新篩實(shí)驗(yàn)采集樣本培訓(xùn)

1、新生兒篩查新生兒篩查新生兒篩查 對新生兒遺傳代謝缺陷、先天性內(nèi)分泌異常以及某些嚴(yán)重的遺傳性疾病進(jìn)行篩查的總稱,包括先天性甲低（簡稱CH）和苯丙酮尿癥（簡稱PKU）等。 患病新生兒在臨床癥狀出現(xiàn)前能給予治療，防患病新生兒在臨床癥狀出現(xiàn)前能給予治療，防止或減輕體格和智力發(fā)育障礙，避免癡呆或死止或減輕體格和智力發(fā)育障礙，避免癡呆或死亡的發(fā)生亡的發(fā)生。 新生兒篩查是集篩查、早期診斷、及時(shí)治療、預(yù)防再發(fā)等措施為一體。減少出生缺陷，提高人口素質(zhì)。篩查意義 據(jù)報(bào)道，CH患兒如能在出生3個(gè)月內(nèi)得到確診和治療，80%以上的患兒智力發(fā)育正?；蚪咏?。PKU患兒如能在生后3個(gè)內(nèi)開始治療，其智力發(fā)育大多在正常水平上

2、，3個(gè)月1歲開始治療，其智商（IQ）多在60以上（IQ90以上為正常），如患兒于1歲后開始治療，其IQ往往在60以下。新生兒篩查系統(tǒng) 標(biāo)本采集系統(tǒng)標(biāo)本采集系統(tǒng): : 負(fù)責(zé)對”每一個(gè)”新生兒采血,記錄有關(guān)信息,送達(dá)篩查中心; 協(xié)助追蹤”可疑陽性”及”陽性”,使其盡早確診和治療. 篩查中心系統(tǒng)篩查中心系統(tǒng): 負(fù)責(zé)篩查整個(gè)系統(tǒng)的規(guī)化,推廣,協(xié)調(diào); 標(biāo)本檢查,登記,檢測,反饋；對“可疑陽性”進(jìn)行追蹤復(fù)查. 追蹤復(fù)檢系統(tǒng)追蹤復(fù)檢系統(tǒng): 對”可疑陽性”采血復(fù)檢;督促”陽性”病孩迅速前往醫(yī)院接受治療. 治療隨訪系統(tǒng)治療隨訪系統(tǒng):在最短時(shí)期內(nèi)開始治療,并進(jìn)行隨訪:定期對病孩進(jìn)行體格和智力評估新篩實(shí)驗(yàn)樣本采集采

3、血時(shí)間 采血應(yīng)當(dāng)在嬰兒出生72小時(shí)并吃足6次奶后，進(jìn)行，否則，在未哺乳、無蛋白負(fù)荷的情況下容易出現(xiàn)PKU篩查陰性。此外，在嬰兒出生72小時(shí)后采血，可避開生理性TSH上升時(shí)期，減少了CH篩查的假陽性機(jī)會(huì)，并可防止TSH上升延遲的患兒產(chǎn)生假陰性。因各種原因提前出院、轉(zhuǎn)院的嬰兒，不能在72小時(shí)之后采血的，原則應(yīng)由接產(chǎn)單位對上述嬰兒進(jìn)行跟蹤采血，提高篩查的覆蓋率，但時(shí)間最遲不宜超過出生后1個(gè)月。采血部位 多選擇嬰兒足跟內(nèi)側(cè)或外側(cè)。其方法是：按摩或熱敷嬰兒足跟，使其充血，酒精消毒后用一次性采血針穿刺，深約2毫米，棄去第一滴血后將擠出的血液滴在特定的濾紙上，使其充分滲透至濾紙背面。要求每個(gè)嬰兒采集3個(gè)血斑

4、，每個(gè)血斑的直徑應(yīng)10毫米。樣品采集和處理采集方法要點(diǎn)采集卡信息填寫運(yùn)輸和保存新生兒篩查系統(tǒng)由四個(gè)系統(tǒng)組合而成,相互支持配合 標(biāo)本采集系統(tǒng)標(biāo)本采集系統(tǒng): : 負(fù)責(zé)對”每一個(gè)”新生兒采血,記錄有關(guān)信息,送達(dá)篩查中心; 協(xié)助追蹤”可疑陽性”及”陽性”,使其盡早確診和治療. 篩查中心系統(tǒng)篩查中心系統(tǒng): 負(fù)責(zé)篩查整個(gè)系統(tǒng)的規(guī)化,推廣,協(xié)調(diào); 標(biāo)本檢查,登記,檢測,反饋；對“可疑陽性”進(jìn)行追蹤復(fù)查. 追蹤復(fù)檢系統(tǒng)追蹤復(fù)檢系統(tǒng): 對”可疑陽性”采血復(fù)檢;督促”陽性”病孩迅速前往醫(yī)院接受治療. 治療隨訪系統(tǒng)治療隨訪系統(tǒng):在最短時(shí)期內(nèi)開始治療,并進(jìn)行隨訪:定期對病孩進(jìn)行體格和智力評估管理、篩查、診斷、治療、隨

5、訪和教育六個(gè)方面管理、篩查、診斷、治療、隨訪和教育六個(gè)方面醫(yī)院醫(yī)院家中家中/生育中心生育中心數(shù)據(jù)管理數(shù)據(jù)管理臨床管理臨床管理評估和結(jié)果評估和結(jié)果教育和培訓(xùn)教育和培訓(xùn)分析試驗(yàn)和解釋分析試驗(yàn)和解釋樣品運(yùn)輸樣品運(yùn)輸 MS2新生兒篩查項(xiàng)目的物流體系新生兒篩查項(xiàng)目的物流體系從干血斑采集到治療從干血斑采集到治療CHCH新生兒篩查方法新生兒篩查方法 放射免疫分析法放射免疫分析法 RIARIA 酶免疫分析法酶免疫分析法 EIAEIA，ELISAELISA 時(shí)間分辨熒光免疫分析法時(shí)間分辨熒光免疫分析法 Tr-FIA Tr-FIA 熒光酶免疫分析法熒光酶免疫分析法 FEIAFEIA 15苯丙酮尿癥 常染色體隱性遺

6、傳病 苯丙氨酸羥化酶基因先天性缺陷或突變 代謝障礙 腦萎縮和智力低下 16苯丙氨酸苯丙氨酸BH4BH2酪氨酸酪氨酸多巴多巴色氨酸色氨酸5-羥色胺羥色胺酪氨酸酪氨酸蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)(食物或代謝食物或代謝)蛋白質(zhì)合成蛋白質(zhì)合成苯乙胺苯乙胺苯乙酸苯乙酸苯丙酮酸苯丙酮酸苯乳酸苯乳酸鄰羥苯乙酸鄰羥苯乙酸苯丙氨酸羥化酶苯丙氨酸羥化酶羥基苯酮丙酸羥基苯酮丙酸尿黑酸尿黑酸馬來酰乙酰乙酸馬來酰乙酰乙酸多巴多巴多巴色素多巴色素黑色素黑色素17分類 因PAH缺陷引起的高苯丙氨酸血癥(HPA) 經(jīng)典型PKU：血Phe濃度120umol/l(20mg/dl)中等型HPA: 血Phe濃度360-1200umol/l(6-20

7、mg/dl)輕型PKU： 血Phe濃度360umol/l(6mg/dl)暫時(shí)性PKU：由于苯丙氨酸羥化酶成熟延遲。 四氫生物喋呤缺乏癥（BH4）: 1-3% 中國11.3% 18主要臨床癥狀 最主要癥狀為智力低下、行為異常和癲癇 60%有嚴(yán)重智力低下 80%患兒有腦電圖異常 90%患兒出生后皮膚和毛發(fā)逐漸變淺，虹膜色素減少，患兒有特殊的發(fā)霉樣或鼠尿樣氣味。 19 細(xì)菌抑制法（Guthrie法） 熒光測定法 血清薄層層析法(Chromatography) 高壓液相色譜法(HPLC) 比色法(Colorimetric) 高效毛細(xì)管電泳 定量酶法 MS/MS技術(shù)Page 20 先天性腎上腺增生癥（C

8、AH ）患者表現(xiàn)為皮質(zhì)醇合成障礙，是影響腎上腺皮質(zhì)激素合成的一組常染色體隱性遺傳病。涉及多種不同的類固醇羥化酶缺乏，最常見的是 21-羥化酶缺乏。21-羥化酶缺乏 導(dǎo)致 17-羥孕酮水平的增高，皮質(zhì)醇和醛固酮水平的降低。Page 21 美國1:15 300德國1:7 000意大利1:5 558瑞典1:12 800法國（本島）1:20 700巴西 1: 7 533日本1:18 827新西蘭1:21 269英國 1:12 000法國 (留尼旺島) 1:4 100愛斯基摩 1:272菲律賓 1:5 132印度 1:2575臺(tái)灣 1:15 000根據(jù)最新全球數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)平均發(fā)病率：1:14,000CAH臨床發(fā)病率Page 22 21-羥化酶缺乏性 CAH臨床分類 - 經(jīng)典型失鹽型（重癥CAH）單純男性化型（非失鹽型）- 非經(jīng)典型（輕型或遲發(fā)型）嚴(yán)重的失鹽型會(huì)導(dǎo)致腎上腺皮質(zhì)危象，通常在出生后兩周內(nèi)表現(xiàn)出來，并危急生命。Page 23 經(jīng)典治療方案：首選激素作為替代治療 糖皮質(zhì)激素 鹽皮質(zhì)激素 急性腎上腺功能衰竭處理外科矯形治療：根據(jù)女性患者外生殖器男性化程度采取手術(shù)治療。CAH臨床治療新項(xiàng)目的篩查意義新項(xiàng)目的篩查意義 17OHP ： 用于先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥 (CAH) 的篩查 G6PD： 用于6磷酸葡萄糖脫氫酶缺乏癥（G6P