藥理學(xué)之β內(nèi)酰胺類抗生素PPT學(xué)習(xí)教案

1、會計學(xué)1一、一、 -內(nèi)酰胺類抗生素的概述內(nèi)酰胺類抗生素的概述 第1頁/共61頁CHOCNHABCSNOCOOHCH3CH3CHCHCRamidasepenicillinaseNHR2CSNABOOR1COO-1、基本結(jié)構(gòu)、基本結(jié)構(gòu) -內(nèi)酰胺環(huán)內(nèi)酰胺環(huán)第2頁/共61頁第3頁/共61頁青霉素發(fā)現(xiàn)者、英國青霉素發(fā)現(xiàn)者、英國科學(xué)家科學(xué)家弗萊明弗萊明霍華德霍華德弗羅里與弗萊明、錢弗羅里與弗萊明、錢恩同獲恩同獲19451945年諾貝爾生理學(xué)和年諾貝爾生理學(xué)和醫(yī)學(xué)獎醫(yī)學(xué)獎 第4頁/共61頁第5頁/共61頁 1. 囗服無效囗服無效 (為什么？為什么？) 2. 肌注吸收迅速肌注吸收迅速 3. 分布廣，不易透過血

2、腦屏障分布廣，不易透過血腦屏障 ( 腦組織發(fā)炎腦組織發(fā)炎時可以透過嗎？時可以透過嗎？) 4. 經(jīng)腎小管排泌經(jīng)腎小管排泌 5. 延長青霉素作用時間有哪些方法？延長青霉素作用時間有哪些方法？第6頁/共61頁抗菌作用機制抗菌作用機制 第7頁/共61頁細菌細胞壁位于細胞質(zhì)膜之外細菌細胞壁位于細胞質(zhì)膜之外，為人體細胞所不具有。，為人體細胞所不具有。細菌的細胞結(jié)構(gòu)細菌的細胞結(jié)構(gòu)第8頁/共61頁粘肽交粘肽交叉聯(lián)結(jié)叉聯(lián)結(jié) 粘肽粘肽(二糖十肽二糖十肽)細胞壁細胞壁轉(zhuǎn)肽轉(zhuǎn)肽酶酶-內(nèi)酰胺環(huán)內(nèi)酰胺環(huán)+ PBPS自溶酶活自溶酶活化化 抑抑 制制水分內(nèi)水分內(nèi)滲滲菌體膨脹、變菌體膨脹、變形形缺缺損損細菌裂解、死亡細菌裂解、

3、死亡第9頁/共61頁給藥前給藥前給藥后給藥后PG對葡萄球菌的殺菌作用對葡萄球菌的殺菌作用第10頁/共61頁人體細胞沒有細胞壁，不受人體細胞沒有細胞壁，不受-內(nèi)酰胺類抗菌藥內(nèi)酰胺類抗菌藥的影響，故對人體幾無毒性的影響，故對人體幾無毒性第11頁/共61頁重點重點第12頁/共61頁第13頁/共61頁重點重點S大劑量應(yīng)用（大劑量應(yīng)用（4000萬萬U/d）致凝）致凝血障礙血障礙第14頁/共61頁第15頁/共61頁重點重點過敏性休克過敏性休克第16頁/共61頁喉頭水腫、肺水腫致呼吸困難等癥喉頭水腫、肺水腫致呼吸困難等癥血管擴張導(dǎo)致循環(huán)衰竭，出現(xiàn)血管擴張導(dǎo)致循環(huán)衰竭，出現(xiàn): :血壓下降、脈搏細弱、心律失常等

4、癥血壓下降、脈搏細弱、心律失常等癥中樞神經(jīng)系統(tǒng)缺氧致昏迷、抽搐等癥中樞神經(jīng)系統(tǒng)缺氧致昏迷、抽搐等癥第17頁/共61頁過敏性休克搶救原則過敏性休克搶救原則 爭分奪秒爭分奪秒第18頁/共61頁備。備。第19頁/共61頁第20頁/共61頁第21頁/共61頁第22頁/共61頁細菌對細菌對-內(nèi)酰胺類抗生素的耐藥性在臨內(nèi)酰胺類抗生素的耐藥性在臨床上非常普遍：床上非常普遍：1942年青霉素年青霉素G開始臨床使用，開始臨床使用，1947年就有耐藥性的報道了；年就有耐藥性的報道了；目前報道目前報道100%以上的致病性大腸桿菌以上的致病性大腸桿菌對氨芐青霉素耐藥。對氨芐青霉素耐藥。第23頁/共61頁第24頁/共6

5、1頁第25頁/共61頁第26頁/共61頁第27頁/共61頁細細胞胞壁壁外膜外膜糖糖 肽肽細胞細胞膜膜膜間膜間隙隙第28頁/共61頁第29頁/共61頁第30頁/共61頁第31頁/共61頁抗菌譜與青霉素同抗菌譜與青霉素同用于輕用于輕癥感染癥感染第32頁/共61頁感染感染雙氯西林作用雙氯西林作用最強最強第33頁/共61頁-吸道感染、尿路感染。吸道感染、尿路感染。第34頁/共61頁第35頁/共61頁效。效。第36頁/共61頁NHR2CSNABOOR1COO-第37頁/共61頁第38頁/共61頁第39頁/共61頁體內(nèi)過程體內(nèi)過程第40頁/共61頁抗菌作用特點抗菌作用特點重點重點第41頁/共61頁臨床應(yīng)用

6、臨床應(yīng)用第42頁/共61頁口服，口服，吸收率高吸收率高第43頁/共61頁第44頁/共61頁第45頁/共61頁第46頁/共61頁不良反應(yīng)不良反應(yīng)第47頁/共61頁第48頁/共61頁第49頁/共61頁第50頁/共61頁化學(xué)結(jié)構(gòu)：化學(xué)結(jié)構(gòu)： -內(nèi)酰胺環(huán)內(nèi)酰胺環(huán) 雜環(huán)雜環(huán)藥物分類：藥物分類：（一）碳青霉烯類（一）碳青霉烯類（二）單環(huán)（二）單環(huán) -內(nèi)酰胺類內(nèi)酰胺類（三）（三） -內(nèi)酰胺酶抑制劑內(nèi)酰胺酶抑制劑（四）氧頭孢烯類（四）氧頭孢烯類（五）頭霉素類（五）頭霉素類第51頁/共61頁（一）碳青霉烯類（一）碳青霉烯類亞胺培南（亞胺培南（Imipenem)特點：高效、廣譜、耐酶。特點：高效、廣譜、耐酶。 對

7、對厭氧菌厭氧菌是是 -內(nèi)酰胺類中作用內(nèi)酰胺類中作用最強者。最強者。代謝：易被代謝：易被腎脫氫肽酶腎脫氫肽酶降解失活。降解失活。應(yīng)用：應(yīng)用：與脫氫肽酶抑制劑西司他丁與脫氫肽酶抑制劑西司他丁1:1混合成注射劑混合成注射劑稱為稱為泰能泰能。 臨床用于臨床用于G+、G-菌及厭氧菌所致的感染。菌及厭氧菌所致的感染。美羅培南（美羅培南（meropenem)抗菌作用與亞胺培南相似，對腎脫氫肽酶穩(wěn)定抗菌作用與亞胺培南相似，對腎脫氫肽酶穩(wěn)定，無需與西司他丁合用，無需與西司他丁合用第52頁/共61頁第53頁/共61頁（三）（三） -內(nèi)酰胺酶抑制劑內(nèi)酰胺酶抑制劑 克拉維酸（克拉維酸（clavulanic acid,

8、棒酸）棒酸） 舒巴坦（舒巴坦（sulbactam）他唑巴坦（他唑巴坦（tazobactam）1、本身、本身無或有微弱的抗菌活性無或有微弱的抗菌活性，但能，但能抑制抑制 -內(nèi)酰內(nèi)酰 胺酶胺酶，保護，保護 -內(nèi)酰胺類抗生素免受水解；內(nèi)酰胺類抗生素免受水解；2、對、對質(zhì)粒編碼質(zhì)粒編碼的的 -內(nèi)酰胺酶敏感，對染色體介導(dǎo)內(nèi)酰胺酶敏感，對染色體介導(dǎo) 的的 -內(nèi)酰胺酶作用弱；內(nèi)酰胺酶作用弱；3、與、與 -內(nèi)酰胺類抗生素聯(lián)合用于敏感菌所致的感染內(nèi)酰胺類抗生素聯(lián)合用于敏感菌所致的感染第54頁/共61頁第55頁/共61頁第56頁/共61頁 （五）頭霉素類（五）頭霉素類頭孢美唑（頭孢美唑（Cefmetazole）頭

9、孢西丁（頭孢西?。–efoxitin）1、抗菌譜廣，、抗菌譜廣，可列為第二代頭孢菌素，可列為第二代頭孢菌素，對對G-桿菌桿菌作用強，對作用強，對厭氧菌厭氧菌高敏，對耐甲氧西林高敏，對耐甲氧西林金葡菌敏感性差，對銅綠假單孢菌無效；金葡菌敏感性差，對銅綠假單孢菌無效；2、用于、用于G-菌和厭氧菌所致的感染菌和厭氧菌所致的感染第57頁/共61頁 總總 結(jié)結(jié)1. -內(nèi)酰胺類抗生素共同的化學(xué)結(jié)構(gòu)？內(nèi)酰胺類抗生素共同的化學(xué)結(jié)構(gòu)？2. -內(nèi)酰胺類抗生素的抗菌機理？內(nèi)酰胺類抗生素的抗菌機理？3. 細菌最常見的耐藥機制？細菌最常見的耐藥機制？4. 天然青霉素為天然青霉素為_譜譜_期期_劑劑。5.青霉素的抗菌譜；首選用于哪些疾病？青霉素的抗菌譜；首選用于哪些疾??？6.青霉素的主要不良反應(yīng)？防治措施？首選搶救藥青霉素的主要不良反應(yīng)？防治措施？首選搶救藥物？物？-內(nèi)酰胺環(huán)內(nèi)酰胺環(huán)抑制細胞壁粘肽合成抑制細胞