檢測血清鱗狀細(xì)胞癌抗原對鼻內(nèi)翻性乳頭狀瘤的臨床價值

1、檢測血清鱗狀細(xì)胞癌抗原對鼻內(nèi)翻性乳頭狀瘤的臨床價值        【摘要】     目的 探討血清鱗狀細(xì)胞癌抗原(squamous cell carcinoma antigen,SCCAg)水平在鼻內(nèi)翻性乳頭狀瘤（nasal inverted papilloma，NIP）手術(shù)前后的變化及其臨床意義。方法 采用微粒子酶免疫分析法(microparticle enzyme immunoassay，MEIA)檢測34例NIP和12例(nasal squamous cell

2、 carcinoma ,NSCC)患者手術(shù)前后血清SCCAg水平。結(jié)果 34例NIP患者血清SCCAg陽性率為67.64%(23/34)，12例NSCC患者血清SCCAg陽性率為75%(9/12)，手術(shù)治療前后患者血清鱗狀細(xì)胞癌抗原水平變化差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P    【關(guān)鍵詞】  乳頭狀瘤；內(nèi)翻性；微粒子酶免疫分析法；鱗癌抗原；預(yù)后     HAN Zhenqiang， WANG Jianguo    (Department of Otorhinolaryngolo

3、gy Head and Neck Surgery, Xingtai Hospital of Ophthalmology, Xingtai 054001, Hebei, China)    To investigate the significance of the serum level of squamous cell carcinoma antigen（SCCAg） in nasal inverted papilloma（NIP）. Methods  The serum SCCAg levels were determined by micropar

4、ticle enzymeimmunoassay(MEIA) in 34 patients with NIP and 12 patients with nasal squamous cell carcinoma (NSCC) before and after the operations. Results  The positive rate of squamous cell carcinoma antigen in 34 patients with NIP was 67.64% (23/34) and in 12 patients with NSCC it was 75%(9/12)

5、. The postoperative serum level of SCCAg had a statistical significance compared to that before the operations(P<0.05). The serum SCCAg levels in patients with recurrence significantly increased half a year later. Conclusion  The SCCAg level plays an important role in evaluating the biologic

6、al characteristics, therapeutic effects and  prognosis in patients with NIP.    Keywords： Papilloma, inverted; Microparticle enzyme immunoassay; Squamous cell carcinoma antigen; Prognosis    鼻內(nèi)翻性乳頭狀瘤是較常見的鼻腔鼻竇真性腫瘤,雖為良性腫瘤，但其具有侵襲性、高復(fù)發(fā)性和易癌變等臨床特點1,手術(shù)后復(fù)發(fā)率高達(dá)25%74%，約5%15%2

7、的患者會發(fā)生惡變，且70%惡變?yōu)轺[癌，因而在治療上多采取較積極的態(tài)度。標(biāo)記物的檢查作為腫瘤診斷和預(yù)后隨訪的有效手段，逐漸在臨床上得到應(yīng)用。SCCAg是用于檢測鱗癌的一種較好的腫瘤標(biāo)志物3。本研究采用全自動快速微粒子酶免疫分析系統(tǒng)檢測NIP及NSCC手術(shù)前后血清中SCCAg的表達(dá)，探討血清SCCAg在NIP和NSCC中的表達(dá)，以期對腫瘤治療的臨床效果及預(yù)后評估提供新的途徑和方法。    1  材料與方法    1.1  標(biāo)本來源  收集我院2006年2月2008年5月間的鼻內(nèi)翻性乳頭狀瘤34例（男18例，女

8、13例； 3477歲，平均49歲）和鼻腔鱗癌12例（男7例,女5例； 4984歲，平均56歲）的血清。另外有33例（25例為NIP, 8例為NSCC）為手術(shù)后3個月的血清。    1.2  檢測方法  應(yīng)用美國雅培公司IMX酶免疫分析儀和SCCAg診斷試劑盒,采用微粒子酶免疫法測定血清中SCCAg,檢驗操作完全按規(guī)范完成。具體方法是采集患者術(shù)前和手術(shù)后2d清晨空腹靜脈血2mL分離血清后測定。試劑藥盒提供正常值范圍SCCAg    1.3  統(tǒng)計學(xué)處理  所有統(tǒng)計數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 11.0軟件進(jìn)行

9、處理。組間差異的比較采用t檢驗, 相關(guān)性檢驗采用Spearman等級相關(guān)分析，檢驗水平以P<0.05為差異有顯著性。    2  結(jié)  果    NIP組有23例陽性,陽性率為67.64%；NSCC組有9例陽性,陽性率為75%。NIP組與NSCC組的SCCAg陽性率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05), NIP組與NSCC組的SCCAg陽性率治療前與治療后2d及3個月比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05,見表1）。術(shù)后2d NIP的陽性率僅為8.82%，與術(shù)前比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05

10、）。術(shù)后3個月隨訪33例中有6例出現(xiàn)SCCAg高于上限值，其中有3例為NSCC，3例為NIP在半年以后先后出現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)，再次行手術(shù)或放射治療。治療前SCCAg中位數(shù)明顯高于正常值，而術(shù)后低于正常值，治療后3個月的SCCAg中位數(shù)仍在正常范圍內(nèi)。表 1  NIP組及NSCC組血清SCCAg水平（V/ng·mL-1）3  討  論    SCCAg是腫瘤相關(guān)抗原TA4的提純亞單位, 屬于一種腫瘤標(biāo)記物, 最早由Kato和Torigoe從子宮頸SCC中分離出來3。然后學(xué)者們在肺、頭頸、食管、上皮等部位腫瘤中也相繼發(fā)現(xiàn)46。分子學(xué)研

11、究和基因克隆揭示SCCAg是由兩列幾乎完全相同的基因(95%的核苷酸序列相同)SCCA1和SCCA2轉(zhuǎn)錄而來的,主要是SCCA17。    NIP雖為良性腫瘤，但多數(shù)研究顯示其更傾向于惡性腫瘤或其與惡性腫瘤組織并存89。本實驗中NIP患者的SCCAg值明顯高于正常值,說明NIP與SCCAg明顯相關(guān)， NIP患者也伴有大量SCCAg入血，故臨床上可采用靜脈采血的辦法初步篩選NIP患者， SCCAg高的患者懷疑為NIP或NSCC。Crombach等10發(fā)現(xiàn)，SCCAg存在于正常鱗狀上皮細(xì)胞和鱗癌細(xì)胞內(nèi),但僅在鱗癌患者血清中明顯增高。由此可見，NIP瘤體中可能有潛在的鱗

12、癌細(xì)胞或伴有癌灶。說明NIP患者有惡變可能或NIP是更傾向于惡性腫瘤的組織。但據(jù)本實驗結(jié)果SCCAg作為一個指標(biāo)鑒別NIP和NSCC卻有困難，需聯(lián)合其他標(biāo)記物同時檢測才可以確定。    在本實驗中還有6例術(shù)后3個月復(fù)查SCCAg又回升并高于正常值。其中3例NSCC患者均于近半年后復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移了。Lara等11也有類似的報道。這說明SCCAg作為一種鱗癌術(shù)后檢測指標(biāo)，更容易及早發(fā)現(xiàn)尚未出現(xiàn)臨床癥狀的復(fù)發(fā)病例。Namyslowski等12檢測SCCAg值隨著腫瘤分期升級而升高。Shimada等13也同樣認(rèn)為SCCAg的濃度與腫瘤T分期有關(guān),與預(yù)后也有密切的關(guān)系。 本組實

13、驗中未進(jìn)行系統(tǒng)分期統(tǒng)計，但就某些病例可以看到NIP侵犯鼻腔、鼻竇的病例的SCCAg值要高于NIP僅僅侵犯鼻腔的病例，說明前者NIP惡變可能性更大。在本組病例外有3例鼻腔腫瘤患者，術(shù)前初診為NIP，抽血測SCCAg值正常，術(shù)后病理報告為鼻息肉。可見NIP與鼻息肉有著本質(zhì)區(qū)別，這與連榮14的結(jié)論一致。    綜上所述，SCCAg檢測對評估NIP及NSCC手術(shù)效果有參考價值，當(dāng)術(shù)后復(fù)發(fā)、惡變或轉(zhuǎn)移時, SCCAg就有可能高于正常值，而SCCAg不超過正常值則提示復(fù)發(fā)、惡變或轉(zhuǎn)移的可能性小。因此測定血清SCCAg,有助于對良性腫瘤與SCC的診斷和鑒別診斷,特別是對于區(qū)別S

14、CC和非SCC有重要意義。如同其他腫瘤標(biāo)記物聯(lián)合應(yīng)用將提高其敏感性和準(zhǔn)確性。因此SCCAg可能會在鼻腔腫瘤的治療、預(yù)后中得到應(yīng)用。    【參考文獻(xiàn)】  1 ZK(#馮連銘, 盧振民, 史海旭, 等. 鼻腔及鼻竇內(nèi)翻性乳頭狀瘤J. 新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報, 1995, 12(4):368369.     2 Lesperance M M, Escalmado R M. Squamous cell carcinoma arising in inverted papillomaJ. Laryngoscope, 199

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