從說明書看3個(gè)CCB區(qū)別

1、深圳市第二人民醫(yī)院深圳市第二人民醫(yī)院周炯峰周炯峰 主任主任鈣拮抗劑鈣拮抗劑藥理學(xué)效應(yīng)藥理學(xué)效應(yīng)鈣通道鈣通道肌肉收縮力下降肌肉收縮力下降鈣離子鈣離子被鈣通道阻斷劑被鈣通道阻斷劑 阻斷的鈣通道阻斷的鈣通道心肌收縮力下降心肌收縮力下降心輸出量下降心輸出量下降外周阻力下降外周阻力下降血管擴(kuò)張血管擴(kuò)張血壓下降血壓下降William J. Elliott et al. Circulation 2006;113:2763-2772冠心病的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)比其他CCB的臨床研究絡(luò)活喜的臨床研究Brown et al: Lancet 2000: 56: 366-372Philip A Poole-Wilson,et a

2、l. Lancet 2004; 364: 84957藥物的胃腸道治療系統(tǒng)藥物的胃腸道治療系統(tǒng) (GITS) 半透膜半透膜活性藥物核心活性藥物核心激光釋放微孔激光釋放微孔多聚物推動(dòng)層多聚物推動(dòng)層吸水膨脹的推動(dòng)層吸水膨脹的推動(dòng)層釋放前釋放前釋放時(shí)釋放時(shí)Abrahamsson B, et al. International Journal of Pharmaceutics. 1996;140:229-35.胃排空： 3 5 小時(shí)小腸傳輸： 3 小時(shí)結(jié)腸傳輸：8-14 小時(shí)總計(jì)傳輸：14 22 小時(shí)緩釋制劑的藥代動(dòng)力學(xué)易受緩釋制劑的藥代動(dòng)力學(xué)易受多種因素影響：個(gè)體差異增大多種因素影響：個(gè)體差異增大理想

3、藥物理想藥物緩釋劑與食物同服緩釋劑與食物同服副作用增加副作用增加血壓控制作用減弱血壓控制作用減弱血藥濃度血藥濃度l食物食物l胃腸道動(dòng)力胃腸道動(dòng)力lPH值值l患者依從性患者依從性緩釋劑的藥代動(dòng)力學(xué)易受緩釋劑的藥代動(dòng)力學(xué)易受胃腸道環(huán)境的影響胃腸道環(huán)境的影響影響緩釋劑藥代動(dòng)力學(xué)的影響緩釋劑藥代動(dòng)力學(xué)的可能因素可能因素參考文獻(xiàn)：參考文獻(xiàn)：Chien YW.1989;Arnold RJG,Kaniecki DJ.1993;Robinson DH,Mauger Jw.1991Time of dayBlood pressure (mm Hg)18:00 22:00 02:00 06:00 10:00 14:

4、00 18:00 Time of awakeningSleep18016014012010080Millar-Craig et al, 1978; Mancia et al, 1983Elliott WJ。 Am J hypertens 2001;14:291S-295S清晨清晨!不同長效鈣拮抗劑不同長效鈣拮抗劑對(duì)早晨血壓升高速率的影響對(duì)早晨血壓升高速率的影響(mmHg/h)(mmHg/h)硝苯地平硝苯地平控釋片控釋片氨氯地平氨氯地平非洛地平非洛地平緩釋片緩釋片維拉帕米維拉帕米緩釋片緩釋片收縮壓收縮壓治療前治療后8.013.6 7.772.1 9.014.5 4.502.1 7.132.8 5

5、.802.2+ 8.594.1 4.803.5舒張壓舒張壓治療前治療后7.013.5 5.07 2.2 9.05 3.1 5.10 2.87.60 2.1 3.83 1.5+ 7.23 2.9 6.20 3.9+ 相對(duì)于基線 P 0.05C. Macchiarulo et al. Cur Ther Res Clin Exp. 2001;62:236-253漏服對(duì)氨氯地平和硝苯地平控釋片血藥濃度的影響漏服對(duì)氨氯地平和硝苯地平控釋片血藥濃度的影響Ueda S, et al. Br J Clin Pharmacol. 1993 Dec;36(6):561-6N=9絡(luò)活喜絡(luò)活喜5mg硝苯地平控釋片硝苯

6、地平控釋片60mg氨氯地平血藥濃度氨氯地平血藥濃度(ng/ml)(ng/ml)硝苯地平血藥濃度硝苯地平血藥濃度服藥后的時(shí)間(小時(shí))“High resting HR, above 60 beats/min, is an independent predictor for all cause and CV disease mortality”1Fox K. et al. J Am Coll Cardiol. 2007;50:823-830.靜息心率過快是心血管死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素和預(yù)測(cè)因素靜息心率過快是心血管死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素和預(yù)測(cè)因素 Lancet. 2008 Sep 6;372(9641):81

7、7-21心血管事件風(fēng)險(xiǎn)增幅心血管事件風(fēng)險(xiǎn)增幅(%)8%16%7%心血管死亡心血管死亡心衰入院心衰入院心梗入院心梗入院冠脈成形術(shù)冠脈成形術(shù)8%p=0.0005p0.0001p=0.052p=0.034Poole-Wilson PA et al. Lancet 2004; 364: 849-570123456Follow-up (years)NifedipinePlacebmHg80787674135130125b/minHeart rateSBPp 0.0001p 0.0001p 0.0001DBP苯磺酸苯磺酸氨氯地平氨氯地平硝苯地平硝苯地平控釋片控釋片非洛地平非洛地平緩釋片