中醫(yī)藥防治老年性癡呆研究中幾個(gè)關(guān)鍵問題的思考(1).

1、中醫(yī)藥防治老年性癡呆研究中幾個(gè)關(guān)鍵 問題的思考（1）老年性癡呆 （ 阿爾茨海默病， Alzheimer sdisease,AD） 是一種原因未明、以認(rèn) 知功能減退為主臨床表現(xiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，已成為世界范圍內(nèi)危害人類 健康最嚴(yán)重的疾病之一。中醫(yī)藥防治 AD 的研究是近年的研究熱點(diǎn)。為深入開展 AD 防治的研究，尋找有效的防治方法，改善和提高患者的生存質(zhì)量，結(jié)合AD現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究進(jìn)展，就中醫(yī)藥防治 AD 研究中的幾個(gè)重問題進(jìn)行了較為系統(tǒng)的闡 述。強(qiáng)調(diào)在中醫(yī)藥防治 AD 的研究中應(yīng)注重科學(xué)地選擇和應(yīng)用權(quán)威的 AD 臨床診 斷標(biāo)準(zhǔn)；選擇多因素復(fù)合動(dòng)物模型；注意 AD 的腎虛本質(zhì)特征和病因病機(jī)特點(diǎn)；

2、 注意觀察指標(biāo)特異性、敏感性和穩(wěn)定性的綜合考慮，強(qiáng)調(diào)功能整合水平觀察指 標(biāo)的評(píng)價(jià)；充分認(rèn)識(shí)中藥復(fù)方的多途徑、多靶點(diǎn)作用優(yōu)勢，開展嚴(yán)格的隨機(jī)盲 法對(duì)照臨床試驗(yàn)。老年性癡呆 （阿爾茨海默病， Alzheimer s disease,AD） 主包括 65 歲或以 前老年前期起病的早發(fā)型（early-onset） 和 65 歲以后老年期起病的晚發(fā)型（late-onset） 。近年的研究證實(shí)這兩個(gè)類型的臨床表現(xiàn)和神經(jīng)病理學(xué)特征均無 本質(zhì)區(qū)別，所以現(xiàn)在廣大研究者已逐漸接受統(tǒng)一稱為老年性癡呆或阿爾茨海默 病。隨著人類平均預(yù)期壽命的增長，人口老齡化問題日益突出，包括AD 在內(nèi)的癡呆已經(jīng)同心腦血管疾病成為世界范

3、圍內(nèi)危害人類健康最嚴(yán)重的疾病。美國波 士頓東區(qū)的流行病學(xué)調(diào)查指出，癡呆病人占該地區(qū) 85 歲以上人群近 50%1。由于 AD 等認(rèn)知功能障礙類疾病患者常伴日常生活能力下降，表現(xiàn)為生 活不能自理，由此帶來嚴(yán)重的社會(huì)衛(wèi)生問題和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。 1 989 年美國國立健康 研究院統(tǒng)計(jì)資料顯示，美國每年中風(fēng)的醫(yī)療費(fèi)用為250 億，但癡呆的費(fèi)用卻高達(dá) 800 億2，可見癡呆所造成的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)之重。我國老年期癡呆的患病率遠(yuǎn) 非人們所想象的低，上海的流行病學(xué)調(diào)查顯示，我國 55 歲、65 歲以上癡呆的 患病率分別為 2.57% （AD 為 1.5%,血管性癡呆為 0.74%）和 4.61%（AD 為 2.9%, 血

4、管性癡呆為1.26%）3。我們?cè)趯?duì)廣州市城區(qū) 75 歲以上老年人癡呆患病率 的調(diào)查中，發(fā)現(xiàn) 75歲以上老年人癡呆的患病率為 8.9%，其中 AD 為 7.49%,血 管性癡呆為 1.16%（待發(fā)表）。預(yù)計(jì)我國現(xiàn)階段老年期癡呆的患者大約為300400 萬。AD 是一種原因未明以認(rèn)知功能減退為主臨床表現(xiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病， 德國醫(yī)生 Alois Alzheimer 于 1906 年首先報(bào)告。其主的病理特征是腦內(nèi)出現(xiàn)大 量老年斑（senile plaque, SP） 、神經(jīng)纖維纏結(jié) （neurofibrillary tangles,NFT)、淀粉樣蛋白沉積以及神經(jīng)元空泡變性和大量喪失。由于 AD

5、病理變化的復(fù) 雜性，盡管世界各國在尋找 AD 有效治療藥物的研究中投入了大量的人力和物 力，但成果卻十分有限。相比之下，中醫(yī)藥在延緩衰老以及衰老相關(guān)疾病的防 治方面有著豐富的理論和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，具有潛在的優(yōu)勢和廣闊的開發(fā)前景。面對(duì) 人口老齡化的挑戰(zhàn)，未雨綢繆，加大力度，深入開展對(duì)AD 防治的研究，挖掘中醫(yī)藥的優(yōu)勢，尋找確切有效的防治方法，改善和提高患者的生存質(zhì)量和對(duì)于社 會(huì)的適應(yīng)能力，以最大程度減少癡呆類疾病所帶來的不良后果，都有十分重的 意義。我們?cè)诖藘H就中醫(yī)藥防治 AD 研究中的幾個(gè)重問題結(jié)合 AD 現(xiàn)代研究進(jìn)展 談?wù)勛约旱目捶ā? 臨床診斷的問題在過去的許多有關(guān)中醫(yī)藥防治 AD 的研究中，臨

6、床診斷方面的問題較多。AD 的臨床診斷主依賴病史、臨床表現(xiàn)和神經(jīng)心理測試以及實(shí)驗(yàn)室的檢查，同時(shí)排 除可能引起癡呆的其他腦部和全身性疾病。而確定性的診斷只有組織病理學(xué)才 能作出。當(dāng)前用于 AD 臨床診斷的權(quán)威標(biāo)準(zhǔn)主有 3 個(gè):世界衛(wèi)生組織的疾病國際分類第10 版(international classificationof diseases, 10th revisio n, ICD-10)中的標(biāo)準(zhǔn)；美國國立神經(jīng)、語言疾病和卒中研究所 (The National Institute of Ne urological andCommunicative Disorders, NINCDS) 與 AD

7、及相關(guān)疾病協(xié)會(huì)(The Alzheimer sDisease and Related Disorders Associatio n, ADRDA)制定的標(biāo)準(zhǔn)；美國精神病診斷和統(tǒng)計(jì)手冊(cè)修訂第 4 版(the Diagnostic and Statistical Manual of MentalDisorders, 4th edition, Revised, DSM-IV)的標(biāo)準(zhǔn)。上述 3 個(gè)標(biāo)準(zhǔn)都是當(dāng)前國際公認(rèn)的 AD 診斷標(biāo)準(zhǔn)，臨床上可根據(jù)需選擇或互 相參照使用。其中美國 NINCDS-ADRD 制定的標(biāo)準(zhǔn)中，將 AD 定義為很可能 AD(ProbableAD)、 可能 AD(Possible

8、 AD)和確定的 AD 操作性較好。 應(yīng)用該標(biāo) 準(zhǔn)及相關(guān)的診斷量表，AD 臨床診斷的準(zhǔn)確率可以提高到 90 鳩上4。CT MRI 等影像學(xué)檢查對(duì) AD 的鑒別診斷有較大的參考價(jià)值。單光子發(fā)射計(jì) 算機(jī)斷層掃描 (single photon emission computed tomography, SPECT) 和正電 子發(fā)射斷層掃描 (positron emission tomography, PET) 可提供局部腦機(jī)能代謝 的定量分析，有助于了解 AD 患者腦代謝下降的嚴(yán)重程度5，6。精神狀態(tài)以 及其他神經(jīng)心理測試非常重，測試過程中注意量表的選擇以及測試方法的標(biāo)準(zhǔn) 化。盡管現(xiàn)在對(duì)于 AD 的

9、診斷準(zhǔn)確程度已較前有較大的提高，但診斷的鑒別有時(shí) 仍然很困難，其中主的鑒別診斷包括下述 3 個(gè)方面：(1) 早期癡呆與正常老化的年齡相關(guān)記憶障礙的鑒別： 1986 年美國國立精 神保健研究所提出年齡相關(guān)記憶障礙 (Age-Associated Memory Impairment, AAMI),定義為“隨年齡增加出現(xiàn)的、非病理性的記憶力下降”。實(shí)際上，增齡 性記憶力的下降除了原發(fā)性老化所致之外，同時(shí)也可能是癡呆的早期，這其中 存在部分重疊(overlap)。但AAMI 的神經(jīng)心理測試大都正常。(2) 與某些原發(fā)精神癥候群，尤其是與抑郁癥的鑒別：抑郁癥患者許多時(shí)候 在臨床表現(xiàn)出同 AD 病人相似的

10、記憶力下降，但其神經(jīng)心理測試往往正常。而 AD 患者，尤其性格內(nèi)向者，可能出現(xiàn)抑郁癥的表現(xiàn)，通常很少出現(xiàn)植物神經(jīng)紊 亂征象，抗抑郁癥的治療，可能改善情感，但認(rèn)知的障礙不會(huì)有所改變。(3) 與只限于某一方面認(rèn)知障礙疾病的鑒別：許多全身以及腦部的疾病都可 出現(xiàn)認(rèn)知障礙的表現(xiàn)，但大都只限于某一方面的認(rèn)知缺陷。在進(jìn)行癡呆診斷時(shí)，兩個(gè)方面的思路可能是有益的，有 Cummi ngs 7等 提出的一種方法是，首先鑒別皮層性和皮層下癡呆。AD 屬于皮層性癡呆。另一一種方法是根據(jù)疾病的早期運(yùn)動(dòng)神經(jīng)功能損害的有無來考慮癡呆的分類。AD 早期具有認(rèn)知行為學(xué)的改變，但軀體功能尚好，運(yùn)動(dòng)神經(jīng)功能檢查正常。AD 病人常常

11、能繼續(xù)打網(wǎng)球或其他運(yùn)動(dòng)，即使無法得分。其他許多有認(rèn)知障礙的疾病大 都會(huì)表現(xiàn)出特異性運(yùn)動(dòng)神經(jīng)損害癥狀，例如血管性癡呆通常伴有偏癱、步態(tài)困 難、語言障礙等癥狀。摘老年性癡呆 ( 阿爾茨海默病， Alzheimer sdisease,AD) 是一種原因未明、以 認(rèn)知功能減退為主臨床表現(xiàn)的神經(jīng)本篇論文是由 3COM 文檔頻道的網(wǎng)友為您在網(wǎng)絡(luò)上收集整理餅投稿至本站 的，論文版權(quán)屬原作者，請(qǐng)不用于商業(yè)用途或者抄襲，僅供參考學(xué)習(xí)之用，否 者后果自負(fù)，如果此文侵犯您的合法權(quán)益，請(qǐng)聯(lián)系我們。2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型的選擇目前 AD 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型的滯后在很大程度上制約了 AD 的機(jī)理研究和治療藥 物的篩選。已有的 AD

12、動(dòng)物模型包括非轉(zhuǎn)基因模型和轉(zhuǎn)基因模型兩大類。非轉(zhuǎn)基 因 AD 模型種類繁多，包括有物理(手術(shù)、電、熱等)和化學(xué)(神經(jīng)毒劑如鵝膏蕈 氨酸、使君子氨酸、河豚毒素、中藥樟柳堿、AF64A 等)損毀膽堿能神經(jīng)元811、氯化鋁誘導(dǎo)1214、自然衰老15、SAM 系老化鼠16、 神經(jīng)纖維纏結(jié)模型17、B-淀粉樣蛋白(B-amyloid protein ,BAP)腦內(nèi)注 射等。轉(zhuǎn)基因AD小鼠模型的研究是近年AD模型研究中的重內(nèi)容。 主集中在淀粉 樣蛋 白前體(amyloid protein precusor, APP) 轉(zhuǎn)基因模型上18, 19。其 方法是將選定的待轉(zhuǎn)錄的 APPcDN 基因片段注射到受精卵

13、雄原核內(nèi)，再將受精 卵移植到假孕的母鼠宮腔內(nèi)。形態(tài)學(xué)的研究表明該小鼠內(nèi)出現(xiàn)了許多AD 的病理學(xué)特征的改變包括細(xì)胞外BAP 蛋白的沉積、神經(jīng)炎斑、突觸的丟失和小膠 質(zhì)細(xì)胞增生等。在以前的絕大多數(shù) AD 動(dòng)物模型中，無論是轉(zhuǎn)基因模型還是非轉(zhuǎn)基因模型都 有尚未解決的問題：即只是針對(duì) AD 病理的某一方面來造模的，只能模擬 AD 諸 多病理變化中的一個(gè)側(cè)面。相比 AD 的多成因發(fā)病和錯(cuò)綜復(fù)雜的病理過程來說， 均有較大的差距。例如，轉(zhuǎn)基因模型的問題目前只能針對(duì)單一的APP 基因進(jìn)行。但 AD 是一種多基因關(guān)聯(lián)性疾病，已經(jīng)基本肯定包括第21、14、19 和 1 號(hào)染色體上的基因突變與 AD 發(fā)病有關(guān)20。

14、同時(shí)轉(zhuǎn)基因動(dòng)物還存在難以重復(fù)、 外源性基因表達(dá)不穩(wěn)定和成本昂貴等問題。特別是在選擇轉(zhuǎn)入的基因片段、啟 動(dòng)子以及母代小鼠種系等方面均存有分歧 21，尚需進(jìn)一步研究。因此，我 們提出建立復(fù)合AD 模型的思路。我們嘗試建立一種 D-半乳糖致亞急性衰老合 并腦邁耐特基底核(nucleus basalis of Meynert, nbM) 損毀的復(fù)合 AD 大鼠模 型。它是在國內(nèi)外廣泛使用的 D-半乳糖致亞急性衰老提供一個(gè)老化背景的基礎(chǔ) 上，再以鵝膏蕈氨酸(ibotenic acid,IBO)損毀腦 nbM 模擬 AD 膽堿能功能缺失的多因素復(fù)合實(shí)驗(yàn)性 AD 大鼠模型。我們認(rèn)為這樣的復(fù)合模型可能較以前的

15、單因 素 AD動(dòng)物模型更貼近 AD 復(fù)雜的病理變化過程，尤其是更適合用于探討中藥多 靶點(diǎn)作用機(jī)制和有效藥物篩選的研究模型。我們已有的部分研究提示，該模型 在學(xué)習(xí)記憶、膽堿能和神經(jīng)肽能系統(tǒng)等方面都表現(xiàn)出廣泛的類AD 的病理改變 22 24。3 中醫(yī)病因病理、證候特點(diǎn)及防治原則古代中醫(yī)學(xué)中無“老年性癡呆”的病名，但類似癡呆癥狀的描述可散見于 呆證、文癡、武癡、善忘、語言顛倒、癡呆、癲證、狂證等病證中。左傳 謂：“不慧，蓋世所謂白癡”，“成十八年，周子有兄而無慧，不能辨菽麥， 不知分家犬”。內(nèi)經(jīng)中有類似病證生理病理方面的闡述，如靈樞海 論“髓海不足，則腦轉(zhuǎn)耳鳴，脛酸眩冒，目無所見，懈怠安臥”；“腎主

16、 骨，生髓通于腦。靈樞天論“六十歲，心氣始衰，苦憂悲，血?dú)庑?怠，故好臥 , 八十歲，肺氣衰，魄離，故言善誤”。晉代王叔和有脈象的論 述，脈經(jīng)云“二手脈浮之俱有陽，沉之俱有陰，陰陽皆實(shí)者，此為沖督之 脈也，沖督用事，則十二經(jīng)不復(fù)朝于寸口，其人皆苦恍惚狂癡 , ”。明代張 景岳不僅首次在景岳全書中提出了“癡呆”病名，立有“癲狂癡呆”專 論，將癡呆和癲狂區(qū)分開來，還對(duì)其病因病機(jī)、證候特點(diǎn)、治療預(yù)后諸方面均 做了較詳細(xì)的論述。指出癡呆的預(yù)后在于“胃氣之強(qiáng)弱”，創(chuàng)立了七福飲和大 補(bǔ)元煎等方劑。清代陳士鐸在辨證錄立有“呆病門”，認(rèn)為癡呆主因“痰”而生，并提出主治法是“開郁逐痰，健胃通氣”，“治呆無奇法，

17、治痰 即治呆”。并組方洗心湯、轉(zhuǎn)呆湯。張景岳和陳士鐸所立諸方在臨床上至今仍 有一定的實(shí)用價(jià)值。醫(yī)方集解認(rèn)為癡呆與“腎精不足”有關(guān)。醫(yī)學(xué)從眾 錄亦指出：“腎為肝之母而主藏精，精虛則腦?？仗摱^重”。清代王清任 在總結(jié)前人經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，明確指出“腦為元神之府，靈機(jī)記憶在腦不在 心”。將癡呆的病位定在“腦”?，F(xiàn)代中醫(yī)學(xué)家對(duì)癡呆病因病機(jī)的認(rèn)識(shí)不離虛實(shí)兩端，本虛標(biāo)實(shí)兼挾多見。虛主包括腎精虧虛和氣血衰少；實(shí)則包括痰濕蒙蔽、瘀血痹阻2528。病機(jī)責(zé)之腎肝心脾等臟腑功能失調(diào)，腎精失充，氣血不足，腦髓失養(yǎng)，痰瘀互 結(jié)，蒙蔽清竅。癡呆之虛，雖廣泛累及腎、脾、心、肝諸臟，但腎虛為其根本。腎精虧 虛，腦髓不足始終貫穿

18、該病的全過程。晚近的一些流行病學(xué)調(diào)查對(duì)此提供了較 強(qiáng)的證據(jù)支持。一項(xiàng)通過對(duì) 139 例 AD 病人的中醫(yī)病因病機(jī)的分析表明，盡管心 肝脾肺腎與 AD 的發(fā)病都有一定的關(guān)系，但心腎的功能失調(diào)更為明顯，其中涉及 腎的頻次最高，占87.76%(122/139) ，其次為心，占 71.94%(100/139) 29 在另一個(gè)可疑癡呆(questionable dementia, QD) 的中醫(yī)證候的調(diào)查中，發(fā)現(xiàn)腎 虛證最為常見，占77.05%(47/61) ， 其次為血瘀證和痰濁證， 分別為 45.9%(28/61)、 44.26%(27/61) 30?？梢哉f，AD 治療應(yīng)抓住腎虛 的根本， 已經(jīng)得到

19、中醫(yī)藥研究者的廣泛認(rèn)同。在長期的臨床實(shí)踐中，中醫(yī)藥學(xué)不僅對(duì)癡呆的病因病理及證候特點(diǎn)有較全 面和深入的認(rèn)識(shí)，同時(shí)在治療、保健及預(yù)防等方面也形成了較為系統(tǒng)的理論， 總結(jié)了補(bǔ)腎填精、益氣養(yǎng)血、滌痰、活血、涼血、開竅等治療法則，以及許多 行之有效的保健與預(yù)防方法和措施。但其中也有許多值得我們深入研究的問 題。我們應(yīng)用病例一對(duì)照的研究方法探討了中醫(yī)保健觀念和措施與AD 的關(guān)系，評(píng)價(jià)了中醫(yī)保健觀念和措施對(duì) AD 的可能影響。發(fā)現(xiàn)“每天睡眠 69h”、“飲 食有節(jié)、起居有常、勞逸結(jié)合、調(diào)節(jié)情志”和“經(jīng)常鍛煉”等保健觀念可降低 AD 發(fā)生的危險(xiǎn)性。但值得注意的是，持有“養(yǎng)生重清靜”和“生活應(yīng)順其自 然”觀念的

20、老年人患AD 的危險(xiǎn)性顯著高于對(duì)照組(待發(fā)表)。4 中藥多靶點(diǎn)的干預(yù)和新藥的開發(fā)目前已經(jīng)在臨床使用的治療 AD西藥都是針對(duì)AD的某一特定病理環(huán)節(jié)進(jìn)行 干預(yù)，包括膽堿酯酶抑制劑、神經(jīng)營養(yǎng)劑、受體激動(dòng)劑等，效果均不理想。如 美國 FDA 已批準(zhǔn)臨床用于治療 AD 的 Tacrine 和 Aricept 均僅能改善 AD 患者的 部分認(rèn)知障礙癥狀，對(duì) AD 的基本病理改變一一蛋白沉積和神經(jīng)纖維纏結(jié)均無任 何作用，而且 Tacrine 的肝臟毒性較大 31， Aricept 的消化道癥狀惡心、 腹瀉多見，且可能引起暈厥。在目前尋找治療 AD 有效中藥的研究工作中，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)可能有一定療效的方 劑有歸脾湯

21、、當(dāng)歸芍藥散、黃連解毒湯等，單味藥物或提取物有人參、枸杞、 銀杏葉提取物、絞股蘭、鎖陽、淫羊藿、首烏、女貞子、葛根、丹參、石杉?jí)A 甲、黃皮酰胺等。我們?cè)谘芯孔越M方補(bǔ)腎益智方對(duì)D-半乳糖致亞急性衰老合并nbM 損毀的實(shí)驗(yàn)性 AD 模型大鼠的作用機(jī)制中，發(fā)現(xiàn)以補(bǔ)腎法為主結(jié)合益氣養(yǎng) 血、涼血活血等法組成的中藥復(fù)方 （蛇床子、枸杞、女貞子、人參等 ）能夠提高 模型大鼠在 Morris 水迷宮中的游泳成績。保護(hù)腦內(nèi)膽堿和生長抑素能神經(jīng)系 統(tǒng)，提高海馬 LTP,促進(jìn)模型大鼠突觸病理性重構(gòu)的修復(fù)，也顯示了較好的苗 頭2224，32。摘老年性癡呆 （ 阿爾茨海默病， Alzheimer sdisease,AD

22、） 是一種原因未明、以 認(rèn)知功能減退為主臨床表現(xiàn)的神經(jīng)本篇論文是由 3COM 文檔頻道的網(wǎng)友為您在網(wǎng)絡(luò)上收集整理餅投稿至本站 的，論文版權(quán)屬原作者，請(qǐng)不用于商業(yè)用途或者抄襲，僅供參考學(xué)習(xí)之用，否 者后果自負(fù)，如果此文侵犯您的合法權(quán)益，請(qǐng)聯(lián)系我們。近年來，廣大中醫(yī)藥研究者提出了中藥多靶點(diǎn)干預(yù)的作用機(jī)理或策略，這 對(duì)于AD 的中藥新藥研究， 也有相當(dāng)?shù)闹笇?dǎo)意義， 至少提示我們應(yīng)注意以下幾個(gè) 方面的問題：（1）越來越多的研究提示，對(duì)于許多類似 AD 的多因素疾病來說，企圖以單 一作用點(diǎn)的治療方法取得滿意的療效是非常困難的，多因素的綜合治療是必須 的 33。象治療愛滋病的“雞尾酒”療法實(shí)質(zhì)上就是一種西

23、藥的綜合療法。 1996 年 8 月美國FDA 草擬了關(guān)于植物藥品研究指南（草案），有可能成為美 國有關(guān)植物藥品政策的革命性改變，它對(duì)植物藥品的開展提出了不同于常規(guī)藥 品的管理方式，最根本的是允許植物藥品在保證質(zhì)量的前提下， 可以以多種成 分混合制劑形式進(jìn)入臨床開發(fā) 34 。這不僅僅是藥品開發(fā)管理模式的變化，更重的是西方藥品和治療學(xué)觀念的改變。充分認(rèn)識(shí)中藥復(fù)方多途徑、多靶點(diǎn)作 用優(yōu)勢，應(yīng)是我們?cè)?AD 有效中藥新藥研究中非常重的努力方向。(2) 中藥復(fù)方藥理藥效的研究中，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型的選擇應(yīng)轉(zhuǎn)向多因素復(fù)合模 型上來。正如前面所講到的，多因素復(fù)合實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型既符合多因素疾病的病 理，更有利于凸顯

24、和客觀評(píng)價(jià)中藥的藥效，進(jìn)行藥理作用機(jī)理的研究。今后應(yīng) 加強(qiáng)這方面的研究。(3) 在不同環(huán)節(jié)上探討中藥復(fù)方作用機(jī)制的研究過程中，注重它們功能整合 水平的評(píng)價(jià)，避免“只見樹木，不見森林”的現(xiàn)象。具體來講，對(duì)AD 治療藥物的研究除了研究其對(duì)腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)、神經(jīng)肽、突觸等諸多方面的影響之外，更 重的是評(píng)價(jià)其對(duì)學(xué)習(xí)記憶的改善作用。同時(shí)注意實(shí)驗(yàn)觀察指標(biāo)特異性、敏感性 和穩(wěn)定性的綜合考慮。許多實(shí)驗(yàn)者在 AD 藥物評(píng)價(jià)的試驗(yàn)中，只是考慮觀察指標(biāo) 的先進(jìn)性，實(shí)際上在評(píng)價(jià)藥物的療效時(shí)，觀察指標(biāo)的敏感性和穩(wěn)定性更為重。(4) 提高藥物臨床試驗(yàn)的質(zhì)量，開展嚴(yán)格的隨機(jī)盲法對(duì)照臨床試驗(yàn)，客觀、 科學(xué)評(píng)價(jià) AD 有效藥物的臨

25、床療效。這其中包括：注重臨床診斷和療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 的權(quán)威性和診斷量表的標(biāo)準(zhǔn)操作；隨機(jī)盲法的實(shí)施，嚴(yán)格控制臨床試驗(yàn)過程中 的各種誤差等。在尋找治療 AD 的有效藥物的研究中，注意依據(jù)傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論的指導(dǎo)，結(jié) 合現(xiàn)代的中藥藥理研究成果和 AD 的有關(guān)基礎(chǔ)研究進(jìn)展，選擇 AD 有關(guān)的病理環(huán) 節(jié)，集中力量攻關(guān)，這樣才可能減少走彎路 35?？偟膩碚f，目前國內(nèi)中醫(yī)藥治療 AD 的研究中，雖然報(bào)道的有效方法(包括 藥物和針灸等其他療法)不少，但由于研究過程中存在的問題較多，加之 AD 發(fā) 病機(jī)制的復(fù)雜性和臨床研究的相當(dāng)難度，中醫(yī)藥防治AD 研究的路還很長36。參考文獻(xiàn)：1Martin M,Schellenbe

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34、癡呆 （ 阿爾茨海默病， Alzheimer sdisease,AD） 是一種原因未明、以 認(rèn)知功能減退為主臨床表現(xiàn)的神經(jīng)本篇論文是由 3C0M 文檔頻道的網(wǎng)友為您在網(wǎng)絡(luò)上收集整理餅投稿至本站 的，論文版權(quán)屬原作者，請(qǐng)不用于商業(yè)用途或者抄襲，僅供參考學(xué)習(xí)之用，否 者后果自負(fù)，如果此文侵犯您的合法權(quán)益，請(qǐng)聯(lián)系我們。19秦川，常洋，朱華，等 . 早老性癡呆轉(zhuǎn)基因小鼠的研究 J. 中國老 年學(xué)雜志， 2000，20(1) ：3120Rubinsztein D C. Thegenetics of Alzheimers diseaseprogress in neurobiology J.Progress in Neurobiology, 1997,52:44721Greenberg BD, Savage MJ, Howland D S, et al. APP transgenesis:Approaches toward the development of animal models for Alzheimer s disease neuropathology J . Neurobiol of Aging,