尖吻蝮蛇血凝酶與氨甲環(huán)酸術(shù)中止血效果比較

1、尖吻蝮蛇血凝酶與氨甲環(huán)酸術(shù)中止血效果比較 電話:,E-mail:youyae163尖吻蝮蛇血凝酶在婦科腔鏡手術(shù)中止血作用的安全性及有效性評價魏京霞四川省成都市第六人民醫(yī)院藥劑科【摘要】:目的:評價術(shù)中使用尖吻蝮蛇血凝酶(蘇靈)對手術(shù)切口止血作用的有效性及安全性。方法:觀察2012-1-1至2012-06-30對行腹腔鏡手術(shù)的婦產(chǎn)科患者40例,尖吻蝮蛇血凝酶組20例,氨甲環(huán)酸氯化鈉組20例,術(shù)中分別予尖吻蝮蛇血凝酶2U、氨甲環(huán)酸氯化鈉1g:100ml,均靜脈給藥。觀察手術(shù)切口出血量、術(shù)中出血量、切口創(chuàng)面止血時間及對比術(shù)前及術(shù)后3天血常規(guī)、凝血功能、肝腎功能變化。結(jié)果:兩組的止血有效性結(jié)果相似P0

2、.05;兩組術(shù)前及術(shù)后3天血常規(guī)、凝血功能、肝腎功能均無明顯變化。無不良事件發(fā)生。結(jié)論:尖吻蝮蛇血凝酶對手術(shù)傷口的止血作用與氨甲環(huán)酸氯化鈉相似,并有較好的安全性。【關(guān)鍵詞】 尖吻蝮蛇血凝酶;手術(shù)切口出血;止血;安全性Evaluation the safety and the effects of hemocoagulase agkistrodon on its hemostatic function in surgical patients【Abstract】 Objective:To evaluate the safety and the effects of hemocoagulase a

3、gkistrodon on hemostatic on the patients with laparoscope operation.Methods:Research 40 consented patients with laparoscope operation from 2012-1-1 to 2012-6-30, and then assigned to study group hemoeoagulase agkistrodon 2U,20 cases, control guoupTranexamic acid and sodium chloride 1g:100ml,20cases,

4、 injection intravenoua during operation.The hemostatic time,hemorrhagic volume,surgery time and safety were observed.Results:The hemostasis effects between study group and control group were similarP0.05. No significant difference in the blood routine,coagulative function , hemostatic function ,hepa

5、tic and renal function values between before and 3 days after the operation. No adverse event happened.Conclusion:Hmocoagulase agkistrodon is safe on hemostasis and has similar hemostatic function with Transamin in abdominal incision.【Key word】Hmocoagulase agkistrodon;Incision aleeding;Hemostasis;Sa

6、fety 婦科手術(shù)出血量較多、創(chuàng)面滲血發(fā)生率高。術(shù)中積極止血不僅可以使出血、滲血減少,保持手術(shù)視野清晰, 而且能有效減少術(shù)中出血量、術(shù)后創(chuàng)面滲血量,降低術(shù)后血腫形成和再次出血的發(fā)生,減少二次手術(shù)發(fā)生率。 近年來蛇毒凝血酶廣泛用于臨床止血,蛇毒類凝血酶是一種動物來源的蛋白酶類止血藥,它的重要特性是可水解血纖蛋白原為血纖蛋白,但不激活體內(nèi)凝血因子,不誘導(dǎo)血小板凝聚和釋放,所以由其水解的纖維蛋白凝塊容易被血液中的纖溶系統(tǒng)所降解,同時不影響機體正常的止血功能網(wǎng)【1-6】。2 0 0 9年我國開發(fā)的一類新藥尖吻蝮蛇血凝酶?“ 蘇靈” 已經(jīng)上市, 在臨床前和臨床試驗中都證實該藥具有良好的止血作用,促進血液

7、中的纖維蛋白原向纖維蛋白單體轉(zhuǎn)化,促進血管破裂處的血小板凝聚和血小板血栓形成,而不影響血液中的凝血酶原和血小板數(shù)量,因在正常血管內(nèi)無血栓形成等優(yōu)點,近年來在臨床中已被廣泛應(yīng)用【3】【7】。本研究主要觀察在廣泛的臨床應(yīng)用中該酶的安全性及止血作用的有效性。對象和方法1研究對象1.1臨床資料 2012-1-1至2012-6-30期間,在我院婦產(chǎn)科就診的需腹腔鏡手術(shù)的病人40例,隨機分為蘇靈組及捷凝組,蘇靈組20例、捷凝組22例,包括輸卵管阻塞粘連25例,輸卵管妊娠4例,子宮內(nèi)膜異位癥2例,子宮肌瘤9例。兩組在年齡、性別、體重、身高、手術(shù)種類、切口面積和手術(shù)時間等方面差異無顯著性統(tǒng)計學(xué)意義,具有可比性

8、。詳見表1。表1 基本資料比較蘇靈捷凝年齡28.65±3.75328.77±5.023身高159.7±3.18159.09±3.86體重51.92±7.2952.59±6.23手術(shù)持續(xù)時間69.58±29.1661.36±25.03n2020兩組比較,t檢驗P0.051.2納入標準1.2.1因女性生殖系統(tǒng)疾病,需腹腔鏡治療的病人;1.2.2凝血功能正常(PT、APTT、TT1.5倍正常值高限);1.2.3肝功能正常(ALT、TBIL1.5倍正常值高值);1.2.4研究開始前簽署書面知情同意書;1.3排除標準1.3.

9、1對本品成分過敏1.3.2有血栓病史1.3.3凝血功能異常(PT、APTT、TT1.5倍正常值高限或正常值低限;FIB正常值低限或正常值高值): 1.3.4肝功能異常(ALT、TBIL1.5倍正常值高值):1.3.5白細胞3000/mm3、血小板5萬/mm31.3.6病重病人2 給藥方案 試驗藥品:注射用尖吻蝮蛇血凝酶,國藥準字H20080633,規(guī)格為1U/瓶, 由康辰醫(yī)藥發(fā)展有限公司提供。對照藥品:氨甲環(huán)酸氯化鈉,規(guī)格1g:100ml/支。蘇靈組術(shù)中予蘇靈2U,捷凝組術(shù)中組予捷凝1g:100ml。蘇靈用2 mL注射用水溶解后,于術(shù)中靜脈注入,注射時間約為l min。捷凝于術(shù)中靜脈滴注。3觀

10、察方法 麻醉成功后,常規(guī)消毒置巾,確定皮膚切口長度1cm左右。用普通手術(shù)刀切開皮膚、皮下組織至肌鞘前肌鞘不切開。選用的干紗布事先經(jīng)電子天平稱重,將干紗布敷于切口勿按壓。每隔15秒輕掀紗布觀測切口出血情況、在無活動出血時停止記時,并記錄止血時間。測量干紗布和吸血后紗布重量,求出差值;遇較大血管直徑3 mm出血或噴射的出血點,先用止血鉗夾控,待觀測止血效果完成后再予結(jié)扎或電烙止血處理。在操作過程中禁止使用電刀、超聲刀等可能影響止血效果的設(shè)備。切口出血量染血紗布重量-干紗布重量(g)。4觀察指標 有效性指標包括:切口出血量g、手術(shù)切口止血時間s、術(shù)中出血量g。比較蘇靈與捷凝組上述指標的差異。 安全性

11、指標包括:血常規(guī)WBC、RBC、HGC、PLT,凝血功能 PT、TT、APTT、FIB及肝腎功能 ALT、TBIL、Bun、Cr指標。術(shù)前和術(shù)后3d進行進行比較。研究期間觀察有無不良事件發(fā)生。 上述觀察性指標均有非試驗設(shè)計者進行觀察記錄,蘇靈及捷凝分組情況對其采用盲法。5統(tǒng)計學(xué)方法 統(tǒng)計分析將采用spss 12.0統(tǒng)計分析軟件進行計算。所有的統(tǒng)計檢驗均采用雙側(cè)檢驗,P值0.05將被認為所檢驗的差別有統(tǒng)計意義。結(jié)果用均數(shù)±標準差表示,用藥前和用藥后各項指標比較采配對t檢驗,蘇靈與捷凝用藥有效性指標比較采用獨立樣本t檢驗比較。結(jié) 果1止血效果 術(shù)中兩組患者靜脈給予不同的藥物,其止血時間、

12、切口出血量及術(shù)中出血量的結(jié)果對比見表2。可見兩組在止血時間、切口出血量和術(shù)中出血量3個方面的結(jié)果相似,組間比較無顯著性統(tǒng)計學(xué)差異P0.05;表2 兩組藥物止血效果比較組別創(chuàng)面出血量創(chuàng)面止血時間術(shù)中出血量n蘇靈3.79±2.3719.26±5.8638.79±26.0720捷凝4.68±2.5919.00±5.3424.77±20.9620兩組比較P0.05,止血有效性指標的差異無統(tǒng)計學(xué)意義。2安全性結(jié)果 應(yīng)用蘇靈組,記錄術(shù)后3d血常規(guī)、血凝、肝腎功能等指標與術(shù)前變化,結(jié)果詳見表3-5。,患者上述指標術(shù)前與應(yīng)用蘇靈后3天比較無統(tǒng)計學(xué)意義

13、,表明尖吻蝮蛇血凝酶在腹腔鏡術(shù)中應(yīng)用中對患者血象、凝血、肝腎功能無顯著影響。研究期間,全部患者均未出現(xiàn)任何局部和全身不良事件,手術(shù)切口愈合良好,無皮下血腫、感染和切口裂開等情況出現(xiàn)。表3 術(shù)前及術(shù)后3天蘇靈組血常規(guī)比較WBC(*109/LRBC*1012/LHGBg/LPLT(*109/L術(shù)前6.62±2.184.24±0.42127.73±8.59216.96±56.71術(shù)后6.82±1.064.20±0.41127.64±9.21219.00±47.84均數(shù)±標準差,P0.05表4 術(shù)前及術(shù)后3天蘇靈

14、組肝腎功能比較 ALTu/lTB(mol/l)BUN(mmol/lCrmol/l)術(shù)前16.27±7.6910.52±3.024.65±0.9152.50±7.86術(shù)后16.68±7.4310.76±3.294.63±0.8452.55±5.97均數(shù)±標準差,P0.05表5 術(shù)前及術(shù)后3天蘇靈組凝血功能比較PTsTTsAPTTsFIBg/L術(shù)前10.88±0.5316.61±0.8527.46±2.88260.82±51.24術(shù)后11.07±0.4716.

15、59±1.1827.76±2.88264.82±50.73均數(shù)±標準差,P0.05討 論 女性生殖系統(tǒng)血運豐富,各器官之間形成豐富血管網(wǎng),特別是合并妊娠時,手術(shù)中切割、分離等操作不可避免損傷動脈、靜脈和毛細血管,因此婦科手術(shù)出血量較多、創(chuàng)面滲血發(fā)生率高。即使術(shù)中有良好止血,術(shù)后手術(shù)創(chuàng)面及未完全閉合的一些微小血管仍有繼續(xù)滲血、血腫形成可能,還易引起術(shù)后感染,甚至有些病人發(fā)生術(shù)后大出血、形成腹腔血腫,需要二次手術(shù)可能,不僅增加了患者痛苦、延長了術(shù)后恢復(fù)時間,而且增加了患者經(jīng)濟負擔。因此, 積極止血不僅可以保證手術(shù)視野清晰,有利于手術(shù)順利進行,而且能有效減少術(shù)

16、中出血、術(shù)后滲血和再次出血的發(fā)生。 人體內(nèi)正常的血液凝固過程是一系列的酶促反應(yīng), 包括內(nèi)源性和外源性兩種凝血途徑,但最終表現(xiàn)為在凝血酶的作用下使纖維蛋白原水解為纖維蛋白單體而凝血。人血漿纖維蛋白原由3對不同的肽鏈即、 組成,每條鏈上包含1個A肽,鏈上包含1個B肽,故纖維蛋白原可寫成AB 2 。在凝血酶作用下,纖維蛋白原釋放出2條A肽和2條B肽,成為纖維蛋白單體 2 ,后者聚合成可溶性多聚體。凝血酶另一個重要作用就是激活凝血因子X使纖維蛋白產(chǎn)生共價交聯(lián),形成不易溶解的纖維蛋白絡(luò)合物【3】【8】。凝血酶的該特性決定了其若體內(nèi)給藥必導(dǎo)致血栓形成。 尖吻蝮蛇血凝酶是一種從尖吻蝮蛇毒液中提取分離出的蛇毒

17、類凝血酶,目前研究表明,該酶具有良好的止血效果。尖吻蝮蛇凝血酶使纖維蛋白原亞基裂解出A肽后,產(chǎn)生纖維蛋白單體 B 2,在聚合過程中,由于尖吻蝮蛇凝血酶不誘導(dǎo)凝血酶因子的釋放,從而以非共價交聯(lián)的形式聚合成易溶的纖維蛋白多聚體, 這樣形成的聚合體不牢固,很快會被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬和循環(huán)血液清除。同時蛇毒類凝血酶只促進出血部位血小板聚集,而對正常血管系統(tǒng)內(nèi)無血小板聚集作用,不會引起正常血管內(nèi)血栓。同時,尖吻蝮蛇血凝酶不激活凝血酶原復(fù)合物X FXa【9】【10】。FXa在凝血酶的產(chǎn)生及形成過程中起決定性的作用。它是凝血瀑布效應(yīng)的放大器,過度放大, 有誘發(fā)血栓形成的危險。因此,尖吻蝮蛇血凝酶降低了正常血管

18、內(nèi)血栓形成、彌散性血管內(nèi)凝血等并發(fā)癥的風險。 在本研究中,尖吻蝮蛇血凝酶與止血藥物捷凝比較,在手術(shù)創(chuàng)面出血量、創(chuàng)面止血時間、術(shù)中出血量3個方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義。術(shù)前及術(shù)后3天的血常規(guī)、凝血功能、肝腎功能比較,蘇靈及捷凝也不會造成血液細胞學(xué)、肝腎、凝血功能的改變。隨機研究的40例患者中,臨床應(yīng)用蘇靈或捷凝后均無不良反應(yīng)發(fā)生。因此表明,尖吻蝮蛇血凝酶對婦產(chǎn)科手術(shù)中的創(chuàng)面止血具有可靠的安全性和確切的止血療效,值得在臨床上進一步推廣應(yīng)用。 參考文獻 【1】辛淑波,陳家樹.蛇毒凝血組分促凝機制及其應(yīng)用研究進展.J蛇志,2006,184:291.【2】Nishida S,Fujimura Y,Miura

19、S,et a1.Purification and characteri-zafion of bothmmbiu,a fibrinogen-clotting serine protease from venom of Bothrops jararaeaJ.Biochemistry,1994,337:1843.【3】呂慧敏,李長齡,董金嬋等.尖吻蝮蛇血凝酶的止血作用及其作用機制的研究.J中國實驗血液學(xué)雜志,2008,16(4):883-885【4】Markland FS.Snake venoms and the hemostatic systemJ.Toxicon,1998,3612:1749.【5】Oliveira CZ,Maiorano VA,Marcussi S,et a1.Anticoagulant and antifibrinogenolytic prop