5009聚乙烯瓶檢驗標準操作規(guī)程要點

1、陜西德?？抵扑幱邢薰疚募Q：標準操作程序 內(nèi)包材檢驗操作規(guī)程高密度聚乙烯瓶檢驗標準操作規(guī)程文件編號：SOP-QC5009-00第1頁 共19頁批準人日期QAT核日期審核人日期執(zhí)行日期分發(fā)號起草人日期頒發(fā)部門質(zhì)量保證部分發(fā)部門質(zhì)量控制部1.目的 建立聚乙烯瓶檢驗標準操作規(guī)程，規(guī)范操作2 .范圍適用于聚乙烯瓶的檢驗。3 .依據(jù)國家藥品包裝容器（材料）標準 YBB000920024 .職責(zé)4.1 起草：QC 審核：QA批準人：質(zhì)量負責(zé)人4.2 QC實施本規(guī)程。4.3 QA監(jiān)督本規(guī)程的實施。5 .內(nèi)容產(chǎn)品代碼：N0095.1 外觀5.1.1 取本品適量，在自然光下目測檢驗瓶體是否為均勻一致的色澤，

2、有無明顯色差。瓶體 是否光潔，外形端正；瓶表面是否平整，有無明顯的加工缺陷和飛邊，毛刺，擦痕，砂眼， 油污，氣泡等現(xiàn)象，瓶口是否平整，光滑。5.1.2 取本品適量，在自然光下目測檢驗瓶蓋的外觀是否呈均勻一致的乳白色，有無明顯的 色差，蓋口是否平整光滑；有無變形和明顯的擦痕，砂眼，油污，氣泡。5.2 鑒別5.2.1 紅外光譜5.2.1.1 試液及儀器紅外可見分光光度儀5.2.1.2 分析步驟取本品適量，敷與微熱的澳化鉀晶片上，照紫外可見分光光度法（中國藥典 2010年版文件名稱：高密度聚乙烯瓶檢驗標準操作規(guī)程文件編號：SOP-QC5009-00第2頁共19頁二部附錄IV C）測定，應(yīng)與對照圖譜一

3、致。5.2.2 密度5.2.2.1 試液及儀器一般實驗儀器5.2.2.2 分析步驟取本品2g,加水100ml,回流2小時，放冷，80c干燥2小時，精密稱定（Wa。冉置適宜的溶劑（密度為d）中，精密稱定（WS。按下式計算，密度應(yīng)為0.935-0.965 （g/cm3） cWa xdWa-Ws5.3 檢查5.3.1 抗跌性5.3.1.1 試液及儀器一般實驗儀器5.3.1.2 分析步驟取本品適量，加水至標示容量，從規(guī)定高度（見下表）自然跌落至水平剛性光滑表面, 不得破裂。規(guī)格（ml）跌落局度（m）<1201.2>1201.05.3.2 水蒸氣滲透5.3.2.1 試液及儀器一般實驗儀器5.

4、3.2.2 分析步驟取本品適量，在瓶中加水至標不容量，蓋緊瓶蓋，精密稱重。在相對濕度65%t 5%f口溫度20c ±2C條件下，放置14天，取出后，再精密稱重。按下式計算，重量減失不得過0.2%。W1-W2 X 100%W1-W0W1-試驗前液體瓶及水溶液的重量（g） ; W0-空液體瓶重量（g）;W2-試驗后液體瓶及水溶液的重量（g）。文件名稱：高密度聚乙烯瓶檢驗標準操作規(guī)程文件編號：SOP-QC5009-00第3頁共19頁5.3.3 熾灼殘渣5.3.3.1 試液及儀器一般實驗儀器5.3.3.2 分析步驟取本品2.0g,置已恒重的培竭內(nèi)，在700C-800 c熾灼至恒重，遺留殘渣不

5、得過 0.1%。 （含遮光劑的瓶熾灼殘渣不得過 3.0%）。W2-W0 X 100%W1-W0W2-試樣與培竭熾灼至恒重后的總重量（g） ; W0-空地竭熾灼至恒重后的重量 （g）;W1-試樣與已包重的空地竭的稱重量（g）。5.3.4 溶出物試驗5.3.4.1 試液及儀器一般實驗儀器5.3.4.2 分析步驟分別取本品平整部分內(nèi)表面積 600cm2 （分割成長5cm,寬0.3cm的小片）三份置具塞錐 形瓶中，加水適量，振搖洗滌小片，棄去水，重復(fù)操作一次。在30C-40c干燥后，分別用水（70C ±2C）、65%TJI （70C±2C）、正己烷（58c ±2C） 20

6、0ml 浸泡 24 小時后， 取出放冷至室溫，用同批試驗用溶劑補充至原體積作為浸出液，以同批水、65%L醇、正己烷為空白液，進行下列試驗。5.3.5 溶液澄清度5.3.5.1 試液及儀器一般實驗儀器5.3.5.2 分析步驟取水浸液20ml置納氏比色管中，照澄清度檢查法（中國藥典2010年版二部附錄IX B）測定，溶液應(yīng)澄清；如顯渾濁，與 2號濁度標準液比較，不得更濃。5.3.6 重金屬5.3.6.1 試液及儀器般實驗儀器文件名稱：高密度聚乙烯瓶檢驗標準操作規(guī)程文件編號：SOP-QC5009-00第4頁共19頁0.5mol/L的鹽酸溶液：取鹽酸45ml,加水使成1000ml,搖勻。標準鉛溶液的制

7、備：稱取硝酸鉛 0.160g置1000ml量瓶中加硝酸5ml與水50ml溶解 后，用水稀釋至刻度，搖勻，作為貯備液。試用前（臨用新配）：精密量取貯備液 10ml置 100ml量瓶中加水稀釋至刻度，搖勻，即得（每 lml相當(dāng)于10仙g的Pb）醋酸鹽緩沖液（pH3.5）:取醋酸俊25g,加水25ml溶解后，力口 7mol/L鹽酸溶液38ml, 用2mol/L鹽酸溶液或5mol/L氨溶液準確調(diào)節(jié)pH值至3.5 （電位法指示）用水稀釋至100ml, 即得。5.3.6.2 分析步驟取25ml的納氏比色管三支；甲管中加標準鉛溶液2.0ml與醋酸鹽緩沖液（pH3.5） 2ml后，加水稀釋成25ml。精密量取

8、水浸液20ml,置25ml納氏比色管中，加醋酸鹽緩沖液（pH3.5） 2ml,再加水 稀釋至刻度，作為乙管。內(nèi)管中加與乙管相同量的供試品，加 0.5mol/L鹽酸使溶解，再加鉛標準溶液 2.0ml與 醋酸鹽緩沖液（pH3.5） 2ml,用0.5mol/L鹽酸稀釋至成25ml。分別向甲、乙、丙三管加硫代乙酰胺試液2ml,搖勻，放置2分鐘，同置白紙上，自上向下透視，當(dāng)內(nèi)管中顯示的顏色不淺于甲管時，乙管的顯示的顏色與甲管比較，不得更 深。（含重金屬不得過百萬分之一）標準鉛液取樣量計算V=重金屬限量供試品重100% 標準鉛液濃度5.3.7 pH變化值5.3.7.1 試液及儀器一般實驗儀器5.3.7.2

9、 分析步驟取水浸液與水空白液各20ml,分別加入氯化鉀溶液（1 1000）1ml,照pH值測定法（中 國藥典2010年版二部附錄VI H）測定，二者之差不得過1.0。5.3.8 紫外吸收度5.3.8.1 試液及儀器般實驗儀器文件名稱：高密度聚乙烯瓶檢驗標準操作規(guī)程文件編號：SOP-QC5009-00第5頁共19頁5.3.8.2 分析步驟除另有規(guī)定外，取水浸液適量，以水為空白液對照，照紫外分光光度法(中國藥典2010 年版二部附錄IV A)測定，220-360nm波長問的最大吸收度不得過 0.10。5.3.9 易氧化物5.3.9.1 試液及儀器一般實驗儀器5.3.9.2 分析步驟精密量取水浸液2

10、0ml,精密加入高鈕酸鉀滴定液(0.002mol/L) 20ml與稀硫酸1ml,煮 沸3分鐘，迅速冷卻，加入碘化鉀0.1g,在暗處放置5分鐘，用硫代硫酸鈉滴定液(0.01mol/L ) 滴定，滴定至近終點時，加入淀粉指示液0.25ml,繼續(xù)滴定至無色，另取水空白液同法操作，二者消耗滴定液之差不得過 1.5ml。5.3.10 不揮發(fā)物5.3.10.1 試液及儀器一般實驗儀器5.3.10.2 分析步驟分別精密量取水、65%醇、正己烷浸出液與空白液各 50ml置于已恒重的的蒸發(fā)皿中， 水浴蒸干，105c干燥2小時，冷卻后，精密稱定，水浸液殘渣與其空白液殘渣之差不得過 12.0mg； 65叱醇浸液與其

11、空白液殘渣之差不得過 50.0mg；正己烷浸液與其空白液殘渣之差 不得過75.0mg。5.3.11 微生物限度5.3.11.1 試液及儀器一般實驗儀器營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基：稱取本品32g,加入1000ml蒸儲水，加熱溶解，充分攪拌均勻后， 分裝于250ml三角瓶中，包好扎緊瓶口，與121c高壓蒸汽滅菌15分鐘后，取出放置室溫 后，放入4 c冰箱保存?zhèn)溆?。玫瑰紅鈉瓊脂培養(yǎng)基：稱取本品 30.5g,加入1000ml蒸儲水，加熱溶解，充分攪拌均 勻后，分裝于250ml三角瓶中，包好扎緊瓶口，與121c高壓蒸汽滅菌20分鐘后，取出放 置室溫后，放入4c冰箱保存?zhèn)溆谩Ｄ扄}乳糖培養(yǎng)基：稱取本品35g,加入100

12、0ml蒸儲水，加熱溶解，充分攪拌均勻后，文件名稱：高密度聚乙烯瓶檢驗標準操作規(guī)程文件編號：SOP-QC5009-00第6頁共19頁分裝于試管，每管10ml,包好扎緊試管口，與115c高壓蒸汽滅菌15分鐘后，取出放置室 溫后，放入4 c冰箱保存?zhèn)溆谩H7.0無菌氯化鈉-蛋白凍緩沖液：稱取本品16.1g,加入1000ml蒸儲水，加熱溶解， 充分攪拌均勻后，分裝于250ml三角瓶中，包好扎緊瓶口，與121c高壓蒸汽滅菌15分鐘 后，取出放置室溫后，放入 4 c冰箱保存?zhèn)溆?。MUGW養(yǎng)基：稱取本品37.05g,加入蒸儲水或去離子水1000ml,攪拌加熱煮沸至完全 溶解，分裝于帶有小倒管的試管中，11

13、5c高壓滅菌20min,待冷至常溫，備用。曙紅亞甲藍瓊脂培養(yǎng)基：稱取本品42.5g ,加入蒸儲水或去離子水1000ml,攪拌加熱煮 沸至完全溶解，分裝三角瓶，121c高壓滅菌15min。麥康凱瓊脂培養(yǎng)基：稱取本品54.0g,加入蒸儲水或去離子水1000ml,攪拌加熱煮沸至 完全溶解，分裝三角瓶，121c高壓滅菌15min。乳糖膽鹽發(fā)酵培養(yǎng)基：稱取本品35g（單料）或70g（雙料），加入蒸儲水或去離子水1000ml, 攪拌加熱煮沸至完全溶解，分裝于帶有小倒管的試管中，培養(yǎng)基每管10ml, 115c高壓滅菌15min。靛基質(zhì)試液：取對二甲氨基苯甲醛 5.0g,加入戊醇（或丁醇）75ml,充分振搖，

14、使完 全溶解后，再取濃鹽酸25ml徐徐滴入，邊加邊振搖，以免驟熱導(dǎo)致溶液色澤變深；或取對 二氨基苯甲醛1.0g,加入95%乙醇95ml,充分振搖，使完全溶解后，取鹽酸徐徐滴入。5.3.11.2 分析步驟首先建立方法學(xué)驗證，平皿法分析步驟：將已經(jīng)消毒好的物具及供試品放入傳遞窗，繼續(xù)打開紫外燈照射30分鐘。關(guān)閉紫外燈，操作人員進入緩沖間，用消毒液洗手，換上無菌衣、帽等，將用具和供試品經(jīng)傳遞窗口，進微生物檢查室，關(guān)門。細菌、霉菌和酵母菌的檢測a）供試品取樣：以無菌操作，按規(guī)定稱取供試品在定量的稀釋劑的適宜容器中。b）供試液的制備：取數(shù)個試瓶，加入 1/2標示容量的氯化鈉注射液，將該旋緊，振搖 1分

15、鐘，提取液進行薄膜過濾。c）供試溶液的稀釋（10倍遞增稀釋法）：取2-3支滅菌試管，分別加入 9ml滅菌pH7.0 無菌氯化鈉-蛋白凍緩沖液，另取1支1ml的滅菌吸管吸取1: 10均勻供試液1ml,加 入裝有9ml滅菌pH7.0無菌氯化鈉-蛋白凍緩沖液的試管中，混勻即 1: 100供試液，文件名稱：高密度聚乙烯瓶檢驗標準操作規(guī)程文件編號：SOP-QC5009-00第7頁共19頁以次類推，可稀釋至1: 103或1: 104一般取1: 10、1: 102、1: 103三級稀釋液檢驗。d）注平皿：在進行10倍遞增的同時，以該稀釋級吸管吸取每級稀釋液各1ml置每個滅菌平皿中，每稀釋級注2-3個平皿，另

16、取1支1ml吸管取pH7.0無菌氯化鈉-蛋白陳緩沖 液各1ml注入2個平皿中，作為陰性對照。陽性對照試驗方法同供試品的控制菌檢查， 對照菌的加菌量為10-100cfu。陽性對照試驗應(yīng)檢出相應(yīng)的控制菌。e）傾注培養(yǎng)基：將預(yù)先配置好的培養(yǎng)基溶化，冷至約45c時，傾注上述各個平皿15ml-20ml, 以順時針或反時針方向快速轉(zhuǎn)動平皿（勿使培養(yǎng)基溢出）使供試溶液與培養(yǎng)基混勻，放 置，待凝。f）培養(yǎng)：將已凝固的平板倒置于培養(yǎng)箱中培養(yǎng)，細菌培養(yǎng)3天,霉菌、酵母菌培養(yǎng)5天,逐日觀察菌落生長情況、點計菌落數(shù)，必要時可適當(dāng)延長培養(yǎng)時間至7天進行菌落計數(shù)并報告。本檢查法中細菌及控制菌培養(yǎng)溫度為30-35 C ,霉

17、菌、酵母菌培養(yǎng)溫度為23-28 C。g）菌落計數(shù)：將平板置菌落計數(shù)器上或從平板背面直接以肉眼標記筆點計、以透視光襯以 暗色背景，仔細觀察、計數(shù)。必要時借助于放大鏡，菌落計數(shù)器和顯微鏡觀察。h）判斷結(jié)果：細菌菌落數(shù)、霉菌（酵母菌）落數(shù)、控制菌三項均符合該品種微生物限度項 下規(guī)定，應(yīng)判為供試品合格，其中任何一項不符合該品種項下規(guī)定，應(yīng)復(fù)試，復(fù)試應(yīng)從同一樣品中隨機重新取2倍的供試品，依法操作，單項復(fù)試 2次，以3次檢查的結(jié)果 的均值報告。若3次結(jié)果的平均值不超過該品種項下的規(guī)定，判供試品符合規(guī)定，否 則判供試品不符合規(guī)定。大腸埃希菌檢測（Escherichia coli ）a）取供試液10ml（相當(dāng)

18、于供試品1g、1ml、10cmi）,直接或處理后接種至適量（不少于100ml） 的膽鹽乳糖培養(yǎng)基中，培養(yǎng)18-24h,必要時可延長至48小時。陽性對照試驗方法同供 試品的控制菌檢查，對照菌的加菌量為 10-100cfu。陽性對照試驗應(yīng)檢出相應(yīng)的控制菌。b）取上述培養(yǎng)物0.2ml,接種至含5ml MUG培養(yǎng)基的試管內(nèi)，培養(yǎng)，于 5小時、24小時在 366nm紫外光下觀察，同時用未接種的MUGW養(yǎng)基作本底對照。若管內(nèi)培養(yǎng)物呈現(xiàn)熒光， 為MUG陽性；不呈現(xiàn)熒光，為MUG陰性。觀察后，沿培養(yǎng)管的管壁加入數(shù)滴靛基質(zhì)試液， 液面呈玫瑰紅色，為靛基質(zhì)陽性；呈試劑本色，為靛基質(zhì)陰性。本底對照應(yīng)為MUG陰性和靛

19、基質(zhì)陰性。c）如MUG陽性、靛基質(zhì)陽性，判供試品檢出大腸埃希菌；如 MUG陰性、靛基質(zhì)陰性，判供文件名稱：高密度聚乙烯瓶檢驗標準操作規(guī)程文件編號：SOP-QC5009-00第8頁共19頁試品未檢出大腸埃希菌；如 MUG陽性、靛基質(zhì)陰性，或MUG陰性、靛基質(zhì)陽性，則應(yīng)取 膽鹽乳糖培養(yǎng)基的培養(yǎng)物劃線接種于曙紅亞甲藍瓊脂培養(yǎng)基或麥康凱瓊脂培養(yǎng)基的平板 上，培養(yǎng)18-24小時。d）若平板上無菌落生長或生長的菌落與表 1所列的菌落形態(tài)特征不符，判供試品未檢出大 腸埃希菌。若平板上生長的菌落與表 1所列的菌落形態(tài)特征相符或疑似，應(yīng)進行分離、 純化、染色鏡檢和適宜的鑒定試驗，確認是否為大腸埃希菌。表1大腸埃

20、希菌菌落形態(tài)特征菌落形態(tài)曙紅亞甲藍瓊脂紫黑色、淺紫色、藍紫色或粉紅色，菌落中心 呈深紫色或無明顯暗色中心，圓形，稍凸起， 邊緣整齊，表面光滑，濕潤，常后金屬光澤麥康凱瓊脂鮮桃紅色或微紅色，菌落中心呈深桃紅色，圓 形，扁形，邊緣整齊，表面光滑，濕潤大腸菌群（Coliform ）檢測a）取含適量（不少于10ml）的乳糖膽鹽發(fā)酵培養(yǎng)基管3支,分別加入1: 10的供試液1ml （含供試品0.1g或0.1ml）、1: 100的供試液1ml （含供試品0.01g或0.01ml）、1: 1000的供試液1ml （含供試品0.001g或0.001ml）,另取1支乳糖膽鹽發(fā)酵培養(yǎng)基管 加入稀釋液1ml作為陰性對

21、照管。培養(yǎng)18-24小時。陽性對照試驗方法同供試品的控 制菌檢查，對照菌的加菌量為10-100cfu。陽性對照試驗應(yīng)檢出相應(yīng)的控制菌。b）乳糖膽鹽發(fā)酵管若無菌生長或有菌生長但不產(chǎn)酸產(chǎn)氣，判該管未檢出大腸菌群；若產(chǎn)酸 產(chǎn)氣，應(yīng)將發(fā)酵管中的培養(yǎng)物分別劃線接種于曙紅亞甲藍瓊脂培養(yǎng)基或麥康凱瓊脂培養(yǎng) 基的平板上，培養(yǎng)18-24小時。c）若平板上無菌落生長，或生長的菌落與表2所列的菌落形態(tài)特征不符或為非革蘭陰性無 芽抱桿菌，判該管為檢出大腸菌群；若平板上生長的菌落與表2所列的菌落形態(tài)特征相 符或疑似，且為革蘭陰性無芽抱桿菌，應(yīng)進行確證試驗。表2大腸菌群菌落形態(tài)特征菌落形態(tài)曙紅亞甲藍瓊脂紫黑色、紫紅色、紅

22、色或粉紅色，圓形，扁 形或稍凸起，邊緣整齊，表面光滑，濕潤文件名稱：高密度聚乙烯瓶檢驗標準操作規(guī)程文件編號：SOP-QC5009-00第9頁共19頁麥康凱瓊脂鮮桃紅色或粉紅色，圓形，扁形或稍凸起， 邊緣整齊，表面光滑，濕潤d）確證試驗：從上述分離平板上挑選 4-5個疑似菌落，分別接種于乳糖發(fā)酵管內(nèi)，培養(yǎng) 24-48小時。若產(chǎn)酸產(chǎn)氣，判該乳糖膽鹽發(fā)酵管檢出大腸菌群，否則判未檢出大腸菌群 根據(jù)大腸菌群檢出管數(shù)，按表3報告1g或1ml供試品中的大腸菌群數(shù)。表3可能的大腸菌群數(shù)各供試品量的檢出結(jié)果可能的大腸菌群數(shù)N（個/g或ml）0.1g 或0.1ml0.01g 或0.01ml0.001g 或0.00

23、1ml+大于103+-102<N< 103+-_210<N<10-<10注：“+”代表檢出大腸菌群；“-”代表未檢出大腸菌群5.3.11.3 判斷結(jié)果：細菌菌落數(shù)、霉菌（酵母菌）落數(shù)、控制菌三項均符合該品種微生物 限度項下規(guī)定，應(yīng)判為供試品合格，其中任何一項不符合該品種項下規(guī)定，應(yīng)復(fù)試，復(fù)試應(yīng)從同一樣品中隨機重新取2倍的供試品，依法操作，單項復(fù)試 2次，以3次檢查的結(jié)果的均 值報告。若3次結(jié)果的平均值不超過該品種項下的規(guī)定，判供試品符合規(guī)定，否則判供試 品不符合規(guī)定。5.3.11.4 用具的洗刷：使用過的器具經(jīng)消毒后，將培養(yǎng)基倒出，用洗滌劑洗刷，然后用自 來水沖洗

24、，而后用純凈水沖洗，晾干備用。5.3.11.5 無菌衣、褲子、口罩配套后裝入布袋口，扎口在滅菌消毒后備用。6 .附件附件一、高密度聚乙烯瓶檢驗記錄R-SOP-QC5009-a-00附件二、高密度聚乙烯瓶微生物檢驗記錄R-SOP-QC5009-b-00附件三、高密度聚乙烯瓶檢驗報告單R-SOP-QC5009-C-00文件名稱：高密度聚乙烯瓶檢驗標準操作規(guī)程文件編號：SOP-QC5009-00第10頁共19頁7 .參考或引用文件N/A8 .文件變更記載修訂號執(zhí)行日期變更原因、依據(jù)及詳細及更內(nèi)容00根據(jù)2010年版GMP要求，新起草文件附件一、高密度聚乙烯瓶檢驗記錄R-SOP-QC5009-a-00

25、陜西德福康制藥有限公司內(nèi)包材檢驗操作記錄R-SOP-QC5009-a-00檢品名稱：高密度聚乙烯瓶檢品編號：檢品批號：包裝規(guī)格：檢品來源：取樣數(shù)量：檢驗?zāi)康模喝珯z檢驗依據(jù)：國家藥品包裝容器標準 YBB00092002受檢日期：年月日報告日期：年月日1 .外觀1.1 取本品適量，在自然光下目測檢驗瓶體是否為均勻一致的色澤，有無明顯色差。瓶體是 否光潔，外形端正；瓶表面是否平整，有無明顯的加工缺陷和飛邊，毛刺，擦痕，砂眼，油 污，氣泡等現(xiàn)象，瓶口是否平整，光滑。1.2 取本品適量，在自然光下目測檢驗瓶蓋的外觀是否呈均勻一致的乳白色，有無明顯的色 差，蓋口是否平整光滑；有無變形和明顯的擦痕，砂眼，油

26、污，氣泡。符合規(guī)定口不符合規(guī)定口2 .鑒別2.1 紅外光譜取本品適量，敷與微熱的澳化鉀晶片上，照紫外可見分光光度法（中國藥典2010年版二部文件名稱：高密度聚乙烯瓶檢驗標準操作規(guī)程文件編號：SOP-QC5009-00第11頁共19頁附錄IV C）測定，應(yīng)與對照圖譜一致。符合規(guī)定口不符合規(guī)定口2.2 密度取本品2g,加水100ml,回流2小時，放冷，80c干燥2小時，精密稱定（W 。再置適宜 的溶劑（密度為d）中，精密稱定（WS。按下式計算，密度應(yīng)為0.935-0.965 （g/cm3）。Wa xdWa-Ws符合規(guī)定口不符合規(guī)定口3 .檢查3.1 抗跌性取本品適量，加水至標示容量，從規(guī)定高度（見

27、下表）自然跌落至水平剛性光滑表面，不得 破裂。規(guī)格（ml）跌落局度（m）<1201.2>1201.0符合規(guī)定口不符合規(guī)定口3.2 水蒸氣滲透取本品適量，在瓶中加水至標示容量，蓋緊瓶蓋，精密稱重。在相對濕度65%i 5蜂口溫度20C±2C條件下，放置14天，取出后，再精密稱重。按下式計算，重量減失不得過0.2%。W1-W2 X 100%W1-W0W1-試驗前液體瓶及水溶液的重量（g） ; W0-空液體瓶重量（g）;W2-試驗后液體瓶及水溶液的重量（g）。符合規(guī)定口不符合規(guī)定口3.3 熾灼殘渣取本品2.0g,置已恒重的培竭內(nèi)，在700C-800 c熾灼至恒重，遺留殘渣不得過

28、0.1%。（含 遮光劑的瓶熾灼殘渣不得過3.0%）。文件名稱：高密度聚乙烯瓶檢驗標準操作規(guī)程文件編號：SOP-QC5009-00第12頁共19頁W2-W0 X 100%W1-W0W2-試樣與培竭熾灼至恒重后的總重量 （g） ; W0-空地竭熾灼至恒重后的重量 （g）;W1-試樣與已包重的空地竭的稱重量（g）。符合規(guī)定口 不符合規(guī)定口3.4 溶出物試驗分別取本品平整部分內(nèi)表面積 600cm （分割成長5cm,寬0.3cm的小片）三份置具塞錐形瓶 中，加水適量，振搖洗滌小片，棄去水，重復(fù)操作一次。在30C-40 c干燥后，分別用水（70C ±2C）、65%TJI （70C±2C

29、）、正己烷（58c ±2C） 200ml浸泡24小時后，取出放冷 至室溫，用同批試驗用溶劑補充至原體積作為浸出液，以同批水、65%L醇、正己烷為空白液，進行下列試驗。符合規(guī)定口 不符合規(guī)定口3.5 溶液澄清度取水浸液20ml置納氏比色管中，照澄清度檢查法（中國藥典2010年版二部附錄IX B）測定, 溶液應(yīng)澄清；如顯渾濁，與2號濁度標準液比較，不得更濃。符合規(guī)定口 不符合規(guī)定口3.6 重金屬3.6.1 取25ml的納氏比色管三支；甲管中加標準鉛溶液 2.0ml與醋酸鹽緩沖液（pH3.5） 2ml后，加水稀釋成25ml。3.6.2 精密量取水浸液20ml,置25ml納氏比色管中，加醋酸

30、鹽緩沖液（pH3.5） 2ml,再加 水稀釋至刻度，作為乙管。3.6.3 內(nèi)管中加與乙管相同量的供試品，加 0.5mol/L鹽酸使溶解，再加鉛標準溶液 2.0ml 與醋酸鹽緩沖液（pH3.5） 2ml,用0.5mol/L鹽酸稀釋至成25ml。3.6.4 分別向甲、乙、丙三管加硫代乙酰胺試液 2ml,搖勻，放置2分鐘，同置白紙上，自 上向下透視，當(dāng)內(nèi)管中顯示的顏色不淺于甲管時，乙管的顯示的顏色與甲管比較，不得更深。（含重金屬不得過百萬分之一）文件名稱：高密度聚乙烯瓶檢驗標準操作規(guī)程文件編號：SOP-QC5009-00第13頁共19頁符合規(guī)定口不符合規(guī)定口3.7 pH變化值取水浸液與水空白液各20

31、ml,分別加入氯化鉀溶液（1 1000）1ml,照pH值測定法（中國藥 典2010年版二部附錄VI H）測定，二者之差不得過1.0。符合規(guī)定口不符合規(guī)定口3.8 紫外吸收度除另有規(guī)定外，取水浸液適量，以水為空白液對照，照紫外分光光度法（中國藥典 2010年 版二部附錄IV A）測定，220-360nm波長問的最大吸收度不得過 0.10。符合規(guī)定口不符合規(guī)定口3.9 易氧化物精密量取水浸液20ml,精密加入高鈕酸鉀滴定液（0.002mol/L ） 20ml與稀硫酸1ml,煮沸3 分鐘，迅速冷卻，加入碘化鉀 0.1g,在暗處放置5分鐘，用硫代硫酸鈉滴定液（0.01mol/L ） 滴定，滴定至近終點

32、時，加入淀粉指示液0.25ml,繼續(xù)滴定至無色，另取水空白液同法操作，二者消耗滴定液之差不得過 1.5ml。符合規(guī)定口不符合規(guī)定口3.10 不揮發(fā)物分別精密量取水、65叱醇、正己烷浸出液與空白液各 50ml置于已恒重的的蒸發(fā)皿中，水浴蒸干，105C干燥2小時，冷卻后，精密稱定，水浸液殘渣與其空白7殘渣之差不得過 12.0mg;65叱醇浸液與其空白液殘渣之差不得過50.0mg;正己烷浸液與其空白液殘渣之差不得過75.0mg。符合規(guī)定口不符合規(guī)定口結(jié) 論：本品依據(jù)國家藥品包裝容器標準 YBB00092002檢驗、結(jié)果符合規(guī)定復(fù)核人檢驗人:文件名稱：高密度聚乙烯瓶檢驗標準操作規(guī)程文件編號：SOP-Q

33、C5009-00第14頁共19頁附件二、高密度聚乙烯瓶微生物檢驗記錄R-SOP-QC5009-b-00陜西德?？抵扑幱邢薰疚⑸锵薅葯z驗記錄R-SOP-QC5009-b-00檢品名稱：高密度聚乙烯瓶檢品批號：檢品數(shù)量：檢品來源：檢驗項目：微生物限度檢品編號：包裝規(guī)格：檢驗依據(jù)：中國藥典 2010年版二部檢驗日期：年 月 日報告日期：年 月 日【檢驗記錄】1 .供試液的制備(1)常規(guī)法：稱/吸取供試品g/ml置pH7.0無菌氯化鈉-蛋白凍緩沖液 ml。A.45 c水浴振蕩分鐘 B.勻漿儀 轉(zhuǎn)/分離心 分鐘C.其他方法：(2)非水溶性供試品：稱/吸取供試品g/ml ,乳化劑g/ml ,力口 pH

34、7.0無菌氯化鈉-蛋 白陳緩沖液ml ,使充分乳化。(3)抑菌性供試品：稱/吸取供試品g/ml置pH7.0無菌氯化鈉-蛋白凍緩沖液 ml。A.稀釋法B.離心沉淀集菌法 C.薄膜過濾法 D.中和法E.沉降法2 .計數(shù)測定方法(1)方法：A.平皿法( ml/ 皿)B.薄膜過濾法(沖洗量 ml/ 膜)(2)培養(yǎng)條件細菌：30-35 C培養(yǎng)3天霉菌和酵母菌：23-28 C培養(yǎng)7天。營養(yǎng)瓊脂批號：玫瑰紅鈉瓊脂批號：細菌數(shù)(標準規(guī)定：不得過個/g或ml)霉菌和酵母菌(標準規(guī)定：不得過 個/g或ml)平皿原液101102103104陰性對照平皿原液101102103陰性對照11223344文件名稱：高密度聚

35、乙烯瓶檢驗標準操作規(guī)程文件編號：SOP-QC5009-00第15頁共19頁5566均值均值結(jié)果個/g或ml規(guī)定結(jié)果個/g或ml規(guī)定3.控制菌檢查大腸埃希菌細菌（標準規(guī)定：不得檢出/g 或ml）沙門菌（標準規(guī)定：不得檢出/10g 或 10ml）取供試液10m l（相當(dāng)于供試品1g、1ml、10cm2膽鹽乳糖培養(yǎng)基中（不少于100ml） , 30-35 C培養(yǎng)18-24小時取供試品10g或10ml,接種至適里：（不少于 200ml）的營養(yǎng)肉湯培養(yǎng)基中，30-35 C培養(yǎng)18-24小時A口加工供試品陰性對照陽性對照A口加工供試品陰性對照陽性對照BL增菌液營養(yǎng)肉湯MUGTTB靛基質(zhì)SS或 DHLEM城

36、MaccEMBEMacc染色鏡檢TSI結(jié)果個/g或ml規(guī)定結(jié)果10/g或10ml規(guī)定大腸菌群（標準規(guī)定：不得過個/g/或ml）取乳糖膽鹽發(fā)酵培養(yǎng)基管3支，分別加入1:10的供試液1ml、1:100的供試液1ml、1:1000 的供試液1ml,另取一支乳糖膽鹽發(fā)酵培養(yǎng)基管加入稀釋液1ml作為陰Tt對照30-35 C培養(yǎng)18-24小時各供試品量的檢出結(jié)果可能的大腸菌群數(shù)N （個/g或ml）結(jié)果0.1g 或 0.1ml0.01g 或 0.01ml0.001g 或 0.001ml103102<NR 10310V N<102<10文件名稱：高密度聚乙烯瓶檢驗標準操作規(guī)程第16頁共19頁文件編號：SOP-QC5009-00陰性對照金黃色葡萄球菌（標準規(guī)定：不得檢出/g 或ml）銅綠假單胞菌（