞數的影響內啡肽陽性細胞數的影響全蝎治療組大鼠中腦全蝎治療組大鼠中腦PAG區(qū)區(qū)-內啡肽陽性細胞明顯增多內啡肽陽性細胞明顯增多吉林大學白求恩第二醫(yī)院吉林大學白求恩第二醫(yī)院結結 果果5.頭痛寧膠囊對實驗頭痛寧膠囊對實驗大鼠中腦腦啡肽原基因表達的影響大鼠中腦腦啡肽原基因表達的影響頭痛寧膠囊可以降低正常大鼠中腦腦啡肽原基因表達，而當頭痛寧膠囊可以降低正常大鼠中腦腦啡肽原基因表達，而當大鼠頭痛時卻可以提高其中

23、腦腦啡肽原的基因表達大鼠頭痛時卻可以提高其中腦腦啡肽原的基因表達吉林大學白求恩第二醫(yī)院吉林大學白求恩第二醫(yī)院結結 果果6.頭痛寧膠囊對實驗頭痛寧膠囊對實驗大鼠中腦大鼠中腦P物質物質 mRNA表達的影響表達的影響偏頭痛大鼠中腦偏頭痛大鼠中腦P物質物質 mRNA表達減少；頭痛寧給藥組大鼠中表達減少；頭痛寧給藥組大鼠中腦腦P物質物質 mRNA表達較對照組和偏頭痛組無顯著差異表達較對照組和偏頭痛組無顯著差異吉林大學白求恩第二醫(yī)院吉林大學白求恩第二醫(yī)院結結 果果7.頭痛寧膠囊對實驗頭痛寧膠囊對實驗大鼠大鼠PAG區(qū)亮氨酸腦啡肽陽性細胞數的影響區(qū)亮氨酸腦啡肽陽性細胞數的影響對照組對照組偏頭痛組偏頭痛組頭痛寧

24、膠囊對照組頭痛寧膠囊對照組 頭痛寧膠囊治療組頭痛寧膠囊治療組 吉林大學白求恩第二醫(yī)院吉林大學白求恩第二醫(yī)院結結 果果7.頭痛寧膠囊對實驗頭痛寧膠囊對實驗大鼠大鼠PAG區(qū)亮氨酸腦啡肽陽性細胞數的影響區(qū)亮氨酸腦啡肽陽性細胞數的影響頭痛寧治療組大鼠中腦頭痛寧治療組大鼠中腦PAG區(qū)亮氨酸腦啡肽陽性細胞明顯增多區(qū)亮氨酸腦啡肽陽性細胞明顯增多吉林大學白求恩第二醫(yī)院吉林大學白求恩第二醫(yī)院結結 果果8.頭痛寧膠囊對實驗頭痛寧膠囊對實驗大鼠大鼠PAG區(qū)區(qū)-內啡肽陽性細胞數的影響內啡肽陽性細胞數的影響對照組對照組偏頭痛組偏頭痛組頭痛寧對照組頭痛寧對照組 頭痛寧治療組頭痛寧治療組 各組各組吉林大學白求恩第二醫(yī)院吉林大學白求恩第二醫(yī)院結結 果果8.頭痛寧膠囊對實驗頭痛寧膠囊對實驗大鼠大鼠PAG區(qū)