2019年臨床流行病學復習資料

1、臨床流行病學復習資料名詞解釋1、臨床流行病學( clinical epidemiology ) 是將現(xiàn)代流行病學及生物統(tǒng)計學的原理和方 法融入臨床醫(yī)學領域，研究患病群體的疾病自然史( natural history of disease ),通 過周密設計、準確的測量，對臨床的診斷方法、治療效果及其預后進行綜合評價的一門學科。 Clinical Epidemiology:The application of the logical and quantitativeconcepts and methods of epidemiology to problems (diagnostic, prog

2、nostic, therapeutic, and preventive) encountered in the clinical delivery of care to individual patients. The population aspect of epidemiology is present because these individual patients are membersof conceptual populations. "A basic science for clinical medicine".2、衛(wèi)生經(jīng)濟學評價( health econo

3、mics evaluation ) 是應用一定的經(jīng)濟學分析和評價方 法，將相關衛(wèi)生規(guī)劃或衛(wèi)生活動的投入和產(chǎn)出相聯(lián)系，進行比較評價。3、患病率Prevalence rate ,也稱現(xiàn)患率，是指某時間內，某些人群中某病的新舊病例所 占的比例。4、存活率Survival rate指患某種疾病的人(或接受某種治療的某病病人)經(jīng)過幾年的隨訪，到隨訪結束時仍存活的病例數(shù)所占的比例。5、絕對效應(absolute effect )是指暴露(處理)組與對照組所測量的頻率之差，又稱 差值測量(difference measure )。6、相對效應 Relative Effect是指暴露組與非暴露組(對照組)頻率

4、測量之比，又稱比值測量，也稱率比(ratio measure , rate ratio )。比值1表示危險效應(因素)，比 值v 1表示保護效應(因素)。7、歸因比例 attributable proportion 是指絕對效應與暴露(處理)組人群或人群頻率之比，該值反映危險因素或保護因素分布改變的預期效應比例。歸因比例的取值范圍為01,通常表達為百分比，又稱歸因危險度百分比，attributable risk percent , AR%8、臨床依從性 clinical compliance.是指患者對于醫(yī)療和臨床試驗的要求和規(guī)定遵守、執(zhí)行的程度。9、臨床一致性(clinical agreem

5、ent )同一醫(yī)生連續(xù)多次檢查或幾位醫(yī)生同時檢查一例病 人，能獲得基本一致的陽性或陰性結果，即稱作臨床一致性。10、臨床不一致性(clinical disagreement )指同一醫(yī)生對同一病人連續(xù)幾次檢查結果或 不同的醫(yī)生對同一位病人檢查結果不相符，即稱作臨床不一致性。11、霍桑效應 Hawthorne effect是指臨床病人(研究對象)成了研究中特別被感興趣或被關注的目標而改變了其自身的行為，是患者渴望取悅于他們的醫(yī)師，使醫(yī)師感到其治療活動是成功的，是患者的一種心理、生理效應，對治療效果將會產(chǎn)生正向效應(positiveeffect )。當然，有時會因厭惡某醫(yī)生或不信任某醫(yī)生而產(chǎn)生效果

6、的負向效應( negative effect )。12、向均數(shù)回歸 regression to the mean 這是臨床上常見的一種現(xiàn)象，即一些病人的癥狀和體征有向均數(shù)接近的現(xiàn)象。例如，血壓水平處于高限的5%勺人，即使不治療，經(jīng)過一段時間后再測量血壓，也可能會降低一些(其他像血糖，血脂等指標)。13、雙盲double blind是指研究對象和觀察檢查者均不知道患者分組情況,不知道兩組接 受治療措施的具體內容和試驗設計,而是由研究設計者來安排和控制全部試驗，這樣可以極大地減少兩者由于主觀因素造成的信息偏倚對臨床試驗結果的影響，這是此法的優(yōu)點。缺點是方法復雜，實行困難，一旦出現(xiàn)問題較難及時處理。

7、14、偏倚bias是指在臨床試驗研究設計、實施、分析和解釋的各個階段由于設計的不合理， 或者是由于許多其他的原因，使研究的結果與事物的真實結果之間產(chǎn)生差異，出現(xiàn)的系統(tǒng)誤差，甚至歪曲暴露與疾病之間的真實聯(lián)系，導致暴露疾病之間的聯(lián)系做出錯誤的結論。15隊列研究cohort study亦稱前瞻性研究,是將特定的人群分為暴露于某因素與未暴露于某因素的兩種人群或不同暴露水平的幾個亞人群，追蹤觀察其將來兩組人群某病的結局(發(fā)病、死亡)比較兩組或各組的發(fā)病率或死亡率，從而判斷暴露因素與發(fā)病有無因果聯(lián)系及聯(lián)系程度大小的一種觀察性研究方法。16、研究的因素是指能使疾病發(fā)病概率增加的暴露因素,亦稱危險因素（ ri

8、sk factor ）或 致病因素（pathogenic agent ）,而把導致疾病發(fā)病概率降低的暴露稱為保護因素(protective factor17、實驗流行病學）,所以暴露既可以是致病因素也可是保護因素。是按正規(guī)隨機化原則，將實驗人群分為兩組，實驗組給予某種因素或措施，對照組不予以處理或給予安慰劑，然后隨訪觀察一定的時間，比較兩組人群的結局，以比較兩組人群某病的頻率變化、某藥的療效或某醫(yī)療措施的效果。18、篩檢試驗screening test是指用快速簡便的試驗、檢查或其他方法，從表面上健康的人群中查出某病可疑者的試驗方法。A screening test is a procedur

9、e that isperformed to detect the presence of a specific disease. The individual or group of individuals （as in mass screenings） does not present any symptoms of the disease.19、診斷試驗 Diagnostic Test是指應用各種實驗檢查、醫(yī)療儀器等手段對病人進行檢查， 以對疾病做出診斷的試驗。20、真實性（validity ）又稱有效性，是指診斷試驗所獲得的測量值與實際情況相符合的 程度。主要評價指標包括靈敏度、特異度等

10、指標。21、靈敏度Sensitivity Se也稱真陽性率是指實際有病者中，按該診斷試驗被正確地判斷有病的比率。理想值應為100% Proportion of those with the condition who have apositive test.22、假陰性率 False negative rate, Fnr 也稱漏診率或第n類錯誤（3 ）。是指實際有率應為0。23、假陽性率 False positive rate, Fpr病者中，按該診斷試驗錯判為有病者的比例。率應為0。病者中，按該診斷試驗錯判為無病者的比率。靈敏度越高，漏診率越小，理想的試驗假陰性也稱誤診率或第n類錯誤（a ）

11、。是指實際無 特異度越高，誤診率越小，理想的試驗假陽性24、似然比Likelihood ratio, LR,是指病人中出現(xiàn)某種試驗結果的概率與非病人中出現(xiàn)相應結果的概率之比，說明病人出現(xiàn)該結果的機會是非病人的多少倍。25、可靠性（reliability ）又稱信度，是指在相同條件下進行同一試驗對相同人群重復試 驗獲得相同結果的穩(wěn)定程度?？煽啃愿?說明試驗結果受隨機誤差的影響不大。26、符合率 Agreement rate , Consistency 也稱準確度（accuracy ）,當診斷試驗是做定 性測定時，采用該指標。指同一批研究對象經(jīng)兩次診斷,正確診斷為病人（陽性）及非病人（陰性）數(shù)之和

12、占所有進行診斷試驗人數(shù)的比例。符合率可用于比較兩個醫(yī)師診斷同一批病人，或同一醫(yī)師兩次診斷同一批病人的診斷結果。27、 標化比、標準死亡比standard mortality ratio 是在研究人群中觀察到的死亡數(shù)與標準人口死亡率計算的預期死亡數(shù)之比。SMR 1說明實際死亡人數(shù)少于預期死亡人數(shù)；SMR>1說明實際死亡人數(shù)多于期望死亡人數(shù)。28、配比過度over-matching配比的因素必須是已知的混雜因素，至少也是有充分理由懷疑的混雜因素，但配比的因素越多,符合條件的對照就越少，而且一個因素一經(jīng)配比在研究結果中就不能看到它對疾病的影響，從而損失信息，這種情況稱作配比過度。29、隨機對照

13、rankomized control按隨機化方法將研究對象分為實驗組和對照組，以此方法設置的對照類型即為隨機對照。30、失訪偏倚l(wèi)ost to follow-up bias 是指在追蹤觀察的某一階段，某些研究對象由于 某種原因而脫離了觀察，使觀察者無法了解他們的結局情況。31、相對危險度 relative risk,RR表示暴露組發(fā)?。ㄋ劳觯┞逝c非暴露組的發(fā)病（死亡）率的比值，說明暴露組發(fā)病或死亡為非暴露組的多少倍。32、歸因危險度 attributablw risk,AR ,也稱率差rate difference表示暴露組發(fā)?。ㄋ劳觯┞逝c非暴露組的發(fā)病 （死亡）率之差，說明由于暴露因素使疾病

14、頻率增加或減少了多少。33、歸因危險度百分比，attributable risk percent AR%!示暴露者中由于暴露所致的發(fā)病（死亡）率占暴露者發(fā)病或死亡率的百分比，也稱病因分值。34、人群歸因危險度population attributablw risk,PAR 表示在全人群中由于暴露因素所致的發(fā)?。ㄋ劳觯┞试黾恿硕嗌?。35、 人群歸因危險度百分比，population attributable risk percent, PAR%I示在全人群中由于暴露因素所致的發(fā)病(死亡)率占全部人群發(fā)病(死亡)率的百分比。36、發(fā)病密度incidence density,ID=觀察期間內人群某病

15、新發(fā)病例數(shù)/ (被觀察的總人數(shù)x觀察的時間)xk觀察的時間長，觀察的人數(shù)多，失訪率較高時，用ID計算發(fā)病率。37、累積發(fā)病率cumulative incidence,CI=觀察期間某病的新發(fā)病例數(shù)/觀察期間的總人數(shù)x k范圍01特點是：分子必須是該人群在隨訪的全部病例。分母應是該人群隨訪開始時的總人數(shù)。每個被觀察的對象在研究開始前必須是未患該病，但有可能患此病。38、個案報告 case report指在臨床研究中僅研究1個或2個，最多不超過 5個病例研究。填空1、臨床流行病學的研究對象：從傳統(tǒng)臨床醫(yī)學患者個體擴大到患病群體。2、DME 的內容： 設計(design)、測量(measuremen

16、t:)和評價(evaluation) ( DME )3、臨床流行病學的目的：是建立和發(fā)展能夠減少系統(tǒng)誤差( systematic error)和隨機誤差(random error)造成誤導的臨床觀察方法，從而得出符合真實情況而結論。4、 臨床流行病學設計的三大原貝UThe important principle of clinical epidemiologicalexperiment design should include 即設置對照 (to set up the control) > 隨機分組 (randomized control) (blinding trial)5、臨床研究

17、的三大偏倚，即選擇偏倚、信息偏倚和混雜偏倚。6、衛(wèi)生經(jīng)濟學評價Health economics evaluation 分為如下三大類：1 .成本效果分析 (cost effectiveness analysis) 2.成本效益分析 (cost benefit analysis) 3. 成 本效用分析(cost utility analysis )7、頻率測量指標是流行病學的描述指標.一主要包括發(fā)病率和患病率、死亡率和病死率等8、效應測量指標進行定量分析是流行病學的分析指標.主要包括 (effect measurementinclude):絕對效應(absolute effect)(率差)、相對

18、效應(relative effect)(率比)和歸因 (防治)比例(attributable proportion )等9、發(fā)病率分為 風險(危險概率)incidence risk和真率(發(fā)病密度)incidence density10、絕對效應包括： Measurement of absolute effect include:發(fā)病差值 Incidence Difference、 患病差值 Prevalence difference , PD、死亡差值 Mortality difference , MD、功效差值 Efficacy difference, ED11、實驗研究基本特征Basic

19、 Features of Experiment Study (一)實驗干預 ExperimentinterventionTo set up control (三) 研究對象的同質性 Homogeneity of studyparticipants (四)前瞻性 Prospective study (五)論證強度高Strong argument of causesinference12、臨床流行病學研究的基本要素(組成部分)包括：研究因素(study factors)、研究對象(study participants) 和效應指標( effect frequency )。13、 研究對象的選擇 (

20、分層)Selection of study participants1.目標人群 target population 2 .源人群 source population 3 .合格人群 eligible population 4、 研究對象 study population14、詵擇效應中旨標原貝 1The important principles to select effect measures shoule includ :1.關聯(lián)性 association;2.特異性 specificity;3 .客觀性 objectivity;4 .真實性和可靠性 validity and relia

21、bility15、寸旨標的分類Category of data1.計數(shù)(資料)指標 enumeration data; 2.計量(資料)指標measurement data; 3.等級指標 ranked data16、一個室整的流行病學實驗性研究應具備下列四個基本特點,即設立對照(to set upcontrol)隨機分組(randomized block)、人為干預 (intervention trial )、前瞻性追蹤(prospective study)以及盲法試驗(blinding trial )17、最常見的觀察流行病學方法為橫斷面研究(cross-sectional study)、

22、病例對照研究(case-control study)和隊列研究(cohort study)18、病例對照研究選擇病例的種類types_of cases(1)新發(fā)病例 也稱發(fā)病病例 incident cases小于1年（2）現(xiàn)患病例 也稱老病例 prevalent cases大于1年 （3）死亡病例 the dead cases19、隊列研究常見的偏倚： 選擇偏倚（selection bias）,信息偏倚（information bias ）和混雜 偏倚（confounding bias ）。但在隊列研究中，最常見和應注意的偏倚是失訪"偏倚（lost tofollow-up bias

23、）。20、診斷試驗的真實性評價Evaluation of Validity in Diagnostic Test（一）靈敏度 Sensitivity Se也稱真陽性率（二）特異度 Specificity, Sp也稱真陰性率（三）假陰性率 False negative rate, Fnr也稱漏診率或第n類錯誤（3 ）。（四）假陽性率 False positive rate, Fpr也稱誤診率或第n類錯誤（ a）。（五）似然比 Likelihood ratio, LR,（六）正確診斷指數(shù)Youden' s index, r21、衛(wèi)生經(jīng)濟學評價Health economics evaluat

24、ion 分為如下三大類：1.成本效果分析 （cost effectiveness analysis） 2.成本效益分析 （cost benefit analysis） 3. 成 本效用分析（cost utility analysis ）22、臨床流行病學的特點Characteristics of Clinical Epidemiology : 臨床特點Clinical Characteristics of Clinical Epidemiology ;流行病學特點 Characteristics of Epidemiology23、盲法的類型Categories_of_blinding_1.單

25、盲 Single blind ; 2.雙盲 Double blind ; 3.三盲 Triple blind ; 4.開放試驗 Open trial 24、 隊歹t研究的類型Types of Cohort Study1.前瞻性隊列研究Prospective cohort study; 2.歷史性隊列研究Historical cohort study,也稱回顧性隊列研究；3.雙向性性隊列研究Ambispective cohort study25、臨床流行病學的研究方法中設計包括The designs in clinical epidemiological studyshould include:

26、（一）研究目的和科研假設的確定Objective and Hypothesis of Study （二）確定設計方案Plain of Design （三）確定研究因素Risk Factors （四）確定研究對象 Participants （ Objects）of Study （五）確定效應指標Evaluation Index （六）研究設計的質量控制Quality Control,QC26、實驗流行病學的特點Characteristics of Experimental Epidemiology should include:1.屬于實驗法 To be belong to experiment

27、al method 2 .設置對照組：To be set up controls 3 .實 驗因素是干預性措施Intervention measurement簡答1、 臨床流行病學的研究內容Substance Contents of Clinical Epidemiology（一）疾病診斷 Diagnosis of Disease （二）療效評價 Evaluation of Therapeutic Efficiency （三） 探討病因 Causal Inference （四）臨床決策分析 Clinical Decision Making and Evaluation （五） 循證醫(yī)學 Evi

28、dence Based Medicine, EMB （六）衛(wèi)生經(jīng)濟學評價 Health economics evaluation（七）其它方面 The Others2、 臨床流行病學的研究方法Study Methods of Clinical Epidemiology 設計 Design :（一）研究目的和科研假設的確定Objective and Hypothesis of Study （二）確定設計方案Plain of Design （三）確定研究因素 Risk Factors （四）確定研究對象 Participants （ Objects） of Study （五）確定效應指標 Eval

29、uation Index （六）研究設計的質量控制 Quality Control, QC三、發(fā)病率與患病率區(qū)另1JDistinguish between Prevalence and Incidence Rate1.計算的分子不同Numerator difference患病率的分子為特定時間所調查的人群中某病新舊病例數(shù)，而不管這些病例的發(fā)病時間。發(fā)病率的分子為一定期間暴露人群中新發(fā)生的病例數(shù)。2.調查方法不同 Difference of study methods 患病率是由橫斷面調查（cross-sectional study）獲得的疾病頻率；而發(fā)病率是由發(fā)病報告（case report）

30、或隊列研究（cohort study）所獲得的疾病頻率。3.衡量疾病現(xiàn)象不同Difference of disease 0nset患病率衡量疾病的存在（present）或流行（epidemic）的情況；發(fā)病率衡量疾病的出現(xiàn)（ occurrence）情況。4.描 述的疾病不同Difference of disease kind 患病率一般用以描述病程長的慢性病（ chronicdiseases）,發(fā)病率一般用以描述病程短的急性?。?acute diseased 。四、疾病池模型 Disease pool model1.穩(wěn)態(tài)條件表示水平面高度（患病率）不變，這意味著流入量（發(fā)病率）與流出水量（終

31、止率）保持平衡（忽略遷出）。2.患者在疾病池停留的時間越長，表示疾病的病程越長，終止率越?。ú〕膛c終止率互為例數(shù)），對于出生死亡（流入流出水量）而言，期望壽 命與總死亡率互為倒數(shù)（總死亡率越高，期望壽命愈短）。3.當流入水量（發(fā)病率）大于流出水量（終止率），水池的水平面（患病率）升高；反之則降低。4.當流入水量（發(fā)病率）不變，流出水量（終止率）增大，可使水平面（患病率）下降；而流出量（終止率）減 小，可使水平面（患病率）上升。五、影響疾病頻率因素危險因素（Risk Factors of Disease） 一 影響發(fā)病率；預后因素（Prognostic Factors）;醫(yī)療保健因素（Medic

32、al Care Factors）一影響發(fā)病以后的頻率一存活率、死亡率、病死率；檢出因素（Detection Factors）一影響疾病出現(xiàn)的觀察，如疾病漏檢、疾病診斷標準的改變、抽樣誤差的存在等因素等。需要注意的是：反映病例的死亡強度的病死率僅受預后因素和醫(yī)療保健因素的影響，而反映人群（包括病例和非病例）的死亡強度的死亡率不僅受預后和醫(yī)療保健因素影響，還受危險因素（通過發(fā)病率）的影響。這從死亡率與發(fā)病率的函數(shù)關系也可以看出來。因為發(fā)病率上 升，可造成人群中病例增加，即使在病死率不變的情況下，也可導致死亡率上升，反之亦然。6、 產(chǎn)生臨床不依從的原因The causes of clinical n

33、oncompliance（1） .來自研究對象的原因Patient ' s cause瑟際的臨床試驗中，部分研究對象脫離治療或未按規(guī)定要求接受治療，其原因：患者對醫(yī)囑上的療法、藥物出現(xiàn)了毒副反應，難以堅持；患者對此療法、藥物缺乏信心，自行接受其他方面的醫(yī)學幫助；工作、生活的原因未堅持接受治療與復查；病情突然惡化，或出現(xiàn)了其他并發(fā)癥而不能再繼續(xù)接受治療；對自己進入被試驗的觀察拒絕接受（無論是實驗組或是對照組）。（2）.來自研究者的原因Researcher' s causes要由醫(yī)務人員本身造成：某治療過程或檢查措施過于復雜；療程太長或復查間隔時間太短；隨訪組織不嚴密、候診時間過長

34、，影響患者休息或工作；醫(yī)護人員服務態(tài)度差，技術水平低；人為原因，等因素。7、 提高依從性的前提 To promote measure of clinical compliance1 .正確的診斷。2.治療效果明顯、預防措施可靠。 3.醫(yī)療過程中出現(xiàn)問題能及時采取正 確的處理措施。4.采取患者自愿的原則，需簽署同意書。8、 提高依從性的監(jiān)測方法 Surveillance of clinical compliance1 .體內藥物水平測定 To test drug levels in body2 .治療效果評價法 to evaluate therapeutic efficiency 3 .直接詢問

35、法 To inquire about4 .預約和隨訪法 to follow-up5 .藥片計數(shù)法 to count the tablets9、 發(fā)生臨床不致的環(huán)節(jié)The causes of clinical disagreement1 .采集病史 Collection of disease history2 .體格檢查 Physical examination3 .結果判斷 Determine of results4 .疾病診斷 臨床上，不同醫(yī)生對同一病例做出不一致的診斷是常見的 稱為觀察者間誤差。十、產(chǎn)生臨床不一致性的原因1、患者的生物學變異2、詢問回憶的差異 3、檢查者的感覺差異4、主觀推

36、理的影響5、檢查儀器和使用方法的差異6、檢查環(huán)境H一、減少臨床不一致性的措施1、優(yōu)化檢查環(huán)境 2、制定統(tǒng)一可行的檢查方法 3、提高醫(yī)療服務質量 十二、 選擇研究對象的標準 Selective standard of study participants1. 診斷標準 standard of diagnosis; 2.納入標準 standard of entrance; 3.排除標準 standard of withdrawal十三、 選擇研究對象的原貝 1Selective principle of study participants1.研究對象能從臨床試驗中受益To be benefit

37、from clinical trial 2.研究對象應具有代表性 Representability of study participants ; 3.研究的疾病發(fā)病率要高High incidence rate tostudied disease; 4.研究對象的依從性Compliance of study participants ; 5.志愿者的選擇Selection of volunteers十四、研究對象的樣本量Sampling size of study participants1.研究因素的有效率 Efficiency of study factors ; 2 .研究結局或疾病的發(fā)

38、生率Occurrence ofstudy disease; 3. 顯著性水平 significant levels of association, false positive rate ; 4. 檢驗效能 power, false negative rate又稱把握度，為1 3 , 3為假設檢驗的第二類錯誤，即假陰性錯 誤出現(xiàn)的概率。檢驗效能即避免假陰性的能力，通常 3取0.10或0.20。3越小，檢驗效能 越高，則所需要的樣本量越大。5.雙側檢驗與單側檢驗single or double test在采用統(tǒng)計學顯著性檢驗時，當研究結果高于和低于效應指標的界值均有意義時，應該選擇雙側檢驗；而當

39、研究結果僅高于或低于效應指標的界值有意義時，應該選擇單側檢驗，采用雙側檢驗比單側檢驗需要的樣本量大。十五、影響臨床試驗結果的因素Influence factors on clinical outcome1.不能預知的結局an predictable outcome ; 2.霍桑效應 Hawthorne effect ; 3.安慰劑效應placebo effect ; 4.向均數(shù)回歸 regression to the mean這是臨床上常見的一詁現(xiàn)象，即 一些病人的癥狀和體征有向均數(shù)接近的現(xiàn)象；5.潛在性未知因素的影響unknown potentialfactors 十六、設置對照的意義 Ad

40、vantage sitting_up the_controls1 . 科學地評價藥物療效或措施效果To evaluate scientifically therapeutic and measure effects ;2 .排除非研究因素對療效的影響To eliminate the influence of no study factors on therapeuticeffects; 3.確定治療的毒副作用To determine the side effect十七、對照的類型 Classification of the controls1. 按照對照選擇的方法分類Classificatio

41、n according to selective methods of the controls(1)隨機對照randomized control按隨機化方法將研究對象分為實驗組與對照組，以此方 法設置的對照為隨機對照。優(yōu)點：使兩組人群特征分布均衡，如人口數(shù)特征，臨床特征等；消除受試者在分組上的主觀因素，如消除研究者和受試驗者的主觀因素，減少信息偏倚； 便于統(tǒng)計學檢驗，如 x 2、t檢驗等。(2)非隨機對照(non-randomized control )2. 按照對照性質的分類 Classification according to properties of the controls (1

42、)有效對照 effectiveness control (2)安慰劑對照placebo control (3)空白對照 blankcontrol3. 按研究設計分類Classification according to study design(1)自身對照 self control (2)交叉設計對照cross-over design control (3)歷史性對照historical control其優(yōu)點是：易為患者接受，也不違背醫(yī)德；節(jié)省時間和經(jīng)費。其缺點是：文獻資料只有療效的記載，缺乏研究對象的有關特征的記載，有的醫(yī)院的病歷資料殘缺不全；由于科學的進步，診斷手段的改進，使一些輕型或不

43、典型的患者得到早期診斷和治療，使得對比兩組療效的差別較小，所以應值得注意。十八、 隨機分組的 目 的和意義Purpose and significance in random allocation臨床研究中，實驗的對象應該是：病例的來源應該是從全部患該病的人群隨機選擇的樣本，但在實際工作中難以做到，所以要在目標人群中選擇具有代表性( representability)的 研究對象，因此要采用隨機抽樣的方法，使目標人群中的每一個個體都有等同的機會被選擇作為研究的對象。另外，只有隨機分組才可防止選擇偏倚( selection bias)和混雜偏倚 (confounding bias)的出現(xiàn)，同時又

44、要使抽取的樣本能對總體具有代表性減少隨機誤差，所以，只有采用隨機化的抽樣方法，才能達到預期的目的。隨機分組的目的是按照嚴格正規(guī)的隨機化方法將研究對象隨機分配到實驗組和對照組， 使研究者和研究對象在分組之間均不能預知分組情況，以便實驗組和對照組具有相似的人口學特征、臨床特征和預后因素，以保證兩組具備充分的可比性。這是設置理想的均衡對照的方法，理論上可使已知和未知的影響療效的因素在兩組間均衡分布(balanced distribution ),減少選擇偏倚和混雜偏倚的影響。臨床試驗中采用隨機化原則的意義是什么？答:隨機化的方式有兩種，第一種為隨機抽樣的方法第二種為隨機分組，使組間的若干已知的和未知

45、的影響因素達到基本均衡的水 平，能被測量的和不能被測量的因素基本相同，增強組間的可比性。十九、 隨機分組的方法 Common methods in random allocation1.簡單隨機化 Simple randomization 也稱完全隨機化Complete randomization ; 2.區(qū)組隨機化 Block randomization ; 3.系統(tǒng)抽樣 Systematic sampling ; 4.分層隨機抽樣Stratifiedrandomized sampling ; 5. 整群隨機抽樣 Cluster randomized sampling二十、采用盲法的意義Ad

46、vantage of bland trial一臨床試驗的目的是為了正確的評價一項治療措施，用于指導臨床實踐， 但在試驗中，如果研究對象知道自己的治療情況，研究者知道研究對象的分組情況，就會由于主觀因素的作用而產(chǎn)生信息偏倚，所以要采用盲法。二T一一、 個案艮告的目的 Purpose of case report1.是發(fā)現(xiàn)少見病的常見方式，是關于疾病頻率、危險性、預防和治療想法的源泉。2.通過個案病例的報告，探討疾病的發(fā)病機制和治療方法，為臨床提供有價值的醫(yī)學信息。3.通過個案報告，引起醫(yī)學界的關注及引發(fā)醫(yī)學界的爭論。二H個案才艮告的內容Contents and form of case repo

47、rt1.說明該病例值得報告的理由。 2.提供病例的臨床描述和數(shù)據(jù)資料。3.提出病例是一種未曾報道過的論據(jù)，或指出病例的獨特之處。4.病例的各種特點還可能有哪些其他的解釋。 5.要指出該病例給作者及讀者的啟示及為醫(yī)學界提供的信息。二十二、 個案才艮告的條件Requirement of case report1.罕見或未見的獨特病例，如右心室原發(fā)性惡性心臟腫瘤1例報告”。2.兩種或多種少見疾病見于同一病例，即兩種疾病本身少見，且又見于同一病例。提示他們之間有可能存在某些因果聯(lián)系，亦可提示他們的發(fā)病原因相同。3.某種疾病診斷和治療的創(chuàng)新病例，如 手術治療非異性心包炎一例”；大蒜液鼻腔沖洗治愈鼻竇霉菌

48、感染一例報告4.某病例病程發(fā)展出乎意料，如“急性粒細胞白血病存活12年1例”；“甲前咪陛引起再生障礙性貧血報告”。5.常見疾病的異?，F(xiàn)象發(fā)生，如“肺癌眼部轉移2例報告”；“以腰痛為首發(fā)癥狀的心肌梗死1例報告”。6.不典型或少見病臨床誤診或誤治病例。總之，個案報告的案例 最突出的特點是新、稀、奇、特（ new, rare, strange and specific case）。二十三、病例對口研究的特點Characteristics of Case-Control Study1.觀察方向 observational direction 屬于回顧性研究retrospective study。2.研

49、究的方法method of Study屬于觀察性研究observational study過去的暴露因素是客觀、自然存在于研究對象中，而不是人為給予的，這一點可以與實驗性研究相區(qū)別。3.研究對象的分組 grouping病例對照研究要設立對照組，并按患病的有無分在病例組和對照組，這一點與隊列研究不同，由于分組也不是完全隨機的，這與實驗性研究不同。4.從 果"溯 因"的研究from result tocauses按因果關系進行分析，結果已經(jīng)發(fā)生，去追溯原因，故從果溯因。5.結果分析analysis of results比較兩組研究對象過去暴露率或暴露水平的差異，分析暴露與疾病的

50、關系及關聯(lián)的強度。二十四、病例對照研究的研究步驟The Steps of Study（一）提出假設 Building of causal hypothesis根據(jù)既往疾病分布的記載或現(xiàn)況調查的結果，提出該疾病的病因假設。（二）制定研究計劃To work out a plan of study1.研究對象的選擇Selection of object; 2.研究對象的確定Determination of object病例和對照的確定，病例的診斷方法；3.樣術大小的估計Sample size; 4.研究暴露的確定Detection of exposure ; 5. 設計調查表 To design a

51、 sailable questionnaire; 6.偏倚及其控制 Bias and bias control; 7.調查的實施 Implementation of investigation ; 8.資料的整理與分析 Collection, sorting and analysis of data ; 9. 所需費用的概算Budgetary estimate of outlay（expend）（三）培訓調查員與預調查To train investigators and to do a preliminary survey（四）實施調查 To implement this investigat

52、ion（五）資料的整理與分析 Collection sorting and analysis of data（六）提出研究報告To submit a report of study二十五、影響病例對照研究的樣本因素The factors to influence sample size of case controlstudy1.病例組估計的暴露率 P1°2.對照級估計的暴露率 P0病例組與對照組暴露率之差 d = p1-p0, d越小，所需要的樣本量越大，反之則小。 3.估計的相對危險度（暴露比）OR: OR值越大，所需樣本越小。4.顯著性水平”：第I類錯誤，即假陽性率，將 a值定

53、義為0.05,即 估計的錯誤，概率w 5%,錯誤率越低，樣本越大。5. 3 :第n類錯誤，把握度（power）即檢驗的效率，把握度=1- 3 ,如把握度=0.9 （ 3 =0.1）則有90%把握發(fā)現(xiàn)暴露與疾病 的聯(lián)系。把握度越高，樣本含量越高。二十六、病例對照研究的優(yōu)點Merits1 .所需樣本量小（適合于罕見病的研究）。2.省時省力，省錢，短時間內能得到結果。3.適 用于一種疾病與多種因素的研究。4.適用于病因復雜，發(fā)病率低，潛伏期長疾病的研究，尤其適用于罕見病的研究。二十七、病例對照研究的缺點Demerits1 .獲取既往暴露史是通過回憶獲得，難免產(chǎn)生回憶偏倚。2.選擇研究對象時，難以避免

54、產(chǎn)生選擇偏倚。3.不能計算發(fā)病率，故不能直接分析RRO 4.不能直接估計某因素與某疾病是否有因果聯(lián)系，所以下結論應甚重。二十八、病例對照研究的優(yōu)缺點比較 順序區(qū)別病例對照研究隊列研究 1對象來源 醫(yī)院或社區(qū) 社區(qū)人群 2對象性質病人或健康者健康者 3對象分組病例和對照組暴露和非暴露組 4研究方向回顧性前瞻性5樣本量相對較少相對較大6花費相對較少相對較多7推理方向從果溯因從因推果8常見偏倚回憶偏倚失訪偏倚9疾病自然史 不能觀察 能觀察10研究疾病罕見病常見病11分析指標患病率、OR發(fā)病率、RR12因素與疾病一種疾病與一種因素與 多種因素多種疾病13因果關聯(lián) 相對較差 可靠，有說服力二十九、 病例

55、對口常見的偏倚Common Bias of Case Control Study（一）選擇偏倚Selection bias1.入院率偏倚 admission rate bias也稱Berkson bias; 2.現(xiàn)患病例 一新發(fā)病例偏倚 Prevalence-incidence bias,也稱 Neyman bias） ; 3.檢出征候偏倚Detection signal bias ,也稱暴露偏倚 Unmasking bias; 4.無應答偏倚 Non-respondent bias ; 5.錯誤分類偏倚 Misclassification bias（二）信息偏倚Information bia

56、s1.暴露懷疑偏倚Exposure suspicion bias; 2.回憶性偏倚 Recall bias; 3.調查偏倚Investigation bias; 4. 測量偏倚 Measurement bias（三）混雜偏倚Confounding bias產(chǎn)生這種差異的原因有兩個方面：一是機遇（chance）,二是偏倚，三十、作為潛在的混雜因素（ potential confounding factors） 必須具備以下三個特征： （1）混雜因素必須是所研究疾病的危險因素;（2）混雜因素必須與所研究的暴露因素存在統(tǒng)計學聯(lián)系；（3）混雜因素不應是暴露因素與疾病因果鏈上的一個中間環(huán)節(jié)。三H、 隊歹

57、研究的特點Characteristics of Cohort Study1.研究的方向 Observational direction ：屬于前瞻性研究 Prospective study; 2.研究的方法： Method of study 屬于觀察性研究Observational study ; 3.研究對象分組 Allocation ofparticipants, randomized block要設置對照組，并按研究對象的有、無或暴露強度的高低進行分組，而不是按是否患病進行分組；4.從因“到果"的研究From cause to results ; 5.觀察疾病自然史 To observe natural history of disease ; 6.結果比較 Comparison of