
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
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1、【免疫】名詞解釋及問答總結(jié)1. 免疫:免疫指機(jī)體識(shí)別“自己”與“非己”( self-nonself ),對(duì)“非己”抗原發(fā)生清除、排斥反應(yīng), 以維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境平衡與穩(wěn)定的生理功能, 包括免疫防御功能、 免疫監(jiān)視功能和免 疫穩(wěn)定三大功能。2. 免疫防御( immunologic defence ):是針對(duì)外來抗原 (如微生物或毒素) 的一種免疫保護(hù)作 用,或稱為抗感染免疫。 如果免疫應(yīng)答表現(xiàn)過于強(qiáng)烈,則在清除抗原的同時(shí),也會(huì)造成組織 損傷,即發(fā)生超敏反應(yīng)(變態(tài)反應(yīng)) 。如免疫應(yīng)答過低或缺如,則可發(fā)生免疫缺陷病。3. 免疫監(jiān)視( immunologic surveillance ):正常情況下, 體
2、內(nèi)的某些免疫細(xì)胞能發(fā)現(xiàn)并處理 (殺 傷、消毀)體內(nèi)經(jīng)常出現(xiàn)的少量異常細(xì)胞。4. 免疫穩(wěn)定 (immunologic homeostasis) :正常情況下, 機(jī)體可經(jīng)常地清除損傷或衰老的自身細(xì) 胞,以維持免疫機(jī)能在生理范圍內(nèi)的相對(duì)穩(wěn)定性。1. 抗原:能誘導(dǎo)機(jī)體免疫系統(tǒng)發(fā)生特異性免疫應(yīng)答并能與相應(yīng)應(yīng)答產(chǎn)物 (Ab 或致敏淋巴細(xì)胞 ) 在體內(nèi)或體外發(fā)生特異性結(jié)合的物質(zhì)。亦稱免疫原 .2. 免疫原性:指抗原能刺激特定的免疫細(xì)胞,使免疫細(xì)胞活化、增殖、分化,最終產(chǎn)生免 疫效應(yīng)物質(zhì)抗體和致敏淋巴細(xì)胞的特性。3. 抗原性:指能與免疫應(yīng)答產(chǎn)物相互作用起反應(yīng)的性能。原稱反應(yīng)原性或免疫原反應(yīng)性4. 半抗原 :
3、只具有抗原性而無免疫原性的物質(zhì)。5. 完全抗原 : 同時(shí)具有免疫原性和抗原性的物質(zhì)。6. 抗原決定族 : 是指抗原性物質(zhì)表面決定該抗原特異性的特殊化學(xué)基團(tuán),又稱表位。7. 共同抗原 : 具有共同或相似的抗原表位的不同抗原。8. 異嗜性抗原 : 在人不同種屬動(dòng)物植物和微生物細(xì)胞表面上存在的共同抗原。它們之間有廣 泛交叉反應(yīng),與種屬特異性無關(guān)。又稱 Forssman 抗原。9. 超抗原 : 只需極低濃度( 1-10ng/ml )既可激活大量的 T 細(xì)胞克隆,產(chǎn)生極強(qiáng)的免疫應(yīng)答效 應(yīng),但其激活機(jī)制與方式有別于常規(guī)抗原與有絲分裂原 .10. TD-Ag :胸腺依賴性抗原,這類抗原需在T細(xì)胞輔助才能激活
4、 B細(xì)胞產(chǎn)生Ab,絕大多數(shù)Ag屬此類。如血細(xì)胞、血清成分、細(xì)菌等。共同特點(diǎn):TD-Ag刺激機(jī)體所產(chǎn)生 Ab主要為免疫球蛋白G,且還可刺激機(jī)體產(chǎn)生細(xì)胞免疫。可引起回憶應(yīng)答。多由蛋白質(zhì)組成,分子量大,表面決定簇種類多,但每種決定簇的數(shù)量不多,且分布不均勻。11. TI-Ag:非胸腺依賴性抗原,不需T細(xì)胞輔助即可刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體。少數(shù)Ag屬此類。如細(xì)菌多糖、聚合鞭毛蛋白等。共同特點(diǎn):TI-Ag刺激機(jī)體產(chǎn)生的 Ab僅是免疫球蛋白 M,不引起回憶應(yīng)答,不引起細(xì)胞免疫。1. 決定抗原免疫原性的因素有那些?答: 決定一種物質(zhì)能否表現(xiàn)其免疫原性及其免疫原性大小的因素有:1 抗原本身的因素(1) 異物性 抗原與
5、機(jī)體的種系關(guān)系越遠(yuǎn),其差異越大,免疫原性也就越強(qiáng)。1) 異種間的物質(zhì):病原微生物、動(dòng)物免疫血清對(duì)人是良好抗原,2) 同種異體間的物質(zhì):人紅細(xì)胞表面 ABO 血型抗原系統(tǒng)及同種異體皮膚和器官上的組織相 容性抗原。3) 自身抗原:自身物質(zhì)一般無抗原性。a:與淋巴細(xì)胞從未接觸過的自身物質(zhì)(如晶狀體蛋白)b:自身物質(zhì)理化性狀發(fā)生改變(外傷、感染、藥物、電離輻射等)(2) 理化性狀1) 分子大小一般說來分子量越大,抗原性越強(qiáng)。具有抗原性的物質(zhì),分子量一般在10.0kD 以上,個(gè)別超過lOO.OkD,低于4.0kD者一般不具有抗原性。2) 化學(xué)結(jié)構(gòu)的復(fù)雜性蛋白質(zhì) 芳香族氨基酸為主者, 尤其是含酪氨酸的蛋白
6、質(zhì), 抗原性強(qiáng), 非芳香族氨基酸為主 者,抗原性較弱。3) 分子構(gòu)象和易接近性4) 物理狀態(tài)一般聚合狀態(tài)的蛋白質(zhì)較其單體免疫原性強(qiáng),' 顆粒性抗原強(qiáng)于可溶性抗原2 免疫途徑和抗原劑量 具備上述條件的抗原物質(zhì)可因進(jìn)入機(jī)體的途徑和劑量的不同而免疫效果迥異。 人工免疫時(shí),多數(shù)抗原是非經(jīng)口進(jìn)入(皮內(nèi)、皮下、肌肉、靜脈、腹腔注射)機(jī)體才具有抗原性。3 機(jī)體方面的有關(guān)因素(1) 宿主與抗原來源的種系進(jìn)化關(guān)系(2) 宿主的遺傳背景(3) 機(jī)體的健康和營(yíng)養(yǎng)狀況 以上幾方面因素在一定程度上是相互制約的。2. 試述T細(xì)胞決定簇和 B細(xì)胞決定簇的特性有何不同? 答: 見圖 2-2。3試述TD-Ag和Tl-A
7、g的區(qū)另U答:1 .胸腺依賴性抗原(thymus-dependent antigen TD-Ag )這類抗原需在 T細(xì)胞輔助才能激 活B細(xì)胞產(chǎn)生Ab,絕大多數(shù)Ag屬此類。如血細(xì)胞、血清成分、細(xì)菌等。共同特點(diǎn):TD-Ag刺激機(jī)體所產(chǎn)生 Ab主要為免疫球蛋白 G,且還可刺激機(jī)體產(chǎn)生細(xì)胞免疫。可引起回憶應(yīng)答。多由蛋白質(zhì)組成, 分子量大, 表面決定簇種類多, 但每種決定簇的數(shù)量不多, 且分布不均勻。2 .非胸腺依賴性抗原(thymus-independent antigen,TI-Ag )不需T細(xì)胞輔助即可刺激機(jī)體產(chǎn) 生抗體。少數(shù) Ag 屬此類。如細(xì)菌多糖、聚合鞭毛蛋白等。共同特點(diǎn):Tl-Ag刺激機(jī)體
8、產(chǎn)生的 Ab僅是免疫球蛋白 M,不引起回憶應(yīng)答,不引起細(xì)胞免 疫。分子結(jié)構(gòu)呈長(zhǎng)鏈,都是多聚性物質(zhì),即在Ag分子上有大量重復(fù)的同樣的表位,故能與白細(xì)胞表面的抗原受體在許多點(diǎn)上結(jié)合形成交聯(lián)。另一特點(diǎn)是在體內(nèi)不易降解,故能與B細(xì)胞呈較長(zhǎng)期的結(jié)合1. 抗體機(jī)體免疫細(xì)胞被抗原激活后,B淋巴細(xì)胞分化為漿細(xì)胞合成分泌的一類能與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合的具有免疫功能的球蛋白。2. 免疫球蛋白 指具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白。3. H鏈免疫球蛋白分子是由二硫鍵連接的四條(兩對(duì))多肽鏈組成。其中長(zhǎng)的一對(duì)稱為重鏈,即H鏈。約由450-570個(gè)氨基酸殘基組成,分子量約為50-70Kd。每條H鏈由一個(gè)可變區(qū)、三或
9、四個(gè)恒定區(qū)和一個(gè)鉸鏈區(qū)構(gòu)成。4丄鏈免疫球蛋白分子是由二硫鍵連接的四條(兩對(duì))多肽鏈組成。其中短的一對(duì)稱為輕鏈,即L鏈。約由214個(gè)氨基酸殘基組成,分子量約為25Kd。每條L鏈由一個(gè)可變區(qū)和一個(gè)恒定區(qū)構(gòu)成。5. 可變區(qū)( V 區(qū))指免疫球蛋白多肽鏈的氨基端輕鏈的 12與重鏈的 14區(qū)段,氨基酸組成及排列順序多變。6. 恒定區(qū)指免疫球蛋白多肽鏈的羧基端輕鏈的12與重鏈的 34區(qū)段,氨基酸的組成和排列比較恒7. 超變區(qū)亦稱互補(bǔ)決定區(qū)(CDR。免疫球蛋白可變區(qū)中,氨基酸殘基變異性更大的部分。系抗體分子 與抗原分子特異性結(jié)合的關(guān)鍵部位。8. 骨架區(qū)免疫球蛋白可變區(qū)中除去超變區(qū)的部位。 該區(qū)域不與抗原分子
10、直接結(jié)合, 但對(duì)維持超變區(qū)的 空間構(gòu)型起著重要的作用,其結(jié)構(gòu)也較穩(wěn)定。9連接鏈(J鏈)為免疫球蛋白中連接兩個(gè)或兩個(gè)以上免疫球蛋白單體的多肽鏈。10. 分泌片是上皮細(xì)胞產(chǎn)生的一種多肽,以非共價(jià)鍵方式連接兩個(gè)lg單體分子,并與J鏈共同組成分泌型lg,起到抵抗蛋白酶消化的作用。11功能區(qū) 構(gòu)成免疫球蛋白單體分子的四條多肽鏈中, 每條肽鏈又可被鏈內(nèi)二硫鍵連接形成幾個(gè)球形結(jié) 構(gòu),并具有不同生物學(xué)功能, 這些具有生物學(xué)功能的球型結(jié)構(gòu)稱為免疫球蛋白的功能區(qū)。 每 條輕鏈有兩個(gè)功能區(qū)(VL和CL) IgG、IgD的H鏈有四個(gè)功能區(qū)(即VH、CH1、CH2、CH3); IgM 和IgE重鏈有四個(gè)CH,即多一個(gè)功
11、能區(qū) CH4。12. 鉸鏈區(qū)指免疫球蛋白重鏈 CHI和CH2功能區(qū)之間的區(qū)域。 含大量脯氨酸,具有彈性。適于與抗原結(jié) 合,也與補(bǔ)體活化有關(guān))13. 同源功能區(qū)免疫球蛋白、T細(xì)胞抗原受體及 MHC分子等的功能區(qū)中某些氨基酸具有共同重復(fù)性、結(jié)構(gòu) 的相似形和功能的一致性,故稱為同源功能區(qū))14.Ig 超家族鑒于功能區(qū)具有同源性的特性, 將Ig分子、T細(xì)胞抗原受體分子、MHC的I類和H類抗原分 子以及某些CD抗原分子等,統(tǒng)稱為Ig超家族。15. Fab 段即抗原結(jié)合片段。用木瓜酶消化IgG分子,可得到兩個(gè) Fab和一個(gè)Pc段。Fab段含有一條完整的輕鏈和重鏈近氨基端側(cè)的12多肽鏈)該片段具有單價(jià)抗體活
12、性,能與一個(gè)相應(yīng)的抗原決定族特異性結(jié)合)16. FC 段即可結(jié)晶片段。用木瓜蛋白酶消化IgG分子,可得到兩個(gè) Fab和一個(gè)Fc段。Fc段含有兩條重鏈羧基端側(cè)的 12多肽鏈)該片段無抗體活性,但具有活化補(bǔ)體、結(jié)合細(xì)胞和通過胎盤 等生物學(xué)功能)17. F(ab')2用胃蛋白酶水解IgG分子,可得到一個(gè) F(ab') 2段和一些小分子肽 pPo F(ab')2段 含有兩個(gè)與Fab相類似的片段,僅其中重鏈部分的多肽鏈較 Fab段的重鏈稍長(zhǎng)一些。具有雙 價(jià)抗體活性,能與兩個(gè)相應(yīng)的抗原決定簇結(jié)合)18. PFc '用胃蛋白酶水解IgG分子,得到的類似
13、 Fc段的小片段,并且繼續(xù)被水解成的小分子多肽, 不再具有任何生物學(xué)活性)19. 同種型 (isotype)同一種屬內(nèi)所有個(gè)體共有的Ig抗原特異性,可在異種體內(nèi)誘導(dǎo)產(chǎn)生相應(yīng)抗體。同種型抗原特異性主要位于Ig的c區(qū),包括類和亞類,型和亞型。20. 同種異型 (aIIotype)是指同一種屬不同個(gè)體間的Ig分于抗原性的不同,主要反映在Ig分子上的CH和CL上一個(gè)或數(shù)個(gè)氨基酸的差異,這種差異是由不同個(gè)體的遺傳基因決定的,故稱為遺傳標(biāo)志)21. 獨(dú)特型 (idiotype) :指同一個(gè)體不同 B 細(xì)胞克隆所產(chǎn)生的免疫球蛋白分子可變區(qū)有不同的抗原特異性,由此而區(qū)分的型別稱為獨(dú)特型。獨(dú)特型抗原決定簇主要是
14、由于超變區(qū)的氨基酸的差異決定的。22. 雜交瘤技術(shù)抗體產(chǎn)生細(xì)胞(B細(xì)胞)與骨髓瘤細(xì)胞融合的人工方法,這種融合的細(xì)胞既具有腫瘤細(xì)胞無限 繁殖的特性, 又具有 B 細(xì)胞合成分泌特異性抗體的能力, 分離單克隆雜交瘤細(xì)胞后即可得到 單克隆抗體。22. 單克隆抗體 (monoclonal antibody, McAb)由單個(gè) B 細(xì)胞克隆或其雜交瘤細(xì)胞克隆產(chǎn)生的,只針對(duì)一種抗原決定簇的抗體。一、簡(jiǎn)述免疫球蛋白各功能區(qū)主要生物學(xué)功能。重鏈和輕鏈內(nèi),每 110 個(gè)氨基酸殘基組成一個(gè)亞單位 ,通過鏈內(nèi)二硫鍵,連接鏈內(nèi)相距約60個(gè)氨基酸的兩個(gè)半胱氨酸組成一個(gè)環(huán)肽,這種球形結(jié)構(gòu)具有一定生理功能,稱為Ig 功能區(qū)。
15、IgG、IgA和IgD的H鏈有四個(gè)球形結(jié)構(gòu),分別為 VH1, CH1, CH2, CH3; IgM和IgE有五個(gè) 球形結(jié)構(gòu),即多一個(gè) CH4。以IgG為例,各功能區(qū)的功能:VH 和 VL 是抗原決定簇結(jié)合位點(diǎn)。CH1和CL是Ig同種異型的遺傳標(biāo)志。CH2是補(bǔ)體結(jié)合位點(diǎn),參與活化補(bǔ)體、通過胎盤。CH3與某些細(xì)胞Fc受體(FcR)結(jié)合,產(chǎn)生不同的免疫效應(yīng), 如lgGCH3與MFc受體 結(jié)合, 起促進(jìn)吞噬的調(diào)理吞噬作用。另外,IgE的CH4與肥大細(xì)胞結(jié)合參與I型變態(tài)反應(yīng)。絞鏈區(qū)(hinge region):在CH1和CH2之間,由約30個(gè)氨基酸殘基組成的能自由折疊區(qū)。 該區(qū)富有彈性易于彎曲,因而使I
16、g分子易發(fā)生變構(gòu)作用,由“ T'向“Y”型。 Ig分子變構(gòu)有利于抗原結(jié)合部位與不同距離的特異性抗原互補(bǔ)結(jié)合。 易使補(bǔ)體結(jié)合點(diǎn)得以暴露,為補(bǔ)體活化創(chuàng)造了條件。 展開的鏈也易受蛋白酶水解而斷裂成較小的片段。二、比較 5 類免疫球蛋白主要特點(diǎn)。見本章學(xué)習(xí)要點(diǎn)第 2 頁(黑體字為必答內(nèi)容)三、簡(jiǎn)述免疫球蛋白生物學(xué)功能。答: 1.特異性結(jié)合抗原??贵w與抗原特異結(jié)合,清除病原微生物或?qū)е旅庖卟±頁p傷。如抗 毒素抗體可中和外毒素;中和抗體可阻止病毒感染相應(yīng)靶細(xì)胞。2.激活補(bǔ)體。IgM、IgG和相應(yīng)抗原結(jié)合可激活補(bǔ)體經(jīng)典途徑;凝集的IgA、lgG4和IgE可激活補(bǔ)體的替代途徑。3通過Fc段結(jié)合細(xì)胞。多
17、種細(xì)胞表面表達(dá)Fc受體,IgM、IgG的Fc段與吞噬細(xì)胞表面的 Fc受體結(jié)合可以介導(dǎo)調(diào)理吞噬,增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬作用;與NK細(xì)胞表面的Fc受體介導(dǎo)ADCC增強(qiáng)NK細(xì)胞的殺傷活性;IgE的Fc段可與肥大細(xì)胞、 嗜堿性粒細(xì)胞表面的高親和力Fc受體結(jié)合,介導(dǎo)1型超敏反應(yīng)。4gG能通過胎盤到達(dá)胎兒體內(nèi),對(duì)于新生兒抗感染具有重要意義。SIgA是粘膜局部免疫的最主要因素,也可通過初乳被動(dòng)免疫新生兒。5具有抗原性,Ig分子不同結(jié)構(gòu)具有不同免疫原性。獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)能夠進(jìn)行反饋調(diào)節(jié),調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答的強(qiáng)度。1. 補(bǔ)體:是一組對(duì) 56C敏感的物質(zhì)。已知是由存在于人和脊椎動(dòng)物血清和組織液中的近40 種可溶性蛋白及存在于血細(xì)
18、胞與其他細(xì)胞表面的膜結(jié)合蛋白和受體所組成的多分子系統(tǒng), 故 名補(bǔ)體系統(tǒng)。這些分子在功能上相互聯(lián)系相互制約,遵循一定規(guī)律活化后,產(chǎn)生細(xì)胞裂解、 促進(jìn)吞噬或引起炎癥反應(yīng)等多種生物學(xué)效應(yīng), 其結(jié)果或者增強(qiáng)機(jī)體抗微生物感染能力, 或者 引起機(jī)體免疫損傷。2. 補(bǔ)體經(jīng)典途徑:為補(bǔ)體激活途徑之一,激活劑主要為與抗原結(jié)合后的IgG 或 IgM 類抗體,并由 C1 到 C9 連續(xù)發(fā)生級(jí)聯(lián)反應(yīng),最終產(chǎn)生溶細(xì)胞效應(yīng)的過程。3. C4b2b:是由C1酯酶裂解C4和C2產(chǎn)生的裂解片段在細(xì)胞膜上形成的穩(wěn)定復(fù)合體,具有裂解C3活性,所以被稱為經(jīng)典途徑的C3轉(zhuǎn)化酶。4. C4b2b3bn :是多個(gè)C3b與細(xì)胞膜上已形成的
19、C4b2b(C3轉(zhuǎn)化酶)共價(jià)結(jié)合形成的復(fù)合物,具有裂解C5活性,所以是經(jīng)典途徑的C5轉(zhuǎn)化酶。5. 膜攻擊復(fù)合體: 是補(bǔ)體系統(tǒng)激活后形成的C5b6789 大分子復(fù)合體, 能使細(xì)胞膜發(fā)生嚴(yán)重?fù)p傷,導(dǎo)致細(xì)胞裂解。6替代途徑:是不經(jīng) C1、C4、C2活化,而是在 B因子、D因子和P因子參與下,直接由 C3b 與激活物(如酵母多糖)結(jié)合而啟動(dòng)補(bǔ)體(C3C9)酶促連鎖反應(yīng),產(chǎn)生一系列生物學(xué)效應(yīng),最 終導(dǎo)致細(xì)胞溶解破壞的補(bǔ)體活化途徑,又稱旁路途徑,或第二途徑。7. C3bBb:是在補(bǔ)體替代激活途徑中,激活物表面的C3b與D因子裂解B因子產(chǎn)生的Bb結(jié)合形成復(fù)合物,即補(bǔ)體替代激活途徑中的C3轉(zhuǎn)化酶。8因子:亦稱
20、C3b滅活因子,能使C3b和C4b裂解滅活,從而對(duì)經(jīng)典和替代途徑的 C3轉(zhuǎn)化 酶的形成產(chǎn)生限定抑制作用。9. H因子:能輔助I因子滅活C3b,并能競(jìng)爭(zhēng)抑制 B因子與C3b結(jié)合,也能從C3bBb中解離 置換Bb,促進(jìn)替代途徑 C3轉(zhuǎn)化酶衰變滅活。10. P因子;亦稱備解素,可與C3bBb結(jié)合使C3bBb趨于穩(wěn)定,減慢衰變。11. 補(bǔ)體受體:是細(xì)胞膜上能與補(bǔ)體成分或補(bǔ)體片段特異性結(jié)合的一種表面糖蛋白。12. 免疫粘附:是抗原抗體復(fù)合物通過C3b或C4b粘附于具有C3b受體的細(xì)胞表面的現(xiàn)象。通過粘附形成大的復(fù)合物,便于吞噬細(xì)胞清除。1. 試比較兩條補(bǔ)體激活途徑的異同。補(bǔ)體的兩條激活途徑均在激活物存在
21、的情況下,以連鎖反應(yīng)的方式依次活化,并以C3作為樞紐,通過 C56789 復(fù)合物的形成,最終溶解破壞靶細(xì)胞。兩條激活途徑的不同點(diǎn)表現(xiàn)在下 列三方面:激活物不同。經(jīng)典途徑的激活物為抗原與抗體(IgM或IgG1-3)形成的復(fù)合物;而旁路途徑的激活物為細(xì)菌脂多糖、肽聚糖、酵母多糖、凝聚的IgG4、 IgA 等。 (2)參與成分不同。經(jīng)典激活途徑的參與成分為C1-C9,并需Ca2+、Mg2+,而且C3轉(zhuǎn)化酶為C4b2b,C5轉(zhuǎn)化酶為C4b2b3b;而旁路激活途徑為 C3、C5-C9以及D因子,B因子和P因子,只需Mg2+,并且C3轉(zhuǎn)化酶為C3bBb(p), C5轉(zhuǎn)化酶為C3bnBb(p)。(3)在抗感
22、染免疫中發(fā)揮作用不 同,經(jīng)典激活途徑是在特異性體液免疫的效應(yīng)階段發(fā)揮作用, 而旁路途徑參與非特異性免疫, 在感染早期發(fā)揮作用。2. 何謂免疫調(diào)理作用 ?其機(jī)制如何 ?免疫調(diào)理作用是指通過吞噬細(xì)胞表面存在的Fcy R和C3b受體等,促進(jìn)吞噬細(xì)胞吞噬的作用。具有免疫調(diào)理作用的物質(zhì)有抗體和補(bǔ)體。IgG類抗體同細(xì)菌等抗原物質(zhì),形成免疫復(fù)合物后,IgG的Fc段與Fcy R結(jié)合,有利于吞噬;補(bǔ)體C3b的一端可同靶細(xì)胞或免疫復(fù)合物結(jié)合,另一端可結(jié)合吞噬細(xì)胞的 C3b受體,從而促進(jìn)吞噬作用。3. 補(bǔ)體系統(tǒng)激活后,可產(chǎn)生哪些具有重要生物學(xué)活性的裂解片段,可引起何種生物學(xué)效應(yīng)補(bǔ)體系統(tǒng)激活后,可產(chǎn)生 C2a、C3a
23、、C4a、C5a C3b、C4b等具有重要生物學(xué)活性的裂解片 段,其生物學(xué)效應(yīng)是:C3b-調(diào)理吞噬作用;C3b、 C4b免疫粘附作用;C2a C4a激肽樣作用;C5a、 C3a、 C4a-過敏毒素作用;C5a、 C3a-趨化作用。4. 簡(jiǎn)述 C3b 的滅活機(jī)制 ?C3b的滅活主要可通過兩種因子,即I因子和H因子起作用。I因子(又稱C3b滅活因子,C3blNA)能裂解C3b的a鏈,形成無活性的iC3b,從而使C4b2b及C3bBb均失去結(jié)合C3b的能力,不能形成C5轉(zhuǎn)化酶;該因子又能分解細(xì)胞膜上的C3b成為C3c和C3d,從而破壞C3b的功能,阻礙后續(xù)反應(yīng)的進(jìn)行。H因子對(duì)I因子有輔助作用,可競(jìng)爭(zhēng)
24、性抑制B因子與C3b的結(jié)合,使Bb從C3bBb中解離,促進(jìn) C3b的滅活。1. TH1細(xì)胞:是CD4+輔助性T細(xì)胞的一個(gè)功能性亞群,主要分泌IL-2、IFN-g、TNF-b等細(xì)胞因子,輔助抗細(xì)胞內(nèi)寄生微生物和遲發(fā)型超敏反應(yīng)的細(xì)胞免疫效應(yīng)、功能。2. TH2細(xì)胞:是CD4+輔助性T細(xì)胞的一個(gè)功能性亞群,主要分泌IL-4、IL-5, IL-10、IL-13等細(xì)胞因子,主要對(duì)體液免疫應(yīng)答起輔助作用,如輔助B細(xì)胞產(chǎn)生抗體和吞噬細(xì)胞非依賴性的防御功能 (指對(duì)寄生蟲感染和對(duì)過敏原的反應(yīng))。3. TS細(xì)胞:即抑制性T細(xì)胞,是CD8+T細(xì)胞的一個(gè)功能性亞群,其功能是抑制免疫應(yīng)答反應(yīng)。4. CTL(Tc)是T細(xì)
25、胞的一個(gè)主要功能亞群,表達(dá)CB8分子,具有特異性細(xì)胞毒作用,識(shí)別抗原具有 MHC-I 類分子限制,在抗病毒、抗胞內(nèi)寄生菌和抗腫瘤免疫中起十分重要的作用, 另外,還具有免疫調(diào)節(jié)作用。5. TH細(xì)胞:即輔助性 T細(xì)胞,是T細(xì)胞的一個(gè)主要功能性亞群,表達(dá)CD4分子和TCRz b,識(shí)別抗原受 MHC- II 類分子限制, 在體液免疫和細(xì)胞免疫應(yīng)答中均具有輔助性和效應(yīng)性功能。6膜表面免疫球蛋白(Smlg):是表達(dá)在B細(xì)胞上的免疫球蛋白分子,成熟 B細(xì)胞一般表達(dá)有 單體IgM和IgD分子,是B細(xì)胞抗原受體(BCR,可特異識(shí)別抗原。 Smlg也是鑒別B細(xì)胞的主要標(biāo)志。7. ADCC效應(yīng):即抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)
26、的細(xì)胞毒作用。其機(jī)制為靶細(xì)胞膜抗原與特異性IgG類抗體結(jié)合形成免疫復(fù)合物后,IgG抗體的Fc段與效應(yīng)細(xì)胞(如NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞)上的Fc受體結(jié)合,使效應(yīng)細(xì)胞活化,產(chǎn)生對(duì)靶細(xì)胞的殺傷作用。8. 抗原遞呈作用:指單核巨噬細(xì)胞等一些細(xì)胞攝取、處理和傳遞抗原信息,誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞 發(fā)生免疫應(yīng)答的作用。9. APC:即抗原遞呈細(xì)胞,是體內(nèi)具有抗原遞呈作用的一類細(xì)胞,包括有單核一巨噬細(xì)胞、 樹突狀細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、 B 細(xì)胞等。1試述T細(xì)胞在胸腺內(nèi)發(fā)育的微環(huán)境及成熟過程。胸腺是T細(xì)胞分化發(fā)育的主要部位。 胸腺為T細(xì)胞分化發(fā)育提供微環(huán)境。胸腺微環(huán)境主要由胸腺基質(zhì)細(xì)胞 (包括上皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、樹突細(xì)胞、纖維母細(xì)胞
27、等)、細(xì)胞外基質(zhì) (如膠原蛋白、網(wǎng)狀纖維、葡糖胺等)和細(xì)胞因子(如IL-1、IL-2、IL-7、GM-CSF等)組成。T細(xì)胞在胸腺 內(nèi)的發(fā)育過程是胸腺細(xì)胞 (來自骨髓的淋巴樣干細(xì)胞 )從被膜下區(qū)、皮質(zhì)區(qū)到髓質(zhì)區(qū)的移行成 熟過程。 在這一過程中, 胸腺細(xì)胞受到胸腺不同區(qū)域微環(huán)境的作用, 經(jīng)歷了一系列復(fù)雜的不 同細(xì)胞發(fā)育狀態(tài)的變化和陽性選擇與陰性選擇。(1)主要細(xì)胞表面分子的變化來自骨髓的T祖細(xì)胞(有特定向T細(xì)胞系分化能力的淋巴樣干細(xì)胞)進(jìn)入胸腺后迅速分化,首先表達(dá)CD2分子,但TCR CD3, CD4,CD8均為陰性,此為發(fā)育早期階段的T細(xì)胞,稱“雙陰性” (CD4、CD8-)胸腺細(xì)胞,主要存在
28、于被膜下區(qū)?!半p陰性”細(xì)胞隨著向皮質(zhì)移行,繼續(xù)發(fā)育,表達(dá)有 TCR( CD3 CD4和CD8分子,此時(shí)稱為“雙陽性” (CD4、 CD8 )胸腺細(xì)胞,主要存在于皮質(zhì)區(qū)?!半p陽性”胸腺細(xì)胞到達(dá)皮質(zhì)深區(qū),繼續(xù)發(fā)育,經(jīng)歷一個(gè)自身選擇(陽性選擇和陰性選擇 )過程,變成 TCR、 CD3、 CD4+成TCR+ CD3+、CD8+的“單陽性” (CD4+或CD8+)胸腺細(xì)胞,即為發(fā)育成熟的 T細(xì)胞。 成熟 T 細(xì)胞經(jīng)髓質(zhì)進(jìn)人血流到達(dá)其他外周淋巴組織。(2)陽性選擇與陰性選擇陽性選擇:CD4+ CD8+雙陽性前T細(xì)胞(胸腺細(xì)胞)與胸腺皮質(zhì)上皮細(xì)胞表面 MHC- H類或I 類分子發(fā)生有效結(jié)合時(shí), 就可被選擇而
29、繼續(xù)發(fā)育分化為具有TCR的CD4+或CD8+”單陽性”細(xì)胞。反之,則會(huì)發(fā)生細(xì)胞調(diào)亡(apotiB),此即為陽性選擇過程。通過這一選擇,CD4+或CD8+ T細(xì)胞獲得識(shí)別抗原肽-MHC-H類或I類分于復(fù)合物的能力,即決定T細(xì)胞應(yīng)答的MHC 限制性。陰性選擇:CD4+ CD8+雙陽性前T細(xì)胞(胸腺細(xì)胞)與該處的巨噬細(xì)胞或樹突狀細(xì)胞表面自身 抗原肽-MHC-H或I類分子復(fù)合物結(jié)合,導(dǎo)致自身反應(yīng)性T細(xì)胞克隆清除或形成克隆不應(yīng)答狀態(tài)。 反之, 繼續(xù)分化發(fā)育為具有識(shí)別非已抗原能力的成熟的單陽性細(xì)胞,此即陰性選擇過程。陰性選擇決定自身耐受性。2試述輔助性T細(xì)胞的特性與功能。輔助性T細(xì)胞的表型主要為 CD3+
30、CD4+ TCRz3,接受抗原刺激具有MHCH類分 子限制性。輔助性T細(xì)胞主要包括 TH0細(xì)胞,THl細(xì)胞和TH2細(xì)胞。TH0細(xì)胞被抗原遞呈細(xì)胞激活 后,可表達(dá)IL-12、IL-4等細(xì)胞因子受體,在相應(yīng)的細(xì)胞因子作用下,可增生分化為THl或TH2細(xì)胞,TH1細(xì)胞分泌以IL-2, IFN-丫和TNF-3為主的細(xì)胞因子,弓I起炎癥反應(yīng)或遲發(fā)型 超敏反應(yīng)。TH2細(xì)胞分泌以IL-4, IL-5, IL-6, IL-10為主的細(xì)胞因子,誘導(dǎo) B細(xì)胞增生分化, 合成并分泌抗體,引起體液免疫應(yīng)答或速發(fā)型超敏反應(yīng)。THI和TH2細(xì)胞亞群間在一定條件刺激下可互相轉(zhuǎn)換(即細(xì)胞漂移)。3. 簡(jiǎn)述 NK 細(xì)胞的殺傷機(jī)
31、制 ?NK 細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞有兩種方式:其一是通過 NK 細(xì)胞與靶細(xì)胞的直接接觸作用,依賴細(xì)胞 表面的粘附分子(如NK細(xì)胞上的CD2、LFA-1和靶細(xì)胞上的 CD58 ICAM-1)相互結(jié)合,釋放 NK細(xì)胞毒因子和穿孔蛋白等破壞靶細(xì)胞。其二是通過ADCC效應(yīng)殺傷靶細(xì)胞,即靶細(xì)胞膜抗原與特異性IgG類抗體結(jié)合形成免疫復(fù)合物后,IgG的Fc段與NK細(xì)胞表面的FcrR川(CDI6) 結(jié)合,使 NK 細(xì)胞活化,殺傷靶細(xì)胞。4. 單核吞噬細(xì)胞在保護(hù)性免疫和免疫病理發(fā)生中如何起作用?單核吞噬細(xì)胞包括有外周血中的單核細(xì)胞和組織中的巨噬細(xì)胞,它們是機(jī)體的重要免疫細(xì) 胞,不但具有抗感染、 抗腫瘤、 參與免疫應(yīng)答和
32、免疫調(diào)節(jié)作用, 而且也參與免疫病理的發(fā)生。 單核吞噬細(xì)胞在機(jī)體的保護(hù)性免疫中的主要生物學(xué)功能如下:(1)非特異性吞噬殺傷作用。它們能吞噬和殺滅多種病原微生物和處理清除損傷及衰老的細(xì)胞,是機(jī)體非特異性免疫的重要因素,當(dāng)抗原物質(zhì)結(jié)合抗體和補(bǔ)體后,更容易被單核吞噬細(xì)胞攝取處理。(2)遞呈抗原,激發(fā)免疫應(yīng)答。吞噬細(xì)胞是最重要的抗原遞呈細(xì)胞。絕大多數(shù)抗原(TDAg)都須經(jīng)巨噬細(xì)胞攝取、加工、處理后,才能以膜表面抗原肽-MHC分子復(fù)合物形式由巨噬細(xì)胞遞呈給具有相應(yīng)抗原識(shí)別受體的 T細(xì)胞,并在細(xì)胞因子和協(xié)同刺激分子參與下,啟動(dòng)T細(xì)胞活化,激發(fā)免疫應(yīng)答。 (3)合成分泌細(xì)胞因子。單核吞噬細(xì)胞可釋放多種細(xì)胞因子
33、,如IL-1、 IFN、 TNF、PG等,具有免疫調(diào)節(jié)作用及其他免疫學(xué)效應(yīng)。 單核吞噬細(xì)胞在免疫病理發(fā)生中主要在超敏反應(yīng)的病理損傷中發(fā)揮作用。具體表現(xiàn)在1)參與n型超敏反應(yīng)。單核吞噬細(xì)胞可通過相應(yīng)受體(Fcy R, C3bR與組織細(xì)胞結(jié)合;使靶細(xì)胞溶解破壞 (如新生兒溶血癥,自身免疫性溶血性貧血)。另外,活化的單核吞噬細(xì)胞可釋放一些生物活性介質(zhì),使固定的組織細(xì)胞溶解破壞(如鏈球菌感染后腎小球腎炎 )。(2)參與W型超敏反應(yīng)。在W型超敏反應(yīng)發(fā)生機(jī)制中產(chǎn)生的細(xì)胞因子(如IFN-丫)可活化單核吞噬細(xì)胞,產(chǎn)生多種引發(fā)炎癥反應(yīng)的細(xì)胞因子和介質(zhì),如IL-1, IL-12, IL-6,血小板活化因子和前列腺
34、素等,在高濃度時(shí)可加劇炎癥反應(yīng),引起局部組織的細(xì)胞損傷。1 .細(xì)胞因子:是由細(xì)胞分泌的組具有調(diào)節(jié)活性的低分子量蛋白物質(zhì)的統(tǒng)稱。2. 單核因子: 由單個(gè)核吞噬細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子。3. 生長(zhǎng)因子: 具有刺激細(xì)胞生長(zhǎng)活性的細(xì)胞因子。4. 集落刺激因子: 可刺激骨髓未成熟細(xì)胞分化成熟并在體外可刺激集落形成的細(xì)胞因子。5. 白細(xì)胞介素:是由多種細(xì)胞產(chǎn)生并作用于多種細(xì)胞的一類細(xì)胞因子。 由于最初是由白細(xì)胞產(chǎn)生又在白細(xì)胞 間發(fā)揮作用,所以由此得名,現(xiàn)仍一直沿用。6 淋巴因子:指由淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子。7. 自分泌效應(yīng): 指某種細(xì)胞因子的靶細(xì)胞也是其產(chǎn)生細(xì)胞,則該因子對(duì)靶細(xì)胞表現(xiàn)出的生物學(xué)作用。8. 旁分泌
35、效應(yīng):指某種細(xì)胞因子的產(chǎn)生細(xì)胞和靶細(xì)胞非同一細(xì)胞, 但二者相鄰近, 則該因子對(duì)靶細(xì)胞表現(xiàn)出 的生物學(xué)作用。9 .干擾素(IFN):是最早被發(fā)現(xiàn)的一種細(xì)胞因子; 因其具有干擾病毒復(fù)制的能力, 故得此名。 根據(jù)產(chǎn)生細(xì)胞的 不同分為三種類型,即 IFN a,主要由白細(xì)胞產(chǎn)生;IFN b,主要由成纖維細(xì)胞產(chǎn)生;IFN g,主要由T細(xì)胞產(chǎn)生。又根據(jù)生物活性不同,可分為I型干擾京和H型干擾素。I型干擾素包括IFN-a和IFN-b可由病毒或多聚核苷酸誘導(dǎo)產(chǎn)生,其生物學(xué)作用以抗病毒、抗腫瘤 為主,同時(shí)具有一定的免疫調(diào)節(jié)作用;n型干擾素包括IFN g,可由有絲分裂素誘導(dǎo)產(chǎn)生,其生物學(xué)作用以免疫調(diào)節(jié)為主,具有一定
36、抗腫瘤作用,抗病毒作用較弱。10. 腫瘤壞死因子(TNF):是一類能引起腫瘤組織出血壞死的細(xì)胞因子。根據(jù)來源和結(jié)構(gòu)分為兩種類型,即TNF-a和TNF b兩種因子具有相同的結(jié)合受體,均有抗腫瘤作用,也是重要的致炎因子和免疫調(diào)節(jié) 因子,同時(shí)與發(fā)熱和惡液質(zhì)形成有關(guān)。11. 趨化因子 (chemokines) :是指具有吸引白細(xì)胞移行到感染部位的一些低分子量(多為8-10KD)的蛋白質(zhì)(如IL-8、MCP-1等),在炎癥反應(yīng)中具有重要作用。1. 試述干擾素來源及生物學(xué)活性。干擾素(IFN)有 I型和n型干擾素兩大類。I型干擾素有兩種,即 a 干擾素(IFN a)和b 干 擾素(IFN- b)。前者主要
37、由單核吞噬細(xì)胞產(chǎn)生,后者由成纖維細(xì)胞產(chǎn)生,兩者也可由病毒感 染的靶細(xì)胞產(chǎn)生,n型干擾素又稱免疫干擾素或g干擾素(IFN g),主要由活化的T細(xì)胞和NK細(xì)胞產(chǎn)生。兩種類型干擾索的生物學(xué)活性分述如下:1 型干擾素的生物學(xué)活性:(1) 抗病毒、抗腫瘤作用:誘導(dǎo)宿主細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白,干擾病毒復(fù)制,抑制病毒感染 或擴(kuò)散;增強(qiáng)NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和Tc細(xì)胞對(duì)病毒感染細(xì)胞和腫瘤靶細(xì)胞的殺傷破壞作用, 促進(jìn)病毒從宿主體內(nèi)清除和產(chǎn)生抗腫瘤作用;直接作用于腫瘤細(xì)胞,使其生長(zhǎng)受到抑制。參與免疫調(diào)節(jié)作用,促進(jìn) MHC l、n類分子表達(dá),但作用較弱,n型干擾素的生物學(xué)活性:(1)抗病毒、抗腫瘤作用與I型干擾素的、類似,
38、但作用較弱;(3) 免疫調(diào)節(jié)作用促進(jìn) APC(s表達(dá)MHCn類分子,提高抗原遞呈能力;促進(jìn)MHC I類分 子表達(dá),增強(qiáng)NK細(xì)胞和Tc細(xì)胞的殺傷活性;抑制 THO細(xì)胞向TH2細(xì)胞轉(zhuǎn)化,同時(shí)抑制 TH2細(xì)胞合成分泌細(xì)胞因子,對(duì)體液免疫應(yīng)答產(chǎn)生下調(diào)作用;誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá) ICAM-1 ,促進(jìn)白細(xì)胞穿過血管到達(dá)炎癥區(qū)域。2 .目前知道的促進(jìn)造血細(xì)胞成熟的細(xì)胞因子主要有哪些?其功能如何?目前已知的促進(jìn)造血細(xì)胞成熟的細(xì)胞因于有多種,其中主要有:(1) IL-3,可刺激骨髓多系未成熟前體細(xì)胞的增殖和分化。(2) GM-CSF,可刺激粒細(xì)胞和單核細(xì)腦的分化成熱。(3) M-CSF,可刺激單核細(xì)胞的分化成熟
39、。(4) G-CSF可刺激粒細(xì)胞的分化成熟。EPO,可刺激紅細(xì)胞成熟。IL-7.可刺激前B細(xì)胞分化成熟。(7) IL-11,可刺激巨核細(xì)胞分化成熟。(8) 干細(xì)胞生長(zhǎng)因子,可刺激多種造血前體細(xì)胞分化成熟。1. 主要組織相容性復(fù)合體( MHC) 是位于脊椎動(dòng)物某對(duì)染色體的特定區(qū)域、緊密連鎖的編碼主要組織相容性抗原系統(tǒng)的基因 群,其編碼產(chǎn)物主要分布在細(xì)胞膜表面,在免疫應(yīng)答過程中起重要作用。2. 主要組織相容性系統(tǒng)( MHS)代表個(gè)體特異性的引起移植排斥反應(yīng)的同種異型抗原稱為組織相容性抗原。組織相容性抗原包括多種復(fù)雜的抗原系統(tǒng), 其中能引起強(qiáng)烈而迅速的排斥反應(yīng)的抗原系統(tǒng)稱為主要組織相容 性抗原系統(tǒng),
40、簡(jiǎn)稱主要組織相容性系統(tǒng)。3. 人類白細(xì)胞抗原( HLA)是指人的主要組織相容性抗原系統(tǒng), 由于首先在人的外周血白細(xì)胞表面發(fā)現(xiàn), 故稱為人類白 細(xì)胞抗原(Human leukocyte antigen, HLA ),編碼該抗原的基因也可稱 HLA,即人類的 MHC, 定位于人類第 6 號(hào)染色體短臂。4. HLA多態(tài)性多態(tài)性是指在一隨機(jī)婚配的群體中, 染色體同一基因位點(diǎn)有兩種以上等位基因, 可編碼兩種 以上基因產(chǎn)物的現(xiàn)象。HLA的多態(tài)性產(chǎn)生是由于 HLA復(fù)合體的每個(gè)基因位點(diǎn)均為復(fù)等位基因,并均為共顯性所致。5. MHC 限制性 (MHC restriction)在免疫應(yīng)答識(shí)別階段 T細(xì)胞與APC之
41、間的作用和免疫效應(yīng)階段 T細(xì)胞與靶細(xì)胞之間的作用 都涉及到TCR對(duì)自身MHC分子的識(shí)別,即只有當(dāng)相互作用細(xì)胞雙方的MHC分子一致時(shí),免疫應(yīng)答才能發(fā)生,這一現(xiàn)象稱為 MHC 限制性 (MHC restriction) 。試比較HLA、II類分子的異同。答:HLA I、II類分子的異同主要表現(xiàn)在以下四個(gè)方面:1編碼的基因位點(diǎn):I類分子的編碼基因位點(diǎn)為B C A位點(diǎn);II類分子的編碼基因位點(diǎn)為DP、 DQ、 DR 位點(diǎn)。2分子結(jié)構(gòu):兩類分子均由兩條多肽鏈以非共價(jià)鍵連接組成的二聚體糖蛋白分子,具有多態(tài)性,每條肽鏈都有Ig樣功能區(qū),屬于Ig超家族。但I(xiàn)類分子的輕鏈不是由 HLA基因編碼的。3分布:I類分
42、子廣泛分布于各組織的有核細(xì)胞及血小板和網(wǎng)織紅細(xì)胞,也以可溶性形式存 在于體液中;II類分子主要存在于 B細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和其他抗原提呈細(xì)胞,以及胸腺上皮細(xì) 胞和活化的 T 細(xì)胞表面。4主要功能:兩者均可引起移植排斥反應(yīng)。均有抗原提呈作用,但I(xiàn)類分子主要參與內(nèi) 源性抗原的提呈, II 類分子主要參與外源性抗原的提呈。 均可參與免疫細(xì)胞間的相互識(shí)別, 但I(xiàn)類分子是CD8分子的受體,II類分子是CD4分子的受體。均參與誘導(dǎo)胸腺內(nèi)前 T細(xì)胞 分化發(fā)育。1免疫應(yīng)答:是指抗原物質(zhì)進(jìn)入機(jī)體后, 激發(fā)免疫細(xì)胞活化、 增殖、分化并表現(xiàn)一定生物學(xué)效應(yīng)的全過程。2MHC 限制性:是指免疫細(xì)胞間相互作用時(shí),T淋巴細(xì)胞識(shí)
43、別自身的 MHC分子。3遲發(fā)型超敏反應(yīng):是細(xì)胞免疫應(yīng)答, 表現(xiàn)為由淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)為主的炎癥反應(yīng)。 參與遲發(fā)型超敏反應(yīng) 的抗原特異性效應(yīng)細(xì)胞主要為 TH1 細(xì)胞。1簡(jiǎn)述抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律。是指TD- Ag (胸腺依賴性抗原)刺激機(jī)體,抗體的產(chǎn)生表現(xiàn)為初次免疫應(yīng)答和再次免疫應(yīng) 答。初次免疫應(yīng)答是抗原第一次進(jìn)入機(jī)體,誘導(dǎo)產(chǎn)生的抗體應(yīng)答, 其特點(diǎn)為潛伏期長(zhǎng)(接觸 抗原12周后產(chǎn)生抗體);抗體效價(jià)低;維持時(shí)間短;以 IgM為主;抗體親和力低。再次 免疫應(yīng)答是機(jī)體再次接觸同樣抗原時(shí)的應(yīng)答, 其特點(diǎn)為潛伏期短; 抗體效價(jià)高; 維持時(shí)間長(zhǎng); 以 IgG 為主;抗體親和力高。2簡(jiǎn)述免疫應(yīng)答的概念及特異性
44、免疫應(yīng)答的類型。免疫應(yīng)答是指抗原物質(zhì)進(jìn)入機(jī)體后, 激發(fā)免疫細(xì)胞活化、 增殖、 分化并表現(xiàn)一定生物學(xué)效應(yīng) 的全過程。免疫應(yīng)答可分為兩大類,(1)正免疫應(yīng)答和負(fù)免疫應(yīng)答:正免疫應(yīng)答是指免疫細(xì)胞接受抗原刺激,產(chǎn)生免疫應(yīng)答的效應(yīng)產(chǎn)物,從而對(duì)誘發(fā)抗原發(fā)揮排除效應(yīng);負(fù)免疫應(yīng)答, 又稱免疫耐受, 是指抗原誘發(fā)相應(yīng)的淋巴細(xì)胞處于不活化狀態(tài), 從而對(duì)誘發(fā)抗原不發(fā)揮排除 效應(yīng)。 (2) 體液免疫和細(xì)胞免疫:在體液免疫中 , 免疫應(yīng)答的效應(yīng)產(chǎn)物為抗體。因?yàn)榛罨?B淋巴細(xì)胞分化為漿細(xì)胞,漿細(xì)胞分泌抗體,抗體主要存在于血清等體液中,故稱體液免疫 或B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答;細(xì)胞免疫的效應(yīng)產(chǎn)物為效應(yīng)性T細(xì)胞,故稱細(xì)胞免
45、疫或 T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答。3簡(jiǎn)述細(xì)胞免疫的生物學(xué)效應(yīng)。 抗細(xì)胞內(nèi)病原體感染的作用,抗腫瘤作用,免疫損傷作用,移植排斥反應(yīng)。4. 簡(jiǎn)述CTL殺傷靶細(xì)胞的特點(diǎn)。(1) 特異性殺傷:CTL膜表面的TCR特異性識(shí)別和結(jié)合靶細(xì)胞表面相應(yīng)的抗原肽MHC I類分子復(fù)合物。(2) 殺傷機(jī)制:A. 分泌型殺傷:活化的 CTL通過膜表面的TCR特異性識(shí)別和結(jié)合靶細(xì)胞表面相應(yīng)的抗原肽MHC I類分子復(fù)合物,CTL細(xì)胞釋放穿孔素、顆粒酶等介質(zhì),其中穿孔素在靶細(xì)胞膜上 形成跨膜孔道, 使水分進(jìn)入細(xì)胞, 靶細(xì)胞裂解壞死; 顆粒酶通過穿孔素在靶細(xì)胞膜上形成的 跨膜孔道進(jìn)入靶細(xì)胞,導(dǎo)致靶細(xì)胞DNA損傷,引起靶細(xì)胞凋亡。
46、B. 非分泌型殺傷:活化的CTL表達(dá)Fas配體(FasD ,靶細(xì)胞膜表達(dá) Fas分子,F(xiàn)asL與Fas 相互作用,導(dǎo)致靶細(xì)胞 DNA損傷,引起靶細(xì)胞凋亡。高效殺傷:殺傷靶細(xì)胞的 CTL本身不受損傷,可以連續(xù)殺傷多個(gè)靶細(xì)胞。5試述抗體的生物學(xué)效應(yīng)。1)中和外毒素的毒性作用,阻止病毒吸附易感細(xì)胞。2)通過免疫調(diào)理作用,促進(jìn)吞噬細(xì)胞對(duì)抗原的吞噬。3)激活補(bǔ)體,活化的補(bǔ)體發(fā)揮生物學(xué)作用而清除抗原。4)介導(dǎo)ADCC殺傷靶細(xì)胞。5)分泌型IgA ( SlgA)在粘膜免疫中發(fā)揮清除抗原的作用。6)在某些情況下,抗體與相應(yīng)的抗原結(jié)合后導(dǎo)致免疫損傷。免疫耐受: 免疫系統(tǒng)接受某種抗原刺激后, 形成對(duì)該抗原的特異性
47、無應(yīng)答狀態(tài)。 已形成免疫 耐受的機(jī)體,再次接觸相同抗原時(shí)不發(fā)生免疫應(yīng)答,但對(duì)其它抗原仍有免疫應(yīng)答能力。1免疫耐受研究的臨床意義。 免疫耐受的誘導(dǎo)、維持和破壞,影響著許多臨床疾病的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)歸。(1) 免疫耐受的消極作用(A)免疫耐受的建立:對(duì)病原體或腫瘤細(xì)胞的特異性不應(yīng)答,導(dǎo) 致感染發(fā)生或腫瘤形成。(B)免疫耐受的破壞:發(fā)生自身免疫病。(2) 免疫耐受的積極作用(A)免疫耐受的建立:防止移植排斥反應(yīng),進(jìn)行組織器官移植;控制自身免疫病發(fā)生;減輕超敏反應(yīng)的損傷。(B)免疫耐受的破壞:有利免疫系統(tǒng)發(fā)揮抗腫瘤、抗感染作用。2比較免疫耐受與正常免疫應(yīng)答的異同點(diǎn)。 相同點(diǎn):均需抗原刺激,經(jīng)誘導(dǎo)期而形成
48、;具有特異性;具有記憶性。不同點(diǎn):正常免疫應(yīng)答經(jīng)抗原刺激, 產(chǎn)生免疫應(yīng)答產(chǎn)物, 也稱為正免疫應(yīng)答;而免疫耐受經(jīng) 抗原刺激,不產(chǎn)生免疫應(yīng)答產(chǎn)物(抗體、效應(yīng)性T 細(xì)胞),也稱為負(fù)免疫應(yīng)答。3比較免疫耐受與免疫缺陷、免疫抑制的區(qū)別。 相同點(diǎn):免疫耐受對(duì)抗原刺激不應(yīng)答,免疫缺陷、免疫抑制對(duì)抗原刺激不應(yīng)答或應(yīng)答低下。不同點(diǎn):免疫耐受的不應(yīng)答是針對(duì)同樣抗原, 具有特異性;免疫缺陷、 免疫抑制的不應(yīng)答或 應(yīng)答低下是針對(duì)多種不同的抗原,無抗原特異性。1 免疫調(diào)節(jié):是指在免疫應(yīng)答過程中基因調(diào)控下的免疫細(xì)胞和免疫分子相互之間,以及與 其它系統(tǒng)如神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)之間的相互作用, 共同影響免疫應(yīng)答的發(fā)生、性質(zhì)、強(qiáng)度、
49、范圍 和終止,使免疫應(yīng)答以最恰當(dāng)?shù)男问骄S持在最適當(dāng)?shù)乃健?. 獨(dú)特型:是指存在于自身體內(nèi)lg、BCR TCR可變區(qū)的抗原決定簇,獨(dú)特型決定簇誘導(dǎo)相應(yīng)的抗獨(dú)特型抗體產(chǎn)生或相應(yīng)的抗獨(dú)特型細(xì)胞克隆活化。1. 簡(jiǎn)述 Th1 細(xì)胞和 Th2 細(xì)胞在免疫調(diào)節(jié)中的作用。Th1細(xì)胞通過分泌IL-2、IFN丫等細(xì)胞因子,誘導(dǎo) CTL的活化、增殖和成熟,并且誘導(dǎo)和 增強(qiáng)單核巨噬細(xì)胞、 淋巴細(xì)胞的浸潤(rùn)性炎癥反應(yīng), 從而實(shí)現(xiàn)和增強(qiáng)細(xì)胞免疫應(yīng)答的功能; Th2 細(xì)胞通過分泌IL-4、IL- 5、IL- 6、IL- 10等細(xì)胞因子,誘導(dǎo) B細(xì)胞的活化、增殖和分化, 促進(jìn)Ig的生成和類型轉(zhuǎn)換,從而實(shí)現(xiàn)對(duì)體液免疫應(yīng)答的正向
50、調(diào)節(jié)作用;而且Th1細(xì)胞分泌的IFN-y抑制Th2細(xì)胞的功能,Th2細(xì)胞分泌的IL- 4、IL 10等抑制Th1細(xì)胞的功能,Th1細(xì)胞和 Th2 細(xì)胞是相互的抑制細(xì)胞,通過它們之間的相互制約維持免疫平衡。2簡(jiǎn)述 T 細(xì)胞在免疫調(diào)節(jié)中的作用。Th細(xì)胞協(xié)助B細(xì)胞產(chǎn)生抗體,協(xié)助其他 T細(xì)胞的活化、增值和分化,促進(jìn)和增強(qiáng)免疫應(yīng)答, 對(duì)免疫應(yīng)答起著正向調(diào)節(jié)作用,CD4+TH細(xì)胞根據(jù)分泌的細(xì)胞因子不同,分為Th1細(xì)胞和Th2細(xì)胞,Th1細(xì)胞和Th2細(xì)胞是相互的抑制細(xì)胞;Ts細(xì)胞抑制E細(xì)胞產(chǎn)生抗體,抑制其他T細(xì)胞分化增殖和過度活化,抑制免疫應(yīng)答,對(duì)免疫應(yīng)答起著負(fù)向調(diào)節(jié)作用;TC細(xì)胞(CTL可以殺死活化的T細(xì)
51、胞、B細(xì)胞和APC,對(duì)免疫應(yīng)答起著負(fù)向調(diào)節(jié)作用。3簡(jiǎn)述抗體產(chǎn)生過程中的獨(dú)特型和抗獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)。自身體內(nèi)lg、BCR TCR可變區(qū)存在獨(dú)特型決定簇,可以刺激產(chǎn)生抗獨(dú)特型抗體或使相應(yīng)的 抗獨(dú)特型細(xì)胞克隆活化。從分子水平來看,抗原進(jìn)入機(jī)體刺激產(chǎn)生抗體 Ab1, Ab1 在結(jié)合抗原的同時(shí),又以其獨(dú)特型 決定簇誘導(dǎo) Ab2 (抗獨(dú)特型抗體)的產(chǎn)生,繼而產(chǎn)生Ab3、Ab4Abn, Ab2可抑制Ab1,免疫反應(yīng)被抑制,Ab3可抑制Ab2,有利于Ab1的產(chǎn)生,Ab4抑制Ab3,于是Ab2產(chǎn)生,從 而抑制Ab1,如此反復(fù)形成獨(dú)特型和抗獨(dú)特型互相刺激又互相制約的調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)。(見圖11-2)從細(xì)胞水平來看, 抗原進(jìn)
52、入機(jī)體刺激抗原反應(yīng)細(xì)胞活化, 分泌抗體, 活化的抗原反應(yīng)細(xì)胞激 活抗獨(dú)特型組,抗獨(dú)特型組抑制抗原反應(yīng)細(xì)胞活化,同時(shí)內(nèi)影像組刺激抗原反應(yīng)細(xì)胞活化, 非特異平行組激活抗獨(dú)特型組,如此這般,抗原反應(yīng)細(xì)胞和內(nèi)影像組促進(jìn)免疫應(yīng)答的產(chǎn)生, 抗獨(dú)特型組和非特異平行組對(duì)免疫應(yīng)答起著負(fù)向調(diào)節(jié)作用??傊?, 針對(duì)抗原的刺激, 機(jī)體的獨(dú)特型和抗獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用, 使抗體的產(chǎn)生處 于適度水平, 既能夠清除相應(yīng)的抗原, 又不損傷機(jī)體的組織細(xì)胞, 從而維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)4神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)如何對(duì)免疫應(yīng)答發(fā)揮調(diào)節(jié)作用。在免疫細(xì)胞膜上或胞內(nèi)存在許多神經(jīng)遞質(zhì)和激素的受體(如ACTH受體、B-內(nèi)啡肽受體、腦啡肽受體、糖皮質(zhì)激
53、素受體等) ,神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)通過分泌的神經(jīng)遞質(zhì)和內(nèi)分泌激素作用 于免疫細(xì)胞的相應(yīng)受體, 實(shí)現(xiàn)對(duì)免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)。 但是免疫系統(tǒng)不是被動(dòng)接受神經(jīng)內(nèi)分泌系 統(tǒng)的作用, 免疫細(xì)胞受到抗原刺激后,可以產(chǎn)生一系列細(xì)胞因子、 激素樣物質(zhì)、神經(jīng)遞質(zhì)樣 物質(zhì),它們作用于神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng), 引起神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)功能狀態(tài)的改變。 因此免疫系統(tǒng)與 神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)之間存在相互調(diào)節(jié)機(jī)制,它們共同維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。1 試述由于抗原抗體結(jié)合可能導(dǎo)致的超敏反應(yīng)的類型及發(fā)生特點(diǎn)通過抗原抗體結(jié)合可能導(dǎo)致的是I、H、川型超敏反應(yīng)。I型超敏反應(yīng)(又稱速發(fā)型超敏反應(yīng)),是特異性IgE類抗體吸附于肥大細(xì)胞或嗜堿性粒細(xì)胞表面,使機(jī)體致敏,再
54、次進(jìn)入的相同的 變應(yīng)原與細(xì)胞表面的特異性IgE抗體結(jié)合,激發(fā)細(xì)胞脫顆粒,釋放生物活性介質(zhì)(如組胺、白三烯、血小板活化因子等 ),作用于效應(yīng)器官,引起臨床癥狀。其特點(diǎn)是: (1)發(fā)生快,消失 快,一般為可逆性反應(yīng);(2)有明顯個(gè)體差異和遺傳背景。n型超敏反應(yīng)是IgG或IgM與細(xì)胞表面本身的抗原或與吸附在細(xì)胞表面的抗原、半抗原結(jié)合或抗原抗體復(fù)合物吸附于細(xì)胞表面,在補(bǔ)體系統(tǒng)、巨噬細(xì)胞或NK 細(xì)胞參與下,引起細(xì)胞損傷的超敏反應(yīng)。其特點(diǎn)是出現(xiàn)對(duì)機(jī)體細(xì)胞的溶解破壞作用,所以又稱細(xì)胞毒型超敏反應(yīng)。川型超敏反應(yīng)是由抗原與抗體結(jié)合形成中等大小的免疫復(fù)合物所致。如果免疫復(fù)合物不能被機(jī)體清除,將可能沉積在腎小球基底
55、膜、血管壁、皮膚或滑膜等組織中,活化補(bǔ)體,產(chǎn)生過 敏毒素等炎癥介質(zhì),在嗜中性粒細(xì)胞、血小板和M$的參與下導(dǎo)致炎癥反應(yīng)和組織損傷。川型超敏反應(yīng)又稱免疫復(fù)合物型超敏反應(yīng),其特點(diǎn)是通過形成中等大小的抗原抗體復(fù)合物沉積于局部引起免疫病理損傷。2. 青霉素過敏性休克和吸入花粉后引起的支氣管哮喘屬于哪一型超敏反應(yīng)?其發(fā)病機(jī)制是什么?青霉素過敏性休克和吸入花粉后引起的支氣管哮喘均屬于 I 型超敏反應(yīng)。青霉素半抗原 與 人體組織蛋白結(jié)合后形成的完全抗原及花粉中的變應(yīng)原,刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性IgE抗體,通過Fc段與肥大細(xì)胞和嗜堿細(xì)胞表面的Fc& R結(jié)合,使機(jī)體處于致敏狀態(tài)。此機(jī)體再次接觸相同的變應(yīng)原,則變
56、應(yīng)原與肥大細(xì)胞或嗜堿細(xì)胞膜表面特異性IgE抗體結(jié)合,使細(xì)胞活化脫顆粒釋放貯存的及細(xì)胞活化后新合成的生物活性介質(zhì)(如組胺、白三烯、血小板活化因子等 ),并分泌一些細(xì)胞因子和表面粘附分子。 其病理改變主要是毛細(xì)血管擴(kuò)張, 通透性增強(qiáng), 平滑 肌收縮和腺體分泌增加等, 由此引起過敏性休克和支氣管哮喘。 支氣管哮喘以平滑肌收縮和 腺體分泌增加為主,而過敏性休克則以毛細(xì)血管擴(kuò)張和通透性增強(qiáng)為主的改變。簡(jiǎn)述抗細(xì)菌感染的非特異性免疫。答:抗細(xì)菌感染的非特異性免疫主要由三部分組成。1屏障結(jié)構(gòu):皮膚粘膜發(fā)揮物理屏障、化學(xué)屏障、生物屏障作用;血腦屏障可阻擋致病菌 及其代謝產(chǎn)物從血流進(jìn)入腦組織或腦脊液; 胎盤屏障可阻止致病菌及其有害產(chǎn)物自母體進(jìn)入 胎兒體內(nèi)。2吞噬細(xì)胞:通過趨化、調(diào)理、吞噬和殺菌作用清除進(jìn)入體內(nèi)的致病菌。3正常組織與體液中的抗微生物物質(zhì):配合其他抗菌因素發(fā)揮殺菌作用,主要有補(bǔ)體、溶 菌酶和乙型溶素。中和反應(yīng) 毒素、病毒、酶、激素等與其相應(yīng)的抗體結(jié)合后,導(dǎo)致毒性或傳染性等生物活性的喪失1 直接凝集反應(yīng)的玻片法和試管法有何異同點(diǎn)?答:直接凝集反應(yīng)的玻片法和試管法都是利用顆粒性抗原與相應(yīng)抗體作凝集試驗(yàn)。玻片法是一般用已知抗體
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