川崎病課件（62頁）

1、川崎病川崎病Kawasaki disease教 學(xué) 大 綱 概述 病因和發(fā)病機(jī)制 流行病學(xué) 病理 臨床表現(xiàn) 實(shí)驗(yàn)室檢查 診斷與鑒別診斷 治療治療 預(yù)后概述 皮膚黏膜淋巴結(jié)綜合征 （Mucocutaneous lymph node syndrome，MCLS) 又稱川崎病 （Kawasaki disease)概述為原因未明全身性血管炎綜合征，主要影為原因未明全身性血管炎綜合征，主要影響中動(dòng)脈。響中動(dòng)脈。19671967年以前稱嬰兒結(jié)節(jié)性多動(dòng)脈炎年以前稱嬰兒結(jié)節(jié)性多動(dòng)脈炎19671967年日本川崎富作（年日本川崎富作（Tomisaku Kawasaki)Tomisaku Kawasaki)首次報(bào)導(dǎo)

2、首次報(bào)導(dǎo)全世界均有發(fā)病，以亞裔兒童為多見，日本及中國報(bào)道的全世界均有發(fā)病，以亞裔兒童為多見，日本及中國報(bào)道的發(fā)病率均有逐年增高趨勢發(fā)病率均有逐年增高趨勢概述 北京5歲兒童發(fā)病率由1995年的18/10萬升高到2009年87/10萬，已成為我國兒科住院的常見病之一。 由于本病可發(fā)生嚴(yán)重心血管并發(fā)癥，引起人們重視，未經(jīng)治療的患兒發(fā)生率達(dá)20%-25%，已取代風(fēng)濕熱成為兒科最常見的后天心臟病。病因 病因不清感染：細(xì)菌、病毒、尼克次體等。 遺傳背景:家族發(fā)病、雙胎發(fā)病。川崎病病因 1、該病臨床5個(gè)主要表現(xiàn)發(fā)熱、皮疹、手掌紅腫、眼結(jié)膜充血、口腔炎類似感染性疾病表現(xiàn)，如腺病毒、猩紅熱等。該病有明顯的自限性

3、，而且復(fù)發(fā)率很低，也支持感染性疾病 2、有明顯的季節(jié)發(fā)病規(guī)律，在日本及美國等地區(qū)以冬、春為發(fā)病高峰，而我國北京、上海、臺(tái)灣等地均為春、夏兩個(gè)發(fā)病高峰。北京每年春季呼吸道病毒感染流行，而夏季腸道病毒感染流行，故推測KD的季節(jié)性變化可能和病毒感染的流行病學(xué)之間有關(guān)聯(lián)病因 3、日本、美國每次爆發(fā)流行都有一個(gè)明顯的起始地。 4、高發(fā)年齡為5歲以下嬰幼兒，成人及3個(gè)月以下小兒少見，支持該病可能是一種可以通過胎盤的抗體進(jìn)行阻斷的疾病，小嬰兒可以從母親得到抗體，而成人多數(shù)因?yàn)殛幮愿腥径a(chǎn)生了免疫力。9、 人的價(jià)值，在招收誘惑的一瞬間被決定。22.1.1322.1.13Thursday, January 13

4、, 202210、低頭要有勇氣，抬頭要有低氣。23:33:1923:33:1923:331/13/2022 11:33:19 PM11、人總是珍惜為得到。22.1.1323:33:1923:33Jan-2213-Jan-2212、人亂于心，不寬余請。23:33:1923:33:1923:33Thursday, January 13, 202213、生氣是拿別人做錯(cuò)的事來懲罰自己。22.1.1322.1.1323:33:1923:33:19January 13, 202214、抱最大的希望，作最大的努力。2022年1月13日星期四下午11時(shí)33分19秒23:33:1922.1.1315、一個(gè)人炫

5、耀什么，說明他內(nèi)心缺少什么。2022年1月下午11時(shí)33分22.1.1323:33January 13, 202216、業(yè)余生活要有意義，不要越軌。2022年1月13日星期四23時(shí)33分19秒23:33:1913 January 202217、一個(gè)人即使已登上頂峰，也仍要自強(qiáng)不息。下午11時(shí)33分19秒下午11時(shí)33分23:33:1922.1.13病因 5、實(shí)驗(yàn)室顯示分別有83%和96%的KD患兒有血CRP升高和血沉增快，75%患兒末梢血白細(xì)胞計(jì)數(shù)升高，也類似急性感染性疾病的發(fā)病過程。 6、男童多于女童，與免疫系統(tǒng)的“啟動(dòng)點(diǎn)”男女有別有關(guān)，男性易患感染性疾病，而女性自身免疫疾病發(fā)病率高于男性。

6、 7、日本報(bào)道患兒兄妹在一周內(nèi)發(fā)病危險(xiǎn)增加10倍。 表 達(dá)發(fā)病機(jī)制尚不清楚。感染源的特殊成分，如超抗原（熱休克蛋白65、HSP65等）單核/巨噬細(xì)胞 結(jié)合T細(xì)胞抗原受體（TCR）V片段CD30+T細(xì)胞CD40配體 B淋巴細(xì)胞多克隆活化和凋亡減少誘導(dǎo)誘導(dǎo)大量免疫球蛋白IgGIAME細(xì)胞因子(IL-126,TNF-表達(dá)細(xì)胞間粘附分子-1（ICAM-1）、內(nèi)皮細(xì)胞性細(xì)胞粘附分子-1（ELAE-1)等粘附分子抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體（ANCA）、抗內(nèi)皮細(xì)胞抗體損傷流行病學(xué)本病呈散發(fā)或小流行，在嬰兒及兒童均可發(fā)病。北京1995-2004年流行病學(xué)調(diào)查顯示發(fā)病年齡從1個(gè)月至14歲，其中5歲以下占87.4%，高

7、發(fā)于6-18個(gè)月嬰兒，男：女為1.8:1.北京及上海資料顯示在春、夏有兩次發(fā)病高峰，以夏季最高，2000年和2004年在兩次高峰的基礎(chǔ)上冬季還有一次發(fā)病高峰，而日本則在冬季高發(fā)。流行病學(xué) 自1970年以來，世界各國均有發(fā)生，以亞裔人群發(fā)病率為高。 日本2007年和2008年達(dá)215/10萬名5歲以下小兒，男童240/10萬，全世界發(fā)病率最高；于1979年、1982年及1986年發(fā)生3次流行，流行期間4歲以內(nèi)兒童發(fā)病率為172-194/10萬流行病學(xué) 1974年前日本KD死亡率1%，此后逐漸下降，20世紀(jì)90年代約0.1%。家庭內(nèi)集聚約占病例數(shù)的1%，復(fù)發(fā)率約為3%。 北京近10年KD復(fù)發(fā)率1.

8、8%，且復(fù)發(fā)患兒病情較首次發(fā)病時(shí)輕，冠狀動(dòng)脈并發(fā)癥發(fā)生率也不增加。 概述 病因和發(fā)病機(jī)制 流行病學(xué) 病理病理 臨床表現(xiàn) 實(shí)驗(yàn)室檢查 診斷與鑒別診斷 治療 預(yù)后病病 理理血管炎血管炎, ,累及小、中、大動(dòng)脈累及小、中、大動(dòng)脈, , 易累及冠狀動(dòng)脈易累及冠狀動(dòng)脈I期期:12周周,大大,中中,小血管炎和血管周圍炎小血管炎和血管周圍炎,白白 細(xì)胞浸潤和水腫細(xì)胞浸潤和水腫;以以T淋巴細(xì)胞為主。淋巴細(xì)胞為主。期期:24周周,主要影響中動(dòng)脈主要影響中動(dòng)脈,彈力纖維及肌層彈力纖維及肌層 斷裂和壞死斷裂和壞死,血栓形成血栓形成,發(fā)生動(dòng)脈瘤。發(fā)生動(dòng)脈瘤。期期:47周周,中動(dòng)脈發(fā)生肉芽腫，冠脈部分或完中動(dòng)脈發(fā)生肉芽

9、腫，冠脈部分或完 全阻塞。全阻塞。期期:7周周數(shù)年數(shù)年,血管內(nèi)膜增厚血管內(nèi)膜增厚,出現(xiàn)瘢痕出現(xiàn)瘢痕, 阻阻 塞的動(dòng)脈可再通。塞的動(dòng)脈可再通。分期分期持續(xù)持續(xù)時(shí)間時(shí)間特點(diǎn)特點(diǎn)死因死因1-2周1、小動(dòng)脈、小靜脈和微血管及周圍的發(fā)炎2、中等和大動(dòng)脈及其周圍的發(fā)炎3、淋巴細(xì)胞和其他白細(xì)胞的浸潤及局部水腫涉及多種臟器，以彌漫性間質(zhì)性心肌炎、心包炎及心內(nèi)膜炎最為顯著，并波及傳到系統(tǒng)2-4周1、小血管的發(fā)炎減輕2、以中等動(dòng)脈的炎變?yōu)橹?，多見冠狀?dòng)脈全血管炎，形成動(dòng)脈瘤及血栓3、大動(dòng)脈全血管性炎變少見4、單核細(xì)胞浸潤或壞死性變化較著冠狀動(dòng)脈瘤破裂4-7周1、小血管及微血管炎消退2、中等動(dòng)脈發(fā)生肉芽冠狀動(dòng)脈瘤破

10、裂缺血性心臟病變、心肌梗死7周或更久血管的急性炎變大多都消失，代之以冠狀動(dòng)脈的血栓形成，狹窄，梗阻，內(nèi)膜增厚，動(dòng)脈瘤及瘢痕形成。關(guān)于動(dòng)脈病變的分布：1、臟器外的中等或大動(dòng)脈，多侵犯冠狀動(dòng)脈，腋、髂動(dòng)脈及頸、胸、腹部其他動(dòng)脈2、臟器內(nèi)動(dòng)脈，涉及心、腎、肺、胃腸、皮、肝、脾、生殖腺、唾液腺和腦等全身器官缺血性心臟病變、心肌梗死 概述 病因和發(fā)病機(jī)制 病理 臨床表現(xiàn) 實(shí)驗(yàn)室檢查 診斷與鑒別診斷 治療 預(yù)后典型表現(xiàn)典型表現(xiàn)A.發(fā)熱：熱型，持續(xù)時(shí)間、抗生素?zé)o效典型表現(xiàn)典型表現(xiàn)B1.球結(jié)膜充血，無膿性分泌物典型表現(xiàn)典型表現(xiàn)B2.口唇及口腔粘膜充血,草莓舌,唇皸裂；典型表現(xiàn)典型表現(xiàn)B3.掌跖紅斑,肢端硬性水

11、腫, 恢復(fù)期指趾端膜狀脫皮, 重者指趾甲可脫落；典型表現(xiàn)典型表現(xiàn)B4.多形性皮疹,彌漫性紅斑,肛周紅斑和脫皮典型表現(xiàn)典型表現(xiàn)B5.頸淋巴結(jié)腫大。心臟表現(xiàn) 心包炎、心肌炎、心內(nèi)膜炎、心律失常，C、冠狀動(dòng)脈損害（冠脈狹窄或冠脈瘤），少數(shù)可有心肌梗死。心臟表現(xiàn)其他表現(xiàn)間質(zhì)性肺炎間質(zhì)性肺炎無菌性腦膜炎無菌性腦膜炎消化道癥狀消化道癥狀 關(guān)節(jié)炎等關(guān)節(jié)炎等AB1B1B2B3B4B5B1C 概述 病因和發(fā)病機(jī)制 流行病學(xué) 病理 臨床表現(xiàn) 實(shí)驗(yàn)室檢查實(shí)驗(yàn)室檢查 診斷與鑒別診斷 治療 預(yù)后輔助檢查 血液檢查（病理生理） 周圍血白細(xì)胞增高，粒細(xì)胞為主，伴核左移。輕度貧血，血小板早期正常，第2-3周時(shí)增多。血沉增快。

12、CRP等急相蛋白、血漿纖維蛋白原和血漿粘度增高，血清轉(zhuǎn)氨酶升高。分期分期持續(xù)持續(xù)時(shí)間時(shí)間特點(diǎn)特點(diǎn)死因死因1-2周1、小動(dòng)脈、小靜脈和微血管及周圍的發(fā)炎2、中等和大動(dòng)脈及其周圍的發(fā)炎3、淋巴細(xì)胞和其他白細(xì)胞的浸潤及局部水腫涉及多種臟器，以彌漫性間質(zhì)性心肌炎、心包炎及心內(nèi)膜炎最為顯著，并波及傳到系統(tǒng)2-4周1、小血管的發(fā)炎減輕2、以中等動(dòng)脈的炎變?yōu)橹鳎嘁姽跔顒?dòng)脈全血管炎，形成動(dòng)脈瘤及血栓3、大動(dòng)脈全血管性炎變少見4、單核細(xì)胞浸潤或壞死性變化較著冠狀動(dòng)脈瘤破裂4-7周1、小血管及微血管炎消退2、中等動(dòng)脈發(fā)生肉芽冠狀動(dòng)脈瘤破裂缺血性心臟病變、心肌梗死7周或更久血管的急性炎變大多都消失，代之以冠狀動(dòng)脈

13、的血栓形成，狹窄，梗阻，內(nèi)膜增厚，動(dòng)脈瘤及瘢痕形成。關(guān)于動(dòng)脈病變的分布：1、臟器外的中等或大動(dòng)脈，多侵犯冠狀動(dòng)脈，腋、髂動(dòng)脈及頸、胸、腹部其他動(dòng)脈2、臟器內(nèi)動(dòng)脈，涉及心、腎、肺、胃腸、皮、肝、脾、生殖腺、唾液腺和腦等全身器官缺血性心臟病變、心肌梗死輔助檢查 免疫學(xué)檢查(發(fā)病機(jī)制) 血清IgG,IgM,IgA,IgE和血循環(huán)免疫復(fù)合物 TH2類細(xì)胞因子如IL-6明顯增高,總補(bǔ)體和C3正?；蛟龈? 部分患兒抗中性粒細(xì)胞抗體可陽性. 表 達(dá)發(fā)病機(jī)制尚不清楚。感染源的特殊成分，如超抗原（熱休克蛋白65、HSP65等）單核/巨噬細(xì)胞 結(jié)合T細(xì)胞抗原受體（TCR）V片段CD30+T細(xì)胞CD40配體 B淋巴

14、細(xì)胞多克隆活化和凋亡減少誘導(dǎo)誘導(dǎo)大量免疫球蛋白IgGIAME細(xì)胞因子(IL-126,TNF-表達(dá)細(xì)胞間粘附分子-1（ICAM-1）、內(nèi)皮細(xì)胞性細(xì)胞粘附分子-1（ELAE-1)等粘附分子抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體（ANCA）、抗內(nèi)皮細(xì)胞抗體損傷輔助檢查心電圖心電圖 早期示非特異性ST-T變化. 心包炎時(shí)可有廣泛ST段抬高和低電壓;心肌梗死時(shí)ST段明顯抬高、T波倒置及異常Q波超聲心動(dòng)圖超聲心動(dòng)圖冠狀動(dòng)脈造影冠狀動(dòng)脈造影多層螺旋多層螺旋CTCT 超聲心動(dòng)圖超聲心動(dòng)圖 急性期可見心包積液，左室內(nèi)徑增大，二尖瓣、主動(dòng)脈瓣或三尖瓣反流；可有冠狀動(dòng)脈異常，如冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張、冠狀動(dòng)脈瘤、冠狀動(dòng)脈狹窄輔助檢查 胸部平片

15、 可示肺部紋理增多、模糊或有片狀陰影，心影可擴(kuò)大 概述 病因和發(fā)病機(jī)制 病理 臨床表現(xiàn) 實(shí)驗(yàn)室檢查 診斷與鑒別診斷診斷與鑒別診斷 治療 預(yù)后診斷和鑒別診斷診斷標(biāo)準(zhǔn) A+B(4); A+C;AB1B1B2B3B4B5B1C診斷和鑒別診斷不典型 發(fā)病10天內(nèi)接受IVIG2g/kg治療（1次或分次）48小時(shí)后體溫仍高于38， 給藥后2-7天（長至2周）再次發(fā)熱且符合一項(xiàng)KD診斷標(biāo)準(zhǔn)-IVIG非敏感型KD診斷和鑒別診斷 鑒別診斷 急性感染性疾病 滲出性多型紅斑 幼年類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（全身型） 猩紅熱 化膿性淋巴結(jié)炎診斷和鑒別診斷 KD與猩紅熱不同點(diǎn)為： 1、皮疹在發(fā)病后第三天才開始 2、皮疹形態(tài)接近麻疹

16、和多形紅斑 3、好發(fā)年齡是嬰幼兒及較小兒童 4、青霉素治療無效診斷和鑒別診斷 KD與幼年類風(fēng)濕病不同點(diǎn)為： 1、發(fā)熱期較短，皮疹較彌漫 2、手足硬腫，顯示掌趾潮紅 3、類風(fēng)濕因子陰性診斷和鑒別診斷 與系統(tǒng)性紅斑狼瘡的不同點(diǎn)為： 1、皮疹在面部不顯著 2、白細(xì)胞總數(shù)及血小板一般升高 3、抗核抗體陰性 4、好發(fā)年齡是嬰幼兒及男孩多見診斷和鑒別診斷 KD與出疹性病毒感染的不同點(diǎn)為： 1、唇潮紅、干裂、出血、呈楊梅舌 2、手足硬腫、掌趾潮紅和后期出現(xiàn)指趾端膜狀脫皮 3、眼結(jié)膜無水腫或分泌物 4、白細(xì)胞總數(shù)及粒細(xì)胞百分?jǐn)?shù)均增高，伴核左移 5、血沉及CRP均顯著增高。 麻疹有Koplik斑，白細(xì)胞減少。診

17、斷和鑒別診斷 KD與急性淋巴結(jié)炎不同點(diǎn)為： 1、頸淋巴結(jié)腫大及壓痛較輕，局部皮膚及皮下組織無紅腫 2、無化膿性病灶診斷和鑒別診斷 KD與病毒性心肌炎不同點(diǎn)為： 1、冠脈病變突出 2、特征性手足改變 3、高熱持續(xù)不退。 KD與風(fēng)濕性心臟炎不同點(diǎn)為： 1、冠脈病變突出 2、無有意義的心臟雜音 3、發(fā)病年齡以嬰幼兒為主。概述病因和發(fā)病機(jī)制流行病學(xué)病理臨床表現(xiàn)實(shí)驗(yàn)室檢查診斷與鑒別診斷治療治療預(yù)后治療 控制血管炎癥控制血管炎癥 大劑量丙種球蛋白靜脈滴注（大劑量丙種球蛋白靜脈滴注（IVIG） 1、 12g/kg, 812hr 注完，發(fā)病注完，發(fā)病10天內(nèi)使用（退熱，天內(nèi)使用（退熱，預(yù)防冠脈病變）預(yù)防冠脈病

18、變） 2、合并應(yīng)用阿司匹林、合并應(yīng)用阿司匹林 3、使用、使用2g/kg患者，患者，11月內(nèi)不宜接種麻疹、腮腺炎、風(fēng)月內(nèi)不宜接種麻疹、腮腺炎、風(fēng)疹和水痘疫苗）疹和水痘疫苗）-干擾活病毒疫苗的免疫應(yīng)答延遲。其他疫干擾活病毒疫苗的免疫應(yīng)答延遲。其他疫苗無關(guān)。苗無關(guān)。 治療腸溶阿司匹林 3050mg/（kgd）, 熱退后3天漸減為 35mg/（kgd），持續(xù) 68周 冠狀動(dòng)脈損害者應(yīng)延長治療 糖皮質(zhì)激素 不宜單獨(dú)使用，對IVIG無效者可考慮加用治療 抗血小板聚集抗血小板聚集 雙嘧噠莫（潘生?。╇p嘧噠莫（潘生丁）35mg/（kgd） 對癥治療和手術(shù)治療對癥治療和手術(shù)治療補(bǔ)液、補(bǔ)液、 護(hù)肝、護(hù)肝、 護(hù)心及

19、支持治療，護(hù)心及支持治療，必要時(shí)行冠狀動(dòng)脈搭橋術(shù)必要時(shí)行冠狀動(dòng)脈搭橋術(shù)概述病因和發(fā)病機(jī)制流行病學(xué)病理臨床表現(xiàn)實(shí)驗(yàn)室檢查診斷與鑒別診斷治療預(yù)后預(yù)后預(yù)后 為自限性疾病，多數(shù)預(yù)后良好 未經(jīng)有效治療者冠狀動(dòng)脈瘤發(fā)生率為 15%25% 多數(shù)冠狀動(dòng)脈瘤于12年內(nèi)消失， 但可留有管壁增厚和功能異常 復(fù)發(fā)率為1%2% 預(yù)后無冠狀動(dòng)脈瘤者：出院后1、3、6、 12、24月作全面檢查，（體格檢查、EKG、UKG） 有冠狀動(dòng)脈瘤者：病變明顯時(shí)密切動(dòng)態(tài)隨訪,恢復(fù)期應(yīng)612月一次長期隨訪歸納總結(jié)一、臨床表現(xiàn)1.發(fā)熱：一般持續(xù)5天以上，抗生素治療無效2.黏膜：口腔黏膜充血、舌乳頭突起、充血呈草莓舌。3.手足癥狀：指趾尖出現(xiàn)膜狀脫皮4.球結(jié)合膜充血：無膿性分泌物。5.淋巴結(jié)腫大6.皮膚表現(xiàn)：多形性皮疹或猩紅熱樣皮疹，呈彌漫性紅斑。7.心臟表現(xiàn)：如心包炎、心肌炎、心內(nèi)膜炎等8.高熱5天以上，并伴有其中四項(xiàng)排除其他疾病后，就可以診斷川崎病。記憶歌訣：發(fā)熱記憶歌訣：發(fā)熱5 5天伴四項(xiàng)，淋巴黏膜眼手足，皮疹舌頭似猩紅，排外診斷川崎病，丙球糖天伴四項(xiàng)，