“發(fā)育編程及其代謝調(diào)節(jié)”重點(diǎn)專項(xiàng)2021年度項(xiàng)目申報(bào)指南

1、“發(fā)育編程及其代謝調(diào)節(jié)”重點(diǎn)專項(xiàng)2021年度項(xiàng)目申報(bào)指南“發(fā)育編程及其代謝調(diào)節(jié)” 重點(diǎn)專項(xiàng)的總體目標(biāo)是圍繞我國(guó)經(jīng)濟(jì)與社會(huì)發(fā)展的重大戰(zhàn)略需求， 針對(duì)生命體發(fā)育的編程和重編程及其代謝調(diào)節(jié)機(jī)制這一核心科學(xué)問(wèn)題， 以重大知識(shí)創(chuàng)新為出發(fā)點(diǎn)， 以揭示發(fā)育與代謝疾病的發(fā)生機(jī)制和尋找診治策略為出口， 綜合利用遺傳學(xué)、 基因組學(xué)、 蛋白質(zhì)組學(xué)、代謝組學(xué)、 細(xì)胞譜系標(biāo)記與示蹤等技術(shù)手段和模式動(dòng)物及臨床資源， 開(kāi)展戰(zhàn)略性和前瞻性基礎(chǔ)和應(yīng)用基礎(chǔ)研究， 增強(qiáng)我國(guó)發(fā)育與代謝研究的核心競(jìng)爭(zhēng)力。按照實(shí)施方案總體安排， 2021 年本專項(xiàng)將圍繞器官發(fā)育與穩(wěn)態(tài)編程及其代謝調(diào)節(jié)、 營(yíng)養(yǎng)與環(huán)境對(duì)器官發(fā)育和穩(wěn)態(tài)的調(diào)節(jié)機(jī)制、 代謝和發(fā)育

2、紊亂相關(guān)疾病的發(fā)生發(fā)展機(jī)制、 發(fā)育與代謝研究技術(shù)創(chuàng)新與資源庫(kù)等 4 個(gè)重點(diǎn)任務(wù)部署項(xiàng)目， 擬優(yōu)先支持 10 個(gè)研究方向。 同一指南方向下， 原則上只支持 1項(xiàng)， 僅在申報(bào)項(xiàng)目評(píng)審結(jié)果相近、 技術(shù)路線明顯不同時(shí)， 可同時(shí)支持 2 項(xiàng)， 并建立動(dòng)態(tài)調(diào)整機(jī)制， 根據(jù)中期評(píng)估結(jié)果，再擇優(yōu)繼續(xù)支持。 國(guó)撥總經(jīng)費(fèi)概算約 3 億元（其中， 擬支持青年科學(xué)家項(xiàng)目 4 個(gè)， 國(guó)撥總經(jīng)費(fèi)不超過(guò) 1200 萬(wàn)元）。申報(bào)單位針對(duì)重要支持方向， 面向解決重大科學(xué)問(wèn)題和突破關(guān)鍵技術(shù)進(jìn)行一體化設(shè)計(jì)， 組織申報(bào)項(xiàng)目。 鼓勵(lì)圍繞一個(gè)重大科學(xué)問(wèn)題或重要應(yīng)用目標(biāo)， 從基礎(chǔ)研究到應(yīng)用研究全鏈條組織項(xiàng)目。 鼓勵(lì)依托國(guó)家實(shí)驗(yàn)室、 國(guó)家重

3、點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室等重要科研基地組織項(xiàng)目。項(xiàng)目執(zhí)行期一般為 5 年。 指南方向 4. 1 和 4.2 擬支持的項(xiàng)目下設(shè)課題數(shù)不超過(guò) 8 個(gè)， 每個(gè)項(xiàng)目參與單位數(shù)不超過(guò) 20個(gè)。 其它指南方向擬支持的項(xiàng)目下設(shè)課題數(shù)不超過(guò) 4 個(gè)， 每個(gè)項(xiàng)目參與單位總數(shù)不超過(guò) 6 個(gè)。 青年科學(xué)家項(xiàng)目支持 35周歲以下青年科研人員承擔(dān)國(guó)家科研任務(wù)， 可參考重要支持方向（標(biāo)*的方向） 組織項(xiàng)目申報(bào)， 但不受研究?jī)?nèi)容和考核指標(biāo)限制。本專項(xiàng)所有涉及人體被試和人類遺傳資源的科學(xué)研究，須尊重生命倫理準(zhǔn)則， 遵守涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究倫理審查辦法、中華人民共和國(guó)人類遺傳資源管理?xiàng)l例人胚胎干細(xì)胞研究倫理指導(dǎo)原則 等國(guó)家相關(guān)規(guī)定， 嚴(yán)格遵循

4、技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)和倫理規(guī)范。 涉及實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)， 要遵守國(guó)家實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理的法律、 法規(guī)、 技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)規(guī)定， 使用合格實(shí)驗(yàn)動(dòng)物， 在合格設(shè)施內(nèi)進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)， 保證實(shí)驗(yàn)過(guò)程合法， 實(shí)驗(yàn)結(jié)果真實(shí)、 有效， 并通過(guò)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利和倫理審查。  1.   器官發(fā)育與穩(wěn)態(tài)編程及其代謝調(diào)節(jié)  1.1   靈長(zhǎng)類組織器官前體細(xì)胞命運(yùn)決定調(diào)控機(jī)制研究?jī)?nèi)容： 胚胎著床后到原腸運(yùn)動(dòng)是哺乳動(dòng)物早期胚胎發(fā)育中的關(guān)鍵性事件。 利用胚胎體外培養(yǎng)系統(tǒng)， 研究猴和人從囊胚到原腸發(fā)育的時(shí)空基因調(diào)控和細(xì)胞分化進(jìn)程、 胚胎不同譜系細(xì)胞發(fā)育和互作機(jī)制， 篩

5、選決定胚胎質(zhì)量的早期關(guān)鍵性標(biāo)志物， 研究著床后胚胎譜系分化及細(xì)胞多能性退出與維持的調(diào)控機(jī)制等?？己酥笜?biāo)： 建立和完善猴和人體外高度模擬體內(nèi)原腸發(fā)育進(jìn)程的 3D 長(zhǎng)時(shí)間培養(yǎng)體系， 繪制原腸運(yùn)動(dòng)時(shí)空基因表達(dá)和細(xì)胞圖譜， 發(fā)現(xiàn)和明確 35 個(gè)靈長(zhǎng)類胚胎發(fā)育和原腸運(yùn)動(dòng)的關(guān)鍵調(diào)控因子， 發(fā)現(xiàn) 12 種新的譜系發(fā)育調(diào)控機(jī)制。  1.2   表觀遺傳修飾對(duì)組織器官發(fā)育編程的調(diào)節(jié)*研究?jī)?nèi)容： 表觀遺傳對(duì)組織器官發(fā)育和穩(wěn)態(tài)維持有重要的影響。 探究組織器官發(fā)育中的新型表觀遺傳修飾模式， 尋找這些新型表觀遺傳修飾的調(diào)節(jié)因子， 研究調(diào)節(jié)因子的相互作用機(jī)制， 探討新型表觀遺傳修飾

6、對(duì)組織器官發(fā)育或穩(wěn)態(tài)維持的調(diào)節(jié)作用及分子機(jī)制?？己酥笜?biāo)： 發(fā)現(xiàn)至少 1 種新的表觀遺傳修飾模式， 明確這一新模式的關(guān)鍵調(diào)控因子 23 個(gè)， 闡明該修飾模式在至少1 種組織器官發(fā)育或穩(wěn)態(tài)維持中的作用及調(diào)控規(guī)律， 并揭示其作用機(jī)制。  1.3   分泌蛋白在組織穩(wěn)態(tài)平衡中的作用*研究?jī)?nèi)容： 組織穩(wěn)態(tài)平衡是維持正常生命新陳代謝的保障。 發(fā)現(xiàn)腸道、 腎臟或骨骼等組織器官的重要分泌蛋白， 研究分泌蛋白對(duì)細(xì)胞的增殖、 遷移、 分化等行為的作用及其機(jī)制， 研究分泌蛋白對(duì)細(xì)胞代謝的調(diào)節(jié)機(jī)制， 研究分泌蛋白異常對(duì)組織器官穩(wěn)態(tài)的影響?？己酥笜?biāo)： 鑒定 10 種以上調(diào)控關(guān)鍵組

7、織穩(wěn)態(tài)平衡的分泌蛋白， 闡明 35 種分泌蛋白對(duì)細(xì)胞行為、 細(xì)胞代謝和組織穩(wěn)態(tài)的調(diào)節(jié)機(jī)制。  1.4   成年個(gè)體中跨器官的代謝調(diào)控研究?jī)?nèi)容： 系統(tǒng)鑒定成年個(gè)體在生理與病理狀態(tài)下， 不同組織器官間對(duì)話的調(diào)控因子（包括代謝物、 激素與外泌體）。 研究這些調(diào)控因子的運(yùn)輸機(jī)制及其在不同年齡、 疾病條件下對(duì)靶細(xì)胞代謝的調(diào)節(jié)作用、 闡明其對(duì)靶組織內(nèi)不同類型細(xì)胞行為的影響、 對(duì)組織穩(wěn)態(tài)的調(diào)控機(jī)制?？己酥笜?biāo)： 發(fā)現(xiàn) 58 種成年個(gè)體中跨器官調(diào)節(jié)代謝和組織穩(wěn)態(tài)的調(diào)控因子（包括代謝物）， 闡明 35 種相應(yīng)因子的生理病理功能及其對(duì)靶細(xì)胞的調(diào)節(jié)作用， 揭示 12 種跨器官代

8、謝調(diào)控的新機(jī)制。  1.5   物種間器官再生能力差異的形成機(jī)制研究?jī)?nèi)容： 研究不同物種的心腦血管等再生組織的主要細(xì)胞來(lái)源的保守性和重要差異， 實(shí)時(shí)觀察其再生或損傷修復(fù)中細(xì)胞譜系和細(xì)胞互作的動(dòng)態(tài)變化， 探討不同物種間其再生或損傷修復(fù)的細(xì)胞和分子機(jī)制的異同?？己酥笜?biāo)： 揭示不同物種的相同組織器官再生的細(xì)胞來(lái)源相同性或差異性； 鑒定出 35 個(gè)調(diào)控再生或損傷修復(fù)的關(guān)鍵因子； 發(fā)現(xiàn) 35 個(gè)決定再生能力差異性的關(guān)鍵因子。  2.   營(yíng)養(yǎng)與環(huán)境對(duì)器官發(fā)育和穩(wěn)態(tài)的調(diào)節(jié)機(jī)制  2.1  

9、0;成體腸道菌群對(duì)組織器官穩(wěn)態(tài)的調(diào)節(jié)*研究?jī)?nèi)容： 研究成體腸道菌群的動(dòng)態(tài)變化規(guī)律， 鑒定次生代謝物及活性產(chǎn)物； 研究腸道菌群及其活性代謝產(chǎn)物對(duì)腸道、 免疫系統(tǒng)、 重要代謝器官的發(fā)育與功能的調(diào)節(jié)作用與機(jī)制。 重點(diǎn)研究脂多糖、 短鏈脂肪酸和特定修飾的膽汁酸等信號(hào)分子調(diào)控腸道及其它組織器官發(fā)育的作用機(jī)制。 研究成年機(jī)體與腸道微生物共生互作的分子基礎(chǔ)， 以及腸道菌群在成體組織器官穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)中作用與機(jī)制。考核指標(biāo)： 揭示成年機(jī)體與腸道微生物共生關(guān)系的物質(zhì)基礎(chǔ)， 發(fā)現(xiàn) 35 種成年腸道微生物的關(guān)鍵活性代謝產(chǎn)物， 并闡釋其在成體組織器官穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)中的作用與機(jī)制， 闡明腸道菌群紊亂與重大疾病的關(guān)系。 &

10、#160;2.2   糖脂等及其代謝中間物對(duì)關(guān)鍵器官發(fā)育和穩(wěn)態(tài)的影響研究?jī)?nèi)容： 研究核心營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)（糖、 脂肪、 氨基酸等）及其代謝中間產(chǎn)物調(diào)節(jié)關(guān)鍵組織器官（肝臟、 脂肪、 胰腺等）發(fā)育和代謝穩(wěn)態(tài)的機(jī)制， 發(fā)現(xiàn)具備信號(hào)分子功能的新型代謝物或鑒定已知代謝物作為信號(hào)分子的新功能， 揭示代謝物信號(hào)傳導(dǎo)的核心節(jié)點(diǎn)、 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)網(wǎng)絡(luò)和代謝物信號(hào)相關(guān)的生理病理功能， 為利用核心營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)及其代謝物調(diào)節(jié)發(fā)育、 穩(wěn)態(tài)和治療疾病提供重要的理論基礎(chǔ)?？己酥笜?biāo)： 鑒定 10 種以上可作為信號(hào)分子調(diào)控肝臟、脂肪、 胰腺等器官發(fā)育和穩(wěn)態(tài)的代謝物小分子； 闡明 5 種以上代謝信號(hào)分子信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的機(jī)制； 鑒定

11、5 個(gè)以上調(diào)節(jié)組織器官發(fā)育和穩(wěn)態(tài)的關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)。  3.   代謝和發(fā)育紊亂相關(guān)疾病的發(fā)生發(fā)展機(jī)制  3.1   器官發(fā)育缺陷導(dǎo)致的成年疾病的調(diào)控機(jī)制*研究?jī)?nèi)容： 基于特定的遺傳性疾病， 如遺傳性舞蹈病、遺傳性小腦失調(diào)癥、 成年遺傳性心腦血管疾病等樣本， 鑒定新的致病或易感基因， 通過(guò)動(dòng)物模型研究相應(yīng)基因突變對(duì)相關(guān)器官或組織早期發(fā)育的影響， 明確其細(xì)胞和分子水平的變化?？己酥笜?biāo)： 鑒定 35 個(gè)相關(guān)遺傳性成年疾病的新致病基因或易感基因， 建立有效的臨床遺傳診斷技術(shù)。4.  發(fā)育與代謝研究技術(shù)創(chuàng)新與資源庫(kù)

12、60; 4.1   果蠅和線蟲(chóng)發(fā)育代謝資源庫(kù)研究?jī)?nèi)容： 利用個(gè)體基因修飾及細(xì)胞譜系特異的遺傳操作技術(shù)， 系統(tǒng)性大規(guī)模創(chuàng)建和篩選組織器官發(fā)育代謝相關(guān)的果蠅和線蟲(chóng)新遺傳品系， 利用遺傳學(xué)、 影像學(xué)和單細(xì)胞組學(xué)等技術(shù)手段開(kāi)展果蠅和線蟲(chóng)發(fā)育遺傳操作品系的表型分析，充實(shí)、 提升和完善模式動(dòng)物資源中心?？己酥笜?biāo)： 對(duì) 1000 個(gè)以上發(fā)育代謝相關(guān)基因進(jìn)行定點(diǎn)基因修飾或建立新的基因敲低/過(guò)表達(dá)品系， 初步明確組織特異的發(fā)育代謝表型； 針對(duì)這些基因， 制備 500 個(gè)以上的細(xì)胞譜系特異的遺傳操作品系， 揭示 50100 個(gè)品系中細(xì)胞發(fā)育或代謝譜的變化機(jī)理； 建立資源保存庫(kù)， 大幅提升資源中心的品系數(shù)量， 建成相應(yīng)品系的遺傳信息、 發(fā)育代謝表型分析等數(shù)據(jù)的在線查詢網(wǎng)站， 并提供資源品系的線下共享服務(wù)。4.2  豬發(fā)育及代謝突變品系的規(guī)?；瘎?chuàng)制研究?jī)?nèi)容： 利用遺傳修飾技術(shù)大規(guī)模研制豬突變品系，挖掘調(diào)控豬的發(fā)育與代謝的關(guān)鍵基因， 研究其作用機(jī)制； 制備重大人類遺傳性發(fā)