質量風險評估

1、1質 量 風 險 管 理 Quality Risk ManagementTELMAIL：天圣制藥集團股份有限公司天圣制藥集團股份有限公司2v長期在藥廠從事技術和質量工作，回頭看，長期在藥廠從事技術和質量工作，回頭看，經(jīng)驗不多，教訓不少，經(jīng)驗不多，教訓不少，30多年積累四個字：多年積累四個字： 基基 礎礎 管管 理理愿意談些學習心得，與大家交流分享愿意談些學習心得，與大家交流分享3v風險管理是核心，也是基礎管理內(nèi)容之一風險管理是核心，也是基礎管理內(nèi)容之一v不是某些人說的花瓶不是某些人說的花瓶v沒有必要做表面文章沒有必要做表面文章v沒有必要應付任何檢查沒有必要應付任何檢查

2、v要做到不出事故，需要開展風險評估要做到不出事故，需要開展風險評估v消除質量事故的根源，于患者有利，于企業(yè)的經(jīng)濟消除質量事故的根源，于患者有利，于企業(yè)的經(jīng)濟效益有利。效益有利。4v風險管理基于公司的內(nèi)部管理：風險管理基于公司的內(nèi)部管理：v把自己的工藝路線、產(chǎn)品特性、穩(wěn)定性、設把自己的工藝路線、產(chǎn)品特性、穩(wěn)定性、設備、質量控制方法真正用心去吃透，把自身備、質量控制方法真正用心去吃透，把自身的技術實力了解清楚，風險管理開展起來會的技術實力了解清楚，風險管理開展起來會比較順利，這比風險評估本身更為重要。比較順利，這比風險評估本身更為重要。5需要了解的還有需要了解的還有v產(chǎn)品的降解途徑（化學結構穩(wěn)定性

3、分析，中藥成分產(chǎn)品的降解途徑（化學結構穩(wěn)定性分析，中藥成分的組成和穩(wěn)定性），防降解主要措施的組成和穩(wěn)定性），防降解主要措施v化學結構不穩(wěn)定、制備過程不恰當引起的有關物質化學結構不穩(wěn)定、制備過程不恰當引起的有關物質升高，導致不良反應增多的情況升高，導致不良反應增多的情況v生產(chǎn)中最易出現(xiàn)染菌的部位，防染菌的具體措施，生產(chǎn)中最易出現(xiàn)染菌的部位，防染菌的具體措施，員工的操作細節(jié)員工的操作細節(jié)v技術團隊的現(xiàn)狀，維護團隊和諧還需怎樣努力？技術團隊的現(xiàn)狀，維護團隊和諧還需怎樣努力？6v風險管理不必搞花哨東西，一切實打實的做風險管理不必搞花哨東西，一切實打實的做v管理人員至少掌握一種風險評估工具，用心管理人員

4、至少掌握一種風險評估工具，用心去尋找風險點，提出消減措施，落到實處，去尋找風險點，提出消減措施，落到實處，并時?；仡櫜r?；仡?v長期堅持下去，企業(yè)必將獲益長期堅持下去，企業(yè)必將獲益7v經(jīng)歷過以前的經(jīng)歷過以前的QC階段、階段、TQC（全面質量（全面質量管理）階段，經(jīng)歷過華羅庚先生推廣優(yōu)管理）階段，經(jīng)歷過華羅庚先生推廣優(yōu)選法、統(tǒng)籌法的風暴洗禮，選法、統(tǒng)籌法的風暴洗禮， 3S-8S管管理熱，對風險管理的來臨并不感到突然，理熱，對風險管理的來臨并不感到突然，只是感覺多了一種工具。只是感覺多了一種工具。 8v風險與其它技術類別的最大不同就是提前預風險與其它技術類別的最大不同就是提前預測可能出現(xiàn)的問題，

5、未雨綢繆，預防為主。測可能出現(xiàn)的問題，未雨綢繆，預防為主。v在過去的工作中，我們多少都有些風險意識，在過去的工作中，我們多少都有些風險意識，如車間制定的質量事故防范措施、出了問題如車間制定的質量事故防范措施、出了問題“三不放過三不放過”等，但沒有很好總結，沒有形等，但沒有很好總結，沒有形成可系統(tǒng)應用的工具。成可系統(tǒng)應用的工具。9v質量管理各類工作中，真正的重擔是驗證，質量管理各類工作中，真正的重擔是驗證，驗證，還是驗證，始終是驗證，一切拿數(shù)據(jù)驗證，還是驗證，始終是驗證，一切拿數(shù)據(jù)來說話。來說話。v風險與其它技術類別的相互關系，認為風險風險與其它技術類別的相互關系，認為風險管理是其它工作的基礎，

6、如針對風險點重點管理是其它工作的基礎，如針對風險點重點驗證，對風險點位制定內(nèi)控標準，起草操作驗證，對風險點位制定內(nèi)控標準，起草操作規(guī)程、工藝規(guī)程和警戒線與糾偏限時，考慮規(guī)程、工藝規(guī)程和警戒線與糾偏限時，考慮適當收緊，以降低風險。適當收緊，以降低風險。10v質量管理體系有效運作，風險管理則是如虎質量管理體系有效運作，風險管理則是如虎添翼。添翼。v質量管理體系整體上缺失風險意識，還是事質量管理體系整體上缺失風險意識，還是事后檢驗，則風險管理就是沉重負擔。后檢驗，則風險管理就是沉重負擔。11v風險評估可采用的具體方式有多種，可以靈風險評估可采用的具體方式有多種，可以靈活掌握，可以不受國內(nèi)外現(xiàn)有模式的

7、限制，活掌握，可以不受國內(nèi)外現(xiàn)有模式的限制，鼓勵創(chuàng)新，但必須有大量數(shù)據(jù)證實其正確性，鼓勵創(chuàng)新，但必須有大量數(shù)據(jù)證實其正確性，確保最終能夠達到風險評估的目的。確保最終能夠達到風險評估的目的。12v對現(xiàn)有風險評估模式存在的定性多、定量少、對現(xiàn)有風險評估模式存在的定性多、定量少、對合格標準的確定具有一定隨意性的問題，對合格標準的確定具有一定隨意性的問題，鼓勵大家在實踐中探索改進。凡能夠用數(shù)據(jù)鼓勵大家在實踐中探索改進。凡能夠用數(shù)據(jù)說話的，盡可能定量說明，盡量采用定量方說話的，盡可能定量說明，盡量采用定量方式。式。13v風險和驗證、偏差（含風險和驗證、偏差（含OOS/OOT）、回顧、）、回顧、自檢等其它

8、類別是各具特色、各有職能、分自檢等其它類別是各具特色、各有職能、分工合作、相互彌補的關系。工合作、相互彌補的關系。v共同織成一張質量事故防范大網(wǎng)。共同織成一張質量事故防范大網(wǎng)。14風險管理是核心，總要求，大理念，偏重預防；風險管理是核心，總要求，大理念，偏重預防；驗證管理重求證，用恰當方法證實你正確；驗證管理重求證，用恰當方法證實你正確；偏差管理偏重于維護具體工作的正確性，與規(guī)章偏差管理偏重于維護具體工作的正確性，與規(guī)章制度的吻合性；制度的吻合性；自檢是常用手段，偏重于督促與整改；自檢是常用手段，偏重于督促與整改；回顧是綜合性職能，偏重于總結提高，以利再戰(zhàn)?；仡櫴蔷C合性職能，偏重于總結提高，以

9、利再戰(zhàn)。15v質量風險管理應用范圍很廣，可以貫穿于質量和生質量風險管理應用范圍很廣，可以貫穿于質量和生產(chǎn)的各個方面。產(chǎn)的各個方面。v質量風險管理方法的應用，針對不同的風險所用的質量風險管理方法的應用，針對不同的風險所用的方法和文件可以有所不同。方法和文件可以有所不同。v對質量風險的評估應該基于科學性和保護患者的出對質量風險的評估應該基于科學性和保護患者的出發(fā)點，質量風險管理流程和文件的復雜程度應該與發(fā)點，質量風險管理流程和文件的復雜程度應該與所對應的風險程度相一致。所對應的風險程度相一致。 16風險管理可用于，但不僅限于以下方面：風險管理可用于，但不僅限于以下方面： v確定和評估偏差對質量的潛

10、在影響確定和評估偏差對質量的潛在影響v評估和優(yōu)化企業(yè)自檢的范圍，突出風險點檢評估和優(yōu)化企業(yè)自檢的范圍，突出風險點檢查查 v確定年度驗證主計劃的范圍和深度，確定是確定年度驗證主計劃的范圍和深度，確定是否增加驗證內(nèi)容，是否增加額外的驗證項目。否增加驗證內(nèi)容，是否增加額外的驗證項目。17v評估質量體系評估質量體系的的有效性有效性，如產(chǎn)品，如產(chǎn)品放行放行、批審核、現(xiàn)場監(jiān)管的效果或變化批審核、現(xiàn)場監(jiān)管的效果或變化 v為制定文件系統(tǒng)提供基礎信息為制定文件系統(tǒng)提供基礎信息v多參與風險評估，可加深對自身產(chǎn)品特多參與風險評估，可加深對自身產(chǎn)品特點、生產(chǎn)方式、設備性能的了解，可以點、生產(chǎn)方式、設備性能的了解，可以

11、學到很多知識學到很多知識18明確上述關系后，在設計文件體系時，明確上述關系后，在設計文件體系時，我有以下我有以下5點考慮點考慮 充分體現(xiàn)以風險管理為核心，圍繞風險管理充分體現(xiàn)以風險管理為核心，圍繞風險管理開展生產(chǎn)管理、驗證管理、公用系統(tǒng)工程管開展生產(chǎn)管理、驗證管理、公用系統(tǒng)工程管理、人員管理、物料管理等工作。理、人員管理、物料管理等工作。19 充分體現(xiàn)制藥企業(yè)的最終目標充分體現(xiàn)制藥企業(yè)的最終目標-確保藥品確保藥品質量可控，患者用藥安全、有效。質量可控，患者用藥安全、有效。 對我所在公司來說，生產(chǎn)小容量注射液，主對我所在公司來說，生產(chǎn)小容量注射液，主要工作應是維護和提高無菌保障水平。要工作應是維

12、護和提高無菌保障水平。20 管理過程和操作過程盡可能全覆蓋；管理過程和操作過程盡可能全覆蓋； 各個管理環(huán)節(jié)和操作細節(jié)盡可能無縫銜接。各個管理環(huán)節(jié)和操作細節(jié)盡可能無縫銜接。 21 凡能用數(shù)據(jù)界定的操作過程，盡可能定量說凡能用數(shù)據(jù)界定的操作過程，盡可能定量說明，逐步走向定量化管理，避免憑經(jīng)驗操作。明，逐步走向定量化管理，避免憑經(jīng)驗操作。22 文件中不允許出現(xiàn)文件中不允許出現(xiàn)“大概大概”、“也許也許”、“ 差不多差不多”、“可能可能”、“我估計我估計”等模棱等模棱兩可的詞語及不負責任、不嚴謹?shù)恼f法。兩可的詞語及不負責任、不嚴謹?shù)恼f法。在制度中加入風險管理，確保順利開展在制度中加入風險管理，確保順利開

13、展23文件體系編制理念圖風風 險險管管 理理質量保證質量保證質量責任制質量責任制物料管理物料管理人員培訓人員培訓質量控制質量控制設備管理設備管理生產(chǎn)管理生產(chǎn)管理公用設施公用設施驗證與確認驗證與確認偏差與變更偏差與變更持續(xù)穩(wěn)定性持續(xù)穩(wěn)定性供應商審計供應商審計委托檢驗委托檢驗自檢與回顧自檢與回顧ADR投訴與召回投訴與召回現(xiàn)場監(jiān)管現(xiàn)場監(jiān)管職責分明職責分明OOS/OOT取樣分樣取樣分樣動物房動物房24文件體系設計的思路文件體系設計的思路v一環(huán)是核心；在文件體系對風險管理內(nèi)容加一環(huán)是核心；在文件體系對風險管理內(nèi)容加以規(guī)定，確保風險評估工作有章可循以規(guī)定，確保風險評估工作有章可循v二環(huán)是重點工作，確保質量

14、管理和各項生產(chǎn)二環(huán)是重點工作，確保質量管理和各項生產(chǎn)經(jīng)營正常開展經(jīng)營正常開展v三環(huán)是基礎工作，需要細化到每個崗位三環(huán)是基礎工作，需要細化到每個崗位v環(huán)環(huán)相扣，形成嚴密的質量管理體系。環(huán)環(huán)相扣，形成嚴密的質量管理體系。25v某些時候，采用風險評估方式難以解決問題，某些時候，采用風險評估方式難以解決問題，如工藝過程、檢驗問題、設備問題，或因專如工藝過程、檢驗問題、設備問題，或因專業(yè)知識限制，評估深度不足，或出現(xiàn)難以統(tǒng)業(yè)知識限制，評估深度不足，或出現(xiàn)難以統(tǒng)一的爭議時，不宜盲目下結論，凡能夠采用一的爭議時，不宜盲目下結論，凡能夠采用驗證方式解決的，推薦采用驗證的方式，用驗證方式解決的，推薦采用驗證的方

15、式，用數(shù)據(jù)解決問題。數(shù)據(jù)解決問題。26v第七章第一百三十八條：企業(yè)應當確定需要第七章第一百三十八條：企業(yè)應當確定需要進行的確認或驗證工作，以證明有關操作的進行的確認或驗證工作，以證明有關操作的關鍵要素能夠得到有效控制。確認或驗證的關鍵要素能夠得到有效控制。確認或驗證的范圍和程度應當經(jīng)過范圍和程度應當經(jīng)過風險評估風險評估來確定。來確定。27不足之處不足之處由于經(jīng)驗不足，部分驗證項目缺乏事前的風險由于經(jīng)驗不足，部分驗證項目缺乏事前的風險評估，如設備驗證缺乏評估，如設備驗證缺乏DQ和和URS風險評估，風險評估，或深度不夠。驗證方案明確規(guī)定圍繞風險點位或深度不夠。驗證方案明確規(guī)定圍繞風險點位進行驗證，

16、但執(zhí)行驗證時又走樣偏離。這與新進行驗證，但執(zhí)行驗證時又走樣偏離。這與新版版GMP的要求還有距離。的要求還有距離。與同行交流獲知，國內(nèi)多數(shù)企業(yè)都存在這一問與同行交流獲知，國內(nèi)多數(shù)企業(yè)都存在這一問題，這應該是我們共同的努力方向。題，這應該是我們共同的努力方向。28FMEA模式模式失效模式和效應分析失效模式和效應分析(Failure Mode and Effect Analysis)v優(yōu)點：可用于潛在影響的評估；可對復雜過程進行優(yōu)點：可用于潛在影響的評估；可對復雜過程進行分析，分解為可以操作的步驟分析，分解為可以操作的步驟依據(jù)：依據(jù)： 中國國家標準中國國家標準-風險管理風險管理/風險評估技術風險評估

17、技術 ICH Q929FMEA法的四個優(yōu)點法的四個優(yōu)點1. 用于潛在影響的評估，消除潛在的風險；用于潛在影響的評估，消除潛在的風險；2. 可對復雜過程進行分析；可對復雜過程進行分析；3. 把復雜方法分解為可以操作的步驟；把復雜方法分解為可以操作的步驟；4. 可做到半定量化?？勺龅桨攵炕?。 部分企業(yè)已有幾年的實踐經(jīng)驗，大環(huán)境有部分企業(yè)已有幾年的實踐經(jīng)驗，大環(huán)境有利于開展本法。利于開展本法。30基本步驟（通用型）基本步驟（通用型）風險識別風險識別風險分析風險分析風險評估風險評估風險降低風險降低風險接受風險接受風險回顧風險回顧持續(xù)改進持續(xù)改進31FMEA的流程的流程v1. 風險識別風險識別 多采用

18、頭腦風暴法或德爾菲法（用背對背的通訊方多采用頭腦風暴法或德爾菲法（用背對背的通訊方式征詢小組成員的預測意見式征詢小組成員的預測意見 ），國內(nèi)企業(yè)多習慣于），國內(nèi)企業(yè)多習慣于頭腦風暴法。主要是收集潛在的風險源，或稱找出頭腦風暴法。主要是收集潛在的風險源，或稱找出潛在的問題。潛在的問題。 32v2. 風險分析風險分析 明確發(fā)生或多次發(fā)生的可能性，危害的嚴重明確發(fā)生或多次發(fā)生的可能性，危害的嚴重性，是對已確定的危害源進行預估。對危害性，是對已確定的危害源進行預估。對危害源進行必要的排列和過濾。源進行必要的排列和過濾。333. 風險評估風險評估 運用適當?shù)墓ぞ哌M行風險評價，將經(jīng)過識別運用適當?shù)墓ぞ哌M行

19、風險評價，將經(jīng)過識別和分析的風險與可接受標準進行比較，通過和分析的風險與可接受標準進行比較，通過定性或半定量的方法確定風險的嚴重性、可定性或半定量的方法確定風險的嚴重性、可能性、可發(fā)現(xiàn)性并進行分級，如分為高、中、能性、可發(fā)現(xiàn)性并進行分級，如分為高、中、低三個檔次等。低三個檔次等。 344. 風險控制風險控制 提出消減措施并實施，以降低風險；提出消減措施并實施，以降低風險； 制定可接受標準；制定可接受標準； 根據(jù)結果判斷剩余風險是否可以接受；根據(jù)結果判斷剩余風險是否可以接受； 是否引入新的風險（按下葫蘆浮起瓢）。是否引入新的風險（按下葫蘆浮起瓢）。355. 風險溝通風險溝通 相互交流，溝通信息，

20、包括部門間的通報。相互交流，溝通信息，包括部門間的通報。366. 風險回顧風險回顧 風險管理是動態(tài)過程，不會一勞永逸，應進風險管理是動態(tài)過程，不會一勞永逸，應進行定期回顧。行定期回顧。 根據(jù)新知識、新環(huán)境隨時更新。根據(jù)新知識、新環(huán)境隨時更新。 回顧間隔時間由風險水平?jīng)Q定?；仡欓g隔時間由風險水平?jīng)Q定。377. 持續(xù)改進計劃持續(xù)改進計劃 根據(jù)風險程度，制定深度相適應、符合自身根據(jù)風險程度，制定深度相適應、符合自身實際的改進計劃，納入自檢程序，接受定期實際的改進計劃，納入自檢程序，接受定期檢查，使之處于受控狀態(tài)。檢查，使之處于受控狀態(tài)。 推薦推薦-建立制度，保障風險管控的持續(xù)性。建立制度，保障風險管

21、控的持續(xù)性。 381. 風險識別的方法：常用頭腦風暴法風險識別的方法：常用頭腦風暴法1.1 風險評估中頭腦風暴法的人員選擇風險評估中頭腦風暴法的人員選擇要有足夠經(jīng)驗、知識、技能的專業(yè)人員要有足夠經(jīng)驗、知識、技能的專業(yè)人員應包含質量管理人員、研發(fā)、質量、生產(chǎn)、技術、應包含質量管理人員、研發(fā)、質量、生產(chǎn)、技術、物料、設備、操作人員等。物料、設備、操作人員等。建議兼顧多專業(yè)協(xié)同。建議兼顧多專業(yè)協(xié)同。39v僅技術人員和基層管理人員參與風險管理僅技術人員和基層管理人員參與風險管理注定蒼白無力；注定蒼白無力； 控股層、決策層和高管更應該參加，公司看控股層、決策層和高管更應該參加，公司看到風險管理的作用和產(chǎn)

22、生的經(jīng)濟效益，才能到風險管理的作用和產(chǎn)生的經(jīng)濟效益，才能真正推動有效的風險管理。真正推動有效的風險管理。401.2 風險識別階段主持人應寬容，多民主，少風險識別階段主持人應寬容，多民主，少集中，不刪除自己主觀認為離譜的意見，不集中，不刪除自己主觀認為離譜的意見，不干擾其他人的思維。干擾其他人的思維。1.3 收集信息完畢，以票數(shù)多少排列成風險識收集信息完畢，以票數(shù)多少排列成風險識別表。別表。412. 風險分析風險分析 對排列出的風險點，根據(jù)專業(yè)知識和工作經(jīng)對排列出的風險點，根據(jù)專業(yè)知識和工作經(jīng)驗，從人、機、料、法、環(huán)驗，從人、機、料、法、環(huán)5個方面分析其發(fā)個方面分析其發(fā)生的可能性、嚴重性、可識別

23、性（可檢測生的可能性、嚴重性、可識別性（可檢測性），判斷其風險程度，列出主要風險點。性），判斷其風險程度，列出主要風險點。3. 風險評估風險評估 對嚴重性、發(fā)生可能性、可識別性制定評分對嚴重性、發(fā)生可能性、可識別性制定評分標準表，進行評分。標準表，進行評分。42發(fā)生可能性評估，舉例，發(fā)生可能性評估，舉例， 高高-每周每周 1次或幾次，次或幾次， 4分分 中中-每月每月 1次，次， 3分分 低低-每季每季 1次，次， 2分分 很低很低-每年每年 1次，次， 1分分43v嚴重性評分，舉例，嚴重性評分，舉例，特大特大-影響產(chǎn)品質量，對患者有致命傷害影響產(chǎn)品質量，對患者有致命傷害 4分分重大重大-需要

24、糾偏，可能影響產(chǎn)品質量需要糾偏，可能影響產(chǎn)品質量 3分分一般一般-需要警戒，對質量影響不大需要警戒，對質量影響不大 2分分無無-無影響，可接受無影響，可接受 1分分44可識別性（可發(fā)現(xiàn)性，可檢測性）評分舉例，可識別性（可發(fā)現(xiàn)性，可檢測性）評分舉例， 識別概率識別概率 0-10%-4 識別概率識別概率 10-30%-3 識別概率識別概率 30%-60%- -2 識別概率識別概率 70%-100%- -1 越是難以發(fā)現(xiàn)的風險，分值越高越是難以發(fā)現(xiàn)的風險，分值越高45風險指數(shù)的計算風險指數(shù)的計算RPN=嚴重性評分嚴重性評分發(fā)生可能性評分發(fā)生可能性評分可識別性評分可識別性評分46風險指數(shù)合格標準風險指

25、數(shù)合格標準v根據(jù)根據(jù)ICH Q9，通?？山邮軜藴蕿椋海ǔ？山邮軜藴蕿椋?RPN值值8 取決于發(fā)生可能性、嚴重性、可識別性三個取決于發(fā)生可能性、嚴重性、可識別性三個數(shù)據(jù)?？筛鶕?jù)風險大小決定是否從嚴收緊。數(shù)據(jù)?？筛鶕?jù)風險大小決定是否從嚴收緊。47風險控制風險控制 1. 提出降低風險的措施；提出降低風險的措施； 2. 評估措施的有效性和可操作性；評估措施的有效性和可操作性； 3. 依賴團隊的專業(yè)能力和經(jīng)驗；依賴團隊的專業(yè)能力和經(jīng)驗； 4. 實施后的再評估；實施后的再評估； 5. 實施后合格標準：實施后合格標準：RPN必須小于必須小于848v風險分析及風險消減措施，不能不考慮成本。風險分析及風險消減措施，不能不考慮成本。v事實上，質量風險管理能夠大幅度減少質量事實上，質量風險管理能夠大幅度減少質量事故和醫(yī)療事故，能夠穩(wěn)定生產(chǎn)，穩(wěn)定員工事故和醫(yī)療事故，能夠穩(wěn)定生產(chǎn)，穩(wěn)定員工隊伍，本身就是一種降低成本的有