甲胎蛋白檢測在乙型肝炎病毒感染患者中的臨床意義

1、甲胎蛋白檢測在乙型肝炎病毒感染患者中的臨床意義應盛 寧波市傳染病醫(yī)院傳染科摘要：目的 探討甲胎蛋白(AFP)檢測在HBV感染相關(guān)疾病中的臨床意義和作用。方法 檢測239名HBV感染患者為研究對象，無癥狀HBV攜帶組57人；慢乙肝組74人；慢乙肝合并肝硬化組63人；慢乙肝合并肝癌組45人和正常健康組40人血AFP水平，用logistic回歸方法分析影響AFP升高的因素，用Spearmen等級相關(guān)方法分析AFP升高幅度與疾病嚴重程度的相關(guān)性。結(jié)果: 與正常健康者相比，慢性乙型肝炎、慢乙肝合并肝硬化、慢乙肝合并肝癌患者血中AFP、ALT、AST、TBIL水平明顯增高，其中以慢乙肝合并肝癌患者血中AF

2、P、TBIL水平最高，其次為慢乙肝合并肝硬化患者；ALT和AST在慢性乙型肝炎、慢乙肝合并肝硬化患者血中水平最高，其次為慢乙肝合并肝癌患者?；貧w分析結(jié)果提示慢乙肝、飲酒量、飲酒年數(shù)、年齡及ALT和AST與AFP>20ng/ml相關(guān)；慢乙肝與AFP>200ng/ml相關(guān)；AST與AFP>400 ng/ml相關(guān)；總膽紅素及直接膽紅素與AFP>l 000ng/ml相關(guān)。等級相關(guān)分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)AFP升高幅度與疾病的嚴重程度有相關(guān)性(r=0533，P<0、01)。結(jié)論 AFP升高在不同HBV感染相關(guān)疾病組的臨床意義有所不同；慢乙肝、飲酒、年齡及肝功能等因素可影響AFP的水平；

3、AFP>400ng/ml高度提示肝癌的發(fā)生, 動態(tài)檢測AFP水平對判斷HBV感染患者的預后具有重要的意義。關(guān)鍵詞：慢性乙型肝炎；甲胎蛋白；肝硬化The Clinical Significance of Alpha-Fetoprotein Test in Hepatitis B Virus Infection PatientsAbstract: Objective To explore the clinical significance of alpha-fetoprotein (AFP) detection in HBV infection-associated diseases. Me

4、thod 239 HBV-infected patients were involved in the study. These patients were divided into asymptomatic HBV carrying group (57 cases); chronic hepatitis B group (74 cases); chronic hepatitis B cirrhosis group (63 cases); chronic hepatitis B with hepatocellular carcinoma (45 cases). The other normal

5、 group (40 cases) human was also included. Detection blood levels of AFP and using logistic regression analysis on the AFP elevated factor, with the Spearmen ranks correlation method of analysis of AFP increased severity of disease extent and relevance. Results Compared with normal group, chronic he

6、patitis B, chronic hepatitis B with cirrhosis, chronic hepatitis B with hepatocellular carcinoma in patients with serum AFP, ALT, AST, TBIL levels were significantly increased, of which the blood of chronic hepatitis B with hepatocellular carcinoma in patients with AFP, TBIL highest level, followed

7、by chronic hepatitis B patients with cirrhosis. ALT and AST in chronic hepatitis B, chronic hepatitis B patients with cirrhosis of the highest level, followed by chronic hepatitis B patients with hepatocellular carcinoma. Regression analysis results suggest that chronic hepatitis B, alcohol consumpt

8、ion, drinking and the number of years, age and ALT and AST. AFP> 20 ng/ml correlation chronic hepatitis B with AFP>200ng/ml related; AST and AFP> 400 ng/ml correlation; direct bilirubin and AFP> l 000 ng/ml related. Rank correlation analysis found that elevated AFP rate and severity of t

9、he disease a correlation (r = 0.533, P <0.01). Conclusion The clinical significance of AFP elevated was different in HBV infection-associated diseases. Chronic hepatitis B, alcohol consumption, age, liver function and other factors can affect the AFP level; AFP> 400 ng/ml prompted a high incid

10、ence of liver cancer, dynamic detection of AFP levels in judging the prognosis of patients with HBV infection has an important significance. Key words: Chronic hepatitis B; Alpha-fetoprotein; Cirrhosis of the liver甲胎蛋白(AFP)主要是由胚胎肝細胞、卵黃囊和胃腸上皮細胞產(chǎn)生的一種特殊球蛋白。健康成年人血清AFP水平小于20 ng/m1。1964年Tatarinov1發(fā)現(xiàn)原發(fā)性肝癌(

11、PHC)患者血清AFP濃度升高，隨后的研究表明，AFP是臨床早期診斷PHC重要指標之一，HBV感染是導致肝細胞癌發(fā)生的一個重要因素，全世界53的肝癌與HBV感染相關(guān)。然而，在慢性乙型肝炎患者中，血清甲胎蛋白常呈不同程度升高2, 3。本文對4組HBV相關(guān)疾病患者臨床及實驗室資料進行分析，以正常健康者為對照組，了解AFP在HBV感染相關(guān)疾病中的分布特點，總結(jié)其在臨床的意義和作用1 資料和方法1.1 研究對象選擇自2007年8月至2009年9月來我院就診的239名HBV感染患者為研究對象，無癥狀HBV攜帶組57人；慢乙肝組74人；慢乙肝合并肝硬化組63人；慢乙肝合并肝癌組45人；另外選擇年齡相當來我

12、院查體的正常健康組40人。所有研究對象甲肝、丙肝、戊肝、丁肝及HIV抗體均陰性，并且除自身免疫等其它因素引起的肝病。肝癌組診斷標準為：(1)肝臟病理檢查確診為肝癌或AFP及影像學檢查(B超、CT或MRI)診斷肝癌；(2)本人乙肝病毒表面抗原(HBsAg)陽性和/或anti-HBc陽性；(3)非轉(zhuǎn)移性肝癌。其他組患者的診斷符合2000年西安全國第十次病毒性肝炎及肝病會議修訂的標準 ，且年齡40歲，有乙肝家族史。所有觀察對象均檢測ALT、AST、總膽紅素(TBIL)、直接膽紅素(DBIL)、白蛋白(ALB)、AFP。飲白酒2次/周且2兩/次，持續(xù)5年為有飲酒史。1.2 HBV血清標志物檢測HBsA

13、g及乙肝病毒表面抗體(HBsAb)使用美國強生ECI全自動免疫分析儀增強化學發(fā)光法檢測；乙肝病毒e抗原(HBeAg)、乙肝病毒e抗體(HBeAb)及乙肝病毒核心抗體(HBsAb)用美國abbott AXSYM system化學發(fā)光法檢測，具體操作按說明書進行。AFP測定采用放射免疫法測定血清AFP含量，AFP>20 ng/mL為陽性，儀器使用西安262廠生產(chǎn)的FJ-2008 PS全自動免疫計數(shù)儀，試劑盒由上海海軍醫(yī)學研究所提供。1.3 統(tǒng)計學處理 用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理，進行方差分析、秩和檢驗，計數(shù)資料用卡方檢驗，用Logistic regression方法分析影響AFP

14、升高的因素，Spearmen等級相關(guān)方法分析AFP升高幅度與HBV相關(guān)疾病嚴重程度的相關(guān)性2 結(jié)果2.1 一般臨床資料慢乙肝合并肝硬化組和肝癌組患者的平均年齡大于無癥狀HBV攜帶、慢乙肝和正常健康者；肝癌組男性患者多于其它組患者；無癥狀攜帶組和健康對照組飲酒者少于其他組患者。與正常健康者相比，慢性乙型肝炎、慢乙肝合并肝硬化、慢乙肝合并肝癌患者血中ALT、AST、TBIL水平明顯增高，其中以慢乙肝合并肝癌患者血中ATBIL水平最高，其次為慢乙肝合并肝硬化患者；ALT和AST在慢性乙型肝炎、慢乙肝合并肝硬化患者血中水平最高，其次為慢乙肝合并肝癌患者。無癥狀HBV攜帶組患者上述指標與正常對照組相比無

15、統(tǒng)計學差異。表1 HBV感染患者及健康者的一般臨床資料分組N年齡男性(%)飲酒(%)ALT(U/L)AST(U/L)TBIL(mol/L)ALB(g/L)AFP(g/ml) 健康對照組4050.2±6.360.416.926.8±10.421.3±6.48.9±3.643.8±8.611.8±4.6無癥狀攜帶組5746.3±7.538.912.628.6±9.735.4±9.426.5±6.445.7±8.725.7±8.7*慢乙肝組7445.6±7.171.234

16、.7*1236.7±120.3*1024.6±96.3*367.8±146.3*46.2±6.5*135.2±73.5*合并肝硬化組6351.4±9.5*76.9*37.8*3129.2±321.6*1236.4±136.2*268.3±76.9*31.8±8.1*531.8±188.1*合并肝癌組4553.6±11.2*85.3*39.7*485.6±85.2*1369.4±193.2*431.6±24.5*38.4±7.8*638.

17、4±297.8*注： 與對照組相比，*P<0.05, * P<0.012.2血清AFP檢測結(jié)果與正常健康者相比，慢性乙型肝炎、慢乙肝合并肝硬化、慢乙肝合并肝癌患者血中AFP水平明顯增高，其中以慢乙肝合并肝癌患者血中AFP水平最高，其次為慢乙肝合并肝硬化患者和慢乙肝患者。90.16的慢乙肝合并肝癌患者出現(xiàn)AFP的異常，而且48.53患者AFP>400ng/ml，26.6患者AFP>1000ng/ml，最高者達39870ng/ml；健康對照組無AFP異常者；慢乙肝合并肝硬化組、慢乙肝組及無癥狀HBV攜帶組中AFP>20 ng/mL者分別占44.4、16.3

18、和2.7，AFP>200 ng/ml分別占9.3、1.7 和0.9，AFP>400 ng/ml分別占48、0.8 和0，AFP>1 000 ng/ml分別占1.5、0.6和0。2.3 影響AFP水平的相關(guān)因素分析多因素回歸分析結(jié)果提示影響AFP異常(AFP>20 ng/ml)的因素有慢乙肝、飲酒量、飲酒年數(shù)、年齡及ALT和AST；影響AFP>200 ng/ml的因素有慢乙肝；影響AFP>400 ng/ml的因素有AST；影響AFP>1 000 ng/ml的因素有總膽紅素及直接膽紅素(見表2)。將AFP按升高的幅度分4個等級(<20 ng/ml、&

19、gt;20 ng/ml、>200 ng/ml、>400 ng/ml)，把疾病按病情的嚴重程度分4個等級(無癥狀HBV攜帶、慢乙肝、乙肝肝硬化、乙肝肝癌)，Spearmen等級相關(guān)分析結(jié)果提示AFP升高程度與HBV相關(guān)疾病的嚴重程度有相關(guān)性(r=0.533，P<0.01)表2 影響AFP水平的因素分析結(jié)果分組/變量比值比P值A(chǔ)FP>20 ng/ml慢乙肝10.2860.031飲酒量0.1290.003飲酒年數(shù)1.2540.029年齡1.1160.026ALT0.9680.001AST1.0080.003AFP>200 ng/ml慢乙肝9.7860.034AFP>

20、;400 ng/mlAST0.9780.048AFP>1000 ng/mlTBIL0.9360.000DBIL0.9530.0003.討論甲胎蛋白是在胎兒早期由肝臟合成的一種糖蛋白，出生后，AFP的合成很快受到抑制，當肝細胞或生殖腺胚胎組織發(fā)生惡性病變時，有關(guān)基因重新被激活，使原來已喪失合成AFP能力的細胞又重新開始合成，以致血中AFP含量明顯升高4。成人AFP升高除考慮肝細胞癌外尚可見于非癌肝病，在肝細胞再生過程中，異形的中度分化的、型肝細胞可以分泌和合成AFP5。病毒性肝炎、肝硬化患者，由于受損傷的肝細胞再生而幼稚化，肝細胞也重新具有產(chǎn)生AFP的能力，可導致血清中AFP的濃度有不同程

21、度的升高，但隨著受損肝細胞的修復，AFP會逐漸恢復正常6。高水平的AFP表明肝細胞再生旺盛，關(guān)于病毒性肝炎血清AFP升高的原因，一般認為與肝細胞再生有關(guān)，也有作者認為AFP升高與肝臟炎癥或壞死程度之間的關(guān)系尚不清楚，并不是單純的肝細胞再生的結(jié)果，HBV-DNA與肝細胞DNA的整合可引起AFP調(diào)控基因的改變，在其他因素如肝細胞炎癥、壞死等影響下，帶有AFP調(diào)控基因改變的肝細胞再生，AFP合成再次活躍，從而合成大量AFP7。本研究結(jié)果表明慢性乙型肝炎、慢乙肝合并肝硬化、慢乙肝合并肝癌患者血中AFP、ALT、AST、TBIL水平與正常健康者相比明顯增高，其中以慢乙肝合并肝癌患者血中AFP、TBIL水

22、平最高，其次為慢乙肝合并肝硬化患者；ALT和AST在慢性乙型肝炎、慢乙肝合并肝硬化患者血中水平最高，其次為慢乙肝合并肝癌患者。AFP升高幅度的大小對不同HBV感染相關(guān)疾病組的臨床意義有所不同，AFP顯著升高固然可提示肝癌的發(fā)生，但對于無癥狀HBV攜帶者，即便AFP升高的幅度不很大也應警惕肝癌的可能，而肝硬化或慢乙肝患者出現(xiàn)輕中度AFP升高，應除去肝炎活動等其它因素造成AFP升高的可能，此外還有近30的肝癌患者AFP不高，慢性HBV感染者定期檢查AFP和腹部超聲十分重要。除肝癌外，肝細胞的損傷、修復等因素也會引起AFP的升高。AFP水平升高的患者均有肝臟損害，如ALT和AST明顯升高，AST升高

23、比ALT更顯著，ALT/AST<1，但隨著肝損害的好轉(zhuǎn)，AFP水平有不同程度下降，這可能與肝細胞持續(xù)大量受損并過度再生，再生的肝細胞分化不成熟而合成大量的AFP所致。本研究同時對影響AFP水平的其它可能因素進行了分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)影響AFP>1000ng/ml的因素有總膽紅素及直接膽紅素；影響AFP>400ng/ml的因素有AST；影響AFP>200ng/ml的因素有慢乙肝；影響AFP異常(AFP>20ng/ml)的因素有慢乙肝、飲酒量、飲酒年數(shù)、年齡及ALT和AST；提示影響AFP異常的因素較多，慢乙肝是其中的一個重要原因，飲酒可以引起肝細胞的損害，年齡與HBV感染

24、的病程正相關(guān)，病程越長肝細胞損害程度可能就越重，因此以上因素均可影響慢性HBV感染患者血清的AFP水平。Spearmen等級相關(guān)分析結(jié)果提示AFP升高幅度與HBV相關(guān)疾病的嚴重程度有相關(guān)性，統(tǒng)計分析結(jié)果進一步支持AFP顯著升高(>400ng/ml)是臨床診斷肝癌的重要參考指標。本研究結(jié)果提示，AFP在HBV感染患者者中的檢測具有重要的意義，對判斷預后及病情評估提供重要的臨床信息，有利于下一步臨床治療和預后評估。參考文獻1.Tatarinov YS. Detection of embryospecific alpha-globulin in the blood sera of patients with primary liver tumour. Vopr Med Khim. 1964;10:90-91.2.Blesa JR, Giner-Duran R, Vidal J, et al. Report of hereditary persistence of alpha-fetoprotein in a Spanish family: molecular basis and clinical concerns. J Hepatol. 2003;38(4):5