胰島素抵抗的檢驗(yàn)方法

1、胰島素抵抗的查驗(yàn)辦法之五兆芳芳創(chuàng)作胰島素抵抗的檢測(cè)辦法良多，按設(shè)計(jì)原理大致分為三類：1.開環(huán)法：即阻斷內(nèi)源性葡萄糖與胰島素反響環(huán)法，如正常葡萄糖高胰島素鉗 夾技巧、胰島素抑制試驗(yàn).2.閉環(huán)法：即激起葡萄糖與胰島素反響環(huán)法， 如最小模型技巧、口服葡萄糖耐量試驗(yàn)、胰島素耐量試驗(yàn)、胰高血糖素 試驗(yàn)和持續(xù)輸注葡萄糖模型闡發(fā)法3.根本狀態(tài)法：用根本狀態(tài)下的空腹血糖（FPG和空腹胰島素濃度（FBI）兩個(gè)指標(biāo)評(píng)估胰島素抵抗，如 FBG/FBI, 1/FBGX FBI和穩(wěn)態(tài)模型評(píng)價(jià)（HOM A等.正常血糖高胰島素鉗 夾技巧（EICT）被公認(rèn)為評(píng)價(jià)胰島素的金尺度；最小模型法與EICT相關(guān)性好，被認(rèn)為是準(zhǔn)確性較高

2、的檢測(cè)辦法但兩種辦法操縱繁瑣，不適合大 樣自己群胰島素抵抗的普查.胰島素敏感指數(shù)、穩(wěn)態(tài)模型法以及空腹胰島 素水平等辦法簡(jiǎn)潔易行，以被普遍應(yīng)用于胰島素抵抗的普查3.1正常血糖胰島素鉗夾技巧（EICT）EICT是目前公認(rèn)的檢測(cè)胰島素抵抗的辦法，被認(rèn)為是IR檢測(cè)的金尺度.本辦法是測(cè)定組織對(duì)外源性胰島素敏理性的辦法，快速連續(xù)胰島素 灌注使血漿胰島素濃度迅速升高并維持在一定水平，改動(dòng)葡萄糖灌注率 使血糖穩(wěn)定在基線水平.在這種水平下可通過抑制肝糖輸出和內(nèi)源性胰島 素的排泄，即阻斷內(nèi)源性葡萄糖-胰島素反響，這時(shí)葡萄糖灌注率等于 外源性胰島素介導(dǎo)的機(jī)體葡萄糖代謝率.具體辦法為：空腹12h,抽血測(cè)根本血糖、胰島

3、素的值，靜滴胰島 素1.5mU/kg.min,使血胰島素維持在100mU/L,保持此速率不變，然后靜 滴2%葡萄糖（2mg/kg.min ）,每隔5min監(jiān)測(cè)血糖一次，并用 Harvard泵調(diào)整葡萄糖的輸注速率（GIR）,以外源性胰島素鉗制血糖于正常水平（5.2+_0.1mmol/L ）持續(xù) 60min.血胰島素濃度在50mU/L以上能抑制90 %肝臟內(nèi)源性葡萄糖生成，因此外源注入葡萄糖量減去機(jī)體所有組織 攝取量，即為胰島素介導(dǎo)的葡萄糖代謝率和單位胰島素所代謝葡萄糖 量，這就是胰島素敏理性指標(biāo)，應(yīng)用較普遍 .GIR越小，機(jī)體胰島素抵抗 越嚴(yán)重.與胰島素耐量試驗(yàn)（ITT）相比，具有不產(chǎn)生低血糖和

4、陪伴的龐 雜神經(jīng)內(nèi)排泄反響等優(yōu)點(diǎn)，因?yàn)橐悦?min距離計(jì)較葡萄糖代謝率，可測(cè)組織對(duì)胰島素敏感的時(shí)間曲線，對(duì)說明疾病的病發(fā)機(jī)制有幫忙.該試驗(yàn)排除了體內(nèi)許多難以控制的攪擾因素對(duì)評(píng)價(jià)IR的影響.但該試驗(yàn)時(shí)葡萄糖可受胰島素水平改動(dòng)時(shí)周圍血流變動(dòng)的影響；并與輸入胰島素量而非胰 島素濃度相關(guān).但是完成試驗(yàn)需要床邊血糖自動(dòng)闡發(fā)議和Harvard泵等特殊設(shè)備，每5min調(diào)整GIR,用度昂貴，限制了此技巧的推廣.3.2 胰島素抑制試驗(yàn)（IST）辦法：受試者靜脈注射普奈洛爾5mg 5min后用輸液泵恒定輸入由普奈洛爾、腎上腺素、葡萄糖和胰島素組成的混和液，以抑制肝糖輸出 和內(nèi)源性胰島素排泄.在這種穩(wěn)定狀態(tài)下，血漿

5、葡萄糖濃度直接反應(yīng)組織 對(duì)外源性胰島素的敏理性.改進(jìn)辦法：用生長(zhǎng)抑素代替普奈洛爾和腎上腺素，理由是普奈洛爾 和腎上腺素可以引起受試者心率減慢、血壓升高、和血液重新散布等反 作用，且腎上腺素可使脂肪分化，對(duì)胰高血糖素和生長(zhǎng)激素的排泄的抑 制其實(shí)不充分；而生長(zhǎng)抑素可以充分抑制糖原分化，抑制胰島素、胰高 血糖素和生長(zhǎng)激素的排泄，對(duì)脂肪代謝沒有直接的影響，不引起心血管反響.故生長(zhǎng)抑素更平安.1ST是一種復(fù)雜易行的辦法，但結(jié)果不如鉗夾 法精確.3.3 微小模型法（MMTMMT是利用計(jì)較機(jī)模擬機(jī)體血糖與胰島素動(dòng)力代謝的關(guān)系，而同步 計(jì)較出標(biāo)書胰島素抵抗程度的胰島素敏理性指數(shù)（ISI ）和不依賴胰島素作用的

6、葡萄糖自身代謝效能（SG ,也被稱為頻繁采血的靜脈葡萄糖耐 量試驗(yàn)（FSIVGTT .按照葡萄糖和胰島素的動(dòng)力學(xué)關(guān)系求得ISI.如果受試者B細(xì)胞功效太低，則需在注射葡萄糖前注射一次D860或胰島素，不然胰島素曲線太低，計(jì)較將出現(xiàn)誤差.具體辦法：早晨空腹（禁食 10h后），平臥休息30min,左右肘腕 部各保存一個(gè)靜脈通道，一側(cè)用于葡萄糖，另一側(cè)用于采血.注射葡萄糖按0.3g/kg計(jì)較，B細(xì)胞功效反應(yīng)較差者在給葡萄糖20min后注射0.3克甲苯磺丁月尿鈉，對(duì)完全沒有B細(xì)胞功效者注射外源性胰島素75mU/kg.采血時(shí)間最初為3h采30個(gè)血樣，后來改成12或14個(gè)，經(jīng)對(duì)照闡發(fā)， 削減樣本不影響測(cè)定結(jié)

7、果.SG是指機(jī)體不依賴胰島素自身對(duì)葡萄糖的代 謝能力，當(dāng)SG下降時(shí)葡萄糖的代謝能力明顯下降就會(huì)引起臨床意義上的 糖耐量異常，甚至2型糖尿病的產(chǎn)生.正常人胰島素敏感指數(shù)與胰島素對(duì) 葡萄糖急性應(yīng)答之間存在雙曲線的相關(guān)關(guān)系，即當(dāng)胰島素敏理性下降 時(shí)，為了維持血糖濃度的正常，胰島素排泄必須有較大幅度的增長(zhǎng).但是當(dāng)B細(xì)胞不再能持續(xù)高水平排泄胰島素時(shí)，陪伴著有代償性高胰島素血 癥的胰島素抵抗將轉(zhuǎn)變成葡萄糖耐量減低.因此，在最小模型技巧中，第一時(shí)像胰島素排泄不但時(shí)整個(gè)多樣本靜脈葡萄糖耐量結(jié)合試驗(yàn)中胰島素排泄的一個(gè)重要組成部分，并且還可能是一個(gè)早期說明胰島B細(xì)胞功效 障礙的一個(gè)指標(biāo).計(jì)較公式：dG (t) /

8、dt=p1+X(t)G(t)+P1GB dX(t)/dt=p3I(t)-Ib-P2X(t)G (t)、I (t)辨別代表各個(gè) t時(shí)相葡萄糖、胰島素的濃度；X(t)為組織間液胰島素對(duì)周圍靶細(xì)胞的調(diào)節(jié)作用； Gh Ib辨別為注射 葡萄糖前，即根本狀態(tài)下葡萄糖、胰島素濃度 .；P1為SG; p3為胰島素 對(duì)肝臟和周圍靶細(xì)胞對(duì)葡萄糖代謝調(diào)節(jié)參數(shù)；P3/P2為ISI.MMT法有了最小模型軟件就可進(jìn)行，大大下降了用度，操縱復(fù)雜；在生理的葡萄糖-胰島素反響調(diào)節(jié)狀態(tài)下評(píng)估 IR;不依賴血糖濃度，不 需要設(shè)定根本正常的血糖值.此類辦法的配合優(yōu)點(diǎn)是與阻斷葡萄糖-胰島素反響法比，沒有攪擾葡萄糖-胰島素反響的生理機(jī)制

9、；與激起葡萄糖-胰島素反響法中OGTT比較，更合適生理性的實(shí)驗(yàn).一般的生理情況下葡萄糖是在胃腸道直接和 血液循環(huán)中直接作用于胰腺，引起胰島素排泄，而靜脈葡萄糖耐量試驗(yàn) 就沒有了葡萄糖在胃腸道直接引起胰島素排泄的作用 .國際外均有用葡萄 糖曲線下面積(AUCG和胰島素曲線下面積(AUC1的比值作為胰島素 敏感指數(shù)的報(bào)導(dǎo).無論是OGT偵IVGGT所得血葡萄糖和胰島素的曲線都 是葡萄糖和胰島素相互作用的產(chǎn)品.，稱為閉環(huán)模型.此模型所得的結(jié)果手IS及B細(xì)胞功效兩種因素的影響有時(shí)難以區(qū)別.如血胰島素升高而血糖未見明顯下降，提示有IR.G- INS的量效關(guān)系其實(shí)不是復(fù)雜的直線關(guān)系，而是函數(shù)關(guān)系，二參數(shù)刻相

10、互反響而不恒定：葡萄糖T 7刺激B細(xì)胞釋放7G攝取增加，血糖下降.但是有時(shí)不成靠.具體辦法為：早晨空腹作常規(guī)四點(diǎn)OGTT血樣均測(cè)葡萄糖及胰島素，葡萄糖和胰島素曲線下面積的計(jì)較辦法相同.ISI = MCR/logMI=M/MG/logMIM=75000/120+（G0-G120）X X 180 x X 體重 /120x x體重為血糖池的總?cè)莘e.這是一種較準(zhǔn)確、復(fù)雜易行的IR檢測(cè)辦法，適合大樣本臨床和流行病研究.3.5 胰島素糖耐量試驗(yàn)（ITT）辦法：將導(dǎo)管拔出一手臂靜脈，使血?jiǎng)用}化，t為0min時(shí)，按0.1U/kg快速注入短效胰島素，t為0、3、6、9、12、15、20、30min共 9個(gè)時(shí)間點(diǎn)

11、取血樣測(cè)葡萄糖濃度，ISI = 0.693/T（T為330min時(shí)血糖曲 線的斜率）.研究中人們發(fā)明胰島素誘導(dǎo)血糖下降導(dǎo)致胰高血糖素和兒茶 酚胺等排泄對(duì)抗調(diào)節(jié)反響.這種作用主要產(chǎn)生在靜注胰島素1520min,低血糖癥也產(chǎn)生在 20min后.改進(jìn)后：胰島素量由 0.1減為0.05,時(shí)間 由30min縮短為15min.ITT時(shí)一種復(fù)雜，可粗略估量IR的辦法.3.6 胰高血糖素試驗(yàn)胰高血糖素試驗(yàn)（Gt）是傳統(tǒng)評(píng)估胰島素B細(xì)胞功效的辦法.辦法：按1mg/m2快速靜注胰高血糖素，讓血糖自由升高20min, 20min時(shí)用一個(gè)類似胰島素泵的裝置（biostator ）持續(xù)檢測(cè)血糖，并按負(fù)反響原理調(diào)節(jié)輸注短

12、效胰島素 30min,使血糖控制在根本水平，通過比較血糖下降和進(jìn)入循環(huán)血中ins的量得出ISI.較為準(zhǔn)確，但用度較高.辦法：葡萄糖按每分鐘 5mg/kg的量持續(xù)固定輸注 60min,辨別在50、55、60min共3次取血測(cè)葡萄糖和胰島素濃度，平均濃度作為取得的血漿葡萄糖和胰島素濃度.再按照濃度從CIGMA#較機(jī)模型圖中查出 IR值.此法復(fù)雜，但只能粗略的估量 IR.3.8根本狀態(tài)法：由于血糖和胰島素是相互作用的，故有人設(shè)想 以空腹血糖（FPG與空腹胰島素之間的冠縣作為診斷IR的量化參數(shù).穩(wěn)態(tài)模型評(píng)價(jià)（HOMA：本法只需測(cè)空腹胰島素和血糖濃度，其 數(shù)學(xué)模型的理論依據(jù)是肝臟和胰島B細(xì)胞在調(diào)節(jié)血糖和

13、胰島素濃度時(shí)存 在一個(gè)負(fù)反響環(huán)路.此法只需做一次簡(jiǎn)化的 75gOGT假胰島素釋放試驗(yàn)， 采血樣2次（空腹及服糖2h后），辨別測(cè)定2次的血糖和胰島素水平，用 下述公式計(jì)較IR及細(xì)胞功效.IR = FI X G/22.5,（3細(xì)胞功效=20XFI/（G-3.5）.FI為空腹血漿胰島素濃度，G為空腹血糖.HOMAfr法復(fù)雜可靠，臨床和流行病學(xué)研究均可應(yīng)用.但是在糖耐量異常人中，HOMAF口鉗夾法的相關(guān)性欠安.HOMA是按照空腹血糖和胰島 素濃度來判斷IR ,而這兩個(gè)數(shù)值均反響的是根本狀態(tài)下胰島素的敏理 性，不克不及很好的判斷餐后階段的胰島素敏理性，也不克不及準(zhǔn)確的 反應(yīng)肝臟和外周組織的胰島素作用.存

14、在胰島素排泄異常的情況時(shí)，如IGT, HOMAF克不及準(zhǔn)確的反響IR.空腹胰島素是反應(yīng)胰島素抵抗的一個(gè)較好的指標(biāo).在血糖水平正常或升高的人群中，空腹胰島素水平增高標(biāo)明胰島素抵抗的存在.但在糖尿病患者中空腹胰島素和鉗夾技巧的相關(guān)性比正常人低 .這是因?yàn)樽鳛槟?前公認(rèn)“金尺度”的鉗夾技巧所測(cè)到的全身葡萄糖攝取僅反應(yīng)了胰島素在外周組織的作用，而胰島素水平則受胰島素抵抗和胰島素排泄的配合 決定.B細(xì)胞對(duì)外傳組織胰島素抵抗的反應(yīng)是排泄大量的胰島素來維持血 糖在正常規(guī)模內(nèi).當(dāng)胰腺過度排泄胰島素能力下降時(shí)便產(chǎn)生了糖耐量異 常，因此，2型糖尿病患者胰島素排泄缺陷和胰島素作用缺陷共存.即便這些患者呈顯著的胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)，由于胰島素排泄的功效障礙而使胰