擬組胺藥和抗組胺藥

1、第第25章章擬組胺藥與抗組胺藥擬組胺藥與抗組胺藥第一節(jié)第一節(jié) 擬組胺藥擬組胺藥 組胺是體內(nèi)非常重要的自身活性物質(zhì)(autacoids)。參與生理功能調(diào)節(jié)、病理過(guò)程（炎癥和變態(tài)反應(yīng)等）。又稱局部激素，多數(shù)是機(jī)體受到傷害性刺激后產(chǎn)生，它們?cè)诰植亢铣珊螅贿M(jìn)入血液循環(huán)，主要在合成部位附近發(fā)揮作用。如：組胺、前列腺素等肥大細(xì)胞組胺+R一系列生物效應(yīng)刺激釋放組胺 廣泛存在于生物體內(nèi)：心肌、肥大細(xì)胞、皮 膚、胃腸道、肺臟含量高、CNS理化刺激變態(tài)反應(yīng) 受體類型受體類型 分分 布布 效應(yīng)效應(yīng) HH1 1 支氣管等內(nèi)臟平滑肌支氣管等內(nèi)臟平滑肌 收縮收縮 皮膚粘膜血管皮膚粘膜血管 擴(kuò)張擴(kuò)張 心房、房室結(jié)心房、房

2、室結(jié) 收縮增強(qiáng)、傳導(dǎo)收縮增強(qiáng)、傳導(dǎo)減慢減慢 HH2 2 胃壁細(xì)胞胃壁細(xì)胞 胃酸分泌增加胃酸分泌增加 血管血管 擴(kuò)張擴(kuò)張 心室、竇房結(jié)心室、竇房結(jié) 收縮增強(qiáng)、心率收縮增強(qiáng)、心率加快加快 HH3 3 中樞與外周神經(jīng)末梢中樞與外周神經(jīng)末梢 負(fù)反饋調(diào)節(jié)組胺合成、釋負(fù)反饋調(diào)節(jié)組胺合成、釋放放 組胺受體分布與效應(yīng)【臨床應(yīng)用】三重反應(yīng)毛細(xì)血管擴(kuò)張紅斑毛細(xì)血管透性丘疹軸索反射紅暈大量注射：強(qiáng)而持久降壓，甚至發(fā)生休克麻風(fēng)病人由于皮膚神經(jīng)受損，“三重反應(yīng)”常不完全，可作為麻風(fēng)病的輔助診斷。1. 小量皮內(nèi)注射價(jià)值小2. 晨起空腹皮下注射晨起空腹皮下注射 用于鑒別胃癌和惡性貧血患者是否發(fā)生用于鑒別胃癌和惡性貧血患者是

3、否發(fā)生真性胃酸缺乏真性胃酸缺乏（目前臨床多用五肽胃泌素代（目前臨床多用五肽胃泌素代替）替） 不良反應(yīng)不良反應(yīng)：顏面潮紅、頭痛、直立性低血壓：顏面潮紅、頭痛、直立性低血壓支氣管哮喘者禁用支氣管哮喘者禁用 培他司汀培他司汀（betahistine抗眩啶），H1受體激動(dòng)劑，具有擴(kuò)張血管，促進(jìn)腦干和迷路的血液循環(huán)及抗血小板凝聚作用，臨床上用于治療： 內(nèi)耳眩暈病， 急性缺血性腦血管病。 英普咪定英普咪定（impromidine)是選擇性H2受體激動(dòng)藥，刺激胃酸分泌，用于胃功能檢查。第二節(jié)第二節(jié) 抗組胺藥抗組胺藥H 1-R受體阻斷藥H2-R受體阻斷藥H3-R受體阻斷藥H1受體阻斷藥1. 外周H1受體阻斷作

4、用u顯著對(duì)抗組胺引起的毛細(xì)血管通透性增加、局部組織水腫u顯著對(duì)抗組胺引起的胃腸和支氣管平滑肌的收縮u部分拮抗組胺引起的血管擴(kuò)張和血壓下降【藥理作用】2.中樞抑制作用中樞抑制作用表現(xiàn)：鎮(zhèn)靜、催眠、嗜睡表現(xiàn)：鎮(zhèn)靜、催眠、嗜睡機(jī)制：阻斷中樞機(jī)制：阻斷中樞H1受體所致受體所致3. 抗膽堿作用抗膽堿作用u中樞：鎮(zhèn)吐、抗暈中樞：鎮(zhèn)吐、抗暈u外周：外周：M受體阻斷效應(yīng)（阿托品樣作用）受體阻斷效應(yīng)（阿托品樣作用）4. 其他作用其他作用 ：局麻作用、奎尼丁樣作用等（大劑量）：局麻作用、奎尼丁樣作用等（大劑量）第一代第一代: : 苯海拉明苯海拉明(diphenhydramine(diphenhydramine，苯

5、那君），苯那君）異丙嗪（異丙嗪（promethazinepromethazine，非那根），非那根）曲吡那敏（曲吡那敏（pyribenzaminepyribenzamine，撲敏寧），撲敏寧）氯苯那敏（氯苯那敏（chlorpheniraminechlorpheniramine，撲爾敏），撲爾敏）【常用藥物】常用H1受體阻斷藥作用特點(diǎn)比較藥物 抗組胺 鎮(zhèn)靜催眠 抗暈動(dòng)止吐 抗膽堿 作用持續(xù)時(shí)間（h） 第一代苯海拉明 + + + + 46異丙嗪 + + + + 612氯苯那敏 + + - + 46曲吡那敏 + + - - 46 第二代西替利嗪 + - - - 710左卡巴斯汀 + - - - 12

6、阿司咪唑 + - - - 10（d）特非那定 + - - - 1224依巴斯汀 + - - - 24注： + 強(qiáng)； + 中； + 弱； - 無(wú)駕駛員、飛行員、高空作業(yè)人員禁用苯海拉明、異丙嗪能透過(guò)血腦屏障，中樞作用強(qiáng)，有明顯的鎮(zhèn)靜和抗膽堿作用表現(xiàn):“（困）倦、（作用時(shí)間）短、（口鼻眼）干”的缺點(diǎn)。第一代特點(diǎn)第二代第二代: :阿司咪唑（阿司咪唑（astemizoleastemizole，息斯敏），息斯敏）左卡巴斯?。ㄗ罂ò退雇。╨evocabastinlevocabastin，立復(fù)汀）等，立復(fù)?。┑缺?-2 常用H1受體阻斷藥作用特點(diǎn)比較藥物 抗組胺 鎮(zhèn)靜催眠 抗暈動(dòng)止吐 抗膽堿 作用持續(xù)時(shí)間（

7、h） 第一代苯海拉明 + + + + 46異丙嗪 + + + + 612氯苯那敏 + + - + 46曲吡那敏 + + - - 46 第二代西替利嗪 + - - - 710左卡巴斯汀 + - - - 12阿司咪唑 + - - - 10（d）特非那定 + - - - 1224依巴斯汀 + - - - 24注： + 強(qiáng)； + 中； + 弱； - 無(wú)駕駛員、飛行員、高空作業(yè)人員禁用苯海拉明、異丙嗪，可選阿司咪唑、特非那定 大多長(zhǎng)效不易透過(guò)血腦屏障，無(wú)鎮(zhèn)靜和抗膽堿作用對(duì)噴嚏、清涕和鼻癢效果好，而對(duì)鼻塞 效果較差第二代特點(diǎn)苯海拉明苯海拉明 口服或注射均易吸收口服或注射均易吸收 口服后口服后15-30mi

8、n起效起效，1-2h達(dá)到高峰，持續(xù)達(dá)到高峰，持續(xù)4-6h 肝臟代謝，腎臟排泄肝臟代謝，腎臟排泄1.1.抗組胺作用抗組胺作用【作用及應(yīng)用】良效:皮膚粘膜變態(tài)反應(yīng)性疾病，如：蕁麻疹，過(guò)敏性鼻炎等首選有效：藥疹、接觸性皮炎及昆蟲(chóng)咬傷引起皮膚瘙癢和水腫；對(duì)輸血或輸液引起的過(guò)敏性反應(yīng)有防治作用。差：過(guò)敏性哮喘無(wú)效：過(guò)敏性休克 2. 抗暈止吐作用抗暈止吐作用l 暈動(dòng)病、放射病等引起的嘔吐暈動(dòng)病、放射病等引起的嘔吐l 對(duì)耳性眩暈癥有較好療效，可用于梅尼埃病和其他迷路內(nèi)耳眩暈癥的治療。對(duì)耳性眩暈癥有較好療效，可用于梅尼埃病和其他迷路內(nèi)耳眩暈癥的治療。l 苯海拉明、異丙嗪作用較強(qiáng)苯海拉明、異丙嗪作用較強(qiáng)3.中樞

9、抑制作用中樞抑制作用可短期用于治療失眠，尤其是因變態(tài)反應(yīng)性疾病引起的失眠?？啥唐谟糜谥委熓?，尤其是因變態(tài)反應(yīng)性疾病引起的失眠。1.中樞抑制癥狀：嗜睡中樞抑制癥狀：嗜睡l服藥期間應(yīng)避免駕駛車、船和高空作業(yè)服藥期間應(yīng)避免駕駛車、船和高空作業(yè)l不宜飲酒，不宜與中樞神經(jīng)抑制藥合用不宜飲酒，不宜與中樞神經(jīng)抑制藥合用2.消化系統(tǒng)反應(yīng)消化系統(tǒng)反應(yīng)3.抗膽堿作用：抗膽堿作用： 不宜與阿托品、三環(huán)類抗抑郁藥、單胺氧化不宜與阿托品、三環(huán)類抗抑郁藥、單胺氧化酶酶 抑制劑合用，以免加強(qiáng)其抗膽堿作用抑制劑合用，以免加強(qiáng)其抗膽堿作用 青光眼、尿潴留、幽門梗阻禁用青光眼、尿潴留、幽門梗阻禁用【不良反應(yīng)】4.過(guò)量中毒過(guò)量中

10、毒:先見(jiàn)中樞抑制，繼而出現(xiàn)興奮，最先見(jiàn)中樞抑制，繼而出現(xiàn)興奮，最后又轉(zhuǎn)入抑制，嚴(yán)重者因呼吸麻痹而后又轉(zhuǎn)入抑制，嚴(yán)重者因呼吸麻痹而致死致死。（人工呼吸，驚厥時(shí)靜脈注射地西泮解救。）（人工呼吸，驚厥時(shí)靜脈注射地西泮解救。）5.刺激性強(qiáng)刺激性強(qiáng):不宜皮下注射，應(yīng)選擇大肌群深部不宜皮下注射，應(yīng)選擇大肌群深部肌注。肌注。6.過(guò)敏反應(yīng)：過(guò)敏反應(yīng)：表現(xiàn)為胸悶、氣急、血小板減少等，表現(xiàn)為胸悶、氣急、血小板減少等，一旦出現(xiàn)應(yīng)立即搶救。一旦出現(xiàn)應(yīng)立即搶救?！窘砂Y】新生兒和早產(chǎn)兒、孕婦及哺乳婦女禁用，青光眼、尿潴留、前列腺增生、幽門梗阻患者及對(duì)本類藥物過(guò)敏者禁用。皮試前不用。 課堂討論課堂討論 患者，男，患者，男

11、，23歲，長(zhǎng)途汽車司機(jī)。因局部皮膚出現(xiàn)片狀紅色丘歲，長(zhǎng)途汽車司機(jī)。因局部皮膚出現(xiàn)片狀紅色丘疹，瘙癢難忍，在皮膚科診斷為蕁麻疹。請(qǐng)問(wèn)：疹，瘙癢難忍，在皮膚科診斷為蕁麻疹。請(qǐng)問(wèn)： 請(qǐng)?zhí)嫠x擇藥物治療。請(qǐng)?zhí)嫠x擇藥物治療。 選用哪些選用哪些H1受體阻斷藥比較適宜？哪些不適宜？受體阻斷藥比較適宜？哪些不適宜？其他抗過(guò)敏藥物其他抗過(guò)敏藥物腎上腺素受體激動(dòng)藥腎上腺素受體激動(dòng)藥過(guò)敏反應(yīng)介質(zhì)阻釋藥過(guò)敏反應(yīng)介質(zhì)阻釋藥鈣劑鈣劑糖皮質(zhì)激素類藥糖皮質(zhì)激素類藥總總 結(jié)結(jié) H1受體阻斷藥第1代、第2代的作用特點(diǎn)。 苯海拉明第一節(jié)第一節(jié) 擬組胺藥擬組胺藥 組胺是體內(nèi)非常重要的自身活性物質(zhì)(autacoids)。參與生理功能調(diào)節(jié)、病理過(guò)程（炎癥和變態(tài)反應(yīng)等）。又稱局部激素，多數(shù)是機(jī)體受到傷害性刺激后產(chǎn)生，它們?cè)诰植亢铣珊?，不進(jìn)入血液循環(huán)，主要在合成部位附近發(fā)揮作用。如：組胺、前列腺素等肥大細(xì)胞組胺+R一系列生物效應(yīng)刺激釋放組胺 廣泛存