常見護肝藥物的分類及作用機制ppt課件

1、常見護肝藥物的分類及作用機制1背景 近年來護肝藥物在臨床上使用非常廣泛，恰當(dāng)?shù)厥褂米o肝藥物，不僅可以迅速改善病人的臨床癥狀和預(yù)后，而且還可以為進一步的病因治療奠定基礎(chǔ)。 目前護肝藥物種類繁多，作用各有特點，大至可以分為基礎(chǔ)代謝類藥物、肝細(xì)胞膜保護劑、解毒護肝藥、降酶藥、退黃藥、非特異性抗炎藥、中藥制劑等。2護肝藥分類 1.基礎(chǔ)代謝類藥物 2.肝細(xì)胞膜保護劑 3.解毒保肝藥物 4.抗炎護肝藥物 5.利膽護肝藥物 6.生物制劑 7.降酶藥物 8.中藥制劑3基礎(chǔ)代謝類藥物 主要包括維生素及輔酶類。 主要是各種水溶性維生素，如維生素C、復(fù)合維生素B（含維生素B1、維生素B2、維生素B6、煙酰胺、泛酸鈣

2、）、維生素E。 維生素C具有可逆的還原性，在體內(nèi)形成單獨的還原系統(tǒng)，起到遞氫作用，參與氧化還原反應(yīng)，減輕肝細(xì)胞的脂肪變性、促進肝細(xì)胞再生及肝糖原合成。 復(fù)合維生素B是糖代謝、組織呼吸，脂質(zhì)代 謝、蛋白質(zhì)代謝所需輔酶的重要組成成分。 維生素E有促進肝細(xì)胞再生作用。4基礎(chǔ)代謝類藥物 酶和輔酶類藥物是生物的催化劑，糾正人體的功能失調(diào)，恢復(fù)機體的正常代謝。輔酶A（COA）、為體內(nèi)乙?；磻?yīng)的輔酶，對糖、脂肪、蛋白代謝有重要的作 用。 三磷酸腺甘（ATP）是含有高能磷酸鍵的物質(zhì)，是體內(nèi)器官活動的信使或遞質(zhì)，能供給機體生理生化反應(yīng)所需要的能量。 肌苷進入細(xì)胞后轉(zhuǎn)變?yōu)榧≤账?，進而變?yōu)槿姿嵯佘諈⑴c細(xì)胞代謝。

3、 在肝細(xì)胞受到損傷時不論是在維持自身功能方面還是在其自身修復(fù)方面都需要維生素和輔酶類的參與。5肝細(xì)胞膜保護劑 多烯磷脂酰膽堿（易善復(fù)）。 磷脂是細(xì)胞膜的重要組成部分，肝細(xì)胞在受到致病因子攻擊時，膜的穩(wěn)定性受到破壞，最終導(dǎo)致肝細(xì)胞破裂壞死。多烯磷脂酰膽堿在化學(xué)結(jié)構(gòu)上與重要的內(nèi)源性磷脂 一致，它們主要進入肝細(xì)胞，并以完整的分子與肝細(xì)胞膜及細(xì)胞器膜相結(jié)合，補充外源性磷脂成分，增加細(xì)胞膜的流動性，對肝細(xì)胞的再生和重構(gòu)具有非常重要的作用。6肝細(xì)胞膜保護劑 口服膠囊（228mg/粒）：開始時3次/日，兩粒/次，每日服用量最大不能超過6粒膠囊。一段時間后，劑量可減至每日三次，每次一粒維持劑量。 針 劑： 每

4、安瓿5ml含必需磷脂(天然膽堿磷酸二甘油酯，含多量不飽合脂肪酸，主要為亞油酸70%，亞麻酸和油酸)250mg，苯甲醇（用作保護劑）45mg。成 人和青少年一般每日緩慢靜注12安瓿，嚴(yán)重病例每日注射24安瓿，用葡萄糖溶液作稀釋劑（1：1）。 因為含有苯甲醇，故新生兒和妊娠前3個月孕婦禁 用，大劑量口服可導(dǎo)致腹瀉，極少數(shù)有過敏反應(yīng)。7解毒保肝藥物 葡萄糖醛酸內(nèi)酯（肝泰樂）、谷胱甘肽（古拉定、阿拓莫蘭）、硫普羅寧（凱西萊）等。 此類護肝藥物可以為肝臟提供巰基或葡萄糖醛酸，增強肝臟的氧化、還原、水解、合成等一系列化學(xué)反應(yīng)，將有毒物質(zhì)轉(zhuǎn)變成易溶于水的化合物，并通過尿和膽汁排泄出體外，從而減輕有害因素對肝

5、臟的持續(xù)損害。 肝泰樂進入體內(nèi)在酶的催化下變成葡萄糖醛酸，與肝內(nèi)或腸內(nèi)含有羥基、羧基和氨基的有毒物質(zhì)及藥物結(jié)合而排出，又能降低肝淀粉酶的活性，阻止糖原分解，使肝糖原增加?？诜好看?.10.2g，3次/日。8解毒保肝藥物 還原型谷光苷肽由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸組成，結(jié)構(gòu)中含有活性的-HS基團，在體內(nèi)-谷氨酰循環(huán)中提供谷氨?；跃S持細(xì)胞的正常代謝和膜的完整性，肝細(xì)胞受損時為谷光苷肽過氧化酶提供還原劑，從而抑制或減少自由基的產(chǎn)生，保護肝細(xì)胞免受損害。 靜脈注射：將之溶解于注射用水后，加入100ml生理鹽水中 靜脈滴注，或加入少于20ml的生理鹽水中緩慢靜脈注射 。每天一次，1.2g/次。肝臟疾病

6、一般30天為一療程。 該藥即使大劑量、長期使用亦很少有不良反應(yīng)。罕見突發(fā)性皮疹。本品不得與維生素B12、甲萘醌、 泛酸鈣、乳清酸、抗組胺制劑、磺胺藥及四環(huán)素等混合使用。9解毒保肝藥物 硫普羅寧（凱西萊）結(jié)構(gòu)中的游離巰基具有還原性，有對抗脂質(zhì)過氧化和清除自由基的作用，參與三羧循環(huán)中糖代謝和脂肪酸氧化，促進乙醇和乙醛的排泄和降解， 抑制甘油三脂在肝臟的蓄積，治療酒精性脂肪肝有明顯效果。 口服：一次12片（100200mg），一日3次，療程23月。 不良反應(yīng)：1)消化系統(tǒng)：食欲不振、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等癥狀偶有發(fā)生，味覺異常罕見。有上述情況時減量或暫時停服可以恢復(fù)。2)過敏反應(yīng)：偶有瘙癢、皮疹、

7、皮膚發(fā)紅等情況，出現(xiàn)時應(yīng)停服本品。3)長期、大量服用罕見蛋白尿或腎病綜合癥，應(yīng)減量或停服。4)其它：罕見胰島素性自體免疫綜合癥，疲勞感和肢體麻木應(yīng)停服。10抗炎護肝藥物 甘草甜素制劑該藥在化學(xué)結(jié)構(gòu)上與醛固酮的類固醇環(huán)相似，可阻礙可的松與醛固酮的滅活，有激素樣作用，但無皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)，可以減輕肝臟的非特異性炎癥。 其護肝的作 用機制包括： 腎上腺皮皮質(zhì)激素樣作用 抑制肥大細(xì)胞釋放組氨 抑制細(xì)胞膜磷酸酶A2和前列腺素E2的產(chǎn)生 促進膽色素的代謝，減少谷丙轉(zhuǎn)氨酶 （ALT）和谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）的釋放 抑制自由基和過氧化脂質(zhì)的產(chǎn)生和形成。11抗炎護肝藥物 復(fù)方甘草酸單銨（強力寧）， 靜脈滴注：每

8、次4080ml，加入10%葡萄糖注射液，250500ml滴注，每日1次。 應(yīng)注意：個別患者偶爾出現(xiàn)胸悶、口渴、低血鉀或血壓升高，一般停藥后即消失。 長期應(yīng)用，應(yīng)監(jiān)測血鉀，血壓等變化。12抗炎護肝藥物 復(fù)方甘草酸二銨（甘利欣）：靜脈注射：一次150mg（3支），以10%葡萄糖注射液250ml稀釋后緩慢滴注，一日1次。口服：一次150mg（3 粒），一日3次。 因有類固醇樣作用，可以引起水鈉渚留，所以有嚴(yán)重低鉀血癥、高鈉血癥、高血壓、心衰、腎功能衰竭患者禁用。治療過程中應(yīng)定期檢測血壓、血 清鉀、鈉濃度，如出現(xiàn)高血壓、血鈉潴留、低血鉀等情況應(yīng)停藥或適當(dāng)減量。孕婦不宜使用。13抗炎護肝藥物 復(fù)方甘草酸

9、苷（美能）：為復(fù)方制劑，每片含甘草酸苷 25mg（臨床上用此標(biāo)明劑量），甘草酸單銨鹽 35mg，甘氨酸25mg，蛋氨酸 25mg。 成人通常 23片/次，小兒 1片/次， 3次/日 飯后服。 注射：每瓶（20ml）含甘草酸苷40mg、甘氨酸400mg、鹽酸半胱氨酸20mg，成人通常1次/日，1次 23瓶靜脈注射或者靜脈點滴。 有類固醇作用，引起水鈉貯留和低鉀。14利膽護肝藥物 腺甘蛋氨酸（思美泰）、熊去氧膽酸 腺甘蛋氨酸作為甲基供體和生理性巰基化合物的前體參與體內(nèi)的重要的生化反應(yīng)，通過使細(xì)胞膜磷脂甲基化功能的增強，活化了細(xì)胞膜磷脂的生物轉(zhuǎn)移反應(yīng)，恢復(fù)了 胞質(zhì)膜動力學(xué)特征和胞質(zhì)膜的流動性，使Na

10、+/K+-ATP酶泵功能的恢復(fù)，對于肝細(xì)胞攝入和分泌膽鹽起著重要作用。 初始治療：每日 5001000mg，肌肉或靜脈注射，共24周。維持治療：每日12次，每次口服1片。思美泰有引起患者外周血管硬化的副作用，用冷、熱敷等相應(yīng)的處理可以減輕。 禁忌癥：對本藥過敏者。15利膽護肝藥物 熊去氧膽酸是正常膽汁成份的異構(gòu)體，它可以增加膽汁的分泌，抑制肝臟膽固醇的合成，減少脂肪肝的形成，松馳Oddi括約肌，促進膽汁排出。成人口服:每日 810mg/kg，早、晚進餐時分次給予。嚴(yán)重肝功能不全和完全性膽道阻塞時禁用，孕婦及哺乳期婦女慎用，避孕藥可增加膽汁飽和度,用本品治療時應(yīng)盡量 采取其他節(jié)育措施以免影響療效

11、。16生物制劑 促肝細(xì)胞生長素 是從新鮮乳豬肝臟中提取純化制備而成的小分子多肽類活性物質(zhì)，具備以下生物效應(yīng)： 能明顯刺激新生肝細(xì)胞的DNA合成，促進損傷的肝細(xì)胞線粒體、粗面內(nèi) 質(zhì)網(wǎng)恢復(fù)，促進肝細(xì)胞再生。 改善肝臟枯否細(xì)胞的吞噬功能，防止來自腸道的毒素對肝細(xì)胞的損害，抑制腫瘤壞死因子(TNF)活性和Na+，K+-ATP酶 活性抑制因子活性，促進肝壞死后的修復(fù)。 對四氯化碳誘導(dǎo)的肝細(xì)胞損傷有較好的保護作用。 對D-氨基半乳糖誘致的肝衰竭有明顯的提高存活力的作用。 靜脈 滴注：80200mg/次，每日一次。17降酶藥物 五味子（聯(lián)苯雙酯） 是合成五味子丙素時的中間體，對細(xì)胞色素P450酶活性有明顯誘

12、導(dǎo)作用，對四氯化碳所致的肝臟微粒體脂質(zhì)過氧化有抑制作用，并降低四氯化碳代謝過程中還原型輔酶及氧的消耗，從而保護肝細(xì)胞生物膜的結(jié)構(gòu)和功能。 滴丸劑的生物利用度為片劑的1.252.37倍?？诜旱瓮鑴?，5粒/次，每日3次，必要時 610粒/次，每日3次，ALT正常后改為5粒/次，每日3次，連服3月。 少數(shù)病人用藥過程中ALT可回升，加大劑量可使之降低。停藥后部分患者ALT 反跳，但繼續(xù)服藥仍有效。因此，治療后肝功能恢復(fù)正常時應(yīng)逐漸減量停藥，合用肌苷可減少本品的降酶反跳現(xiàn)象。孕婦及哺乳期婦女禁用。18中藥制劑 水飛薊素（水林佳、利肝隆、保肝寧）、齊墩果酸（肝舒片）、茵梔黃制劑中藥對肝病的治療有其獨到之處，其有效提取物在臨床上應(yīng)用非常廣泛。 水飛薊素（水林佳、利肝隆、保肝寧）是從菊科植物水飛薊果實中提取的一種總黃酮，由3 種不同的同分異構(gòu)體水飛薊賓、水飛薊寧、水飛薊丁組成，是目前公認(rèn)的具有保肝作用的天然活性成分，其主要的作用機理是清除氧自由基，抗脂質(zhì)過氧化，對中毒性肝炎，酒精性肝病，代謝性脂肪肝有治療效果