依立替康(艾力)常用方案及毒性處理

1、伊立替康（艾力）常用方案伊立替康（艾力）常用方案及毒性處理及毒性處理結(jié)直腸癌結(jié)直腸癌推注衍生方案推注衍生方案修正的修正的Saltz/IFL方案方案l基于上述兩個方案，臨床醫(yī)生又派生出很多的方案。最常見的是對推注方案的改變修正的Saltz/IFL方案l劑量降低 CPT11：125mg/m2降為100mg/m2 5FU： 500mg/m2降為400mg/m2表3CPT-11LV5-FU推注5-FU靜滴用藥周期修正的Saltz/IFL方案C P T - 1 1 100mg/m2第1,8,15,22天LV20mg/m2第1，8，15，22天5-FU 400mg/m2第1，8，15，22天 6周一個療程

2、FOLFIRI方案方案 CPTLV5-FU推注5-FU靜滴用藥周期FOLFIRI(FOLFIRI 1)CPT 180mg/m2第1天LV200mg/m2第1天5 - F U 400mg/m2第1天5-FU 2.4-3.0 g/m2靜滴46小時 第1天2周一個療程FOLFIRI 2#CPT 180mg/m2第3天LV400mg/m2第1天 5-FU 2.0 g/m2 靜滴46小時第1天2周一個療程FOLFIRI 3CPT 100mg/m2第1,3天LV400mg/m2第1天 5-FU 2.0 g/m2 靜滴46小時第1天2周一個療程Douillard/AIOCPT 80mg/m2第1，8，15，

3、22，29，36天LV500mg/m2第1,8,15,22,29,36天 5-FU 2.3 g/m2 靜滴24小時第18,15,22,29,36天7周一個療程伊立替康伊立替康 250mg/m2 90分鐘靜脈滴注分鐘靜脈滴注 第第1天天希羅達(dá)希羅達(dá) 1,000mg/m2 每天每天2次口服次口服 第第114天天 每每3周重復(fù)周重復(fù)XELIRICapIri伊立替康伊立替康 100mg/m2 靜脈滴注靜脈滴注 第第1天、第天、第8天天希羅達(dá)希羅達(dá) 1,000mg/m2 每天每天2次口服次口服 第第114天天 每每3周重復(fù)周重復(fù)胃癌胃癌IF方案方案(AIO) LV 500 mg/m2 5-FU 2000

4、 mg/m2 as 22 h civ Irinotecan 80 mg/m2 iv Weekly for 6 weeks q7wNSCLCIP 方案方案伊立替康伊立替康 60 mg/m2 iv d、d8、d15順鉑順鉑 80 mg/m2 iv d q4wIP方案方案伊立替康伊立替康 60mg/m2 d1、 8、15順鉑順鉑 60 mg/m2 d1 q4wSCLC不良反應(yīng)不良反應(yīng)胃腸道l遲發(fā)性腹瀉：遲發(fā)性腹瀉： 在單藥治療中：在所有聽從腹瀉處理措施忠告的患者中有20%發(fā)生嚴(yán)重腹瀉。在可評估的治療周期內(nèi)，14%出現(xiàn)嚴(yán)重腹瀉。出現(xiàn)第一次稀便的中位時間為滴注本品后第5天 在聯(lián)合治療中：在所有聽從腹瀉處

5、理措施忠告的患者中有13.1%發(fā)生嚴(yán)重腹瀉。在可評估的治療周期內(nèi)，3.9%出現(xiàn)嚴(yán)重腹瀉。每周治療方案出現(xiàn)第一次稀便的中位時間為滴注本品后第11天 有個別病例出現(xiàn)偽膜性結(jié)腸炎，其中1例已被細(xì)菌學(xué)證實（難辨梭狀芽胞桿菌）l惡心與嘔吐：惡心與嘔吐： 在單藥治療中，使用止吐藥后約10%患者發(fā)生嚴(yán)重的惡心及嘔吐。 在聯(lián)合治療中，嚴(yán)重的惡心和嘔吐發(fā)生率較低（分別為患者的2.1%和2.8%） l脫水：脫水： 與腹瀉及/或嘔吐相關(guān)的脫水癥狀已有報導(dǎo) 在與腹瀉和/或嘔吐有關(guān)的脫水患者中，腎功能不全、低血壓或心臟及循環(huán)系統(tǒng)衰竭罕見l其他胃腸道病癥：其他胃腸道病癥： 可發(fā)生與本品及/或氯苯哌酰胺治療有關(guān)的便秘 在單

6、藥治療中有少于10%的患者發(fā)生 在聯(lián)合治療中有3.4%的患者發(fā)生 腸梗阻、腸塞絞痛或胃腸道出血罕見；大腸炎罕見; 罕見腸穿孔 其他輕微反應(yīng)如：厭食，腹痛及粘膜炎不良反應(yīng)不良反應(yīng)胃腸道早發(fā)性腹瀉治療及預(yù)防早發(fā)性腹瀉治療及預(yù)防l伊立替康可引起早發(fā)性腹瀉及遲發(fā)性腹瀉，二者分別由不同的機(jī)制介導(dǎo)l早發(fā)性腹瀉（在靜脈滴注伊立替康之中或之后很短時間內(nèi)發(fā)生）為膽堿能性的，多為暫時性改變，很少數(shù)病例較為嚴(yán)重?？砂榘l(fā)鼻炎，唾液分泌增多，瞳孔縮小，流淚，發(fā)汗，面部潮紅，腸蠕動亢進(jìn)而引起腹部絞痛。給以0.25到1 mg阿托品即可預(yù)防或減輕早發(fā)性腹瀉或其他膽堿能癥狀遲發(fā)性腹瀉治療l腹瀉（用藥24小時后）是伊立替康的劑量

7、限制性毒性反應(yīng)。一旦出現(xiàn)第一次稀便，患者需開始飲用大量含電解質(zhì)的飲料，并馬上開始適當(dāng)?shù)目垢篂a治療 目前，推薦的抗腹瀉措施為 ：高劑量的的氯苯哌酰胺（首次服用4 mg，然后每2小時服用2 mg）。這種治療需持續(xù)到最后一次稀便結(jié)束后12小時，中途不得更改劑量。此藥有導(dǎo)致麻痹性腸梗阻的危險，故所有患者以此劑量用藥一方面不得少于12小時，但也不得連續(xù)用藥超過48小時 除抗腹瀉治療外，當(dāng)腹瀉合并嚴(yán)重的中性粒細(xì)胞減少癥(粒細(xì)胞計數(shù)500/mm3)時，應(yīng)用廣譜抗菌素預(yù)防性治療l氯苯哌酰胺不應(yīng)用于預(yù)防給藥，甚至前一治療周期出現(xiàn)過遲發(fā)性腹瀉的患者也不應(yīng)使用l出現(xiàn)嚴(yán)重腹瀉的患者在下個治療周期用藥應(yīng)減量。臺灣醫(yī)師的

8、推薦臺灣醫(yī)師的推薦l沙利度胺Thalidomide (預(yù)防) l生長抑素Sandostatin 100 ug q8h x 3 days (治療)不良反應(yīng)不良反應(yīng)血液學(xué) l中性粒細(xì)胞減少癥是劑量限制性毒性l中性粒細(xì)胞減少癥是可逆轉(zhuǎn)和非蓄積的l無論在單藥治療或聯(lián)合治療中，到最低點的中位時間為8天l單藥治療通常在第22天完全恢復(fù)正常，聯(lián)合治療通常在7-8天內(nèi)完全恢復(fù)正常。不良反應(yīng)不良反應(yīng)血液學(xué) l在單藥治療中： 78.7%的患者出現(xiàn)過中性粒細(xì)胞減少癥，嚴(yán)重者（中性粒細(xì)胞計數(shù)500/mm3）占22.6%。在可評價的治療周期內(nèi)，18%出現(xiàn)中性粒細(xì)胞計數(shù)1,000/mm3，其中7.6%中性粒細(xì)胞計數(shù)500

9、/mm3 6.2%的患者（1.7%的治療周期），出現(xiàn)嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少癥合并發(fā)熱。10.3%的患者（2.5%的治療周期）出現(xiàn)感染；5.3%的患者（1.1%的治療周期）出現(xiàn)嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少癥合并感染，有導(dǎo)致死亡的報道l貧血的發(fā)生率為58.7%（其中8%Hb8g/dl, 0.9% Hb6.5g/dl）l7.4%的患者（1.8%的治療周期）出現(xiàn)血小板減少癥（100,000/mm3），其中0.9%（0.2%的治療周期）的患者血小板計數(shù)50,000/mm3，幾乎所有患者均在第22天恢復(fù)。不良反應(yīng)不良反應(yīng)血液學(xué) l在聯(lián)合治療中：82.5%的患者出現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少癥，嚴(yán)重者（中性粒細(xì)胞計數(shù)500/mm3）

10、占9.8%。在可評價的治療周期內(nèi)，67.3%出現(xiàn)中性粒細(xì)胞計數(shù)1,000/mm3 ，其中2.7%中性粒細(xì)胞計數(shù)500/mm3。通常在7-8天內(nèi)完全恢復(fù)正常3.4%的患者（0.9%的治療周期）出現(xiàn)嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少癥合并發(fā)熱。2%的患者（0.5%的治療周期）出現(xiàn)感染；2.1%的患者（0.5%的治療周期）出現(xiàn)嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少癥合并感染，1例導(dǎo)致死亡l貧血的發(fā)生率為97.2%（2.1%Hb8g/dl）l32.6%的患者（21.8%的治療周期）出現(xiàn)血小板減少癥（100,000/mm3），未觀察到嚴(yán)重血小板減少癥出現(xiàn)（50,000/mm3）。l在敗血癥患者中，腎功能不全、低血壓或心臟及循環(huán)系統(tǒng)衰竭罕見

11、。l在上市后使用中，曾報導(dǎo)一例因抗血小板抗體導(dǎo)致外周血小板減少癥的病例。惡心嘔吐處理惡心嘔吐處理l止吐劑可預(yù)防性使用l推薦患者預(yù)防性使用止吐劑。每周劑量方案的臨床研究中，大部分患者服用10mg地塞米松及其他類型的止吐劑，如5-HT3阻滯劑(如昂丹司瓊或格拉司瓊)。l在治療開始的當(dāng)天伊立替康用藥前至少30分鐘即給以止吐劑。l后續(xù)的治療中必要時醫(yī)生也可以考慮用止吐劑丙氯拉嗪。中性粒細(xì)胞減少處理中性粒細(xì)胞減少處理l中性粒細(xì)胞減少的并發(fā)癥應(yīng)該立即給以抗生素支持治療l如果出現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱或中性粒細(xì)胞絕對計數(shù)65), 曾經(jīng)接受過盆/腹腔放療和一般狀況2和2以上的患者用伊立替康治療時，應(yīng)特別注意觀察

12、副反應(yīng)l建議在治療前給予止吐藥。如果患者出現(xiàn)膽堿樣癥狀，預(yù)防性或治療性注射阿托品是必要的 l只要是不能耐受的毒性沒有進(jìn)一步發(fā)展，可以根據(jù)臨床情況不定期繼續(xù)治療請參閱詳細(xì)處方資料，包括一些警示信息。本幻燈中均會提及。禁忌癥禁忌癥l慢性炎性腸病和/或腸梗阻l對鹽酸伊立替康三水合物或本品中的賦型劑有嚴(yán)重過敏反應(yīng)史l孕期和哺乳期l膽紅素超過正常值上限的3倍l嚴(yán)重骨髓功能衰竭lWHO一般狀態(tài)評分2推薦兩周方案預(yù)防用藥預(yù)防用藥治療藥物治療藥物伊立替康伊立替康 + LV + 5FU出院處方出院處方化化療藥物療藥物注射：注射：D1 & D15 1).伊立替康伊立替康 (180 mg/m2) 2).Leucovorin 200 D1 D2 或或400 mg/m2 D1 3).5-FU 400mg/m2 推注推注 2.4g/m2 CI D1 D2注射前給注射前給藥藥：1).化化療療前前30分分鐘鐘給予：給予：昂丹司瓊（樞復(fù)寧昂丹司瓊（樞復(fù)寧Zofran） 1 amp. iv push st. 或或甲氧氯普胺甲氧氯普胺Primperan 20 mg ivd 15分鐘分鐘2).化化療療前前5分分鐘鐘給予：給予：阿托品阿托品Atropine 0