抑制劑對酶促反應的影響

1、抑制劑對酶促反應的影響抑制劑對酶促反應的影響酶的抑制劑：酶的抑制劑：能使酶分子的必需基團或酶中心部位能使酶分子的必需基團或酶中心部位基團的化學性質發(fā)生變化基團的化學性質發(fā)生變化,從而引起酶活力下降甚至從而引起酶活力下降甚至喪失喪失,致使酶反應速度降低致使酶反應速度降低,起抑制作用的物質。起抑制作用的物質。抑制作用與變性作用是抑制作用與變性作用是不同不同的。的。 凡可使酶蛋白變性凡可使酶蛋白變性( (denaturation)而引起酶活而引起酶活力喪失的作用稱為力喪失的作用稱為失活作用失活作用。 凡使酶活力下降凡使酶活力下降, ,但并不引起蛋白變性的作用但并不引起蛋白變性的作用稱為稱為抑制作用抑

2、制作用( (inhibiton)。 抑制作用的類型抑制作用的類型不可逆抑制作用 可逆抑制作用 這類抑制劑通常以比較牢固的這類抑制劑通常以比較牢固的共價鍵共價鍵與酶蛋白中與酶蛋白中的基團結合的基團結合,而使酶失活而使酶失活,不能用透析、超濾等物理方不能用透析、超濾等物理方法除去抑制劑而恢復酶活性。法除去抑制劑而恢復酶活性。 按照不可逆抑作用的選擇性不同按照不可逆抑作用的選擇性不同,又可分為又可分為專一專一性性的不可逆抑制和的不可逆抑制和非專一性非專一性不可抑制兩類。不可抑制兩類。 專一性不可逆抑制劑專一性不可逆抑制劑僅僅和活性部位的有關基團反應。僅僅和活性部位的有關基團反應。 非專一性不可逆抑制

3、劑非專一性不可逆抑制劑可以和一類可以和一類or幾類的基團反應幾類的基團反應,但但這種區(qū)別也不是絕對的這種區(qū)別也不是絕對的,因作用條件及對象等不同因作用條件及對象等不同,某些非專某些非專一性抑制劑有時會轉化一性抑制劑有時會轉化,產(chǎn)生專一性不可抑制作用。產(chǎn)生專一性不可抑制作用。不可逆抑制作用不可逆抑制作用不可逆抑制劑 有機磷的?；镉袡C磷的酰化物二異丙基磷酰氟（二異丙基磷酰氟（DFPDFP，神經(jīng)毒氣）和有機磷農(nóng)藥。，神經(jīng)毒氣）和有機磷農(nóng)藥。抑制機理：與蛋白酶及酯酶活性中心抑制機理：與蛋白酶及酯酶活性中心SerSer的的OHOH形成磷脂鍵。形成磷脂鍵。毒理：強烈抑制乙酰膽堿脂酶（神經(jīng)毒劑）。毒理：強

4、烈抑制乙酰膽堿脂酶（神經(jīng)毒劑）。解毒劑：解毒劑：PAMPAM（解磷定）可以把酶上的磷?；鶊F除去。（解磷定）可以把酶上的磷?；鶊F除去。有機汞、有機砷化合物有機汞、有機砷化合物抑制機理：使酶的巰基烷化。抑制機理：使酶的巰基烷化。 毒理：主要與還原型硫辛酸輔酶反應，抑制丙酮酸氧化酶系統(tǒng)。毒理：主要與還原型硫辛酸輔酶反應，抑制丙酮酸氧化酶系統(tǒng)。解毒劑：二巰基丙醇、解毒劑：二巰基丙醇、CysCys、GSHGSH等過量的巰基化合物。等過量的巰基化合物。重金屬重金屬 AgAg、CuCu、HgHg、CdCd、PbPb能使大多數(shù)酶失活，能使大多數(shù)酶失活，EDTAEDTA可解除?？山獬?。烷化物烷化物含鹵素的烷化物

5、（碘乙酸、碘乙酰胺、鹵乙酰苯等）常用于鑒定酶中含鹵素的烷化物（碘乙酸、碘乙酰胺、鹵乙酰苯等）常用于鑒定酶中巰基。巰基。氰化物、硫化物、氰化物、硫化物、COCO與含鐵卟啉的酶中的與含鐵卟啉的酶中的FeFe2+2+結合，阻抑細胞呼吸。結合，阻抑細胞呼吸。青霉素青霉素不可逆抑制糖肽轉肽酶。不可逆抑制糖肽轉肽酶。不可逆抑制劑可逆性抑制作用可逆性抑制作用welcome to use these PowerPoint templates, New Content design, 10 years experience這類抑制劑與酶蛋白的結合是可逆的這類抑制劑與酶蛋白的結合是可逆的, ,可用透可用透析等物理

6、方法法除去抑制劑析等物理方法法除去抑制劑, ,恢復酶的活性恢復酶的活性可逆抑制作用分為三種類型可逆抑制作用分為三種類型: :1、競爭性可逆抑制劑2、非競爭性可逆抑制劑3、反競爭性可逆抑制劑(1) 競爭性抑制競爭性抑制 抑制劑與底物競爭活性中心抑制劑與底物競爭活性中心,從而阻止底物與酶從而阻止底物與酶的結合的結合,酶不能同時與抑制劑結合酶不能同時與抑制劑結合(I),又與底物結合。又與底物結合。競爭性抑制劑具有與底物相類似的結構競爭性抑制劑具有與底物相類似的結構,與酶形成可逆與酶形成可逆的的EI復合物。但復合物。但EI不能分解成產(chǎn)物不能分解成產(chǎn)物P。酶反應速度因。酶反應速度因此下降。此下降?？梢酝?/p>

7、過增加底物濃度而解除這種抑制可以通過增加底物濃度而解除這種抑制。 反應式：反應式： E + S = E S E + P+ I EI競爭性抑制作用的速度方程：競爭性抑制作用的速度方程： (2) 非競爭性抑制非競爭性抑制 酶可以同時與底物和抑制劑結合酶可以同時與底物和抑制劑結合,兩者沒有競兩者沒有競爭作用。酶與抑制劑結合后爭作用。酶與抑制劑結合后,還可以與底物結合還可以與底物結合:EI+SESI,酶與底物結合后酶與底物結合后,也可以與也可以與I結合結合:ES+IESI,但是中間物但是中間物ESI不能進一步分解為產(chǎn)不能進一步分解為產(chǎn)物物,因此酶活性降低。因此酶活性降低。原因：原因：這類抑制劑與酶活性

8、中心以外的基團相結這類抑制劑與酶活性中心以外的基團相結合合,其結構可能與底物毫無相關之處。其結構可能與底物毫無相關之處。不能提高不能提高S濃度來解決濃度來解決 。 I與底物結合位點不同！EISIS 競爭性抑制競爭性抑制 非競爭性抑制非競爭性抑制非競爭性抑制作用的速度方程：非競爭性抑制作用的速度方程：l酶只有在與底物結合后，才能與抑制劑結合，引起酶只有在與底物結合后，才能與抑制劑結合，引起酶活性下降。酶活性下降。l反競爭性抑制可表示為：反競爭性抑制可表示為： (3) 反競爭性抑制反競爭性抑制反競爭性抑制作用的速度方程：反競爭性抑制作用的速度方程：競爭性抑制：競爭性抑制：Vmax不變，不變，Km增大；增大；非競爭抑制：非競爭抑制：Vmax變小，變小，Km不變；不變；反競爭抑制：反競爭抑制：Vmax變小，變小，Km變小。變小。1/S1/V無無I競競I非競非競I反競反競I抑制程度的兩種表示方法1 1、相對活力、相對活力相對活力分數(shù)（百分數(shù)）相對活力分數(shù)（百分數(shù)）2 2、抑制率、抑制率抑制分數(shù)（百分數(shù)）抑制分數(shù)（百分數(shù)）0VVai00011VVVVVaiii研究抑制劑對酶的作用有重大的意義研究抑制劑對酶的作用有重大的意義 藥物作用機理和抑制劑型藥物的設計與開發(fā)；藥物作用機理和抑制劑型藥物的設計與開發(fā)； 了解生物體的代謝途徑，進行人為調控或代謝控了解