腸內(nèi)置管新技術(shù)的臨床試驗(yàn)計(jì)劃及研究方案

1、腸內(nèi)置管新技術(shù)的臨床試驗(yàn)計(jì)劃及研究方案版本號：試驗(yàn)負(fù)責(zé)單位：浙江省立同德醫(yī)院試驗(yàn)參加單位：解放軍總醫(yī)院第卩l(xiāng)|軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院貴州省人民醫(yī)院安徽醫(yī)科大學(xué)附屬安慶醫(yī)院北京協(xié)和醫(yī)院腸外腸內(nèi)營養(yǎng)科紹興市第六人民醫(yī)院（排序不分先后）方案設(shè)計(jì)者：郭忠偉研究申辦單位：浙江省立同德醫(yī)院2010年1月1. 項(xiàng)目背景錯誤！未定義書簽。2. 試驗(yàn)?zāi)康?3. 研究期限和研究提前中止14. 受試者的選擇與退出14. 1受試者入選標(biāo)準(zhǔn)錯誤！未定義書簽。4. 2受試者排除標(biāo)準(zhǔn)143受試者中途退出試驗(yàn)條件244剔除病例標(biāo)準(zhǔn)14.5中止試驗(yàn)（中途停止全部試驗(yàn)）的條件35. 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)35. 1試驗(yàn)設(shè)計(jì)35. 2研究方案45.

2、3研究病種45. 4研究步驟45. 5退出標(biāo)準(zhǔn)66. 試驗(yàn)導(dǎo)管77. 一次性置管成功率評估7&安全性評估78. 1生命體征、癥狀和體格檢查78.2輔助檢查78. 3不良事件79. 數(shù)據(jù)管理99. 1數(shù)據(jù)的可溯源性、病例報(bào)告表（crf）的填寫與移交99.2數(shù)據(jù)的錄入與修改99. 3數(shù)據(jù)核查994數(shù)據(jù)庫的鎖定910.1分析數(shù)據(jù)集10.2統(tǒng)計(jì)方法1010.3統(tǒng)計(jì)軟件1010.4統(tǒng)計(jì)分析內(nèi)容1011倫理學(xué)要求1111.1臨床試驗(yàn)方案的設(shè)計(jì)符合倫理要求 1111.2受試者的隱私保護(hù) 11113受試者在研究中的受益 1212.13.14.15.16.17.18.114知情同意書/數(shù)據(jù)保護(hù)協(xié)議 方案

3、的修改病例報(bào)告表原始記錄核實(shí)試驗(yàn)總結(jié)各方承擔(dān)職責(zé)與論文發(fā)表規(guī)定 資料存檔質(zhì)量控制及管理121212131313131318. 1臨床試驗(yàn)前培訓(xùn)18. 2提高受試者依從性的措施 18. 3質(zhì)量控制和質(zhì)量保證系統(tǒng)13141419附件1419. 1臨床試驗(yàn)流程圖15正文1, 研究背景為了減少手術(shù)并發(fā)癥及獲得最佳的治療效果，企盼有一種操作簡易、 無創(chuàng)傷性、不受病情限制的腸內(nèi)置管技術(shù)。始于上世紀(jì)30年代的 miller-abott導(dǎo)管在臨床應(yīng)用，國內(nèi)外諸多學(xué)者相繼開展一系列的研究, 由單腔向多腔發(fā)展，由導(dǎo)管的前端放入金屬體到螺旋狀結(jié)構(gòu)等等，但臨床 應(yīng)用效果不盡人意，迄今仍需借助胃鏡或在x光的幫助下，才能

4、將導(dǎo)管送 入腸內(nèi)，不僅繁瑣，尚受到病情危重的限制難以實(shí)施。藥物尤其是中藥湯 劑不能及時(shí)發(fā)揮藥理效應(yīng)，直接影響治療效果。陳一奇醫(yī)師在總結(jié)前人經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，研制發(fā)明一種新型的液囊空腸 導(dǎo)管及腸內(nèi)置管新技術(shù)。市于其獨(dú)特的設(shè)計(jì)結(jié)構(gòu)，該導(dǎo)管操作簡易無需在 胃鏡或x光幫助下，不受病情限制，能自行快速進(jìn)入空腸，為進(jìn)一步規(guī)范 操作、科學(xué)評價(jià)這種腸內(nèi)置管的新技術(shù)，擬開展與進(jìn)口的螺旋型鼻腸管置 管技術(shù)進(jìn)行多中心、多病種、前瞻隨機(jī)對比性研究。病種為胃、肝、膽、 胰、脾、結(jié)腸手術(shù)，重癥急性胰腺炎，老年癡呆癥以及其他需腸內(nèi)置管治 療的病種。2. 試驗(yàn)?zāi)康脑u價(jià)液囊空腸導(dǎo)管腸內(nèi)置管技術(shù)的有效性和安全性.3. 研究期限和研究

5、提前中止本項(xiàng)臨床試驗(yàn)計(jì)劃于正式啟動后，72個月內(nèi)完成病例入組及觀察。對于持續(xù)違反臨床研究方案要求、入組不當(dāng)或根據(jù)管理機(jī)構(gòu)或其它有 效的和倫理有關(guān)的原因，本臨床研究的申辦者將保留捉前終止研究的權(quán) 利。當(dāng)發(fā)生這種情況時(shí)，經(jīng)雙方的審議和磋商之后，將采取必要的措施以 保證受試對象的權(quán)益受到保護(hù)。在這種情況下，將對所有獲得的研究數(shù)據(jù) 進(jìn)行分析并完成最終的書面研究報(bào)告。4. 受試者的選擇與退出4. 1受試者入選標(biāo)準(zhǔn)1年齡三18歲，性別不限。2病種為胃、肝、膽、胰、脾、結(jié)腸手術(shù)，重癥急性胰腺炎，老年性 癡呆癥以及其他需腸內(nèi)置管治療的病種。且符合腸內(nèi)營養(yǎng)支持適應(yīng)癥。3預(yù)計(jì)生存吋間大于3個月。4. 受試者均為住

6、院病人，并簽署知情同意書。4. 2受試者排除標(biāo)準(zhǔn)上消化道出血、嚴(yán)重吸收不良綜合癥、腹腔內(nèi)感染、短腸綜合癥等 腸道完全休息的患者。4.3受試者中途退出試驗(yàn)條件5.4.2. 3.1脫落病例標(biāo)準(zhǔn)（1）研究者決定退出5.4.2. 出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件，根據(jù)醫(yī)生判斷應(yīng)停止試驗(yàn)者；5.4.3. 試驗(yàn)過程屮，出現(xiàn)“排除標(biāo)準(zhǔn)”；5.4.4. 試驗(yàn)中，受試者發(fā)生了某些合并癥、并發(fā)癥或特殊生理變化， 影響導(dǎo)管安全性；受試者自行退出(1) 無論何種原因，患者不愿意或不可能繼續(xù)進(jìn)行臨床試驗(yàn)，向主 管醫(yī)生提出退出研究而終止試驗(yàn)者；(2) 受試者雖未明確提出退出試驗(yàn)，但不再接受隨訪而失訪者。8. 3.2脫落病例的處理對于屮途

7、退出試驗(yàn)病例或失訪脫落病例，研究者應(yīng)積極采取措施，盡 可能完成最后一次檢測，以備對其有效性和安全性進(jìn)行分析。所有脫落病 例，均應(yīng)在病例報(bào)告表中，填寫試驗(yàn)結(jié)論表及病例脫落的原因。一般情況 下有5種，即發(fā)生不良事件、安全性差（病情惡化或出現(xiàn)并發(fā)癥）、失訪 （包括患者自行退出試驗(yàn)）、被申辦者中止和其他。4.4剔除病例標(biāo)準(zhǔn)（1）嚴(yán)重違反納入或排除標(biāo)準(zhǔn)，本不應(yīng)隨機(jī)化者；（2）納入后未曾用導(dǎo)管者；（3）自動脫落失訪，無療后訪視記錄者；其他。4.5中止試驗(yàn)（中途停止全部試驗(yàn)）的條件試驗(yàn)中止是指臨床試驗(yàn)尚未按計(jì)劃結(jié)束，中途停止全部試驗(yàn)。試驗(yàn)中 止的目的主要是為了保護(hù)受試者權(quán)益，保證試驗(yàn)質(zhì)量，避免不必要的經(jīng)濟(jì)

8、損失。試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)臨床試驗(yàn)方案有重大失誤，或者方案雖好但在實(shí)施中 發(fā)生嚴(yán)重偏差，難以評價(jià)安全性，應(yīng)中止試驗(yàn)；（2）申辦者要求中止試驗(yàn)；（3）行政主管部門撤銷試驗(yàn)。9. 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)5.4.3. 1試驗(yàn)設(shè)計(jì)多中心.多病種、前瞻、隨機(jī)性研究。采用區(qū)組隨機(jī)化分組,以中心隨機(jī) 系統(tǒng)決定患者的治療方案。對照組采用復(fù)爾凱螺旋型鼻胃管|,測量指標(biāo)：手術(shù)者觀察：兩組的肺炎（人次）、胃癱瘓（人次）、吻合口 漏（人次）、病死率、術(shù)后第一次排便時(shí)間（h）、術(shù)后拔出鼻胃管的時(shí)間始 以患者手術(shù)結(jié)束回病房到拔出鼻胃管的時(shí)間（h）。非手術(shù)者觀察：兩組 進(jìn)入空腸的時(shí)間、crp、肺冬（人次）、病死率、術(shù)后第一次排便時(shí)間（h）、 菌血

9、癥。每個病種至少60例。5. 2研究方案5.2. 1空腸導(dǎo)管置管方法液囊空腸導(dǎo)管操作(1) 向病人解釋插管的過程，并闡明插管的重要性和必要性。(2) 清除病人鼻腔內(nèi)的分泌物。(3) 打開包裝，取出導(dǎo)管，從導(dǎo)管前端向末端涂上無菌石臘油。(4) 將導(dǎo)管前端往病人一側(cè)鼻腔插入胃腔，嚴(yán)禁暴力。(5) 確認(rèn)進(jìn)入胃腔后，用膠布將胃管（桔黃色）固定并接負(fù)壓。(6) 經(jīng)紅色接口（液囊連接口）緩緩注入無菌水23ml （或1： 3的顯影齊弟攝片時(shí)可見液囊），立即塞緊蓋子，以防液體外溢。(7) 酌情囑病人行吞咽動作，將空腸導(dǎo)管向鼻腔內(nèi)插入1535cm,或?qū)?dǎo)管懸空約20 cm,然后固定導(dǎo)管。(8) 將腸內(nèi)輸注系統(tǒng)經(jīng)

10、白色接口（空腸連接口）連接；依病情不同可滴注藥物或營養(yǎng)液。.向病人解釋插管的過程，并闡明插管的重要性和必要性。2.清除病人鼻腔內(nèi)的分泌物。3檢查導(dǎo)管，將引導(dǎo)鋼絲完全插入管道，使鋼絲末端連接柄與鼻腸管 連接頭固定4測量插入的長度，耳垂到鼻尖再到劍突的距離，做一記號，另外在 記號外25厘米和50厘米處各做一記號，5管道前端用無菌生理鹽水濕潤經(jīng)鼻腔插入鼻腸管喉部時(shí)囑病人吞咽，（昏迷病人頭部抬起使下額靠 近胸骨柄），同吋將管道輕輕推進(jìn)，至第一個記號處，確定即進(jìn)入胃腔，向管道內(nèi)注入至少20毫升生理鹽水將引導(dǎo)鋼絲拔出約25厘米，繼續(xù)插管至第二個記號處，最后將導(dǎo)絲 全部取出，將管道懸空約40厘米，再固定于近

11、耳垂部，當(dāng)管道的第三個標(biāo)記到 達(dá)病人的鼻部后固定導(dǎo)管。5. 2. 2空腸導(dǎo)管的記錄和定位方法置管后由專業(yè)護(hù)士記錄初始深度及其后每4小時(shí)記錄1次置管深度。 置管后即刻做腹部平片，確定導(dǎo)管處于胃腔內(nèi)。置管前30分鐘應(yīng)用胃復(fù)安針10mg im ,然后每12小時(shí)肌注1次直至確 定導(dǎo)管進(jìn)入腸腔。置管后24-36小時(shí)期間行腹部平片，確定導(dǎo)管位置及導(dǎo)管的完整性。如果在次時(shí)間段導(dǎo)管未進(jìn)入腸腔，待導(dǎo)管進(jìn)入深度25厘米后，再次做腹 平片檢查，確定導(dǎo)管進(jìn)入深度及位置。隨訪期：1周5. 3研究病種本實(shí)驗(yàn)樣本主要來至以下4部分：胃、肝、膽、胰、脾、結(jié)腸手術(shù)；重癥 急性胰腺炎；老年性癡呆癥以及其他需腸內(nèi)置管治療的病種。5

12、. 4研究步驟所有受試者入組篩選前要簽署知情同意書。參看附件“試驗(yàn)流程圖”。 5. 4. 1篩選/基線訪視所有參與本試驗(yàn)的患者或法定監(jiān)護(hù)人均應(yīng)簽署知情同意書。若患者或 法定監(jiān)護(hù)人同意參與試驗(yàn)，則應(yīng)立即填寫參與表格，并簽名，此后患者可 以入選。在進(jìn)行隨機(jī)分組前3天內(nèi)，研究者應(yīng)詳細(xì)評價(jià)下列臨床及實(shí)驗(yàn)室 指標(biāo)。（1）既往史和一般情況，包括：年齡、性別、軀體情況。心電圖（10導(dǎo)聯(lián)）收集臨床實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)：8. 血常規(guī)指標(biāo)：血紅蛋白、白細(xì)胞、血小板及絕對中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù); 超敏（hcrp）9. 血生化指標(biāo)：肝功能（alt、ast、alp、t-b訂、y-gt）、腎功 能（cr. bun） o10. 血?dú)夥治?.

13、 4. 2治療訪視8. 1導(dǎo)管護(hù)理護(hù)理措施包括：（1）妥善固定導(dǎo)管，注意觀察導(dǎo)管穿出鼻孔或 皮膚處的標(biāo)記變化，以便及早發(fā)現(xiàn)導(dǎo)管是否移位。（2）注意觀察胃 管抽吸出胃液的色、質(zhì)、量（3）市于導(dǎo)管前端有囊，故在抵達(dá)預(yù)定 空腸位置后須抽空囊內(nèi)液體，以防導(dǎo)管繼續(xù)進(jìn)入。（4）當(dāng)患者嘔吐 或發(fā)生逆蠕動致導(dǎo)管返冋胃腔時(shí)，可再向囊內(nèi)注入液體。（5）嚴(yán)格 無菌操作，瓶裝營養(yǎng)液用碘酒、酒精消毒瓶蓋周圍及啟瓶器，輸注用 器與導(dǎo)管連接前需消毒導(dǎo)管末端，輸注用具每天更換1次。（6）導(dǎo) 管堵塞常見于導(dǎo)管受壓、扭曲、滑脫或營養(yǎng)液較黏稠，在管飼前后可 用50ml溫開水沖洗導(dǎo)管或讓患者變換體位，也可將導(dǎo)管稍向外拉， 若以上方法

14、無效，可拔管后重新置管。5.4. 2. 2營養(yǎng)護(hù)理營養(yǎng)液以選用低脂無需消化就能吸收的要素膳為宜。輸注前先搖 勻，不宜稀釋。輸注時(shí)溫度保持在20飛0攝氏度，以免營養(yǎng)液過涼引 起胃腸道并發(fā)癥；輸注速度遵循先慢后快的原則，初始滴速 2030ml/h,以后逐漸增加，最大速度為100150ml/h。輸注過程需謹(jǐn) 慎，以保證營養(yǎng)液的無菌?？刂茽I養(yǎng)液輸注速度、溫度可避免刺激胰 腺的內(nèi)分泌，從而減輕癥狀，防止胰腺炎加重或復(fù)發(fā)。9. 3并發(fā)癥的觀察與護(hù)理（1）胃腸道反應(yīng)，主要是腹瀉、腹脹、腸功能亢進(jìn)、惡心、嘔 吐等。究其原因多系營養(yǎng)液配置劑污染、滴速過快、溫度過低、胃腸 道功能障礙等。應(yīng)對癥處理（a.減慢滴速b

15、.容器需每天消毒c.輸注 系統(tǒng)每天24h更換1次d.調(diào)整營養(yǎng)液溫度e.控制營養(yǎng)液滴速，密切 觀察腹痛、腹脹、腹瀉情況）（2）管道堵塞。常見原因?yàn)楣艿琅で?折疊、營養(yǎng)液黏附于管壁等。所以護(hù)理時(shí)應(yīng)理順管道。對于營養(yǎng)液引 起的管道堵塞，主要以預(yù)防為主：輸注營養(yǎng)液前且給予50山1的溫開 水沖洗管腔，如果輸注不暢，首先查明原因。（3）代謝性并發(fā)癥腸 內(nèi)營養(yǎng)時(shí)可岀現(xiàn)血糖紊亂，水電解質(zhì)失衡，要準(zhǔn)確記錄24h出入量，尤其是尿量和消化液的丟失量。隨時(shí)調(diào)整營養(yǎng)液種類，配合靜脈補(bǔ)液, 糾正水電解質(zhì)的紊亂。檢測血糖、肝腎功能及電解質(zhì)變化。5.4. 2. 4基礎(chǔ)護(hù)理市于營養(yǎng)液不從口入引起唾液分泌減少，所以每天口腔護(hù)理2

16、次, 指導(dǎo)漱口，防止口腔炎或感染，每日霧化2次，協(xié)助翻身拍背，做好 呼吸道護(hù)理，以減少呼吸道感染以及肺不張的發(fā)生。保持皮膚清潔干 燥，預(yù)防褥瘡。(1) 5隨訪1周后復(fù)查血常規(guī)、生化、心電圖。5.4.3訪視期間注意事項(xiàng)入組后，受試者將接受1周的觀察期，若不能完成上述觀察，視為 脫落病例處理；若遵循研究方案進(jìn)行臨床研究，受試者將獲得相關(guān)醫(yī)療費(fèi) 用補(bǔ)償及交通費(fèi)補(bǔ)貼。5.5退出標(biāo)準(zhǔn)（1）有證據(jù)表明岀現(xiàn)“排除標(biāo)準(zhǔn)”；患者要求退出；研究者判斷退岀;6. 試驗(yàn)導(dǎo)管液囊空腸導(dǎo)管:國家發(fā)明專利號:03115803x,復(fù)爾凱螺旋型鼻胃管: 產(chǎn)地 瑞士，ch-1618 chatcl-st-dcnis注冊號：國食紗監(jiān)

17、械（進(jìn)）字2004第2660765號7次性置管成功率 根據(jù)5. 5.2確定&安全性評估在整個實(shí)驗(yàn)階段中，要監(jiān)測和記錄可能與導(dǎo)管有關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)事件。下列參數(shù)需要進(jìn)行評估和記錄：生命體征、體格檢查，堵管、脫落、 嘔吐、腹瀉，輔助檢查指標(biāo)，不良事件。& 1生命體征、癥狀和體格檢查在基線、隨訪期和結(jié)束訪視需要進(jìn)行如下檢查:12. 生命體征；體格檢查;2輔助檢查根據(jù)試驗(yàn)步驟中訪視需要進(jìn)行以下的輔助檢查：血常規(guī)；尿常規(guī)；肝功能；腎功能；心電圖。83不良事件& 3.1不良事件定義自患者簽署知情同意書并入選試驗(yàn)開始至觀察結(jié)束后，由病人報(bào)告或 研究醫(yī)師觀察到的任何不利的醫(yī)療事件均應(yīng)記錄在案，

18、無論與試驗(yàn)導(dǎo)管是 否有因果關(guān)系，均判定為不良事件。不良事件包括如下：所有可疑的與導(dǎo)管有關(guān)不良反應(yīng)；明顯無關(guān) 的疾病，包括先前存在疾病的加重；體格檢查發(fā)現(xiàn)的需要臨床治療或作 進(jìn)一步研究的異常；實(shí)驗(yàn)室檢查異常需臨床治療或進(jìn)一步研究，除非這 些異常與另一已報(bào)告的事件有關(guān)。如與另一已報(bào)告的事件有關(guān)(例如，黃 疸病人肝酶升高)，應(yīng)在該臨床事件報(bào)告的備注中描述，不列為一種單獨(dú) 的不良事件。如有某種不適引起的意外事故應(yīng)報(bào)告為兩個不良事件。& 3. 2獲取不良事件信息的方式臨床試驗(yàn)過程中應(yīng)密切觀察、詢問患者不良事件的發(fā)生情況。（2）研究醫(yī)師應(yīng)用簡潔的醫(yī)學(xué)術(shù)語報(bào)告直接觀察到的或市患者自發(fā)報(bào) 告的所有不良

19、事件。另外，治療前后任何生命體征、體格檢查、心電圖、 x線檢查、實(shí)驗(yàn)室檢查的具有臨床重耍意義的改變均應(yīng)作為不良事件記錄。& 3. 3不良事件記錄自患者簽署知情同意書并入選試驗(yàn)開始至觀察結(jié)束后發(fā)生的任何不 良事件（ae）（包括臨床不良事件和其他不良事件），均應(yīng)如實(shí)填寫在“不 良事件報(bào)告表”中，并記錄不良事件的發(fā)生時(shí)間（或試驗(yàn)標(biāo)本獲得時(shí)間）、 嚴(yán)重程度、結(jié)束時(shí)間、與研究置管的關(guān)系、采取的措施等。3.4嚴(yán)重不良事件的觀察& 3.4.1嚴(yán)重不良事件的判定自患者簽署知情同意書并入選試驗(yàn)開始至觀察結(jié)束后發(fā)生的，符合下 面一條或一條以上標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，不論是否與試驗(yàn)藥物有關(guān)，均歸為嚴(yán)重不良事 件（s

20、ae）：致死；危及生命；功能障礙/致殘；其他。8342發(fā)生嚴(yán)重不良事件時(shí)對病例的處理發(fā)生嚴(yán)重不良事件時(shí)研究者應(yīng)采取必要的措施以保證受試者的安全。發(fā)生與試驗(yàn)置管無關(guān)并對患者無嚴(yán)重傷害的嚴(yán)重不良事件，患者也可 繼續(xù)試驗(yàn)；其他情況均應(yīng)退出，退出前最好完成1次隨訪。3. 4. 3嚴(yán)重不良事件的記錄與報(bào)告臨床試驗(yàn)過程中發(fā)生的任何嚴(yán)重不良事件，必須立即報(bào)告申辦單位和 本臨床試驗(yàn)所屬研究基地，由臨床研究基地上報(bào)給倫理委員會，并在24 小時(shí)內(nèi)報(bào)告給安全監(jiān)管司。同時(shí)，研究者必須填寫嚴(yán)重不良事件報(bào)告表 （sae）,對嚴(yán)重不良事件的發(fā)生時(shí)間、嚴(yán)重程度、與置管的關(guān)系及采取 的措施等進(jìn)行詳細(xì)說明，并在報(bào)告上簽名。數(shù)據(jù)管

21、理9.1數(shù)據(jù)的可溯源性、病例報(bào)告表（crf）的填寫與移交每例病例均應(yīng)完成crf, crf-式三聯(lián)，第一聯(lián)由申辦者留存，第二聯(lián) 由組長單位留存，第三聯(lián)由各臨床試驗(yàn)單位研究者留存。除非有關(guān)藥政管 理和衛(wèi)生部門代表要求，未經(jīng)允許不得將crf提供給第三者。完成的病例報(bào)告表rti臨床研究者和監(jiān)查員審查后，交數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)單位， 進(jìn)行數(shù)據(jù)錄入與管理工作。所有過程均需記錄。2數(shù)據(jù)的錄入與修改數(shù)據(jù)錄入與管理由統(tǒng)計(jì)單位數(shù)據(jù)管理員負(fù)責(zé)。采用epidata數(shù)據(jù)庫, 進(jìn)行數(shù)據(jù)錄入與管理。為保證數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性，由兩個數(shù)據(jù)管理員獨(dú)立進(jìn)行 雙份錄入并校對。對病例報(bào)告表中存在的疑問。數(shù)據(jù)管理員將填寫疑問解 答表(dro),并通過臨床

22、監(jiān)查員向研究者發(fā)出詢問，研究者應(yīng)盡快解答并 返冋，數(shù)據(jù)管理員根據(jù)研究者的回答進(jìn)行數(shù)據(jù)修改，確認(rèn)與錄入，必要時(shí) 可以再次發(fā)出droo3數(shù)據(jù)核查數(shù)據(jù)核查包括計(jì)算機(jī)化的程序核查(edit check),人工核查以及數(shù) 據(jù)核查會議。對核查中發(fā)現(xiàn)的不一致數(shù)據(jù)(data query)應(yīng)及時(shí)更正或由 數(shù)據(jù)部門出具差異報(bào)告嗎，遞交研究者確認(rèn)后作出更改。4數(shù)據(jù)庫的鎖定試驗(yàn)結(jié)束時(shí)，由研究者、申辦方對數(shù)據(jù)進(jìn)行核查，確認(rèn)數(shù)據(jù)無誤后對 數(shù)據(jù)進(jìn)行鎖定。統(tǒng)計(jì)分析10.1分析數(shù)據(jù)集全分析集(fas):包括所有隨機(jī)化的受試者，入組后無任何隨訪觀 測數(shù)據(jù)的病例予以剔除。未能觀察到全部過程的病例資料，將最近一次觀 察到的結(jié)果結(jié)轉(zhuǎn)(

23、last observation carry-forward)到試驗(yàn)數(shù)據(jù)缺失處， 各組在終點(diǎn)時(shí)評價(jià)的受試者數(shù)與試驗(yàn)開始時(shí)保持一致。符合方案集(pps):符合試驗(yàn)方案，主要變量可以測定，基線變量 無缺失，口無對試驗(yàn)方案的重大違反，能進(jìn)行療效評價(jià)者進(jìn)入該數(shù)據(jù)集。對主要變量的統(tǒng)計(jì)分析，分別選用全分析集和符合方案集的數(shù)據(jù) 進(jìn)行分析。2統(tǒng)計(jì)方法2.1統(tǒng)計(jì)描述（1）是否符合正態(tài)分布：不符合時(shí)修改統(tǒng)計(jì)方法或進(jìn)行數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換；（2）有無離群值：進(jìn)行統(tǒng)計(jì)和專業(yè)的分析，決定取舍；（3）有無缺失值：當(dāng)個別受試者某一主要療效指標(biāo)未能測到時(shí)，進(jìn)行 末次觀察數(shù)據(jù)接轉(zhuǎn)。脫落病例所占的比例：不宜大于20%,否則應(yīng)加以分析說明；（

24、5）描述性統(tǒng)計(jì)分析：指岀均數(shù)，標(biāo)準(zhǔn)差，最大值，最小值，可信區(qū) 間，率等。2. 2分析方法（1）計(jì)量資料：采用t檢驗(yàn)、配對t檢驗(yàn)、（2）計(jì)數(shù)資料：采用校正卡方檢驗(yàn)10. 2. 3統(tǒng)計(jì)表達(dá)（1）報(bào)告主要采用表格表示，表格具有自明性，即具有表題，表注， 例數(shù)。統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)均采用雙側(cè)檢驗(yàn)，pw0. 05者將被認(rèn)為所檢驗(yàn)的判別有統(tǒng) 計(jì)意義。10. 3統(tǒng)計(jì)軟件（1）數(shù)據(jù)庫采用epi data 3.0軟件雙份輸入。（2）采用sas 8. 2軟件分析（3）用spss統(tǒng)計(jì)軟件分析結(jié)果10.4統(tǒng)計(jì)分析內(nèi)容由統(tǒng)計(jì)分析負(fù)責(zé)人與主要研究者，根據(jù)臨床試驗(yàn)方案共同制訂統(tǒng)計(jì)分 析計(jì)劃書，包括數(shù)據(jù)管理、統(tǒng)計(jì)方法和分析內(nèi)容，并在正式

25、統(tǒng)計(jì)分析前加 以確認(rèn)和細(xì)化。主要分析內(nèi)容包括：（1）病例分布：病例總脫落率和rti于不良事件而脫落的脫落率的比較, 將采用卡方檢驗(yàn)?？杀刃苑治觯罕容^人口學(xué)資料和苴他基礎(chǔ)值指標(biāo)，以衡量兩組的 可比性。（4）有效性分析：主要指標(biāo)和全局性指標(biāo)采用符合方案集（pps）和全 分析集（fas）分析安全性分析：首先根據(jù)不良反應(yīng)相關(guān)性的要求，列表描述兩組的 不良事件和不良反應(yīng)（包括各種不良事件的例數(shù)、實(shí)驗(yàn)室檢測指標(biāo)在試驗(yàn) 前后“正常轉(zhuǎn)異常”的例數(shù)和轉(zhuǎn)異率）。采用秩和檢驗(yàn)對不良反應(yīng)及不良 事件嚴(yán)重程度進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。11倫理學(xué)要求11.1臨床試驗(yàn)方案的設(shè)計(jì)符合倫理要求（1）本臨床試驗(yàn)方案符合赫爾辛基宣言中對受試者

26、權(quán)益保障的有 關(guān)規(guī)定。臨床試驗(yàn)方案市主要研究者和申辦者共同商定，在試驗(yàn)開始之前, 報(bào)倫理委員會批準(zhǔn)后實(shí)施。（3）倫理委員會的意見可以是同意、作必要的修正后同意、不同意、 終止或暫停已批準(zhǔn)的試驗(yàn)。臨床試驗(yàn)過程中出現(xiàn)問題，需要對方案進(jìn)行修改時(shí)，重新修訂的 方案要經(jīng)倫理委員會批準(zhǔn)后實(shí)施。（6）各臨床研究中心約定，本研究項(xiàng)目在試驗(yàn)開始前由組長單位倫理 委員會審查，各中心倫理委員會備案，必要時(shí)（如發(fā)生嚴(yán)重不良事件）各 中心倫理委員會應(yīng)及時(shí)召開會議進(jìn)行審查，并將審查結(jié)果通報(bào)其他中心倫 理委員會。11.2受試者的隱私保護(hù)研究人員必須保證維護(hù)臨床試驗(yàn)受試者的隱私。在所有提交申辦方的 文件資料中，只能以臨床試驗(yàn)

27、受試者的身份，而不能注明受試者的姓名及 其住院號，研究者必須妥善保管有關(guān)臨床試驗(yàn)受試者的姓名地址和與臨床 研究病人號相對應(yīng)的入組表。這些表rti研究者嚴(yán)格保存而不能遞交給申辦 方。11.3受試者在研究中的受益受試者和社會將可能從本項(xiàng)研究屮受益。此種受益包括：受試者的病情有可能獲得改善；11.4知情同意書/數(shù)據(jù)保護(hù)協(xié)議研究者有責(zé)任對每個受試者解釋本次臨床試驗(yàn)的目的、方法、益處和 潛在的風(fēng)險(xiǎn)，并獲得臨床試驗(yàn)的受試者簽署的知情同意書。在任何與臨床 試驗(yàn)相關(guān)的操作程序之前，必須獲得知情同意書。對于那些因任何原因而 不能自己簽署知情同意書的受試者來說，必須市他們的父母、法定監(jiān)護(hù)人 或保護(hù)人簽署知情同意書

28、。通過簽署知情同意書，受試者/病人還必須同 意允許臨床研究的監(jiān)查員/審計(jì)員/健康調(diào)查組織對已獲得的有關(guān)臨床研 究的原始數(shù)據(jù)資料進(jìn)行核查，以便確定臨床研究數(shù)據(jù)結(jié)果的可靠性。由臨床試驗(yàn)的受試者或法定監(jiān)護(hù)人簽名和注明簽署日期的知情同意 書必須由研究者妥善保存，在病例報(bào)告表和臨床試驗(yàn)的受試者的治療記錄 表中也需附有知情同意書的證明文件。方案的修改本方案經(jīng)倫理委員會批準(zhǔn)后，若在實(shí)施過程中有重大修改，由臨床研 究負(fù)責(zé)單位主要研究者撰寫“方案修改說明書”，并簽字，同時(shí)需報(bào)請倫 理委員會批準(zhǔn)后方可實(shí)施。未做原則性修改，由臨床研究負(fù)責(zé)單位主要研 究者、統(tǒng)計(jì)學(xué)家、申辦者共同討論決定，并通知苴他參加單位。病例報(bào)告表

29、研究者必須保證完整和準(zhǔn)確地填寫病例報(bào)告表。每份病例報(bào)告表只記 錄一個臨床研究受試者的數(shù)據(jù)資料。所有填寫錯誤的數(shù)據(jù)或文字不可以涂 改，而必須用單線劃出，然后在邊上重新填寫正確的數(shù)據(jù)或文字，并簽署 研究者的姓名和修改日期。原始記錄核實(shí)研究者必須妥善處理所有臨床研究過程中獲得的數(shù)據(jù)，以保證參與臨 床研究的病人的權(quán)利和隱私。研究者必須同意監(jiān)查員/審計(jì)員/檢查員對所 需要的臨床研究資料進(jìn)行查閱和審核，以便驗(yàn)證原始資料的準(zhǔn)確性和了解 研究的進(jìn)展情況。如果不能對原始記錄進(jìn)行驗(yàn)證，則研究者應(yīng)同意協(xié)助監(jiān) 查員/審計(jì)員/檢查員對數(shù)據(jù)的質(zhì)量進(jìn)行進(jìn)一步的確認(rèn)。試驗(yàn)總結(jié)由統(tǒng)計(jì)人員完成統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告后，參加單位提交分中心小結(jié)表，臨床 負(fù)責(zé)單位負(fù)責(zé)總結(jié)報(bào)告的撰寫。各方承擔(dān)職責(zé)與論文發(fā)表規(guī)定（1）中辦者、研究者、研究負(fù)責(zé)單位、參加研究單位均須切實(shí)按照紗 物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范及本方案的規(guī)定，承擔(dān)相應(yīng)的職責(zé)。（2）論文發(fā)表規(guī)定：試驗(yàn)結(jié)束后，在征得申辦者書面同意的情況下， 牽頭單位有權(quán)以論文形式發(fā)表本臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告，各研究單位的研究者 和申辦方監(jiān)查員享有論文署名權(quán)。資料存檔為保證中辦者評價(jià)與監(jiān)督，臨床研究單位應(yīng)完整保存臨床研究全過程 的所有研究資料和原始記錄，包括對所有參加受試者的病歷、病歷報(bào)告表、 知情同意書、紗品分發(fā)的詳細(xì)記錄