濃度依賴性與時間依賴性抗菌藥物

1、濃度依賴性與時間依賴性抗菌藥物臨床藥師根據最近審核醫(yī)囑發(fā)現，普外科醫(yī)囑出現給藥次數不合理情況，現把濃度 依賴性和時間依賴性抗菌藥物區(qū)別和用藥情況匯總，以供臨床醫(yī)生參考。一、概念濃度依賴性抗菌藥物：是指藥物的療效與劑量（Cmax）有關。即藥物的抗菌 活性 隨藥物濃度增大而增大。1.藥物抗菌活性隨藥物濃度增加而增加2?臨床用藥目的：取得抗生素 Cmax/MIC >10或AUC24MIC>125臨床應用中還要結合藥物不良反應特征： 氨基糖昔類（AUC24MIC ）藥效學 為 濃度依賴性，但其副作用為時間依賴，因此在安全劑量范圍內，減少給藥次數有利于提高峰濃度，降低谷濃度，從而提高療效，降

2、低不良反應的發(fā)生。唾諾酮類（Cmax/MIC ）藥效學與副作用均為濃度依賴，因此，在提高劑量時 要注 意不良反應的發(fā)生，特別是老年人及具有神經疾病的患者。時間依賴性抗菌藥物：是指其殺菌效果主要取決于血藥濃度超過所針對細菌的最低抑菌濃度（MIC）的時間，而與血藥峰濃度關系不大。1.抗生素的抗菌作用與藥物濃度關系不密切，而與抗生素濃度維持在細菌MIC之上有關。2?臨床用藥目的在于維持藥物濃度在細菌MIC之上一定時間，一般為40%60%給藥間歇以上。最低抑菌濃度（MIC）:體外培養(yǎng)基中孵育18- 24小時后，能抑制細菌生長 的 最低抗生素濃度?？股氐暮笮≒AE）是抗菌藥物作用于細菌一定時間停止

3、接觸后，其抑制 細 菌生長的作用仍可持續(xù)一段時間，此時間（h）即為PAE:、常見抗菌藥物時間依賴型與濃度依賴型分類抗菌藥物PK/PD分類抗菌藥物 分類PK/PD 指標臨床給藥 萬案抗菌藥物備注時間依賴 型（短PAET>MIC每天多次 給藥青霉素類、頭胞菌素類（頭抱曲松，頭抱尼西 除 外）、氨曲南、碳青霉烯 類、大環(huán)類酯類（阿奇霉 素除外）、克林霉素、 氟胞喀陡1、頭抱尼西、頭抱曲松半衰期（T1/2）大于2h, 次給藥可使T>MIC達12h到24h;每天給藥1-2 次。2、碳青霉烯類中的亞胺 培南、美羅培南等雖然半 衰 期短，但其對繁殖期和 靜止期細菌均后強大殺 菌 活性，又顯示較長

4、PAE臨 床使用時可米取多次給藥 和適當延長靜脈滴注時間。時間依賴 型（長PAEAUC/MIC足夠劑量 分次給藥（每天給藥1次或2 次）萬古霉素、替考拉寧、 阿 奇霉素、四環(huán)素、鏈陽性 菌素、惡口坐烷酮類（利奈口坐胺）、氟康口坐濃度依賴 型CMAX/MI或AUC/MICC 一日一次 給藥氨基糖甘類、唾諾酮類、 達托霉素、酮內酯類（泰 利霉素）、甲硝口坐、兩性霉素B1、 甲硝口坐推存500mg 口 服每日3次；靜脈滴注500mg q8-6h2、氨基糖甘類一日一次 給藥不宜用于感染性心 內膜炎、革蘭陰性桿菌腦腹炎等患者。參考資料：1、抗菌藥物臨床應用指導原則（2015年版）2、國家抗微生物治療指南（2012年版）3、