精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的現(xiàn)狀和發(fā)展 (2)

1、精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)（Precision Medicine）是一個(gè)生物醫(yī)學(xué)醫(yī)療保健戰(zhàn)略，對(duì)患者進(jìn)行個(gè)性化診斷,醫(yī)療決策,藥物,治療及預(yù)后，從而改善生活質(zhì)量。美國(guó)總統(tǒng)巴拉克?奧巴馬(Barack Obama)在1月20日的國(guó)情咨文中,2015年宣布啟動(dòng)一個(gè)新的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)倡議,“我發(fā)起一項(xiàng)新的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)計(jì)劃使我們更接近治愈癌癥和糖尿病等疾病,給我們所有人獲得個(gè)性化的信息，使我們自己和我們的家人更加健康?！本珳?zhǔn)醫(yī)學(xué),又稱為“個(gè)性化醫(yī)療”,是一種醫(yī)療模式。在這個(gè)模式中,是以個(gè)人基因組信息為基礎(chǔ),結(jié)合蛋白質(zhì)組、代謝組等相關(guān)內(nèi)環(huán)境信息,為患者量身設(shè)計(jì)出最佳治療方案,以期達(dá)到治療效果最大化和副作用最小化的一種定制醫(yī)療模式。

2、該模式從對(duì)“癥”下藥改變?yōu)閷?duì)“人”下藥,貫穿于疾病預(yù)防、分析、診斷、治療的各個(gè)階段。最早的個(gè)性化醫(yī)療理念的提出和實(shí)施,歸功于醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的基因組學(xué)的突破。1999年12月初,英國(guó)的Nature雜志刊登了Dunham等216位科學(xué)家聯(lián)合署名的人22號(hào)染色體DNA序列的學(xué)術(shù)論文。它是人類基因組計(jì)劃實(shí)施以來(lái),在DNA大規(guī)模測(cè)序上的一項(xiàng)突破性進(jìn)展,是最終完成人類全基因組序列測(cè)定的一個(gè)重要里程碑。由此,關(guān)于結(jié)合個(gè)體的基因信息進(jìn)行診斷和治療的成功案例逐漸增多。1997年,Nature Biotechnology載文稱,基因組學(xué)的進(jìn)展為“新一代個(gè)性化醫(yī)療”打下基礎(chǔ)。自此,“個(gè)性化醫(yī)療”成為人類暢想醫(yī)療模式從“對(duì)

3、癥下藥”進(jìn)入根據(jù)個(gè)體差異“量身定做”預(yù)測(cè)、診斷和治療的方式。這個(gè)轉(zhuǎn)變主要得力于基因組學(xué)、信息技術(shù)發(fā)展以及對(duì)用戶進(jìn)行的醫(yī)療服務(wù)和產(chǎn)品營(yíng)銷。2001年召開(kāi)的上海國(guó)際生物技術(shù)和醫(yī)藥研討會(huì)上,中國(guó)軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院王升啟教授描述了醫(yī)學(xué)發(fā)展的美妙前景:每個(gè)患者都有一張“基因卡”,醫(yī)生刷卡識(shí)別信息,對(duì)人對(duì)癥?；蚩ǖ暮诵募夹g(shù)就是生物基因芯片美國(guó)醫(yī)學(xué)界在2011年首次提出了“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)”的概念。美國(guó)財(cái)政預(yù)算計(jì)劃在2016年撥付給美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院（NIH）、美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）、美國(guó)國(guó)家醫(yī)療信息技術(shù)協(xié)調(diào)辦公室（ONC）等機(jī)構(gòu)共2.15億美元用于資助這方面的科學(xué)研究與創(chuàng)新發(fā)展。奧巴馬“精準(zhǔn)醫(yī)療”計(jì)劃的第

4、一步是希望招募100萬(wàn)名志愿者進(jìn)行基因組測(cè)序。說(shuō)到精準(zhǔn)醫(yī)療就必須提到上世紀(jì)90年代初啟動(dòng)的人類基因組計(jì)劃，這個(gè)耗時(shí)長(zhǎng)達(dá)10年之久、花費(fèi)10億美元、由來(lái)自全世界16個(gè)國(guó)家科學(xué)家共同完成的龐大科學(xué)項(xiàng)目，起因是為了攻克癌癥，而其最偉大的成果在于開(kāi)啟了測(cè)序技術(shù)研究的序幕。雖然耗時(shí)10年、耗資逾30億美元，但奧巴馬認(rèn)為高投入是值得的，“在人類基因圖譜的研究中，我們每投入一美元，都獲得了140美元的回報(bào)?！睆娜祟惢蚪M計(jì)劃到腫瘤基因組計(jì)劃等多個(gè)大型基因組研究計(jì)劃，再到這次的精準(zhǔn)醫(yī)療計(jì)劃，美國(guó)在按照既定目標(biāo)一步一步向“精準(zhǔn)醫(yī)療”邁進(jìn)?；蚪M學(xué)的發(fā)展為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)走向精準(zhǔn)醫(yī)療之路提供了基礎(chǔ)?！皩?duì)于傳統(tǒng)醫(yī)療、現(xiàn)代醫(yī)

5、療而言，以基因組學(xué)為特征的精準(zhǔn)醫(yī)療可以被稱作醫(yī)療的一次革命，是醫(yī)療的3.0版?！眾W巴馬此次提出“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)計(jì)劃”的背景,主要有政治、經(jīng)濟(jì)、科技三方面的驅(qū)動(dòng)因素。近幾年來(lái),美國(guó)醫(yī)療費(fèi)用急劇增長(zhǎng),醫(yī)療資源浪費(fèi)和過(guò)度醫(yī)療的現(xiàn)象嚴(yán)重,使美國(guó)醫(yī)改陷入困境,奧巴馬亟需采取措施扭轉(zhuǎn)“醫(yī)改失敗”對(duì)公共健康造成的不利影響。“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)計(jì)劃”正是在這樣一個(gè)背景下出臺(tái)的。這一計(jì)劃將造就新的經(jīng)濟(jì)生長(zhǎng)點(diǎn),該計(jì)劃的實(shí)施很大程度上是依賴于二代基因測(cè)序技術(shù)的發(fā)展。目前認(rèn)為,二代基因測(cè)序的全球市場(chǎng)規(guī)模為200億美元,并將極大帶動(dòng)藥品研發(fā)和腫瘤診斷和個(gè)性化臨床應(yīng)用,其快速發(fā)展的市場(chǎng)規(guī)模難以估計(jì)。美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院(NIH)院長(zhǎng)弗朗西

6、斯·柯林斯,2015年3月4日在新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志就“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)計(jì)劃”發(fā)表評(píng)述文章指出,精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)并不是一個(gè)全新的概念,實(shí)質(zhì)就是“個(gè)性化醫(yī)療”(personalized medicine)。精準(zhǔn)醫(yī)療由個(gè)性化醫(yī)療的概念進(jìn)化而來(lái)。但個(gè)性化醫(yī)療所關(guān)注的疾病治療和預(yù)防的核心并不完全正確，例如，只關(guān)注個(gè)體情況。事實(shí)上，當(dāng)前的藥物越來(lái)越趨向于精確面向患有特定疾病的大量患者中少量特定人群，這部分人群有相同的分子問(wèn)題（患有相同的疾病），同時(shí)在分子層面子問(wèn)題上也保持一致。精準(zhǔn)醫(yī)療由個(gè)性化醫(yī)療的概念進(jìn)化而來(lái)。精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的基礎(chǔ)是藥物基因組學(xué)(pharmacogenomics)的發(fā)展。從廣義的角度看,個(gè)體化醫(yī)療包含

7、6維概念,即疾病(D1)、環(huán)境(D2),基因(D3)、藥物治療(D4)、醫(yī)療保健(D5)和信息(D6)。首先,疾病發(fā)展、環(huán)境(微生物)和基因表達(dá)整合成了一個(gè)概念性個(gè)體化空間。上述個(gè)體化醫(yī)療包含的6維概念之間存在相互聯(lián)系和相互影響,如針對(duì)某個(gè)體的醫(yī)療保健(D5)服務(wù),若要明確其是否可能是一個(gè)HIV病毒感染者,首先涉及到疾病(D1)和環(huán)境(D2),然后考慮在應(yīng)用阿巴卡韋(abacavir,抗病毒藥;D1,D4)治療前是否應(yīng)該進(jìn)行主要組織相容陛抗原復(fù)合物(MHC)分型(D1,D3),最后還要考慮是否提供相應(yīng)的信息指南(D6)。不難看出,個(gè)體化醫(yī)療保健涉及一個(gè)相互聯(lián)系的6維概念網(wǎng)絡(luò)空間。新的療法應(yīng)該是

8、改變患者異常的基因融合和突變，甲基化，乙酰化作用，畸變和變異，或者蛋白過(guò)度表達(dá)。精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)可用于創(chuàng)建更新奇、更安全的療法，基于人類遺傳學(xué)和基因組學(xué)、下一代基因測(cè)序，信號(hào)路徑方面，基因交互和網(wǎng)絡(luò)，分子的監(jiān)管和控制，或功能機(jī)制4。精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的新意體現(xiàn)在生物醫(yī)學(xué)新技術(shù)對(duì)許多疾病有更深入的理解。藥物研發(fā)成本大幅增加，導(dǎo)致制藥公司關(guān)注少見(jiàn)的疾病。同時(shí)，基因組測(cè)序成本的顯著降低促進(jìn)了許多新的罕見(jiàn)的遺傳性疾病。這些進(jìn)步為精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)新模式提供了必要和充分條件。生物技術(shù)尤其是基因測(cè)序技術(shù)的飛速發(fā)展,為精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的發(fā)展創(chuàng)造了條件。目前,基因診斷和治療的技術(shù)都取得了很大突破。根據(jù)基因測(cè)序所進(jìn)行的個(gè)性化診斷,目標(biāo)是把DNA序

9、列與疾病或者體征聯(lián)系起來(lái)。一方面要求DNA測(cè)序要更快更準(zhǔn)確,成本足夠低;另一方面要求找到生物信息和疾病的聯(lián)系。目前最先進(jìn)的測(cè)序儀已經(jīng)實(shí)現(xiàn)了高通量測(cè)序,使一個(gè)全基因組得到快速測(cè)序,且成本已經(jīng)降至1000美元,價(jià)格的大幅下降使這一技術(shù)的大范圍臨床應(yīng)用成為可能。許多基因突變和疾病的相關(guān)性研究已取得突破,并且表明了人類的很多疾病都直接或者間接與基因有關(guān)。世界上第一個(gè)正式被批準(zhǔn)用于基因治療的病例是先天性腺苷脫氨（ADA）缺乏癥。1990年9月美國(guó)Blaese博士成功將正常人的ADA基因植入ADA缺乏癥病人的淋巴結(jié)內(nèi)，完成了首例基因治療。到現(xiàn)在為止，能夠通過(guò)基因治療的遺傳疾病還不足百種，包括腺苷脫氨酶（A

10、DA）和嘌呤核苷磷酸化酶（PNP）缺乏癥、珠蛋白生成障礙性貧血和血紅蛋白病、血友病和其它血漿蛋白缺乏癥、笨丙酮尿癥和其它先天性代謝缺陷病等一些隱形遺傳的單基因遺傳病。目前個(gè)性化醫(yī)療在臨床的實(shí)際應(yīng)用領(lǐng)域涉及腫瘤、糖尿病、高血壓、白血病、婦幼健康、部分傳染病等。國(guó)外已經(jīng)有一些成功的精準(zhǔn)醫(yī)療的例子,即藥廠為其新藥研發(fā)“伴侶診斷試劑”。比如,乳腺癌化療藥物Herceptin（商品名:赫賽汀，又稱Trastuzumab,Genentech Inc.研制生產(chǎn)）就是一個(gè)具有代表性的成功范例。赫賽汀是一個(gè)利用基因工程技術(shù)研發(fā)的人源單克隆抗體,它的研制是基于人表皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體蛋白2(HER-2/neu)的發(fā)

11、現(xiàn)。Herceptin作用于乳腺癌細(xì)胞的HER2/neu,從而干擾癌細(xì)胞的生物學(xué)進(jìn)程,最終致其死亡。Herceptin僅適宜于HER.2/neu過(guò)度表達(dá)(免疫組化3+,或者熒光原位雜交FISH陽(yáng)性)的乳腺癌患者,因此,HER-2/neu表達(dá)水平的檢測(cè)結(jié)果是臨床醫(yī)生制定治療方案的重要依據(jù)。還有抗癌藥甲磺酸伊瑪替尼(Imatinib mesylate,商品名:Gleevac,諾華研發(fā)生產(chǎn))和Rituximab(商品名:Rituxan,Genentech Inc.研制生產(chǎn))都是循著“個(gè)性化醫(yī)療”的思路研發(fā)成功的。Gleevac是蛋白酪氨酸激酶的抑制劑,它通過(guò)抑bcr-abl酪氨酸激酶來(lái)達(dá)到治療慢性骨

12、髓型白血病。Rituxan則是用于治療CD20陽(yáng)性的B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤。下一個(gè)前沿會(huì)是精準(zhǔn)腫瘤學(xué)?；蚪M測(cè)序可以用作分子微范圍根據(jù)其特定的非正常生物學(xué)對(duì)腫瘤進(jìn)行分類。識(shí)別和定位腫瘤病變表達(dá)的路徑方式，而不是根據(jù)腫瘤組織學(xué)分類或解剖組織起源，這將是癌癥治療的一個(gè)革命。最近的一項(xiàng)研究中，使用一組標(biāo)記基因，表明在96%的未確診原始腫瘤基因組的改變可以被識(shí)別，在85%的情況下它是一個(gè)已知的潛在治療藥物。這種方法是否會(huì)延長(zhǎng)壽命、提高生活質(zhì)量尚待確認(rèn)。家族性高膽固醇血癥就是一個(gè)很好的例子，疾病預(yù)防控制中心一級(jí)推薦家庭篩查。這種基因占普通人口的0.4%，與早期心肌梗死有關(guān)。篩選和基因檢測(cè)已被證明是高度有效

13、的識(shí)別，是潛在拯救生命的降膽固醇的治療方法。Douglas A.Mata等學(xué)者研究，精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)可以大大幫助預(yù)防，診斷男性的健康效益，和治療前列腺癌（CAP），良性前列腺增生(BPH)，不孕不育(hypogonadism)，性腺功能減退，勃起功能障礙(ED)。例如，精準(zhǔn)藥物可以促進(jìn)前列腺癌靶向特異性抗原篩查和預(yù)防高危人群的選擇，以及協(xié)助鑒定治療前列腺增生癥的耐藥性，是否需要手術(shù)。精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)培訓(xùn)的臨床醫(yī)生也可以讓夫婦知道他們不孕不育的具體原因，繞過(guò)精子提取和體外受精，以防止異常的后代。盡管精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)在性腺機(jī)能減退的管理中所扮演的角色還沒(méi)有被定義,它可以用來(lái)識(shí)別相關(guān)的生物標(biāo)記物與個(gè)體患者對(duì)治療的反應(yīng),這樣

14、可以規(guī)范適當(dāng)?shù)闹委?。最后，通過(guò)確定遺傳多態(tài)性，調(diào)節(jié)反應(yīng)的藥物治療和幫助進(jìn)一步的心血管疾病篩查的患者，以改善勃起功能障礙的治療。Lujain Alhajji等學(xué)者研究個(gè)性化醫(yī)學(xué)與情緒障礙Personalized Medicine and Mood Disorders表明神經(jīng)影像學(xué)研究和某些認(rèn)知情感領(lǐng)域是新興的生物標(biāo)志物的情緒障礙，可以預(yù)測(cè)疾病的亞型和響應(yīng)特定的治療。醫(yī)生可以根據(jù)個(gè)人基因組以及腫瘤患者的基因譜來(lái)制定新的治療方案。對(duì)于乳腺癌、肺癌、結(jié)直腸癌以及黑色素瘤和白血病患者而言，基因檢測(cè)已成為診療、預(yù)后判斷不可或缺的一部分?；驒z測(cè)有助于醫(yī)生選擇合適的治療方案，同時(shí)也有助于提示患者疾病風(fēng)險(xiǎn)，進(jìn)

15、而從整體水平提高患者的生存率。此外，還有關(guān)于精準(zhǔn)醫(yī)療用于腎小球疾病治療；應(yīng)用于急救醫(yī)學(xué)的研究報(bào)導(dǎo)。在我國(guó),精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)項(xiàng)目發(fā)展尚處于起步階段。2009年,羅氏診斷(Roche Diagnostics)與山東蓋洛病毒學(xué)研究所共同合作成立了中國(guó)首家“個(gè)性化基因診斷中心”。我國(guó)在精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域積累了一定基礎(chǔ)。以高發(fā)病的診斷為例，程京院士介紹，結(jié)核病菌快速診斷、結(jié)核耐藥、乙肝耐藥檢測(cè)、宮頸癌診斷、不明原因發(fā)熱、腹瀉以及細(xì)菌耐性診斷方面已經(jīng)走在了世界的前列。精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的困難主要是不了解分子機(jī)理或缺乏與某些疾病有關(guān)的分子標(biāo)記。測(cè)序是必要的，但不能把“精準(zhǔn)醫(yī)療”僅僅理解為測(cè)序。事實(shí)上，精準(zhǔn)醫(yī)療的實(shí)質(zhì)包括兩方面，即精

16、準(zhǔn)診斷和精準(zhǔn)治療。在精準(zhǔn)診斷方面，對(duì)人的了解需要深入到基因多態(tài)性的層面，而對(duì)病的了解則必須深入到體細(xì)胞突變，這些都離不開(kāi)測(cè)序。然而，在形成精準(zhǔn)的診斷后，還需要精準(zhǔn)的靶向治療，比如分子靶向藥物、抗體藥物和抗體偶聯(lián)藥物等。因此，精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)包含很多層面醫(yī)療技術(shù)的提高，不僅僅是“基因測(cè)序”一件事。已經(jīng)有“針對(duì)性”的治療,如甲磺酸伊馬替尼(格列衛(wèi),諾華公司),可過(guò)去的十年里,這是非常有效的針對(duì)一種血液癌癥稱為慢性骨髓性白血病。伊馬替尼精確地把癌細(xì)胞作為目標(biāo)。大部分的基因診斷測(cè)試用于確定病人是否受益于藥物伊馬替尼等由公司藥品的銷售。但是測(cè)試往往缺乏特異性,部分原因是他們無(wú)法深入一個(gè)病人的基因組，研究還不夠深

17、刻,由于技術(shù)缺陷，病人的遺傳密碼還不能閱讀,測(cè)試技術(shù)不夠成熟的。此外，分子診斷實(shí)驗(yàn)存在巨大風(fēng)險(xiǎn)。診斷試驗(yàn)估計(jì)影響著60%-70%的治療決策,卻只占到醫(yī)院成本的5%和醫(yī)療保險(xiǎn)支出的2%。分子診斷經(jīng)常被提到是比傳統(tǒng)診斷技術(shù)更誘人的市場(chǎng),因?yàn)槠溆袧摿κ杖「邇r(jià)格并獲得更高利潤(rùn),然而由于開(kāi)發(fā)成本、進(jìn)入醫(yī)療保險(xiǎn)范圍的時(shí)間、醫(yī)療提供者的采用速度等因素影響,分子診斷業(yè)務(wù)仍然蘊(yùn)含著巨大風(fēng)險(xiǎn)?；驒z測(cè)的高成本以及定制化醫(yī)療方案的高成本。開(kāi)發(fā)精準(zhǔn)藥物不但面臨著自身諸多挑戰(zhàn)，同時(shí)也是對(duì)國(guó)家經(jīng)濟(jì)的挑戰(zhàn)。以Ivacaftor（商品名：Kalydeco，Vertex制藥公司2012年獲準(zhǔn)上市用于治療囊性纖維化跨膜轉(zhuǎn)導(dǎo)調(diào)節(jié)

18、器（CFTR）基因發(fā)生了特定的G551D突變的年齡6歲的罕見(jiàn)囊性纖維化（CF）患者。）為例，如果使用該藥，每位患者每年的費(fèi)用約為30萬(wàn)美元。由于針對(duì)不同基因子類型的疾病，藥物變得越來(lái)越精準(zhǔn)，因此受益于該藥的人數(shù)也越來(lái)越少。其結(jié)果就是開(kāi)發(fā)出來(lái)的藥物越來(lái)越有效，但所面對(duì)的市場(chǎng)空間卻越來(lái)越小，因?yàn)榛颊邤?shù)量可能只有幾千人，甚至是幾百人。與此同時(shí)，社會(huì)也要接受這樣一個(gè)現(xiàn)實(shí)：那就是每年幾萬(wàn)美元，甚至是幾十萬(wàn)美元的醫(yī)藥費(fèi)將成為很正常的標(biāo)準(zhǔn)。鑒于這些藥物給患者和醫(yī)療保健系統(tǒng)所帶來(lái)的價(jià)值，這樣的價(jià)格也是合情合理的。認(rèn)為8.4萬(wàn)美元的丙型肝炎藥物費(fèi)用過(guò)高，是因?yàn)橐恍┤撕鲆暳怂苊飧我浦彩中g(shù)所帶來(lái)的價(jià)值，后者通常需

19、要50多萬(wàn)美元的費(fèi)用。與減少治療程序數(shù)量的試驗(yàn)相比,醫(yī)生更有可能喜歡那些增加治療程序數(shù)量的試驗(yàn)。比如一項(xiàng)試驗(yàn)?zāi)軌虬l(fā)現(xiàn)的高風(fēng)險(xiǎn)結(jié)腸癌患者概率比現(xiàn)有方法高三倍,它或許非常符合胃腸病醫(yī)生的利益,因?yàn)檫@項(xiàng)個(gè)性化醫(yī)療技術(shù)能帶來(lái)收益。還有很多個(gè)性化醫(yī)療試驗(yàn)可能是不賠不賺的,這在某種程度上使試驗(yàn)過(guò)程不能順利開(kāi)展。醫(yī)療保險(xiǎn)制度和醫(yī)療激勵(lì)更鼓勵(lì)治療而不是預(yù)防。事實(shí)上,根據(jù)委員會(huì)調(diào)查研究,在10000種已知的疾病中,7000種是認(rèn)為罕見(jiàn)的,可治療的只有500種。信息發(fā)布的草案委員會(huì)援引柯林斯博士的話說(shuō),現(xiàn)在需要“大約14年和20億美元或更多”開(kāi)發(fā)一種新藥和“超過(guò)95%的(這樣的)藥物在開(kāi)發(fā)過(guò)程中失敗?！八院芏嘁?guī)

20、定草案是面向數(shù)據(jù)的,與總統(tǒng)的計(jì)劃一致,它強(qiáng)調(diào)協(xié)調(diào)和改善所有組件的“發(fā)現(xiàn)、開(kāi)發(fā)和交付過(guò)程”,是一個(gè)不斷啟動(dòng)創(chuàng)新的治療方案。以下幾大原因使保險(xiǎn)機(jī)構(gòu)缺乏投資意愿:首先,很難確定哪些試驗(yàn)?zāi)苷嬲?jié)省醫(yī)療費(fèi)用;其次,有關(guān)個(gè)性化醫(yī)療試驗(yàn)的單項(xiàng)花費(fèi)可能不是很多,但是最后的總費(fèi)用可能高得離譜;第三,醫(yī)療保險(xiǎn)機(jī)構(gòu)擔(dān)心個(gè)性化醫(yī)療標(biāo)準(zhǔn)協(xié)議難以執(zhí)行;第四,個(gè)性化醫(yī)療試驗(yàn)信息可能會(huì)被濫用,尤其在調(diào)查和開(kāi)發(fā)的早期階段,這可能會(huì)對(duì)患者造成傷害。某些潛在疾病患者容易收到歧視，缺乏統(tǒng)一的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范。這些因素都在一定程度上制約著個(gè)性化醫(yī)療走進(jìn)普通人的生活?；蛑委熂夹g(shù)的安全性和有效性、病人的選擇及病人的知情同意、病人信息隱私的保

21、護(hù)、醫(yī)療保健的費(fèi)用以及生命倫理問(wèn)題等，從基因治療技術(shù)及法律法規(guī)兩個(gè)方面進(jìn)行倫理對(duì)策的思考,提倡研究者及醫(yī)生的自律、加強(qiáng)法律法規(guī)的完善和建設(shè)、從技術(shù)角度提高基因治療的安全性、發(fā)展基因治療療效的評(píng)估系統(tǒng)、充分的病人知情同意等,以期在倫理的規(guī)范和引導(dǎo)下,促進(jìn)基因治療健康發(fā)展。但受試者的基因隱私問(wèn)題并不是絕對(duì)的,其絕對(duì)性是在“社會(huì)效益第一原則”外的情形下而呈現(xiàn)的,當(dāng)種族性、家庭性等嚴(yán)重致死性遺傳病出現(xiàn)時(shí),為了種族、家庭成員的利益,在與受試者協(xié)商,尊重其自主權(quán)的前提下,可以向相關(guān)高危人群傳遞信息,以便提早采取措施與治療。除此之外,受試者對(duì)其基因信息有權(quán)利保密,也同樣包含對(duì)其基因信息的利用、維護(hù)、支配等相

22、關(guān)權(quán)利。研究者不得向保險(xiǎn)公司、雇主、法庭、學(xué)校、收容所、法律實(shí)施部門(mén)等機(jī)構(gòu)提供患者基因信息,以造成基因歧視等危害患者利益。對(duì)于社會(huì)倫理及法律制度障礙，一方面來(lái)自于人們意識(shí)的不斷提高，另一方面也需要國(guó)家不斷完善相關(guān)法律法規(guī)及監(jiān)管制度。2014年2月，中國(guó)國(guó)家食藥監(jiān)局、國(guó)家衛(wèi)計(jì)委聯(lián)合發(fā)出關(guān)于加強(qiáng)臨床使用基因測(cè)序相關(guān)產(chǎn)品和技術(shù)管理的通知，規(guī)定所有基因檢測(cè)技術(shù)、儀器等均需經(jīng)食品藥品監(jiān)管部門(mén)審批注冊(cè)，并經(jīng)衛(wèi)生計(jì)生行政部門(mén)批準(zhǔn)技術(shù)準(zhǔn)入方可應(yīng)用。這意味著，在相關(guān)的準(zhǔn)入標(biāo)準(zhǔn)、管理規(guī)范出臺(tái)以前，任何醫(yī)療機(jī)構(gòu)不得開(kāi)展基因測(cè)序臨床應(yīng)用。國(guó)家食藥監(jiān)局表示，對(duì)于臨床測(cè)序技術(shù)的臨床使用，國(guó)家并不是要“一停了之”，而是現(xiàn)在

23、該項(xiàng)技術(shù)的臨床使用面臨不少標(biāo)準(zhǔn)缺失，和有待規(guī)范的技術(shù)、價(jià)格、質(zhì)量監(jiān)管、倫理隱私保護(hù)等問(wèn)題，因此監(jiān)管部門(mén)希望通過(guò)暫時(shí)停止的方式，對(duì)行業(yè)進(jìn)行規(guī)范。2014年7月2日，食品藥品監(jiān)管總局首次批準(zhǔn)注冊(cè)第二代基因測(cè)序診斷產(chǎn)品，可對(duì)孕周12周以上的高危孕婦進(jìn)行基因測(cè)序，對(duì)胎兒染色體非整倍體疾病21-三體綜合征、18-三體綜合征和13-三體綜合征進(jìn)行無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前檢查和輔助診斷。這也意味著基因測(cè)序產(chǎn)品的重啟。精準(zhǔn)醫(yī)療究竟會(huì)使人們?cè)谀男┓矫娅@益？第一,進(jìn)一步提高治療的有效性。第二,進(jìn)一步降低不必要的藥物的副作用。第三,進(jìn)一步節(jié)約醫(yī)療的費(fèi)用。通過(guò)基因測(cè)序技術(shù)可以預(yù)測(cè)未來(lái)可能會(huì)患有哪些疾病，從而更好地預(yù)防；一旦患上了某種疾病，可以進(jìn)行早期診斷；診斷后用藥的靶向性也更強(qiáng)，病人將得到最合適的治療和藥物，并在最佳劑量和最小副作用，以及最精準(zhǔn)用藥時(shí)間的前提下用藥。疾病的護(hù)理和愈后效果也將得到準(zhǔn)確的評(píng)估和指導(dǎo)。精準(zhǔn)醫(yī)療相比傳統(tǒng)經(jīng)驗(yàn)醫(yī)學(xué)有了長(zhǎng)足進(jìn)步，可以通過(guò)將精密儀器、生命科學(xué)等先進(jìn)的現(xiàn)代技術(shù)與我國(guó)優(yōu)秀的傳統(tǒng)經(jīng)驗(yàn)整合在一起，大大減小臨床實(shí)踐的