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文檔簡介

1、會計學(xué)1酶活性調(diào)節(jié)方式酶活性調(diào)節(jié)方式第1頁/共48頁 多種調(diào)節(jié)方式: 濃度調(diào)節(jié)( 合成降解調(diào)節(jié)); 生理調(diào)節(jié)(激素調(diào)節(jié)); 共價修飾調(diào)節(jié)(可逆,不可逆); 抑制劑調(diào)節(jié); 反饋調(diào)節(jié)(別構(gòu)調(diào)節(jié)); 存在方式調(diào)節(jié)(多酶體系); 寡聚酶的聚合、解聚調(diào)節(jié); 第2頁/共48頁 腺苷酸環(huán)化酶 AMP cAMP + H2O 磷酸二脂酶第3頁/共48頁乳糖操縱子模型第4頁/共48頁EUDP-半乳糖 + 葡萄糖 乳糖 + UDP第5頁/共48頁 蛋白A不能催化上述反應(yīng)而能催化下述合成反應(yīng):UDP-半乳糖 + N-乙酰葡糖胺 N-乙酰半乳糖胺 + UDP 蛋白B本身無催化能力,但其與蛋白A結(jié)合,可以改變蛋白A的底物

2、專一性。A第6頁/共48頁第7頁/共48頁胰蛋白酶胰凝乳蛋白酶Ser14Arg15Thr147Asn148A 鏈 B 鏈 C 鏈胰凝乳蛋白酶原 (無活性)-胰凝乳蛋白酶 (有活性) -胰凝乳蛋白酶 (有活性,穩(wěn)定)-胰凝乳蛋白酶(三鏈間有二硫鍵) -胰凝乳蛋白酶為穩(wěn)定的形式,A、B兩鏈及B、C兩鏈間各通過一對大的二硫鍵相連,其活性只有-胰凝乳蛋白酶的2/5 酶活性中心的氨基酸殘基來自B、C二鏈第8頁/共48頁第9頁/共48頁第10頁/共48頁胰蛋白酶原胰蛋白酶六肽腸激酶羧肽酶原羧肽酶彈性蛋白酶原彈性蛋白酶胰凝乳蛋白酶原胰凝乳蛋白酶+胰蛋白酶對各個胰臟蛋白酶原的激活作用第11頁/共48頁第12頁

3、/共48頁E第13頁/共48頁+4H2O 4ADP4Pi 4ATPPPPP磷酸化酶激酶磷酸化酶磷酸酶磷酸化酶a(有活性)磷酸化酶b(無活性)第14頁/共48頁第15頁/共48頁第16頁/共48頁第17頁/共48頁第18頁/共48頁第19頁/共48頁第20頁/共48頁第21頁/共48頁在競爭性抑制中,底物或抑制劑與酶的結(jié)合都是可逆的,各存在一個平衡。KI為抑制劑常數(shù);Km為ES解離常數(shù).當?shù)孜镞^量時則:第22頁/共48頁經(jīng)推導(dǎo)可得如下曲線1、Km增大 即抑制劑與酶結(jié)合后,酶和底物親和力降低;I越高、Ki越小,Km增大。酶和底物親和力降低,酶反應(yīng)速度減慢。2、Vm不變3、增大底物濃度,有利于酶和底

4、物結(jié)合,可減輕抑制作用;反之,增加抑制劑濃度,加深抑制程度。第23頁/共48頁第24頁/共48頁第25頁/共48頁可推導(dǎo)得出如下的曲線1、Vm降低 即I越大、Ki越小,形成不能轉(zhuǎn)變?yōu)楫a(chǎn)物的EI和EIS越多,V降低的程度越顯著。2、Km不變3、增大底物濃度,不能減輕抑制作用,無競爭關(guān)系;第26頁/共48頁丙二酸是琥珀酸的結(jié)構(gòu)類似物,可逆抑制琥珀酸脫氫酶活性乙醇作為競爭性底物可以抑制乙二醇氧化成乙醛的反應(yīng),(因此乙醇可以用于治療乙二醇中毒)第27頁/共48頁第28頁/共48頁 5.反饋調(diào)節(jié)(或稱 別構(gòu)調(diào)節(jié)) 早已發(fā)現(xiàn),許多物質(zhì)合成代謝途徑的一連串反應(yīng)中,催化第一步反應(yīng)的酶或者是序列交叉處的酶大多能

5、被全部序列的最終產(chǎn)物控制反饋抑制。 催化第一部反應(yīng)的酶或分叉處的酶即屬于別構(gòu)酶。第29頁/共48頁 什么是別構(gòu)調(diào)節(jié)? 當調(diào)節(jié)物與酶分子中的別構(gòu)中心結(jié)合后誘導(dǎo)出或穩(wěn)定住酶分子的某種構(gòu)象,使酶活性部位對底物的結(jié)合與催化受到影響,從而調(diào)節(jié)酶的反應(yīng)速度及代謝過程,此效應(yīng)稱為酶的別構(gòu)調(diào)節(jié)或別構(gòu)效應(yīng)。 第30頁/共48頁第一個酶(有活性)第一個酶(無活性)終產(chǎn)物終產(chǎn)物(調(diào)節(jié)物) 結(jié)合在調(diào)節(jié)中心第31頁/共48頁反饋抑制的類型第32頁/共48頁第33頁/共48頁SSSSSSSSSSSSSS亞基全部處于“關(guān)”型亞基全部處于“開”型 按次序變化第34頁/共48頁T狀態(tài) R狀態(tài) 主張所有別構(gòu)酶的所有亞基,或者全部成不利于結(jié)合底物的T狀態(tài),或者全部是有利于結(jié)合底物的R狀態(tài),這兩種狀態(tài)間的轉(zhuǎn)變對于每個亞基都是同時的、齊步發(fā)生的。第35頁/共48頁第36頁/共48頁第37頁/共48頁正負協(xié)同效應(yīng)的區(qū)別正協(xié)同效應(yīng)負協(xié)同效應(yīng)第38頁/共48頁酶與底物(或配基)結(jié)合達90%飽和度時的底物(或配基)濃度酶與底物(或配基)結(jié)合達10%飽和度時的底物(或配基)濃度第39頁/共48頁第40頁/共48頁第41頁/共48頁汞化物巰基乙醇+完整的酶分子(活性形式)催化亞基(三聚體)調(diào)節(jié)亞基(二聚體) C R 第42頁/共48頁第43頁/共4

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