亞胺培南、美羅培南、比阿培南的比較ppt課件

1、亞胺培南、美羅培南、比阿培南的比較亞胺培南、美羅培南、比阿培南的比較1;.目錄目錄碳青霉烯的開展史碳青霉烯的開展史1碳青霉烯的分類與特點碳青霉烯的分類與特點2 亞胺培南、美羅培南與比阿培南的比較亞胺培南、美羅培南與比阿培南的比較3 參考文獻42;.碳青霉烯開展史碳青霉烯開展史3;.碳青霉烯開展史碳青霉烯開展史Thienamycin硫霉素 (1976) (Streptomyces cattleya鏈霉菌)謝啟恩等謝啟恩等. .碳青霉烯類抗生素的研討進展碳青霉烯類抗生素的研討進展. .北方藥學北方藥學2021:8(2):51-542021:8(2):51-544;.碳青霉烯開展史碳青霉烯開展史第一

2、代第一代 亞胺培南亞胺培南/ /西司他丁西司他丁 帕尼培南帕尼培南/ /倍他米隆倍他米隆第二代第二代 美羅培南美羅培南 厄他培南厄他培南第三代第三代 抗銅綠假單胞菌活性加強抗銅綠假單胞菌活性加強 比阿培南比阿培南 抗抗 MRSA MRSA如托莫培南，阿祖培南如托莫培南，阿祖培南 口服劑型口服劑型5;.碳青霉烯開展史碳青霉烯開展史品種品種國外上市時間國外上市時間國內上市時間國內上市時間亞胺培南19852007帕尼培南19942002美羅培南19951999厄他培南20022005比阿培南200220086;.碳青霉烯的分類與特點碳青霉烯的分類與特點7;.碳青霉烯的分類碳青霉烯的分類分類分類抗菌譜

3、抗菌譜針對感染類型針對感染類型藥物藥物 第第1 1類類廣譜抗菌藥物，但對非發(fā)酵菌廣譜抗菌藥物，但對非發(fā)酵菌如銅綠假單胞菌、不動桿菌的如銅綠假單胞菌、不動桿菌的抗菌活性有限抗菌活性有限 社區(qū)獲得性感染社區(qū)獲得性感染 厄他培南厄他培南 第第2 2類類廣譜抗菌藥物，對非發(fā)酵廣譜抗菌藥物，對非發(fā)酵G G- -菌具菌具有抗菌活性有抗菌活性 醫(yī)院獲得性感染醫(yī)院獲得性感染 亞胺培南亞胺培南 美羅培南美羅培南 帕尼培南帕尼培南 比阿培南比阿培南 多利培南多利培南 第第3 3類類廣譜抗菌藥物，對廣譜抗菌藥物，對MRSAMRSA具有抗具有抗菌活性菌活性 PZ-601 ( PZ-601 (藥藥物尚在研發(fā)中物尚在研發(fā)

4、中) )Mohammed I. El-Gamal et al. Current Topics in Medicinal Chemistry, Mohammed I. El-Gamal et al. Current Topics in Medicinal Chemistry, 2021, 10, 1882-18972021, 10, 1882-18978;.共同特點共同特點抗生素后效應抗生素后效應對多數(shù)細菌產生的對多數(shù)細菌產生的-內酰內酰胺酶高度穩(wěn)定胺酶高度穩(wěn)定抗菌作用強抗菌作用強迅速殺菌迅速殺菌減少內毒素的釋放減少內毒素的釋放 、 厭氧菌厭氧菌 對真菌無效對真菌無效 抗菌譜廣抗菌譜廣9;.亞胺

5、培南、美羅培南、比阿培南的比較亞胺培南、美羅培南、比阿培南的比較10;.作用機制作用機制運用劑量運用劑量退熱時間退熱時間抗菌活性抗菌活性平安性平安性耐藥機制耐藥機制VSVS11;.作用機制比較作用機制比較亞胺培南亞胺培南美羅培南美羅培南比阿培南比阿培南共共 性性抑制細胞壁粘肽合成酶，即青霉素結合蛋白抑制細胞壁粘肽合成酶，即青霉素結合蛋白(PBPs) (PBPs) ，從而阻礙細胞壁粘肽合成，從而阻礙細胞壁粘肽合成，使細菌胞壁缺損，菌體膨脹致使細菌胞漿滲透壓改變和合成，使細胞溶解而殺使細菌胞壁缺損，菌體膨脹致使細菌胞漿滲透壓改變和合成，使細胞溶解而殺滅細菌，對宿主毒性小滅細菌，對宿主毒性小個個 性

6、性PBP2PBP2的親和力很強的親和力很強能迅速滲透入腸桿菌科和能迅速滲透入腸桿菌科和銅綠假單孢菌靶位，主要銅綠假單孢菌靶位，主要是與是與PBP2PBP2和和PBP3PBP3結合結合PBP1bPBP1b和和PBP2PBP2的親和力強的親和力強Mohammed I. El-Gamal et al. Current Topics in Medicinal Chemistry, Mohammed I. El-Gamal et al. Current Topics in Medicinal Chemistry, 2021, 10, 1882-18972021, 10, 1882-189712;.作用機

7、制比較作用機制比較 1A 1B 2 3 4 5 6亞胺培南亞胺培南美羅培南美羅培南PBPs比阿培南比阿培南LBP多多少少大腸桿菌活性大腸桿菌活性 銅綠假單胞菌活性銅綠假單胞菌活性王紅芳等王紅芳等. .比阿培南等抗生素誘導銅綠假單胞菌比阿培南等抗生素誘導銅綠假單胞菌釋放內毒素的實驗性研討釋放內毒素的實驗性研討.J.J河北師范大學學報，河北師范大學學報，2007,38(4):396-401.2007,38(4):396-401.13;.退熱時間比較退熱時間比較體溫亞胺培南美羅培南35例31例治療前治療后退熱時間 d平均療程 d39.20.8338.90.763.20.97.81.81.90.76.

8、62.337.20.7137.10.63 p0.050.050.0020.036細菌性腹膜炎患者退熱時間及療效比較細菌性腹膜炎患者退熱時間及療效比較姬克萍等姬克萍等. .亞胺培南與美羅培南治療肝硬化自發(fā)亞胺培南與美羅培南治療肝硬化自發(fā)性細菌性腹膜炎臨床對照研討性細菌性腹膜炎臨床對照研討.J.J中國適用內科中國適用內科雜志，雜志，2021,28(10):876-878.2021,28(10):876-878.14;.退熱時間比較退熱時間比較病原學去除率亞胺培南比阿培南29/35退熱時間 d平均療程 d82.0%82.8%2.00.83.20.57.42.28.71.6 p0.05化膿性腹膜炎患者

9、退熱時間及療效比較化膿性腹膜炎患者退熱時間及療效比較32/390.01128128不動桿菌屬不動桿菌屬0.250.250.250.251 18 864腸桿菌屬腸桿菌屬0.250.251 10.120.12128128128128克雷伯菌屬克雷伯菌屬0.250.250.250.060.061 14 4大腸埃希菌大腸埃希菌0.250.250.250.250.030.030.250.250.120.12流感嗜血桿菌流感嗜血桿菌1 12 20.120.120.060.060.0080.008Eur.j.clin.Microbiol.infect.bis Vol 12,1993,377384Eur.j.

10、clin.Microbiol.infect.bis Vol 12,1993,37738419;.亞胺培南亞胺培南 美羅培南美羅培南比阿培南比阿培南帕尼培南帕尼培南 厄他培南厄他培南G+ 腸球菌（糞腸）腸球菌（糞腸） +腸桿菌科腸桿菌科 +綠膿桿菌綠膿桿菌 +鮑曼不動鮑曼不動 桿菌桿菌 +厭氧菌厭氧菌 +Kattern JN Clin Microbiol Infect Kattern JN Clin Microbiol Infect 2021;14:1102-11112021;14:1102-1111抗菌活性比較抗菌活性比較20;.抗菌活性比較小結抗菌活性比較小結抗葡萄球菌、腸球菌等革蘭陽性菌抗

11、葡萄球菌、腸球菌等革蘭陽性菌亞胺培南比阿培南美羅培南亞胺培南比阿培南美羅培南對大腸桿菌、肺炎克雷伯桿菌等腸桿菌屬對大腸桿菌、肺炎克雷伯桿菌等腸桿菌屬美羅培南有較強的抗菌活性美羅培南有較強的抗菌活性對銅綠假單胞菌對銅綠假單胞菌比阿培南美羅培南亞胺培南比阿培南美羅培南亞胺培南 對鮑曼不動桿菌對鮑曼不動桿菌比阿培南亞胺培南美羅培南比阿培南亞胺培南美羅培南21;.耐藥機制比較耐藥機制比較亞胺培南亞胺培南美羅培南美羅培南比阿培南比阿培南 AmpC/ESBLs 碳青霉烯酶碳青霉烯酶( (金屬金屬-內酰胺酶等內酰胺酶等) ) PBP PBP親和力降低親和力降低 ND 孔蛋白通道減少孔蛋白通道減少 ND 外排

12、泵機制的上調外排泵機制的上調 NDKattern JN Clin Microbiol Infect Kattern JN Clin Microbiol Infect 2021;14:1102-11112021;14:1102-111122;.孔蛋白和外排泵機制孔蛋白和外排泵機制美羅培南被泵出細胞外，但亞胺培南不受影響自動泵出系統(tǒng)流出通道(OprM)外膜胞漿周圍間隙銜接脂蛋白(Mex A)胞漿膜流出泵系統(tǒng) (Mex B)膜孔蛋白亞胺培南和美羅培南由此進入23;.耐藥情況比較耐藥情況比較24;.耐藥情況比較耐藥情況比較25;.耐藥情況比較耐藥情況比較26;.藥動學及不良反響比較藥動學及不良反響比較

13、特點特點配伍配伍半衰期半衰期CSFCSF濃度濃度胃腸道反應胃腸道反應癲癇癲癇CNSCNS感染感染亞胺培南西司他丁0.95h低較多0.4%-1.5%不適用美羅培南無0.95h達治療濃度少0.08%適用比阿培南無1h達治療濃度少NA適用27;.正常給藥劑量正常給藥劑量美羅培南美羅培南亞胺培南亞胺培南 比阿培南比阿培南日劑量日劑量單次用量單次用量肺炎、尿路、婦科肺炎、尿路、婦科0.5g，q8h0.5g，q6h銅綠假單胞：銅綠假單胞：1g，q6h8h0.3g，bidHAP1g，q8h腦膜炎腦膜炎2g，q8h28;.腎功能異常給藥劑量腎功能異常給藥劑量藥物名稱藥物名稱方法方法腎臟衰竭時的劑量調整腎臟衰竭

14、時的劑量調整肌酐清除率估測值（肌酐清除率估測值（CrCl）（）（ml/min）血液透析血液透析腹膜透析腹膜透析5090105010美羅培南美羅培南減量和延長給減量和延長給藥間隔藥間隔1g，q8h1g，q12hCRRT劑量劑量相同相同0.5g，qd透析后給藥透析后給藥按按CrCl10給藥給藥亞胺培南亞胺培南減量和延長給減量和延長給藥間隔藥間隔250500mg，q68h250mg，q612h，CRRT劑量：劑量：0.51g，bid125250mg，q12h透析后給藥透析后給藥按按CrCl10給藥給藥比阿培南比阿培南 腎毒性幾乎為零腎毒性幾乎為零29;.11謝啟恩等謝啟恩等. .碳青霉烯類抗生素的研

15、討進展碳青霉烯類抗生素的研討進展.J.J北方藥學，北方藥學，20212021，8(2):51-548(2):51-5422王紅芳等王紅芳等. .比阿培南等抗生素誘導銅綠假單胞菌釋放內毒素的實驗性研討比阿培南等抗生素誘導銅綠假單胞菌釋放內毒素的實驗性研討.J.J河北師范河北師范大學學報，大學學報，2007,38(4):396-401.2007,38(4):396-401.33金浩等金浩等. .比阿培南和亞胺培南、美羅培南對銅綠假單胞菌比阿培南和亞胺培南、美羅培南對銅綠假單胞菌體外抗菌活性分析體外抗菌活性分析.J.J河北醫(yī)藥，河北醫(yī)藥，2021,33(14):2205-2206.2021,33(14):2205-2206.44王進等王進等. .碳青霉烯類藥物對銅綠假單胞菌體外抗菌行為比較碳青霉烯類藥物對銅綠假單胞菌體外抗菌行為比較.J.J中國臨床藥理學與治療中國臨床藥理學與治療學，學，2021,14(12)