藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理

1、一、風(fēng)險(xiǎn)管理基本程序示意圖附：風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃1.引言本文件的范圍和目的概述a. 目標(biāo)b. 需要優(yōu)先考慮規(guī)避的風(fēng)險(xiǎn)（1）組織a. 領(lǐng)導(dǎo)人員b. 責(zé)任c任務(wù)（2）規(guī)避風(fēng)險(xiǎn)策略的內(nèi)容說(shuō)明a. 進(jìn)度安排b. 主要階段標(biāo)志和審查行動(dòng)c. 預(yù)算2. 風(fēng)險(xiǎn)分析（1）風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別a. 風(fēng)險(xiǎn)情況調(diào)查、風(fēng)險(xiǎn)來(lái)源等b. 風(fēng)險(xiǎn)分類（2）風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)a. 風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生概率估計(jì)b. 風(fēng)險(xiǎn)后果的估計(jì)c. 估計(jì)準(zhǔn)則d. 估計(jì)誤差的可能來(lái)源3. 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)（1）風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)使用的方法（2）評(píng)價(jià)方法的假設(shè)前提和局限性（3）風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)使用的評(píng)價(jià)基準(zhǔn)（4）風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)結(jié)果4. 風(fēng)險(xiǎn)控制管理（1）根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)結(jié)果提出的建議（2）可用于規(guī)避風(fēng)險(xiǎn)的備選方案（3）規(guī)

2、避風(fēng)險(xiǎn)的建議方案（4）風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)督的程序5. 附錄（1）風(fēng)險(xiǎn)形勢(shì)估計(jì)（2）消減風(fēng)險(xiǎn)的計(jì)劃附：風(fēng)險(xiǎn)登記表主要項(xiàng)目?jī)?nèi)容風(fēng)險(xiǎn)登記索引號(hào)碼：血作業(yè)環(huán)境：（化學(xué)合成，藥物制劑，無(wú)菌/空氣凈化級(jí)別） 風(fēng)險(xiǎn)類型是：（觸電、中毒、火災(zāi)、爆炸）關(guān)鍵詞：風(fēng)險(xiǎn)描述：可能發(fā)生情況：最終結(jié)果：（受傷、死亡、環(huán)境破壞、設(shè)備損壞、財(cái)產(chǎn)損失 ）登記人： 修改日期:三、完全風(fēng)險(xiǎn)分析流程示意圖四、風(fēng)險(xiǎn)矩陣圖低風(fēng)險(xiǎn)中風(fēng)險(xiǎn)高風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)后果可能性人損害作業(yè)中沒聽說(shuō) 過(guò)不太可能發(fā)生可能發(fā)生有多次發(fā)生 的可能普遍，每周、 日都有A可忽略的可忽略的B輕微的輕微的C主要的局部的D個(gè)體死亡區(qū)域性的E多人死亡災(zāi)難性的五、風(fēng)險(xiǎn)控制的基本原則在全面風(fēng)險(xiǎn)/安

3、全管理工作中不僅要強(qiáng)調(diào)以人為本、 全員參與管理，而且要強(qiáng)調(diào) 全過(guò)程、全方位的管理。具體有以下幾個(gè)原則。系統(tǒng)性原則：強(qiáng)調(diào)人-機(jī)-環(huán)境因素的綜合管理動(dòng)態(tài)性原則：建立空間-時(shí)間相聯(lián)系的動(dòng)態(tài)管理體系。閉環(huán)原則：要求風(fēng)險(xiǎn)/安全管理要講求目的性和效果性， 要有評(píng)價(jià)。效果性原則：強(qiáng)調(diào)閉環(huán)的管理，要講求最終的效果和業(yè)績(jī)。階梯性原則：不斷改進(jìn)、不斷完善，建立持續(xù)發(fā)展的機(jī)制。分層原則：管理目標(biāo)結(jié)合實(shí)際，針對(duì)條件和可行性進(jìn)行確定，不能不切實(shí)際 的貪高，也不能無(wú)所追求。分級(jí)原則：管理和控制要有主次，要講求抓住重點(diǎn)、單項(xiàng)解決。5 / 41不等同原則： 從人的角度還是物的角度必須是管理因素的功能大于和高于被 管理因素的功

4、能。反饋原則： 對(duì)于計(jì)劃或系統(tǒng)的輸入要有自檢、 評(píng)價(jià)、修正的功能。但為控制系統(tǒng)存在的風(fēng)險(xiǎn)，重點(diǎn)要遵循以下基本原則。（ 1）閉環(huán)控制原則 系統(tǒng)應(yīng)包括輸入、輸出、通過(guò)信息反饋進(jìn)行決策并控制輸 入這樣一個(gè)完整的閉環(huán)控制過(guò)程。 顯然，只有閉環(huán)控制才能達(dá)到系統(tǒng)優(yōu)化的目的。 搞好閉環(huán)控制，最重要的是必須要有信息反饋和控制措施。（ 2）動(dòng)態(tài)控制原則 充分認(rèn)識(shí)系統(tǒng)的運(yùn)動(dòng)變化規(guī)律，適時(shí)正確地進(jìn)行控制，才 能收到預(yù)期的效果。（ 3）分級(jí)控制原則： 根據(jù)系統(tǒng)的組織結(jié)構(gòu)和危險(xiǎn)的分類規(guī)律，采取分級(jí)控制 的原則，使得目標(biāo)分解，責(zé)任分明，最終實(shí)現(xiàn)系統(tǒng)總控制。（ 4）多層次控制原則 多層次控制可以增加系統(tǒng)的可靠程度。通常包括

5、 6 個(gè)層 次：根本的預(yù)防性控制補(bǔ)充性控制防止事故擴(kuò)大的預(yù)防性控制維護(hù)性能的控制經(jīng)常性控制緊急性控制 各層次采用的具體內(nèi)容隨事故危險(xiǎn)性質(zhì)不同而不同。在實(shí)際應(yīng)用中，是否采 用 6 個(gè)層次或者采用哪幾個(gè)層次， 則視具體危險(xiǎn)的程度及嚴(yán)重性而定。歐盟藥品GMP附錄20明確質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的兩個(gè)主要原則為：應(yīng)根據(jù)科學(xué)知識(shí)對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估，評(píng)估應(yīng)與最終保護(hù)患者的目標(biāo)相關(guān) 聯(lián)。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程的投入水準(zhǔn)、 形式和文件， 應(yīng)與風(fēng)險(xiǎn)的級(jí)別相適應(yīng)。六、風(fēng)險(xiǎn)控制的策略性方法1. 減輕風(fēng)險(xiǎn) 該措施就是降低風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的可能性或減少后果的不利影響。 對(duì)于已 知風(fēng)險(xiǎn)，在很大的程度上企業(yè)可以動(dòng)用現(xiàn)有的資源加以控制； 對(duì)于可預(yù)測(cè)或

6、不可 預(yù)測(cè)的風(fēng)險(xiǎn)，企業(yè)必須進(jìn)行深入細(xì)致的調(diào)查研究， 減少其不確定性， 并采取必要 的策略及措施。2. 預(yù)防風(fēng)險(xiǎn) 包括工程技術(shù)、 教育法和程序法；增加可供選用的行動(dòng)方案。3. 轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn) 當(dāng)代的社會(huì)保險(xiǎn)或商業(yè)保險(xiǎn)，與企業(yè)的安全問(wèn)題都有著千絲萬(wàn)縷 的關(guān)系。保險(xiǎn)的介入對(duì)于控制事故經(jīng)濟(jì)損失， 保證企業(yè)的生存發(fā)展、 促進(jìn)企業(yè)的 災(zāi)防損工作和事故統(tǒng)計(jì)、 分析乃至管理決策過(guò)程的科學(xué)化、 規(guī)范化都是相當(dāng)重要 的。參加保險(xiǎn)是轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)的主要方式。4. 回避風(fēng)險(xiǎn) 回避是指當(dāng)風(fēng)險(xiǎn)潛在威脅發(fā)生可能性太大，不利后果也太嚴(yán)重， 又無(wú)其他規(guī)避策略可用， 甚至保險(xiǎn)公司也認(rèn)為風(fēng)險(xiǎn)太大而拒絕承保時(shí)， 主動(dòng)放棄 或終止項(xiàng)目或活動(dòng)， 或

7、改變目標(biāo)的行動(dòng)方案， 從而規(guī)避風(fēng)險(xiǎn)的一種策略。5. 自留風(fēng)險(xiǎn) 即企業(yè)把風(fēng)險(xiǎn)的不利后果自愿接受下來(lái)。如在風(fēng)險(xiǎn)管理規(guī)劃階段 對(duì)一些風(fēng)險(xiǎn)制定風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生時(shí)的應(yīng)急計(jì)劃， 或風(fēng)險(xiǎn)事件造成的損失數(shù)額不大、 不影 響大局而將損失列為企業(yè)的一種費(fèi)用。 自留風(fēng)險(xiǎn)是最省事的風(fēng)險(xiǎn)規(guī)避方法， 在許 多情況下也最省錢。 當(dāng)采取其他風(fēng)險(xiǎn)規(guī)避方法的費(fèi)用超過(guò)風(fēng)險(xiǎn)事件造成的損失數(shù) 額時(shí)，可采取自留風(fēng)險(xiǎn)的方法。6. 后備措施 有些風(fēng)險(xiǎn)要求事先制定后備措施， 一旦項(xiàng)目或活動(dòng)的實(shí)際進(jìn)展情 況與計(jì)劃不同， 就動(dòng)用后備措施， 主要有費(fèi)用、 進(jìn)度和技術(shù)后備措施。七、風(fēng)險(xiǎn)控制的技術(shù)性方法1. 排除 排除風(fēng)險(xiǎn)就是消除作業(yè)中的隱患。例如，有一個(gè)漏電

8、的插座，在生產(chǎn) 過(guò)程中要經(jīng)常接觸，評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)程度在“高風(fēng)險(xiǎn)” ，這是無(wú)法容忍的；若是用一個(gè) 絕緣良好的插座來(lái)?yè)Q掉，則排除了風(fēng)險(xiǎn)。2. 替換當(dāng)隱患無(wú)法消除時(shí)，可采取替換的方法來(lái)降低風(fēng)險(xiǎn)程度。替換是指用無(wú)風(fēng)險(xiǎn)代替低風(fēng)險(xiǎn)、用低風(fēng)險(xiǎn)代替高風(fēng)險(xiǎn)的風(fēng)險(xiǎn)控制方法。 例如：以無(wú)毒材料代 替有毒材料、以低毒材料代替高毒材料。3. 降低 降低風(fēng)險(xiǎn)是指采取工程設(shè)計(jì)等措施來(lái)降低風(fēng)險(xiǎn)程度。例如：某車間噪 聲值近90db（A）,通過(guò)評(píng)估，風(fēng)險(xiǎn)程度在C5區(qū)，屬高風(fēng)險(xiǎn)，通過(guò)加裝噪聲消除 設(shè)備，降至60-70db（ A），再通過(guò)評(píng)估，降至B5區(qū)，為中風(fēng)險(xiǎn)。4. 隔離是指將人的生產(chǎn)作業(yè)活動(dòng)與隱患隔離開的風(fēng)險(xiǎn)控制方法。例如，用通風(fēng)

9、控制櫥進(jìn)行有毒氣體的操作。5. 程序控制是指企業(yè)針對(duì)風(fēng)險(xiǎn)制定工作程序，使生產(chǎn)活動(dòng)嚴(yán)格在工作程序的控 制之下。6保護(hù) 是指對(duì)人員進(jìn)行保護(hù)。例如給員工配備勞保用品等，再如噪聲防護(hù)耳 罩可降風(fēng)險(xiǎn)降至A5區(qū)，為低風(fēng)險(xiǎn)。7. 紀(jì)律申誡 指加強(qiáng)勞動(dòng)紀(jì)律，對(duì)違反勞動(dòng)紀(jì)律的人員進(jìn)行必要的處理。如對(duì)串 崗、睡崗和酒后駕車人員的處罰。八、風(fēng)險(xiǎn)控制報(bào)告表示例風(fēng)險(xiǎn)索引號(hào)（與風(fēng)險(xiǎn)登記表索引號(hào)相對(duì)應(yīng)）日期：報(bào)告人：類型：人員損害環(huán)境治安輸入風(fēng)險(xiǎn)水平：可能性 后果 風(fēng)險(xiǎn)程度高中 低控制：消除 替換 降低 隔離程序控制保護(hù)紀(jì)律申誡具體描述：輸出風(fēng)險(xiǎn)水平：可能性后果風(fēng)險(xiǎn)程度高中 低九、藥品生產(chǎn)過(guò)程風(fēng)險(xiǎn)管理程序示意圖風(fēng) 險(xiǎn) 評(píng)

10、估風(fēng) 險(xiǎn) 管 理十、風(fēng)險(xiǎn)的分級(jí)及其方法風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)的基本思想是基于以下風(fēng)險(xiǎn)理論的數(shù)學(xué)關(guān)系 風(fēng)險(xiǎn)程度二危險(xiǎn)概率X危險(xiǎn)嚴(yán)重度1一、危險(xiǎn)概率等級(jí)分析(MIL-STD-882)分類等級(jí)特征項(xiàng)目說(shuō)明發(fā)生情況-一-頻繁幾乎經(jīng)常出現(xiàn)連接發(fā)生-二二容易在一個(gè)項(xiàng)目使用壽命周期中將出現(xiàn)若干次經(jīng)常發(fā)生三偶然在一個(gè)項(xiàng)目使用壽命周期中可能出現(xiàn)有時(shí)發(fā)生四很少不能認(rèn)為不可能發(fā)生可能發(fā)生五不易出現(xiàn)的概率接近于零可以假設(shè)不發(fā)生六不能不可能出現(xiàn)不可能發(fā)生十二、危險(xiǎn)嚴(yán)重性等級(jí)（MIL-STD-882分類等級(jí)危險(xiǎn)性破壞傷 害-一-災(zāi)難性的系統(tǒng)報(bào)廢死亡-二二危險(xiǎn)性的主要系統(tǒng)損壞嚴(yán)重傷害、嚴(yán)重職業(yè)病三臨界的次要系統(tǒng)損壞輕傷、輕度職業(yè)病四安全

11、的系統(tǒng)無(wú)損壞無(wú)損害、無(wú)職業(yè)病十三、風(fēng)險(xiǎn)定性分級(jí)可能性災(zāi)難的嚴(yán)重的輕度的輕微的頻繁12713很可能25916有時(shí)461118極少8101419幾乎不可能12151720應(yīng)用表風(fēng)險(xiǎn)定性分級(jí)的數(shù)值即可進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)。這種方法稱作風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)指數(shù)矩陣 法，是一種評(píng)價(jià)風(fēng)險(xiǎn)水平和確定風(fēng)險(xiǎn)的簡(jiǎn)單方法。用矩陣中指數(shù)的大小作為以下風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)的準(zhǔn)則。一級(jí)風(fēng)險(xiǎn)：指數(shù)為 15，是不能接受的風(fēng)險(xiǎn)。二級(jí)風(fēng)險(xiǎn)：指數(shù)為 69，是不希望有的風(fēng)險(xiǎn)。三級(jí)風(fēng)險(xiǎn)：指數(shù)為 1017，是有條件接受的風(fēng)險(xiǎn)?；蛘吒m當(dāng)?shù)乃募?jí)風(fēng)險(xiǎn)：指數(shù)為 1820，是完全可以接受的風(fēng)險(xiǎn)。 藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的等級(jí)可以采用上述矩陣指數(shù)大小的分級(jí)方法， 其他方法。十四、進(jìn)行危害

12、分析預(yù)防措施是指用來(lái)防止或消滅食品 (藥品)危害或使其降低到可接受水平的 行為和活動(dòng)。下面列舉能用來(lái)控制三種危害的預(yù)防措施的例子。1.生物危害 對(duì)細(xì)菌危害的預(yù)防措施有以下幾點(diǎn)。(1) 時(shí)間/溫度控制 加熱過(guò)程(可殺死病原體)，冷凍過(guò)程(可延緩病原 體的生長(zhǎng))。(2) 發(fā)酵(或)PH值控制 發(fā)酵產(chǎn)生乳酸的細(xì)菌能抑制一些病原體的生長(zhǎng)； 在酸性條件下使一些病原體不能生長(zhǎng)。(3) 鹽或其他防腐劑的添加。( 4)干燥 通過(guò)除去水分來(lái)抑制病原體生長(zhǎng)。( 5)來(lái)源控制 可以通過(guò)從非污染源處取得原料來(lái)控制 對(duì)病毒危害的預(yù)防措施有加熱方法等。 對(duì)寄生蟲危害的預(yù)防措施也有加熱、 干燥或冷凍而致其失活等多種方法。2

13、. 化學(xué)危害( 1 )來(lái)源控制 例如產(chǎn)地證明、供貨商證明和原料監(jiān)測(cè)。(2)生產(chǎn)控制 例如食品添加劑或藥用輔料合理的應(yīng)用。( 3)標(biāo)識(shí)控制 例如合理標(biāo)出配料和已知過(guò)敏物質(zhì)。3. 物理危害( 1 )來(lái)源控制 例如銷售證明和原料檢測(cè)。( 2)生產(chǎn)控制 例如磁鐵、金屬探測(cè)器、篩網(wǎng)、除粒機(jī)、澄清器、空氣干 燥機(jī)和X線設(shè)備的使用。十五、CCP決策表加工 步 驟危害：生物學(xué)的(B)化學(xué)的(C)物理 學(xué)的(P)危害描 述問(wèn)題1.對(duì)于確定的危 害是否有預(yù)防措施？ 否t不是一個(gè) CCP,確 定該危害程度如何及 在哪步將被控制？ 是t進(jìn)仃至下一個(gè)冋 題問(wèn)題2 :該步驟是否 可將識(shí)別的危害消 除或降至可接受水 平？否

14、T進(jìn)行至下一個(gè) 問(wèn)題；是t CCP問(wèn)題3 :所識(shí)別的危 害是否能超過(guò)可接 受水平或增加至不 可接受水平？ 否t不是一個(gè)CCP; 是T進(jìn)仃至下一個(gè) 問(wèn)題問(wèn)題4:隨后的步驟 是否將確定的危害 消除或可降低到可 接受水平？否t CCP是t不是一個(gè)CCPCCP編 號(hào)十六、問(wèn)題1問(wèn)題2問(wèn)題3問(wèn)題4FAO/ WHO食品法典委員會(huì)的判斷樹示意圖 （按順序回答問(wèn)題）十七、決策人的職責(zé)決策人【decision maker (s)】是指有能力和權(quán)力及時(shí)做出適當(dāng)風(fēng)險(xiǎn)管理決策的 人。負(fù)責(zé)協(xié)調(diào)器 其組織機(jī)構(gòu)在跨越各職能和部門的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)保證質(zhì)量風(fēng) 險(xiǎn)管理程序的界定、開展及審核，并保證提供足夠的資源。在制藥企業(yè)有能

15、力和權(quán)力及時(shí)做出適當(dāng)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理決策的人， 顯然是最高 管理者(top management)，也就是在最高層指揮和控制組織的一個(gè)人或一組 人。最高管理者應(yīng)通過(guò)以下活動(dòng)， 對(duì)其建立、 實(shí)施包括質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理體系在內(nèi)的QMS并持續(xù)改進(jìn)其有效性的承諾提供證據(jù)。向組織傳達(dá)滿足顧客要求和法律法規(guī)要求的重要性；制定質(zhì)量方針；確保質(zhì)量目標(biāo)的制定進(jìn)行管理評(píng)審確保資源的獲得十八、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理小組的構(gòu)成及職責(zé)歐盟藥品GMP附錄20 “質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理” 4.1 “職責(zé)”指出：質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)通常，但并不總是， 由一個(gè)多學(xué)科專家組成的小組來(lái)承擔(dān)。在建立質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理小組時(shí)，除了具有豐富質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理程序知識(shí)的人員以外，還應(yīng)

16、包括相關(guān)領(lǐng)域 (如質(zhì)量、業(yè)務(wù)開發(fā)、工程、法規(guī)事務(wù)、生產(chǎn)操作、銷售和市場(chǎng)、法律、統(tǒng)計(jì)學(xué)和臨 床醫(yī)學(xué)等部門)的專業(yè)人員。不同類型的制藥企業(yè)，其組織機(jī)構(gòu)也可能不同；但對(duì) GMP 要求而言，質(zhì)量管 理部門和生產(chǎn)管理部門的職責(zé) （包括質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理職責(zé)） 應(yīng)是明確的。 環(huán)境保護(hù) 部門、職業(yè)健康安全管理部門、 設(shè)備工程等部門， 就本職責(zé)范圍而言也是明確的。 而涉及到藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理， 則需要通力合作， 各司其職； 對(duì)跨越各職能和部門 的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)應(yīng)由決策人負(fù)責(zé)協(xié)調(diào)開展。GMP 對(duì)制藥企業(yè)中層管理人員的素質(zhì)要求也是明確的，中層管理人員除了應(yīng) 具備 GMP 要求的基礎(chǔ)知識(shí)外，也需要不斷學(xué)習(xí)新知識(shí)，引進(jìn)新理

17、念，與企業(yè)高 層及基層管理人員一起努力， 塑造包括質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理在內(nèi)的先進(jìn)的質(zhì)量文化、 企 業(yè)文化。十九、危險(xiǎn)源辨識(shí)的組織程序示意圖二十、危險(xiǎn)源辨識(shí)技術(shù)程序示意圖卜一、危險(xiǎn)源辨識(shí)的方法示意圖二十二、常用危險(xiǎn)性分析方法概要(一)安全檢查分析( safety review )1. 目的：安全檢查可用于保證裝置和操作以及維修符合設(shè)計(jì)要求和建設(shè)標(biāo)準(zhǔn)，安 全檢查過(guò)程的目的是： 讓操作人員對(duì)過(guò)程危險(xiǎn)保存警惕； 對(duì)操作程序進(jìn)行檢查并 作必要的修改； 發(fā)現(xiàn)由于設(shè)備或工藝改變所帶來(lái)的新的危險(xiǎn)； 對(duì)控制和安全系統(tǒng) 的設(shè)計(jì)依據(jù)進(jìn)行評(píng)估； 對(duì)新的安全技術(shù)應(yīng)用于已存在危險(xiǎn)進(jìn)行檢查； 檢查維修及 安全檢查是否適當(dāng)。 安全檢

18、查還常常用于過(guò)程開車前安全檢查。2. 分析結(jié)果安全檢查是對(duì)過(guò)程潛在安全問(wèn)題的定性描述， 并提出改正措施。 安全檢查報(bào)告 包括若偏離設(shè)計(jì)的工藝條件所引起的安全問(wèn)題、 偏離規(guī)定的操作規(guī)程所引起的安 全問(wèn)題、新發(fā)現(xiàn)的安全問(wèn)題，以及確認(rèn)改正措施的負(fù)責(zé)人。3. 所需資料對(duì)工藝過(guò)程進(jìn)行安全檢查之前， 分析組成員應(yīng)獲得并研讀以下資料： 規(guī)范或標(biāo)準(zhǔn)；以往的安全分析報(bào)告；詳細(xì)的工藝和裝置描述；帶控制點(diǎn)的工藝流程圖 (pip-ing&instrument diagram , PID)和工藝流程圖(FID)； 開停車、正常操作、維修、緊急情況下的操作規(guī)程；人員傷害報(bào)告；危險(xiǎn)事故報(bào)告；維修記錄；工藝物料性質(zhì)；

19、(二)安全檢查表分析( safety checklist analysis)1. 目的：傳統(tǒng)的安全檢查表分析主要用于確保有關(guān)規(guī)定和標(biāo)準(zhǔn)得以實(shí)施，某些情 況下，分析人員將安全檢查表分析方法和其他危險(xiǎn)分析方法結(jié)合起來(lái)去發(fā)現(xiàn)只用 于安全檢查表分析可能無(wú)法發(fā)現(xiàn)的危險(xiǎn)。2. 分析結(jié)果 分析人員確定標(biāo)準(zhǔn)的設(shè)計(jì)或操作以建立傳統(tǒng)的安全檢查表， 然后用它產(chǎn)生一系列 基于缺陷或差異的問(wèn)題。 所完成的安全檢查表包括對(duì)提出的問(wèn)題回答 “是”“否” “不適用”或“需要更多的信息” 。定性的分析結(jié)果隨不同的分析對(duì)象而變化， 但都將作出與標(biāo)準(zhǔn)或規(guī)范是否一致的結(jié)論。 此外，安全檢查表分析通常提出一系 列的提高安全性的可能途徑

20、并提供給管理者考慮。3. 所需資料 為了較好地完成安全檢查表分析， 需要一份適當(dāng)?shù)陌踩珯z查表、 工程設(shè)計(jì)程序及 操作方法， 以及完成安全檢查表分析的人員應(yīng)當(dāng)具有待分析過(guò)程的基本知識(shí)。 如 果根據(jù)以往的工作等到一份可靠的安全檢查表， 只要它還具有指導(dǎo)意義， 分析人 員應(yīng)當(dāng)盡量使用它；如果沒有，必須由一人（有時(shí)是幾個(gè)人）來(lái)準(zhǔn)備安全檢查表 并完成分析。有經(jīng)驗(yàn)的管理者或總工程師應(yīng)當(dāng)安全檢查表分析結(jié)果并指導(dǎo)下一步 的工作。（三）初級(jí)危害分析 （preliminary hazard analysis,PHA）1. 目的：PHA常用于過(guò)程發(fā)展的初期階段的危險(xiǎn)性分析，通常在工藝裝置的概念 設(shè)計(jì)或研究和發(fā)展階段

21、使用， 而且在進(jìn)行廠址選擇時(shí)非常有用， 它還經(jīng)常作為帶 控制點(diǎn)的工藝流程圖（PID）設(shè)計(jì)之前的設(shè)計(jì)檢查工具。雖然PHA方法一般用于項(xiàng)目發(fā)展的初期階段的危險(xiǎn)性分析，此時(shí)對(duì)潛在的安 全問(wèn)題無(wú)經(jīng)驗(yàn)可借鑒； 但當(dāng)分析大型的已投入運(yùn)行的裝置或者危險(xiǎn)劃分先后次序 時(shí)也是很有幫助的。2. 分析結(jié)果PHA定性說(shuō)明與過(guò)程設(shè)計(jì)有關(guān)的危險(xiǎn)；PHA還提供危險(xiǎn)狀態(tài)的定性等級(jí)，為在項(xiàng) 目發(fā)展過(guò)程的后續(xù)階段消除或減少危險(xiǎn)所提出的意見或建議劃分先后順序。3.所需資料使用PHA方法需要分析人員獲得裝置設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)、設(shè)備說(shuō)明、材料說(shuō)明及其他資 料?？捎梢粋€(gè)或兩個(gè)具有過(guò)程安全知識(shí)的人員完成 PHA對(duì)于缺乏經(jīng)驗(yàn)的人也可 完成PHA但不太

22、可能進(jìn)行詳細(xì)的分析，因?yàn)檫@種方法需要分析人員進(jìn)行大量的 判斷。（四）故障假設(shè)分析（ what if analysis）1. 目的： 故障假設(shè)分析的目的是識(shí)別危險(xiǎn)或隱患，或可能導(dǎo)致不良后果的事故 事件，有經(jīng)驗(yàn)的分析人員會(huì)找出事故隱患， 分析可能的后果及已有的安全保護(hù)措 施，并提出降低或消除危險(xiǎn)的方法。分析方法包括檢查在設(shè)計(jì)、安裝、操作過(guò)程 中可能產(chǎn)生的偏差， 需要對(duì)整個(gè)工藝過(guò)程有一個(gè)基本的了解， 能預(yù)測(cè)可能產(chǎn)生的 與設(shè)計(jì)要求不同的偏差及其可能導(dǎo)致的后果。這就要求分析人員具有豐富的經(jīng) 驗(yàn)，否則其分析結(jié)果將是不完整的或根本達(dá)不到預(yù)期的效果。2. 分析結(jié)果 故障假設(shè)分析方法首先提出一系列的問(wèn)題，然后回

23、答這些問(wèn)題。分 析結(jié)果可以表格的形式出現(xiàn)，主要內(nèi)容包括：?jiǎn)栴}、對(duì)問(wèn)題的回答（可能后果） 、 安全措施、降低或消除風(fēng)險(xiǎn)的可能方法。3. 所需資料由于故障假設(shè)分析方法適用于項(xiàng)目發(fā)展的各個(gè)階段， 因此與過(guò)程有關(guān)的材料都可 能用到。對(duì)任意一個(gè)局部過(guò)程， 由 23 人即可完成分析， 當(dāng)然也可由組織較大的 分析組， 視具體的分析對(duì)象確定具體的參加人員。 對(duì)復(fù)雜的系統(tǒng)， 最好組織由各 方面人員參加的分析組， 平且將復(fù)雜問(wèn)題盡可能分解成若干個(gè)小的問(wèn)題。故障假設(shè)分析方法所需的時(shí)間與裝置的復(fù)雜程度及分析區(qū)域的數(shù)量成正比， 當(dāng) 然還與分析組成員的經(jīng)驗(yàn)有關(guān)。（五）故障假設(shè)/安全檢查表分析（ what- if / sa

24、fety checklist analysis ）1. 目的 故障假設(shè)/安全檢查表分析的目的在于識(shí)別潛在危險(xiǎn)，考慮過(guò)程或活動(dòng)中可能發(fā)生的事故類型， 定性估計(jì)這些事故的可能后果， 確定已有的安全保護(hù)措 施是否對(duì)潛在的事故起作用。 通常，分析人員還應(yīng)提出降低或消除過(guò)程操作風(fēng)險(xiǎn) 的方法。2. 分析結(jié)果 分析小組使用故障假設(shè)/安全檢查表分析方法將得到一份分析結(jié)果表， 內(nèi)容包括 事故情況、后果、已有的安全保護(hù)、擬采取的措施，該分析結(jié)果還包括完整的安 全檢查表。不同的機(jī)構(gòu)對(duì)結(jié)果文件有不同的要求。3. 所需資料大多數(shù)情況下，故障假設(shè)/安全檢查表分析小組對(duì)過(guò)程有經(jīng)驗(yàn)的設(shè)計(jì)、操作、 維修人員組成。 所需人數(shù)取決

25、于待分析過(guò)程的復(fù)雜程度、 內(nèi)容及階段。 所需資料 由他們收集提供。通常，使用這種分析方法所需的人員及時(shí)間要比使用 HAZOP 分析方法的要少。（六 ）危害的操作性分析（ hazard operability analysis， HAZO）P1. 目的HAZOP分析的目的是系統(tǒng)、詳細(xì)地對(duì)工藝過(guò)程和操作進(jìn)行檢查，以確定 過(guò)程的偏差是否導(dǎo)致不希望的后果。 該方法可用于連續(xù)或間隙過(guò)程， 還可以對(duì)擬 定的操作規(guī)程進(jìn)行分析。HAZO分析組將列出引起偏差的原因、后果，以及針對(duì) 這些偏差及后果已使用的安全裝置，當(dāng)分析組確信對(duì)這些偏差的保障措施不當(dāng) 時(shí)，將提出相應(yīng)的改進(jìn)措施。2. 分析結(jié)果HAZO分析結(jié)果是分析

26、組經(jīng)分析會(huì)議討論決確定的。它包括對(duì)危險(xiǎn)與操作性問(wèn)題 的識(shí)別、對(duì)設(shè)計(jì)及操作規(guī)程等的修改意見、 系統(tǒng)的改進(jìn)、 對(duì)那些暫時(shí)因缺乏資料 而未作出結(jié)論的問(wèn)題作進(jìn)一步分析研究的建議。 分析組對(duì)過(guò)程的每個(gè)節(jié)點(diǎn)或單元 的偏差原因、后果、安全裝置、改進(jìn)措施的討論結(jié)果應(yīng)以表格的形式逐項(xiàng)記錄。3. 所需資料HAZOP分析需要準(zhǔn)確、最新的帶控制點(diǎn)的工藝流程圖（PID）和相關(guān)圖紙，以 及詳細(xì)的工藝資料，如操作規(guī)程。HAZO分析還需要工藝、儀表及操作等方面的 資料，所有這些資料通常由分析組成員提供， 因?yàn)樗麄兌际悄骋环矫娴膶＜一驅(qū)?業(yè)人員。此外，訓(xùn)練有素、富有經(jīng)驗(yàn)的分析組的組織者是有效的高質(zhì)量的 HAZOP 分析的重要因

27、素。對(duì)于大型的復(fù)雜的工藝過(guò)程，HAZO分析組可由57人組成，包括設(shè)計(jì)、工藝或工程、操作、維修、儀表、電氣、公用工程等方面的人員；對(duì) 相對(duì)較小的工藝過(guò)程，富有經(jīng)驗(yàn)的 34 人的分析組就可以了。（七）失效模式與效應(yīng)分析（ failure mode and offects analysis ， FMEA）1.目的：FMEA分析的目的在于識(shí)別裝置或過(guò)程內(nèi)單個(gè)設(shè)備或單個(gè)系統(tǒng)的失效模 式以及每個(gè)失效模式的可能后果。 這種分析將提出提高設(shè)備可靠性建議， 從而增 加系統(tǒng)的安全性。2. 分析結(jié)果FMEA分析完成后將對(duì)設(shè)備、失效模式、效應(yīng)進(jìn)行定性和系統(tǒng)的說(shuō)明，包括單個(gè) 故障的最壞的后果。當(dāng)改變?cè)O(shè)計(jì)或系統(tǒng)/裝置修改

28、后，F(xiàn)MEA的分析結(jié)果很容易更新。FMEA分析結(jié)果是表格形式的文件，包括為提高安全性的建議。3. 所需資料FMEA分析方法需要下列數(shù)據(jù)和資料：系統(tǒng)或裝置的設(shè)備安全檢查表或帶有控 制點(diǎn)的工藝流程圖（PID）,設(shè)備功能及失效模式的知識(shí)，系統(tǒng)或裝置功能對(duì)設(shè)備 失效的反應(yīng)的知識(shí)。FMEA 分析所需人員由分析對(duì)象的復(fù)雜程度而定，即使一個(gè)人完成的簡(jiǎn)單系 統(tǒng)也應(yīng)讓他人檢查以保證其完整性。 分析人員應(yīng)熟知設(shè)備功能、 失效模式、 以及 故障如何影響系統(tǒng)或裝置的其他部分。FMEA分析所用時(shí)間與過(guò)程的大小及設(shè)備多少有關(guān)。平均來(lái)說(shuō)，分析24個(gè)設(shè)備 1 個(gè)小時(shí)就夠了， 對(duì)相同功能的相同設(shè)備， 分析時(shí)將大大縮短。（八）故

29、障樹分析（ fault tree analysis ， FTA）1. 目的：FTA的目的是識(shí)別導(dǎo)致事故的設(shè)備故障與人為失誤的組合， FTA非常 適合于高度重復(fù)性的系統(tǒng)。 對(duì)單一故障可能導(dǎo)致事故的系統(tǒng)， 最好是使用面向單 一故障的分析方法，如FMEA或 HAZO分析。2. 分析結(jié)果FTA使用布爾邏輯門產(chǎn)生系統(tǒng)的故障邏輯模型來(lái)描述設(shè)備故障和人為失誤是 如何組合導(dǎo)致頂層事件的。許多故障樹模型可通過(guò)分析一個(gè)較大的工藝過(guò)程得 到；實(shí)際的模型數(shù)目取決于分析人員選定的頂層事件數(shù)， 一個(gè)頂層事件對(duì)應(yīng)著一 個(gè)故障樹模型。 故障樹分析人員常對(duì)每個(gè)故障樹邏輯模型求解產(chǎn)生故障序列， 稱 為最小割集， 由此可導(dǎo)出頂層事

30、故。 這些最小割集序列可以通過(guò)每個(gè)割集中德故 障數(shù)目和類型定性的排序。 一般地，含有較少故障數(shù)目的割集比含有較多故障數(shù) 目的割集更可能導(dǎo)致頂層事件。 最小割集序列提示了系統(tǒng)設(shè)計(jì)/操作的缺陷， 對(duì) 此分析人員應(yīng)提出可能的提高過(guò)程安全性的途徑。3. 所需資料使用FTA需要詳細(xì)懂得裝置或系統(tǒng)的功能、詳細(xì)的工藝圖和操作程序以及各種 故障模式和它們的結(jié)果。經(jīng)過(guò)良好訓(xùn)練和富有經(jīng)驗(yàn)的分析人員是有效和高質(zhì)量 FTA的保證。合格的分析人員能自己建立故障樹， 但必須懂得詳細(xì)的工藝過(guò)程， 然后所得到 的模型應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)工程技術(shù)人員、 操作人員、 以及其他具有系統(tǒng)和設(shè)備操作經(jīng)驗(yàn)的 人員進(jìn)行檢查。在整個(gè)故障樹的建立過(guò)程中可

31、以每個(gè)人負(fù)責(zé)一個(gè)簡(jiǎn)單的故障樹 （一個(gè)故障樹可由多個(gè)簡(jiǎn)單的故障樹組成） ，但是分析人員必須掌握與頂層事件 有關(guān)的故障的所有資料； 如果系統(tǒng)很復(fù)雜或者需要建立多個(gè)故障樹時(shí)， 也可以由 分析組集體完成， 并且可以分組， 每個(gè)組完成一個(gè)或幾個(gè)故障樹。 組與組之間的 交流以及與其他有經(jīng)驗(yàn)的人交流是必要的， 以保證相關(guān)或相連故障樹模型的一致 性。FTA所需時(shí)間和費(fèi)用與分析系統(tǒng)的復(fù)雜程度和分析要達(dá)到的水平有關(guān)。有經(jīng)驗(yàn)的分析組對(duì)某一個(gè)簡(jiǎn)單過(guò)程的一個(gè)頂層事件大約用 1 天的時(shí)間。對(duì)于復(fù)雜的系統(tǒng) 或者有許多潛在事故事件或存在較大的問(wèn)題， 即使有經(jīng)驗(yàn)的分析組也需要幾周甚 至幾個(gè)月才能完成。（九）事件樹分析（ eve

32、nt tree analysis，ETA）1. 目的ETA用于識(shí)別復(fù)雜工藝過(guò)程可能發(fā)生的各種事故。當(dāng)?shù)贸鰡蝹€(gè)的事故 順序后，用故障樹分析（FTA就能確定導(dǎo)致事故的故障組合。2. 分析結(jié)果 事件樹分析結(jié)果將得到事故樹模型和每個(gè)確定的輸出其安全系統(tǒng)是成功或失敗。事件樹中描述的事故順序表示是以邏輯“與”組合；因此，這些順序可變換 成故障樹的形式以作進(jìn)一步的定性分析， 分析人員用這些分析結(jié)果去找出設(shè)計(jì)或 程序上的缺陷，提出降低潛在事故發(fā)生的可能性或后果的建議。3. 所需資料使用ETA需要知道初始事件（即可能導(dǎo)致事故的設(shè)備故障或系統(tǒng)波動(dòng)）、消除每個(gè)初始事件的安全系統(tǒng)的功能或緊急處置預(yù)案。事件樹分析可由

33、24人的分析組運(yùn)用集體智慧來(lái)完成， 以使分析更加完善； 單獨(dú)一人完成者必須詳細(xì)了解整個(gè)系統(tǒng)。分析組中至少有一人熟悉ETA其他人員應(yīng)當(dāng)熟悉工藝過(guò)程并且有對(duì)待分析系統(tǒng)的經(jīng)驗(yàn)。ETA所需時(shí)間和費(fèi)用取決于初始事件的數(shù)量和復(fù)雜程度，以及分析中所包含的安全系統(tǒng)功能。（十）原因 - 后果分析（ cause-consequence analysis ， CCA）1. 目的：正如它的名稱一樣， 原因- 后果分析是為了識(shí)別潛在事故的原因和后果。2. 分析結(jié)果原因- 后果分析的結(jié)果將產(chǎn)生描述事故順序圖和對(duì)潛在事故的定性說(shuō)明。3. 所需資料使用CCA需要下列資料或知識(shí)：可能導(dǎo)致事故的故障或工藝過(guò)程的波動(dòng)的知識(shí)； 影響

34、事故后果的安全系統(tǒng)或緊急處置預(yù)案資料； 產(chǎn)生所有故障的原因。原因-后果分析最好由一個(gè)較小的分析組（ 24 人）來(lái)完成，其中一人應(yīng)當(dāng)具有CCA經(jīng)驗(yàn)（或故障樹和事件樹分析經(jīng)驗(yàn)），其余的人員應(yīng)當(dāng)具有待分析系統(tǒng)的設(shè) 計(jì)和操作經(jīng)驗(yàn)。CCA所需時(shí)間和費(fèi)用與分析的事件數(shù)量、復(fù)雜程度及分析要達(dá)到的要求有關(guān)，對(duì) 只有幾個(gè)初始事件的分析在 1 周內(nèi)就可完成。（十一）人的可靠性分析（ human reliability analysis ， HRA）1. 目的HRA勺目的是識(shí)別可能的人為失誤及它們的影響，或者是人為失誤的原因。2. 分析結(jié)果HRA系統(tǒng)地列出正?；蚓o急操作過(guò)程中所遇到的可能人為失誤、 構(gòu)成這些失誤的

35、因素，提出為降低這些失誤可能性的改進(jìn)意見， 結(jié)果是定性的， 但也可以是定量的。分析內(nèi)容包括失誤對(duì)系統(tǒng)影響的識(shí)別、 根據(jù)失誤發(fā)生的概率或后果的嚴(yán)重程 度對(duì)失誤進(jìn)行排序。 其分析結(jié)果在改變?cè)O(shè)計(jì)或系統(tǒng)、 裝置及訓(xùn)練改變后很容易更 新。3. 所需資料HRA需要下列數(shù)據(jù)和資料：裝置的操作規(guī)程；與裝置人員座談的有關(guān)資料；裝置 的布置、功能或崗位；控制板的布置；報(bào)警系統(tǒng)的布置； 所需人員隨分析范圍的大小而定。通常，經(jīng)過(guò)培訓(xùn)后， 12人就可完成 HRA。分析人員應(yīng)熟悉有關(guān)技術(shù)資料并與裝置人員接觸； 獲得相應(yīng)的資料如操作過(guò)程和 簡(jiǎn)圖；有關(guān)設(shè)備的資料。分析人員應(yīng)當(dāng)熟知各種人為失誤的后果或設(shè)備的反應(yīng)。HRA所需時(shí)間

36、和費(fèi)用與分析的任務(wù)、系統(tǒng)或失誤的大小和數(shù)量成正比。二十三、基于對(duì)有關(guān)物理、化學(xué)和生物危害的分析及ADR分析的藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)分析1. 藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)分析中德物理性危害在臨床上發(fā)現(xiàn)微粒的危害有以下幾點(diǎn)引起肺肉芽腫和廢水腫；引起靜脈炎；引起過(guò)敏反應(yīng)；引起熱原反應(yīng)；引起局部組織栓塞和壞死； 引起腫瘤形成或腫瘤樣反應(yīng)2. 藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)分析中的化學(xué)性危害藥物由于化學(xué)結(jié)構(gòu)的不同， 其降解反應(yīng)也不一樣， 水解和氧化物是藥物降解的兩 個(gè)主要途徑，其他如異構(gòu)化、聚合、脫羧等反應(yīng)，在某些藥物中也有發(fā)生。有時(shí) 一種藥物還可能同時(shí)產(chǎn)生兩種或兩種以上的反應(yīng)。 問(wèn)題是藥物的分解變質(zhì)， 不僅 使藥效降低，而且有些變質(zhì)的物質(zhì)甚至產(chǎn)

37、生毒副作用。3. 藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)分析中德生物性危害在輸液劑生產(chǎn)中主要存在的3個(gè)主要問(wèn)題（澄明度、染菌和熱原問(wèn)題）中有兩項(xiàng) 屬于生物性危害。4藥品不良反應(yīng)（ADR）的分析可參閱專業(yè)書籍二十四、產(chǎn)品質(zhì)量缺陷嚴(yán)重性分級(jí)級(jí)重缺陷加權(quán)對(duì)產(chǎn)品功能的影響對(duì)外觀質(zhì)量的影響對(duì)包裝質(zhì)量的影響對(duì)下道工序的影響抽樣別方性分值案A關(guān) 鍵 的100內(nèi)在質(zhì)量不符合標(biāo)準(zhǔn)要求， 肯定會(huì)高度影響產(chǎn)品功能， 易造成安全性事故，用戶要 求退賠用戶肯定會(huì)發(fā)現(xiàn)，并會(huì)進(jìn)行申訴或要求索賠不符合要求，易造成錯(cuò)亂，易岀現(xiàn)安全事故肯定將引起嚴(yán)重混亂B重要的50內(nèi)在質(zhì)量不符合規(guī)定，可能會(huì)影響產(chǎn)品的功能不符合標(biāo)準(zhǔn)要求，一般不會(huì)岀現(xiàn)安全事故，但用戶可能提

38、岀索賠質(zhì)量欠佳，易造成混亂和影響產(chǎn)品功能，但一般不會(huì)岀現(xiàn)安全事故可能引起嚴(yán)重混亂，但肯定引起次要混亂C般的10內(nèi)在質(zhì)量個(gè)別項(xiàng)目不符合規(guī)定，可能處在控制邊緣，可能輕度影響產(chǎn)品的功能用戶可能會(huì)發(fā)現(xiàn)，但不會(huì)申訴少漏裝，不影響產(chǎn)品功能,不會(huì)岀現(xiàn)安全事故，一般不會(huì)申訴可能引起次要混亂D次要的1不會(huì)影響產(chǎn)品功能不會(huì)被用戶發(fā)現(xiàn)不會(huì)申訴不會(huì)引起混亂二十五、常用系統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)分析及評(píng)價(jià)方法特點(diǎn)比較評(píng)價(jià)方法評(píng)價(jià)目標(biāo)定性疋里方法特點(diǎn)適用范圍應(yīng)用條件優(yōu)缺點(diǎn)類比法危害程度分級(jí)定性利用類比作業(yè)場(chǎng)所檢職業(yè)安全衛(wèi)生評(píng)價(jià)作業(yè)類比作業(yè)場(chǎng)所具有簡(jiǎn)便易行、專業(yè)檢危險(xiǎn)性分級(jí)測(cè)、統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)分級(jí)和事條件、崗位危險(xiǎn)性評(píng)價(jià)可比性測(cè)量大、費(fèi)用高故統(tǒng)計(jì)分

39、析資料類推安全檢查表危險(xiǎn)有害因素定性按事先編制的有標(biāo)準(zhǔn)各類系統(tǒng)的設(shè)計(jì)、驗(yàn)收、有事先編制的各類簡(jiǎn)便、易于掌握、分析安全等級(jí)疋里要求的檢查表逐項(xiàng)檢運(yùn)行、管理、事故調(diào)查檢查表，有賦分、評(píng)編制檢查表難度及查、按規(guī)定賦分標(biāo)準(zhǔn)賦級(jí)標(biāo)準(zhǔn)工作量大分，評(píng)定安全等級(jí)預(yù)先危險(xiǎn)性危險(xiǎn)有害因素定性討論分析系統(tǒng)存在的各類系統(tǒng)設(shè)計(jì)、施工、生分析評(píng)價(jià)人員熟悉簡(jiǎn)便易行、受分析分析（PHA分析危險(xiǎn)性等危險(xiǎn)有害因素、觸發(fā)條產(chǎn)、維修前的概略分析和系統(tǒng)、有豐富的知識(shí)評(píng)價(jià)人員主觀因素級(jí)件、事故類型、評(píng)價(jià)危評(píng)價(jià)和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)影響險(xiǎn)等級(jí)等失效模式影故障（事故）原定性列表、分析系統(tǒng)（單元、機(jī)械電氣系統(tǒng)、局部工藝分析評(píng)價(jià)人員熟悉較復(fù)雜、詳盡，受響分

40、析因影響程度等元件）故障類型、故障過(guò)程、事故分析系統(tǒng)，有豐富的知識(shí)分析評(píng)價(jià)人員主觀（FMEA）級(jí)原因、故障影響，評(píng)定和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，有根據(jù)因素影響影響程度等級(jí)分析要求的編制的表格失效模式、故障原因、故障定性列表、分析系統(tǒng)（單機(jī)械電氣系統(tǒng)、局部工藝同F(xiàn)MEA,有元素故較FMEA復(fù)雜、精效應(yīng)和危險(xiǎn)等級(jí)、危險(xiǎn)指數(shù)疋里元、元件）故障類型、過(guò)程、事故分析障率、系統(tǒng)重大故障確性分析故障原因、故障影響，（事故）概率數(shù)據(jù)（FMECA評(píng)定影響程度等級(jí)。在FMEA基礎(chǔ)上由元素故障概率、系統(tǒng)重大故障概率計(jì)算系統(tǒng)危險(xiǎn)性指數(shù)事件樹分析事故原因、觸發(fā)定性歸納法，由初始事件到各類局部工藝過(guò)程、生產(chǎn)熟悉系統(tǒng)、元素間的簡(jiǎn)便易行，受

41、分析(eta條件、事故概率疋里判斷事故原因及條件各事件概率，計(jì)算系統(tǒng)事故概率設(shè)備、裝置事故分析因果關(guān)系，有各事件發(fā)生概率數(shù)據(jù)評(píng)價(jià)人員主觀因素影響事故樹分析事故原因、事故定性演繹法，由事故和基本宇航、核電、工藝、設(shè)備熟悉掌握方法和事復(fù)雜、工作量大，(FTA概率疋里事件邏輯推斷事故原等復(fù)雜系統(tǒng)事故分析故、基本事件間的聯(lián)精確，故障樹編制因，由基本事件概率計(jì)系，有基本事件概率有誤易失真算事故概率數(shù)據(jù)作業(yè)條件危危險(xiǎn)性等級(jí)定性按規(guī)定對(duì)系統(tǒng)的事故各類生產(chǎn)作業(yè)條件賦分人員熟悉系統(tǒng)，簡(jiǎn)便實(shí)用，受分析險(xiǎn)性評(píng)價(jià)法半定發(fā)生可能性、人員暴露對(duì)安全生產(chǎn)有豐富評(píng)價(jià)人員主觀因素（LEC法）量狀況、危險(xiǎn)程度賦分、知識(shí)和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)

42、影響計(jì)算后評(píng)定危險(xiǎn)性等級(jí)HACCP危害分析、關(guān)鍵定性結(jié)構(gòu)化的方法，應(yīng)用科食品工業(yè)、醫(yī)療器械、制熟悉產(chǎn)品工業(yè)全過(guò)簡(jiǎn)便實(shí)用，是一個(gè)控制點(diǎn)疋量技原理去分析、評(píng)價(jià)、藥工業(yè)程，能識(shí)別控制點(diǎn)系統(tǒng)的、前攝的、預(yù)防和控制產(chǎn)品在壽預(yù)防性的工具命周期內(nèi)的風(fēng)險(xiǎn)道化學(xué)公司火災(zāi)爆炸危險(xiǎn)疋量根據(jù)物質(zhì)、工藝危險(xiǎn)性生產(chǎn)、儲(chǔ)存、處理燃、爆、熟練掌握方法、熟悉大量使用圖表，簡(jiǎn)法( DOW)性等級(jí)、事故損計(jì)算火災(zāi)爆炸指數(shù)，判化學(xué)活潑性、有毒物質(zhì)的系統(tǒng)有豐富知識(shí)和捷明了，參數(shù)取位失斷采取措施前后的系工藝過(guò)程及其他有關(guān)工良好的判斷能力，富寬，因人而異，只統(tǒng)整體危險(xiǎn)性，由影響藝系統(tǒng)有各類企業(yè)裝置經(jīng)能對(duì)系統(tǒng)整體宏觀范圍、單元破壞系數(shù)計(jì)濟(jì)損

43、失目標(biāo)值評(píng)價(jià)算系統(tǒng)就整體經(jīng)濟(jì)停產(chǎn)損失單元危險(xiǎn)性危險(xiǎn)性等級(jí)疋量由物質(zhì)、毒性系數(shù)、工生產(chǎn)、儲(chǔ)存、處理燃、爆、熟悉系統(tǒng)、掌握有關(guān)是DOW法的簡(jiǎn)易快速排序法藝危險(xiǎn)性指數(shù)、毒性指化學(xué)活潑性、有毒物質(zhì)的方法，具有有關(guān)知識(shí)方法，簡(jiǎn)捷方便標(biāo)評(píng)定單元危險(xiǎn)性等工藝過(guò)程及其他有關(guān)工和經(jīng)驗(yàn)級(jí)藝系統(tǒng)危險(xiǎn)性與可偏離及原因、后定性通過(guò)討論、分析系統(tǒng)可化工系統(tǒng)、熱力、水力系分析評(píng)價(jià)者熟悉系簡(jiǎn)便易行，受分析操作性研究果對(duì)系統(tǒng)的影能岀現(xiàn)的偏離、偏離原統(tǒng)的安全分析統(tǒng)、有豐富的知識(shí)和評(píng)價(jià)人員主觀因素響因、偏離后果及對(duì)整個(gè)系統(tǒng)的影響實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)的影響安全評(píng)價(jià)六危險(xiǎn)性等級(jí)定性檢查表法定性評(píng)價(jià)，參化工系統(tǒng)有關(guān)裝置熟悉系統(tǒng)、掌握有關(guān)綜合應(yīng)用幾種

44、辦法階段法疋量數(shù)基準(zhǔn)賦值定量評(píng)價(jià)方法，具有相關(guān)知識(shí)反復(fù)評(píng)價(jià)，準(zhǔn)確性法，采取措施，用類比和經(jīng)驗(yàn)有類比資料高，工作量大資料復(fù)評(píng)，1級(jí)危險(xiǎn)性裝置用ETA FTA等方法再評(píng)價(jià)二十六、風(fēng)險(xiǎn)控制一、風(fēng)險(xiǎn)控制的重點(diǎn)風(fēng)險(xiǎn)控制的重點(diǎn)可能存在以下幾方面的問(wèn)題風(fēng)險(xiǎn)是否超出了可接受的水平？如何降低或消除風(fēng)險(xiǎn)？利益、風(fēng)險(xiǎn)和資源之間的恰當(dāng)平衡點(diǎn)在何處?對(duì)確定的風(fēng)險(xiǎn)加以控制的結(jié)果，是否會(huì)引入新的風(fēng)險(xiǎn)？二、風(fēng)險(xiǎn)降低的重點(diǎn)風(fēng)險(xiǎn)降低（risk reduction ）是指為降低損害發(fā)生的概率和嚴(yán)重性所采取的措施。 當(dāng)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)超過(guò)規(guī)定的（可接受的）水平時(shí)，風(fēng)險(xiǎn)降低將重點(diǎn)放在緩解或避免風(fēng) 險(xiǎn)的過(guò)程上。風(fēng)險(xiǎn)降低包括為降低損害的嚴(yán)重性和可

45、能性所采取的措施。改善檢出危害和質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的過(guò)程，也可作為風(fēng)險(xiǎn)控制策略的一部分。實(shí)施降低風(fēng)險(xiǎn)的措 施可能會(huì)給系統(tǒng)引入新的風(fēng)險(xiǎn)，或使現(xiàn)有其他風(fēng)險(xiǎn)的嚴(yán)重性加大。 因此，有必要 對(duì)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估進(jìn)行回顧，以確定在實(shí)施降低風(fēng)險(xiǎn)的程序后，風(fēng)險(xiǎn)可能出現(xiàn)的任何變 化并對(duì)這種變化進(jìn)行評(píng)價(jià)。三、減少風(fēng)險(xiǎn)的成本-效益分析安全成本二經(jīng)濟(jì)消耗成本+事故風(fēng)險(xiǎn)（或稱安全代價(jià)）成本四、藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)接受的準(zhǔn)則風(fēng)險(xiǎn)接受是指接受風(fēng)險(xiǎn)的決定（ISO指南73）。風(fēng)險(xiǎn)接受可以是接受剩余風(fēng)險(xiǎn)的 正式?jīng)Q定，或是一個(gè)對(duì)剩余的風(fēng)險(xiǎn)未作規(guī)定的被動(dòng)決策。對(duì)于某些類型的損害， 最好的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理規(guī)范也不能將其完全地消除。在這些情況下，應(yīng)當(dāng)認(rèn)可已應(yīng) 用適當(dāng)?shù)?/p>

46、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理策略，使質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)降低到可被接受的水平。 這種可接受得 水平取決于許多參數(shù)，應(yīng)當(dāng)根據(jù)實(shí)際情況做出決定。二十七、風(fēng)險(xiǎn)接受的ALARP原則不可容忍區(qū)風(fēng)險(xiǎn)水平不可容忍線ALARPI區(qū)可忽略線可忽略區(qū)二十八、風(fēng)險(xiǎn)溝通 1內(nèi)部溝通質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理體系的建立和運(yùn)行中有許多信息需要溝通， 以便在組織內(nèi)能統(tǒng)一 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的認(rèn)識(shí)和要求，確保有效、協(xié)調(diào)一致地行動(dòng)。企業(yè)的最高管理者或決策者應(yīng)該在組織內(nèi)部建立溝通的制度， 包括確定哪些人 員之間需要溝通，確定需要溝通的信息，確定實(shí)現(xiàn)溝通的手段，確定溝通有效性 的監(jiān)視方法，確定需要溝通的信息，確定實(shí)現(xiàn)溝通的手段，確定溝通有效性的監(jiān)視方法，確定必要的關(guān)于溝通方面的

47、文件和記錄， 以及對(duì)溝通過(guò)程持續(xù)改進(jìn)的考溝通的方法多種多樣， 應(yīng)與溝通對(duì)象的文化水平和其他技能相適應(yīng)。 溝通的形 式應(yīng)能確?？尚?、 有效、重點(diǎn)是接口要順暢協(xié)調(diào)。 應(yīng)確保所有的信息清楚和容易 理解，并傳給需要該信息的人。內(nèi)部溝通的內(nèi)容，重點(diǎn)是 QMS和QRMS的有效性，應(yīng)將策劃的質(zhì)量（風(fēng)險(xiǎn)） 管理活動(dòng)的實(shí)施情況和結(jié)果情況及時(shí)告知相關(guān)人員。 其目的的最終也正是為了確 保QMS及QRMS的有效性。當(dāng)然，最終是確保人們用藥安全有效。2.外部溝通藥品是關(guān)系人命安危的特殊商品，一些藥品不良反應(yīng)（ ADR往往在W期臨床試 驗(yàn)中才體現(xiàn)出來(lái)。因此，制藥企業(yè)應(yīng)根據(jù)藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法 的規(guī)定，做到不良反

48、應(yīng)被發(fā)現(xiàn)的越早越好， 不良反應(yīng)危害的程度被控制得越小越 好。建立起一個(gè)反應(yīng)敏捷的報(bào)告體系和一個(gè)運(yùn)作有效的監(jiān)測(cè)機(jī)制； 當(dāng)然，這需要 一個(gè)良好的外部溝通， 不僅要與藥品的經(jīng)營(yíng)、 使用單位溝通， 更重要的是與藥品 監(jiān)督管理部門的溝通。 藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法不僅規(guī)定了完備的 藥品不良反應(yīng)報(bào)告程序、 評(píng)價(jià)制度和控制措施， 還將藥品不良反應(yīng)報(bào)告義務(wù)主要 賦予了了解最快、 最早發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)的藥品生產(chǎn)、 經(jīng)營(yíng)和使用單位， 為藥品監(jiān)督 管理部門及時(shí)掌握藥品的不良反應(yīng)情況建立了渠道， 為有效控制不良反應(yīng)的危害 程度制定了措施。二十九、風(fēng)險(xiǎn)審核1. 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)審核的定義質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)審核（ quality ris

49、k audit ）就是確定質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)和有關(guān)結(jié)果是 否符合計(jì)劃的安排， 以及這些安排是否有效地實(shí)施并適合于達(dá)到預(yù)定目標(biāo)的、 系 統(tǒng)的、獨(dú)立的檢查。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)審核一般用于（但不限于）對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)體系或其要 素、過(guò)程、產(chǎn)品或服務(wù)的審核。 審核的一個(gè)目的是評(píng)價(jià)是否需要采取改進(jìn)或糾正 措施。2. 藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)審核的準(zhǔn)則 藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)審核的準(zhǔn)則應(yīng)當(dāng)是現(xiàn)行的藥品 GMP及其有關(guān)附件，在有關(guān)文件標(biāo)準(zhǔn) 尚未出臺(tái)之前，可依據(jù)國(guó)際通行的標(biāo)準(zhǔn)，如 WHO-GM的有關(guān)規(guī)定，當(dāng)然，企業(yè)也 可自訂標(biāo)準(zhǔn)，如同GMF標(biāo)準(zhǔn)一樣，企業(yè)GMP實(shí)施方案或標(biāo)準(zhǔn)可以高于國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)， 產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)也可以高于國(guó)家藥典標(biāo)準(zhǔn)。當(dāng)然，對(duì)于有出口藥

50、品的制藥企業(yè)， 則要依據(jù)有關(guān)進(jìn)口國(guó)家的有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行。三十、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)審核的特性1. 系統(tǒng)性質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)審核的系統(tǒng)性， 是從查找開展質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)的依據(jù) （策劃安排） 開 始，到核對(duì)整個(gè)質(zhì)量形成過(guò)程乃至產(chǎn)品整個(gè)壽命周期的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)是否達(dá) 到預(yù)定目標(biāo)而進(jìn)行系統(tǒng)的調(diào)查或全面的審查， 然后給出客觀的評(píng)價(jià)。 顯然，質(zhì)量 風(fēng)險(xiǎn)管理體系具有系統(tǒng)的特性。2. 獨(dú)立性質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)審核的獨(dú)立性， 是指執(zhí)行審核的機(jī)構(gòu)和審核人員具有獨(dú)立性。 一般來(lái)說(shuō)， 審核的機(jī)構(gòu)必須是與審核內(nèi)容的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)無(wú)直接責(zé)任的部門；即使是 GM啲自檢，也應(yīng)具有相對(duì)的獨(dú)立性。3. 符合性 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)審核必須明確審核的目的、 范圍、審核依據(jù)的

51、標(biāo)準(zhǔn)或文件， 這些都是為 了確定質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)及其結(jié)果是否符合策劃安排，是否能達(dá)到預(yù)期的目標(biāo)。三十一、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)審核的周期對(duì)于高風(fēng)險(xiǎn)的制藥企業(yè)來(lái)說(shuō)， 強(qiáng)化藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理具有重要的意義， 因此風(fēng)險(xiǎn) 回顧審核的周期頻次要多一些。 企業(yè)還應(yīng)考慮到運(yùn)用新的知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)， 對(duì)風(fēng)險(xiǎn)管 理程序的輸出/結(jié)果進(jìn)行審核。風(fēng)險(xiǎn)回顧審核的周期應(yīng)根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)的級(jí)別來(lái)確定。三十三、變化-失誤理論示意圖三十四、流程圖流程圖(flowcharts )是將一個(gè)過(guò)程(如生產(chǎn)工藝過(guò)程、檢驗(yàn)過(guò)程、質(zhì)量改進(jìn)過(guò) 程等)的步驟用圖的形式表示出來(lái)的一種圖示藝術(shù)。通過(guò)對(duì)一個(gè)過(guò)程中各步驟之 間關(guān)系的研究及其實(shí)際情況的詳細(xì)調(diào)查，一般都能發(fā)現(xiàn)故障的潛在

52、原因，知道哪 些環(huán)節(jié)需要進(jìn)行質(zhì)量改進(jìn)。流程圖可用于原輔料流向、產(chǎn)品銷售及售后服務(wù)的全 過(guò)程的所有方面。流程圖是 QC 小組常用工具之一。三十五、安全檢查表1. 檢查表的主要形式檢查表，又稱核查表、統(tǒng)計(jì)分析表、調(diào)查表，也稱刻線圖，它是用來(lái)系統(tǒng)地收集 資料和積累數(shù)據(jù)，確認(rèn)事實(shí)并對(duì)事實(shí)進(jìn)行粗略整理和分析的統(tǒng)計(jì)圖表。它能夠促 使人們按統(tǒng)一的方法收集資料并便于分析。一般在質(zhì)量管理活動(dòng)中，特別是在QC小組活動(dòng)、質(zhì)量分析和質(zhì)量改進(jìn)的活動(dòng)中得到廣泛的應(yīng)用。2. 安全檢查表的應(yīng)用安全檢查表是在對(duì)危險(xiǎn)源系統(tǒng)進(jìn)行充分分析的基礎(chǔ)上，分成若干個(gè)單元或?qū)哟危?列出所有危險(xiǎn)因素，確定檢查項(xiàng)目，然后編制成表，按此表進(jìn)行檢查，檢查標(biāo)準(zhǔn)