YXQSG-1.2水浴式安瓿檢漏滅菌柜確認方案

1、 YXQSG-1.2水浴式安瓿檢漏滅菌柜確認方案YXQSG-1.2水浴式滅菌柜確認方案目錄1 概述2 確認目的3 適用范圍4 確認小組成員與職責5 文件資料及培訓確認6 編制依據(jù)7 確認計劃8 確認內容9 確認結果的分析與評價10 確認周期 1、概述 YXQSG-1.2水浴式滅菌柜采用高溫水淋浴方式對中間品加熱和滅菌，具有溫度均勻，調控可靠的優(yōu)點，先進觸摸屏控制可實現(xiàn)F0值自動計算，對滅菌進行控制，滅菌過程結束后，對中間品進行清洗處理。2、 確認目的 通過確認證明SYG-1.2型水浴式滅菌柜符合設計要求及GMP要求，通過產品質量測試，證明性能符合產品工藝要求。設計要求及GMP要求。證明該滅菌設

2、備在藥品生產過程中滅菌性能的可靠性和重現(xiàn)性，滅菌過程對滅菌產品賦予可靠的無菌保證指標。本驗證為滅菌柜的使用以及滅菌過程條件確定提供可執(zhí)行的規(guī)程，為起草/修訂相關文件提供依據(jù)。3、確認范圍適用于公司水浴式滅菌柜的確認。4、確認小組成員與職責4.1確認小組成員部門與職務確認分工簽名日期生產副總確認小組組長工程部長確認小組副組長生產技術部長組員品管部長組員工程部長組員QC組員QA組員機修工組員操作工組員4.2職責確認小組：準備、檢查和實施確認方案；設計、組織和協(xié)調確認試驗；收集整理確認數(shù)據(jù)，偏差處理，編寫確認報告；再確認周期的確定。確認小組組長：領導協(xié)調確認項目的實施，協(xié)調確認小組的工作，對確認過程

3、的技術負責，批準確認方案、確認報告及偏差報告。確認小組副組長：組織編寫確認方案，審核確認方案、確認報告及偏差報告。生產技術部長：負責協(xié)調確認方案的實施，相關操作規(guī)程的修訂，協(xié)助收集整理確認數(shù)據(jù)，對偏差提出糾正措施建議。品管部長：審核確認過程的檢測數(shù)據(jù)，確認數(shù)據(jù)的可靠性，負責確認過程檢驗方法的確定及安排相關檢驗工作，負責簽發(fā)檢驗報告。工程部長: 負責起草確認方案,編寫確認報告，并負責組織實施。QA：負責確認過程中取樣、監(jiān)控。QC：負責理化及微生物項目的檢測。機修工：負責確認過程中設備的維修，確保設備運行正常。操作工：負責設備的操作。5、文件資料及培訓確認5.1確認相關文件資料序號文件名稱編號結果

4、1水浴式安瓿檢漏滅菌柜操作規(guī)程SOP-SB-3-01300 有 無2水浴式安瓿檢漏滅菌柜維護保養(yǎng)規(guī)程SOP-SB-3-01400 有 無檢查人日期復核人日期5.2培訓確認方案起草部門負責人對所有執(zhí)行本方案人員進行了培訓，使每個參與方案的執(zhí)行人員都理解方案內容，具備確認的前提條件。培訓結果統(tǒng)計表培訓日期授課人組織部門培訓地點培訓內容培訓人員崗 位培訓情況備 注組 長生產副總合格 不合格副組長工程部長合格 不合格組 員生產技術部長合格 不合格品管部長合格 不合格工程部長合格 不合格QA合格 不合格QC合格 不合格機修工合格 不合格操作工合格 不合格6、編制依據(jù)6.1藥品生產質量管理規(guī)范、無菌藥品附

5、錄（2010年修訂）6.2中國藥典2010年版二部6.3藥品生產確認指南（2003）6.4藥品GMP指南無菌藥品6.5水浴式安瓿檢漏滅菌柜操作規(guī)程7、確認時間計劃： 年 月 日至 年 月 日8、確認內容8.1設計確認8.1.1目的：確認水浴式安瓿檢漏滅菌柜設備的技術參數(shù)能滿足生產要求，并保證滅菌后的產品符合藥典質量標準。8.1.2確認內容水浴式安瓿檢漏滅菌柜技術指標及參數(shù)設計確認表序號設備名稱技術參數(shù)及材質要求是否符合要求01記錄儀采用熱敏打印紙打印，溫度變化以圖表形式打印，溫度數(shù)據(jù)報告以打印條形式打印。是 否02安全閥現(xiàn)場檢測內室安裝一個安全閥，設備出現(xiàn)異常時其保護作用。是 否03真空泵水源

6、真空泵水源水位高于真空泵進水口位，使用飲用水。是 否04通風及散熱要求有合適的通風系統(tǒng)，控制滅菌柜周圍的環(huán)境溫度和濕度，溫度：0-50，濕度：45-75%。是 否05色水源材質為不銹鋼304，使用純化水配制。是 否06壓縮空氣源閥件為氣動閥，材質為不銹鋼304，壓力表為0-1.6kpa。是 否07管道連接進水、排水、進蒸汽、壓縮空氣連接要求緊固，并于相對應的儲存水罐連接到位。是 否檢查人日期復核人日期8.1.3 設計確認結果評價：評價人： 日期： 年 月 日8.2安裝確認8.2.1目的：檢查并確認安裝條件和主要部件正確安裝，符合設計和GMP的要求。8.2.2安裝依據(jù)：水浴式安瓿檢漏滅菌柜設備說

7、明書。8.2.3安裝地點：小容量注射劑車間滅菌室。8.2.4安裝確認項目及方法8.2.4.1儀器、儀表校正水浴式安瓿檢漏滅菌柜所有的儀器儀表必須定期校正，水浴式安瓿檢漏滅菌柜常用的儀表有：壓力表、真空壓力表。水浴式安瓿檢漏滅菌柜儀器儀表校驗檢查記錄 儀器儀表名稱規(guī)格型號安裝位置技術參數(shù)（量程、精度等）是否符合要求真空壓力表Y-100滅菌柜前門-0.1-0.3mpa1.5是 否真空壓力表Y-100滅菌柜前門-0.1-0.9mpa1.5是 否真空壓力表Y-100滅菌柜后門-0.1-0.3mpa1.5是 否真空壓力表Y-100滅菌柜后門-0.1-0.9mpa1.5是 否檢查人日期復核人日期8.2.4

8、.2確認設備和系統(tǒng)是按照設計安裝的標準和要求8.2.4.2.1安裝條件確認 水浴式安瓿檢漏滅菌柜裝置安裝條件檢查記錄安裝項目安裝要求標準是否符合要求設備主體雙層加強結構是 否滅菌腔、室使用304低碳不銹鋼材料，表面拋光是 否密封門、窗使用304低碳不銹鋼材料，表面拋光是 否主機安裝位置滅菌間是 否安裝環(huán)境環(huán)境溫度1826 相對濕度4565%是 否安裝水平校正用水平儀校正水平是 否安裝基礎連接安裝基礎牢固、穩(wěn)定、無振動是 否檢查人日期復核人日期8.2.4.2.2安裝質量檢查脈動真空滅菌柜設備安裝質量檢查記錄 安裝項目技術要求是否符合要求基礎質量地面平整是 否設備就位現(xiàn)場安裝，平行移位就位，無損傷

9、是 否電氣安裝暗裝，電器防水，安全性好是 否機械安裝緊固件等不松動是 否設備連接方式衛(wèi)生卡盤分段連接是 否設備系統(tǒng)安裝符合設計設備工藝流程圖是 否運動機構運轉平穩(wěn)，無異常是 否控制系統(tǒng)靈敏，方便，數(shù)據(jù)正確是 否潤滑系統(tǒng)無泄漏現(xiàn)象是 否檢查人日期復核人日期8.2.4.3設備系統(tǒng)安裝確認設備系統(tǒng)安裝檢查記錄 確認項目評價標準是否符合要求真空工作壓力-0.04-0.06Mpa是 否工作溫度100-121是 否 蒸汽源壓力0.4-0.8Mpa是 否 壓縮空氣源壓力0.5-0.8Mpa是 否控制電源兩相，電壓：220V 功率：1KW 頻率：50Hz是 否 動力電源三相，電壓：380V 功率：6.35KW

10、 頻率：50Hz 是 否純化水0.150.3Mpa是 否工作壓力0-0.165Mpa是 否內室尺寸1700×510×910 mm是 否外室尺寸1950×3280×1920 mm是 否凈重/滿載重1700/3000 kg是 否 材質304是 否檢查人日期復核人日期確認項目 評價標準是否符合要求 電壓電工現(xiàn)場用電壓表檢測脈動真空滅菌器總電源，要求為380V。是 否最大功率電工現(xiàn)場用電流表檢測總電源，要求為1.5KW。是 否 頻率電工現(xiàn)場檢測脈動真空滅菌器總電源，要求為50Hz。是 否 電源電源分為三相五線制，是 否電源開關在開關盒內必須安裝一個三相閘刀開關。

11、是 否電路安裝現(xiàn)場目測和手工檢測，所設管路和線路橫平豎直，有效緊固。是 否檢查人日期復核人日期8.2.4.4脈動真空滅菌柜電源測試安裝8.2.4.5水浴式安瓿檢漏滅菌柜安裝檢查水浴式安瓿檢漏滅菌柜閥門及開關門檢測記錄：三次檢查結果 確認項目 評價標準 進水閥門打開水閥門，關閉閥門，閥門開關靈活。 蒸汽閥門打開蒸汽閥門，再關閉閥門，閥門開關靈活。 壓縮空氣 閥門打開壓縮空氣閥門，關閉閥門，閥門開關靈活。 氣動閥在手動的狀態(tài)下，逐個打開各個氣動閥，觀看各氣動閥的紅色顯示頭，要求正常伸出。 電磁閥手動操作狀態(tài)下，逐個打開各個電磁閥，用鐵制螺絲刀輕輕靠近電磁閥的頂部，應感覺到有較強的磁吸引力。 閥件動

12、作在手動操作狀態(tài)，逐個打開各個起動閥，觀察氣動閥的開關，要求靈敏、有效、正常。真空泵旋轉打開電源，將觸摸屏進入手動操作，觸摸“手/自動”轉換開關，將其切換至手動狀態(tài)，然后真空泵正常工作，要求真空泵電機風扇旋轉方向與泵體標注的箭頭方向一致。 關前門將門轉到關閉位，使門板上齒合進入主體齒條內，靠緊主體，然后在畫面中按壓“關前門”按鈕，狀態(tài)指示燈閃爍。 開前門滅菌結束，室內壓力高于開門壓力時，前門不能打開并報警。內室壓力為零時，可以進行開門操作。開門過程中狀態(tài)指示燈呈現(xiàn)閃爍狀態(tài)。 安全連鎖手動操作門沒有密封時，程序不能啟動，故障排除后，程序啟動運行后，門被自動連鎖鎖定，則不能再開啟。結論：操 作 人

13、操作日期復 核 人復核日期8.2.5安裝確認結果評價： 評價人： 日期： 年 月 日8.3運行確認8.3.1確認目的：水浴式安瓿檢漏滅菌柜的運行確認是為證明該系統(tǒng)是否能達到設計要求及生產工藝要求而進行的運行試驗。8.3.2運行確認的內容8.3.2.1密封性試驗確認 空載情況下啟動設備，抽真空內室壓力為-0.09Mpa，關閉全部與滅菌室相連的 閥門和真空泵，等待3分鐘后記錄時間和壓力，等待10分鐘后再記錄時間和壓力，合格標準：不得變化。實驗次數(shù)首次抽真空3分鐘后計時10分鐘后計時合格標準檢測結果壓力壓力壓 力第一次不得變化第二次第三次操作人操作日期復核人復核日期8.3.2.2水浴式安瓿檢漏滅菌柜

14、閥門及開關門檢測記錄 確認項目 評價標準 三次檢查結果 進水閥門打開水閥門，關閉閥門，閥門開關靈活。 蒸汽閥門打開蒸汽閥門，再關閉閥門，閥門開關靈活。壓縮空氣閥門打開壓縮空氣閥門，關閉閥門，閥門開關靈活。氣動閥在手動的狀態(tài)下，逐個打開各個氣動閥，觀看各氣動閥的紅色顯示頭，要求正常伸出。電磁閥手動操作狀態(tài)下，逐個打開各個電磁閥，用鐵制螺絲刀輕輕靠近電磁閥的頂部，應感覺到有較強的磁吸引力。 閥件動作在手動操作狀態(tài)，逐個打開各個起動閥，觀察氣動閥的開關，要求靈敏、有效、正常。真空泵旋轉打開電源，將觸摸屏進入手動操作，觸摸“手/自動”轉換開關，將其切換至手動狀態(tài)，然后真空泵正常工作，要求真空泵電機風扇

15、旋轉方向與泵體標注的箭頭方向一致。 關前門將門轉到關閉位，使門板上齒合進入主體齒條內，靠緊主體，然后在畫面中按壓“關前門”按鈕，狀態(tài)指示燈閃爍。 開前門滅菌結束，室內壓力高于開門壓力時，前門不能打開并報警。內室壓力為零時，可以進行開門操作。開門過程中狀態(tài)指示燈呈現(xiàn)閃爍狀態(tài)。 安全連鎖手動操作門沒有密封時，程序不能啟動，故障排除后，程序啟動運行后，門被自動連鎖鎖定，則不能再開啟。結論：操 作 人操作日期復 核 人復核日期8.3.3運行確認結果評價：評價人： 日期： 年 月 日8.4性能確認8.4.1性能確認概述：水浴式安瓿檢漏滅菌柜安裝確認與運行確認完成，對水浴式安瓿檢漏滅菌柜進行性能確認。水浴

16、式安瓿檢漏滅菌柜確認分為空載和滿載，各進行三次。8.4.2性能確認目的：用生產法檢查設備所有性能符合生產工藝要求 8.4.3物品裝載：用待滅菌物品整齊均勻擺放在滅菌柜內部，一排擺放2列，共放3排，擺放9層，共計54盤。8.4.4參數(shù)設定：滅菌溫度115，時間30分鐘，真空檢漏-40-60Kpa，清洗10分鐘。8.4.5真空色水檢漏試驗8.4.5.1驗證目的：確定安瓿在進行真空色水檢漏時符合設計的要求。8.4.5.2驗證方法：根據(jù)實際生產要求，試驗所用的色水為食用胭脂紅溶液，設定檢漏 真空度為-50Kpa，保持時間為10分鐘，試驗結果真空色水檢漏開始到結束真空度應-40-60Kpa，檢漏總時間應

17、10分鐘。該試驗與滿載熱分布試驗同時連續(xù)進行三次。8.5驗證準備：使用前將溫度探頭校正，共16根，設定溫度115，設定溫度驗證儀數(shù)據(jù)采集頻率為30秒鐘，校正后溫度探頭誤差±0.5為合格。（見附件）8.5.1驗證要求8.5.1.1溫度探頭分布：溫度探頭分布從1至16，共16個點，嚴格按照溫度探頭布置 平面圖擺放，不能接觸室內金屬表面，以免影響測試結果。8.5.1.2 數(shù)據(jù)采集報告：采集過程的溫度主要包括升溫、滅菌、降溫三個階段。滅菌階 段數(shù)據(jù)是驗證的重點，認真記錄滅菌階段起始、結束的時間及壓力變化趨勢， 要求體現(xiàn)測試過程中各點的即時溫度、最高溫度、最低溫度、平均溫度。8.5.1.3選擇

18、空載熱分布、滿載熱穿透、生物指示劑挑戰(zhàn)、裝載方式熱分布試驗，當空 載試驗都達到要求后，可以進行下一步滿載熱穿透試驗，同時進行生物指示劑 挑戰(zhàn)試驗，最后進行裝載方式熱分布試驗，如果不能達到可接受標準，須對設 備進行調整、調試或維修，并且作為偏差記錄，偏差處理后再重復上述測試， 直到達可接受標準。8.6驗證項目8.6.1空載熱分布試驗8.6.1.1方法：按照溫度探頭布置圖放置16根溫度探頭，溫度探頭固定在滅菌柜內部托架上，并記錄所在布點的溫度探頭編號。溫度探頭固定確認無誤后，關上腔室門，溫度驗證儀準備就緒，選擇滅菌溫度115、滅菌時間為30min，啟動滅菌柜。當滅菌柜進入升溫過程時開始啟動溫度驗證

19、儀，并開始采集數(shù)據(jù)，當滅菌柜進入降溫過程時，結束采集及保存數(shù)據(jù)，空載分布三次試驗全部結束后，分析測試數(shù)據(jù)，確認滅菌柜空載熱分布的均勻性，并在此次基礎上確定最冷點位置?？山邮軜藴剩簻缇^程中的滅菌溫度波動范圍的下線應為規(guī)定的滅菌溫度，上限應不得超過滅菌溫度2。（見附件）8.6.1.2結論： 評價人： 日期： 年 月 日 8.6.2 滿載熱穿透試驗8.6.2.1方法：按照溫度探頭布置圖放置16根溫度探頭，溫度探頭插至滅菌物內部，并記錄所布點的溫度探頭編號。裝載方式按照8.4.3規(guī)定裝載（共計54盤），溫度探頭固定確認無誤后，關上腔室門，溫度驗證儀準備就緒，選擇滅菌溫度115、滅菌時間為30min，

20、啟動滅菌柜。當滅菌柜進入升溫過程時開始啟動溫度驗證儀，并開始采集數(shù)據(jù)，當滅菌柜進入降溫過程時，結束采集及保存數(shù)據(jù)，熱穿透試驗進行三次后，分析測試數(shù)據(jù)，確認滅菌柜滿載熱分布的均勻性，可接受標準 F0值8為合格。（見附件）8.6.2.2結論： 評價人： 日期： 年 月 日8.6.3微生物挑戰(zhàn)試驗：挑戰(zhàn)試驗與熱穿透裝載方式相同，選用非致病性嗜熱脂肪芽孢菌芽孢生物指示劑（ATCC 7953），D值為1.3-1.9，每支芽胞含量103cfu/支，指示劑放置按照溫度探頭分布圖進行擺放，即每次試驗用16支菌管。選擇滅菌溫度115、滅菌時間為30min，啟動滅菌柜，滅菌結束后，將已滅菌生物指示劑取出，送至化驗

21、室在56-60培養(yǎng)48小時，另取1支未滅菌的生物指示劑作為陽性對照，培養(yǎng)條件同已滅菌生物指示劑，觀察生物指示劑的顏色變化，連續(xù)驗證三次。觀察對比滅菌管和陽性對照菌管，滅菌管不變色即紫色表示試驗合格，滅菌管變黃色表示有菌生長即生物指示劑試驗不合格，對照管必須為陽性，否則試驗無效。生物指示劑試驗記錄（一）指示劑名稱非致病性嗜熱脂肪芽孢菌芽孢生物指示劑（ATCC 7953）批號規(guī)格生產廠家培養(yǎng)條件：將菌管移至56-60恒溫培養(yǎng)箱內培養(yǎng)48h,觀察結果。樣品編號位置檢查結果樣品編號位置檢查結果19210311412513614715816陽性對照備注(打“-”表示紫色，打“+”表示黃色)結論合格 不合

22、格檢驗人檢驗日期復核人復核日期生物指示劑試驗記錄（二）指示劑名稱非致病性嗜熱脂肪芽孢菌芽孢生物指示劑（ATCC 7953）批號規(guī)格生產廠家培養(yǎng)條件：將菌管移至56-60恒溫培養(yǎng)箱內培養(yǎng)48h,觀察結果。樣品編號位置檢查結果樣品編號位置檢查結果19210311412513614715816陽性對照備注(打“-”表示紫色，打“+”表示黃色)結論合格 不合格檢驗人檢驗日期復核人復核日期生物指示劑試驗記錄（三）指示劑名稱非致病性嗜熱脂肪芽孢菌芽孢生物指示劑（ATCC 7953）批號規(guī)格生產廠家培養(yǎng)條件：將菌管移至56-60恒溫培養(yǎng)箱內培養(yǎng)48h,觀察結果。樣品編號位置檢查結果樣品編號位置檢查結果19210311412513614715816陽性對照備注(打“-”表示紫色，打“+”表示黃色)結論合格 不合格檢驗人檢驗日期復核人復核日期8.7性能確認結果評價：評價人： 日期： 年 月 日8.8異常情況處理程序水浴式安瓿檢漏滅菌柜性能確認過程中，應嚴格按照系統(tǒng)標準操作規(guī)程、維護保養(yǎng)規(guī)程、水浴式安瓿檢漏滅菌柜的確認過程中，應嚴格按照設備標準操作規(guī)程、設備維