醫(yī)療器械生產(chǎn)過程中包裝相關(guān)環(huán)節(jié)的質(zhì)量控制

1、醫(yī)療器械生產(chǎn)過程中包裝相關(guān)環(huán)節(jié)的質(zhì)量限制摘要醫(yī)療器械產(chǎn)品的生產(chǎn)過程須滿足 ?醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量治理標(biāo)準(zhǔn)? 的要求, 而醫(yī)療器械產(chǎn)品的包裝作為生產(chǎn)過程中的重要環(huán)節(jié),是限制產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵因素.醫(yī)療器械的生產(chǎn)過程中包裝會(huì)經(jīng)過屢次傳遞,且涉及多個(gè)工藝流程點(diǎn),每一次傳遞和每一個(gè)工藝流程點(diǎn)都可能存在風(fēng)險(xiǎn),因此,在?醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量治理標(biāo)準(zhǔn)?中, 對(duì)包裝生產(chǎn)的環(huán)境和質(zhì)量驗(yàn)證均有明確的要求；同時(shí),須了解包裝在每一個(gè)工藝流 程中的限制要點(diǎn),以便為產(chǎn)品的合格生產(chǎn)提供保證.醫(yī)療器械的包裝從采購(gòu)到最終裝入產(chǎn)品后出廠,整個(gè)過程都應(yīng) 在受控的情況下進(jìn)行.限制的依據(jù)為?醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量治理規(guī) 范?,控 制的標(biāo)準(zhǔn)那么需根據(jù)產(chǎn)品

2、的實(shí)際情況而決定,但 包裝的生產(chǎn) 環(huán)境級(jí)別不能低于所裝產(chǎn)品要求的環(huán) 境級(jí)別,且包裝的傳遞和使 用應(yīng)能夠保證產(chǎn)品的質(zhì)量.1包裝及其生產(chǎn)環(huán)境相關(guān)的法規(guī)要求為增強(qiáng)對(duì)醫(yī)療器械的監(jiān)管力度,提升醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量 治理水平,保證醫(yī)療器械產(chǎn)品的平安有效,原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管 理總局于2022年7月17日發(fā)布了無菌醫(yī)療器械、植入性醫(yī)療器械 和體外診斷試劑3類產(chǎn)品的?醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量治理標(biāo)準(zhǔn)?附錄, 對(duì)這3類醫(yī)療器械產(chǎn)品作出了特殊要求.無菌醫(yī)療器械1. 11對(duì)于無菌醫(yī)療器械,需根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量要求確定初包裝材料的初 始污染菌和微粒污染可接受的水平.植入和介入血管內(nèi)的無菌醫(yī)療 器械的初包裝和封口的生產(chǎn)區(qū)域潔凈度應(yīng)

3、不低于1 0000級(jí)；與血 液、骨髓腔或非自然腔道直接或間接接觸的無菌醫(yī)療器械的初包裝 和封口的生產(chǎn)區(qū)域潔凈度應(yīng)不低于1 00000級(jí)；與人體損傷外表和 黏膜接觸的無菌醫(yī)療器械的初包裝和封口的生產(chǎn)區(qū)域潔凈度應(yīng)不 低于300000級(jí)；與無菌醫(yī)療器械的使用外表直接接觸、無需清潔 處理即使用的初包裝材料,其生產(chǎn)環(huán)境潔凈度級(jí)別的設(shè)置應(yīng)與產(chǎn)品 生產(chǎn)環(huán)境的潔凈度級(jí)別相同；假設(shè)初包裝材料不與無菌醫(yī)療器械使用 外表直接接觸,應(yīng)在不低于300000級(jí)的潔凈室區(qū)內(nèi)生產(chǎn).植入性醫(yī)療器械1. 22主要與骨接觸的植入性無菌醫(yī)療器械的初包裝和封口的生產(chǎn) 區(qū)域潔凈度應(yīng)不低于1 00000級(jí)；主要與組織和組織液接觸的植入 性

4、無菌醫(yī)療器械的初包裝和封口的生產(chǎn)區(qū)域潔凈度應(yīng)不低于 100000級(jí)；主要與血液接觸的植入性無菌醫(yī)療器械的初包裝和封 口的生產(chǎn)區(qū)域潔凈度應(yīng)不低于1 0000級(jí)；與人體損傷外表和黏膜接 觸的植入性無菌醫(yī)療器械的初包裝和封口的生產(chǎn)區(qū)域潔凈度應(yīng)不 低于300000級(jí)；假設(shè)初包裝材料不與植入性無菌醫(yī)療器械使用外表 直接接觸,應(yīng)在不低于300000級(jí)的潔凈室區(qū)內(nèi)生產(chǎn).體外診斷試劑1. 33體外診斷試劑產(chǎn)品內(nèi)包裝的生產(chǎn)區(qū)域潔凈度應(yīng)不低于100000 級(jí),潔凈度級(jí)別的限制標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)符合?無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)治理標(biāo)準(zhǔn)? 中的要求,該治理標(biāo)準(zhǔn)對(duì)潔凈室區(qū)的設(shè)計(jì)、建造和監(jiān)測(cè)都有規(guī) 定,潔凈室區(qū)的限制指標(biāo)4見表1 ;另外,可以

5、通過測(cè)試表中的指標(biāo),驗(yàn)證生產(chǎn)區(qū)域是否到達(dá)附錄中要求的潔凈級(jí)別. 表1無菌醫(yī)療器具潔凈室區(qū)的環(huán)境要求溫度相慌度攝氣次數(shù)塵殿七氏1次八300000對(duì)不同妻12- 15去叩 1： & imamW 15w io殊要求 時(shí)1級(jí)別 侏5 pni： £ 的制25 刖：W 於00 0002函好外；妻20今的典：W地惘國(guó)j境10*5 4t包裝在醫(yī)療器械生產(chǎn)過程中的工藝流程包裝在醫(yī)療器械生產(chǎn)過程中的工藝流程可以簡(jiǎn)述為以下幾步：1在包裝生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)加工；2通過銷售采購(gòu)程序進(jìn)入醫(yī)療 器械生產(chǎn)企業(yè)；3使用前脫去外包裝進(jìn)入生產(chǎn)潔凈區(qū)；4在 潔凈區(qū)內(nèi)暫存,存放地點(diǎn)可以是中間品庫(kù)或生產(chǎn)線；5包裝使 用,采用

6、包裝機(jī)對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行包裝,此步驟會(huì)用到工藝用氣；6 包裝完成后傳遞到潔凈區(qū)外,傳遞方式可以選擇傳遞窗或物流緩 沖；7 在非潔凈區(qū)進(jìn)行外包裝；8進(jìn)行滅菌處理,滅菌后對(duì) 包裝進(jìn)行驗(yàn)證.具體工藝流程見圖1.圖1包裝在醫(yī)療器械生產(chǎn)過程中的工藝流程3包裝在各個(gè)生產(chǎn)工藝流程中的限制要點(diǎn)采購(gòu)和進(jìn)貨驗(yàn)收3. 1包裝采購(gòu)時(shí),需考察供給商的資質(zhì)和生產(chǎn)環(huán)境,保證環(huán)境級(jí)別 與包裝的要求相適應(yīng)；同時(shí),要求供給商提供包裝材料的性能報(bào)告, 保證包裝材料質(zhì)量的穩(wěn)定性和可靠性；對(duì)于潔凈級(jí)別要求較高的包 裝,應(yīng)采用多層包裝的形式,以保證其在運(yùn)輸和儲(chǔ)存過程中能夠 保持潔凈等級(jí).無菌產(chǎn)品的包裝在采購(gòu)進(jìn)廠后,需檢測(cè)初始污染菌 和微粒污染水

7、平,以限制包裝的初始狀態(tài),減少對(duì)產(chǎn)品的污染.假設(shè) 初始污染菌過高,那么會(huì)在傳遞和包裝操作中污染潔凈區(qū)和產(chǎn)品,因 此,必須提升滅菌條件以到達(dá)無菌水平,但較大滅菌劑量可能會(huì)對(duì) 產(chǎn)品的性能、質(zhì)量或效期產(chǎn)生影響.微粒的污染水平與初始污染菌 類似,對(duì)于植入類或輸液器類接觸人體的醫(yī)療器械,微粒進(jìn)入人體 的風(fēng)險(xiǎn)大,因此,應(yīng)限制微粒的數(shù)量,尤其對(duì)于采購(gòu)后直接使用, 不再進(jìn)行清洗的包裝,更需注意微粒的限制,預(yù)防其污染到產(chǎn)品.脫外包裝進(jìn)入潔凈區(qū)3. 2包裝進(jìn)入潔凈區(qū)有3種方式,分別為傳遞窗、物流緩沖閘間 和貨淋室,針對(duì)選擇何種方式進(jìn)入潔凈區(qū),并無特別的規(guī)定,但可 以根據(jù)包裝物料的體積和生產(chǎn)區(qū)域的設(shè)施、設(shè)備進(jìn)行選擇

8、.當(dāng)包裝 物料較少時(shí),選擇傳遞窗的方式較為簡(jiǎn)單便捷；當(dāng)包裝物料較多 但是不會(huì)超過物流緩沖間的容積時(shí),可以選擇物流緩沖的方式,以 實(shí)現(xiàn)一次傳遞；當(dāng)包裝物料較多且超過物流緩沖間的容積時(shí),可以 選擇貨淋室的方式進(jìn)行傳遞,貨淋室可以進(jìn)行連續(xù)分次傳遞,但是 需要包裝物料在貨淋室停留足夠的時(shí)間.3. 2. 1 傳遞窗傳遞窗回根據(jù)使用功能分為根本型、凈化型、消毒型、負(fù)壓型、 氣密型5類.用于包裝傳遞時(shí)推薦選用凈化型,可以更好地預(yù)防傳 遞的物品污染潔凈環(huán)境.傳遞窗安裝后,需要確認(rèn)其外觀、噴口 中央風(fēng)速、換氣次數(shù)、潔凈度、壓差、噪聲、門互鎖功能和電氣安 全等性能.傳遞窗的日常維護(hù)包括記錄紫外燈的壽命、檢測(cè)傳遞窗

9、 內(nèi)的潔凈度、檢查窗門的密封性和互鎖的有效性；另外,要正確使 用傳遞窗,預(yù)防傳遞窗兩側(cè)窗門同時(shí)開啟.3. 2. 2物流緩沖當(dāng)包裝體積較大或數(shù)量較多時(shí),需要從物流緩沖間進(jìn)入潔凈 區(qū),物流緩沖間的壓差和換氣次數(shù)需符合要求,預(yù)防對(duì)包裝造成污染；另 外,需 要驗(yàn)證包裝在物流緩沖間內(nèi)放置的位置和時(shí)間,保證 包裝到達(dá)預(yù)期的凈化效果前方可進(jìn)入潔凈區(qū).3. 2. 3貨淋室貨淋室6的性能也需要經(jīng)過檢測(cè)確認(rèn),檢測(cè)工程包括潔凈度、 風(fēng)速、噴口、噪聲、照度等.日常使用過程中,應(yīng)定期更換過濾器, 日光燈和風(fēng)罩發(fā)生損壞時(shí)應(yīng)及時(shí)更換,以保證設(shè)備正常工作.3. 3 在潔凈區(qū)內(nèi)暫存包裝進(jìn)入潔凈區(qū)后,會(huì)有兩種儲(chǔ)存情況：1 不會(huì)立

10、即進(jìn)行 包裝操作,而是放入中間品庫(kù)暫存；2直接到內(nèi)包車間進(jìn)行產(chǎn) 品的包裝操作.放入中間品庫(kù)儲(chǔ)存,一般時(shí)間較長(zhǎng),應(yīng)注意限制儲(chǔ) 存環(huán)境,尤其是溫濕度,長(zhǎng)時(shí)間處于高溫高濕的環(huán)境中,會(huì)影響包 裝材料和包裝封口的狀態(tài),只有在適宜的溫濕度下儲(chǔ)存,才能更好 地保持包裝的進(jìn)廠狀態(tài)；此外,應(yīng)記錄和標(biāo)識(shí)包裝進(jìn)入中間品庫(kù)的 時(shí)間和存放的位置,遵循先進(jìn)先出的原那么進(jìn)行取用,預(yù)防不同批次 包裝的混用錯(cuò)用.直接進(jìn)入生產(chǎn)線生產(chǎn)的包裝,分為兩種情況：1 所有包裝當(dāng)日全部用完；2包裝局部用完,有剩余包裝要在下 一班次生產(chǎn)時(shí)繼續(xù)使用.當(dāng)日全部用完的情況,風(fēng)險(xiǎn)較低,只需注 意生產(chǎn)過程的限制即可；有剩余包裝要再次使用的情況,風(fēng)險(xiǎn)較高

11、, 此時(shí)包裝已是開啟待用狀態(tài),容易受到污染,兩個(gè)班次之間間隔時(shí) 間的長(zhǎng)短會(huì)對(duì)包裝產(chǎn)生不同的影響,間隔時(shí)間越短影響越小,如果 間隔時(shí)間為 1周,應(yīng)該進(jìn)行驗(yàn)證后再投入使用.使用包裝機(jī)進(jìn)行包裝3. 4氣動(dòng)包裝機(jī)是醫(yī)療器械產(chǎn)品內(nèi)包裝常用的包裝方式,設(shè)備運(yùn)行 過程中會(huì)用到工藝用氣,應(yīng)對(duì)工藝用氣的性能進(jìn)行檢測(cè),保證其不 會(huì)污染包裝和產(chǎn)品；工藝用氣如果在潔凈區(qū)內(nèi)有排放,還應(yīng)保證排 放出的工藝用氣不會(huì)污染潔凈區(qū)內(nèi)的環(huán)境,對(duì)于工藝用氣的質(zhì)量控 制可以參考相關(guān)的指南.流出潔凈區(qū)3. 5內(nèi)包裝完成后,會(huì)傳遞到潔凈區(qū)外進(jìn)行外包裝,傳遞方式一般 使用傳遞窗或物流緩沖,限制要點(diǎn)與包裝流入時(shí)相同；但是,在傳 遞出潔凈區(qū)的環(huán)節(jié),包裝內(nèi)裝有產(chǎn)品,特別是形狀帶有鋒利局部的 產(chǎn)品,傳遞過程中應(yīng)注意保持包裝完整,預(yù)防包裝外表發(fā)生破損, 從而造成污染.外包裝后滅菌3. 6在非潔凈區(qū)內(nèi),產(chǎn)品完成外包裝后將根據(jù)預(yù)定的方式進(jìn)行滅 菌,滅菌完成后產(chǎn)品的整個(gè)