波立維在急性冠脈綜合征治療中的應(yīng)用

1、Pathogenesis of Acute CoronarySyndromes Adapted from Davies MJ. Circulation. 1990; 82 (suplII): 3046.Plaque rupturePlatelet adhesionPlatelet activationPartially occlusive arterialthrombosis & unstable angina Microembolization & non-ST elevation MITotally occlusive arterial thrombosis & ST elevation

2、MINon-ST Elevation Acute CoronarySyndromesResults from cross-linking of platelets by fibrinogen atplatelet receptors GP IIb-lllaat site of plaque ruptureplateletfibrinogenRupturedplaqueGP IIb-lllaGenerally caused by a partially occlusive, platelet-rich thrombus in a coronary arteryUnobstructedlument

3、hrombusArtery wall急性冠狀動脈綜合征Click to edit Master title styleClick to edit Master text stylesSecond levelThird levelFourth levelFifth levelPlatelet Activation Mechanism Arachidonic acidCollagenvWFThrombinEpinephrineADPTxA2GPIIb/IIIaactivationAspirinClopedigrelTiclopidineHeparinHirudinLMWHPlatelet aggr

4、egationThrombus formationGPIIb/IIIa receptor blocker波立維 與阿司匹林聯(lián)合應(yīng)用機(jī)理血小板聚集纖維蛋白原TxA2纖維蛋白原結(jié)合位點(diǎn)波立維阿司匹林波立維 背景 波立維 作用于血小板介導(dǎo)的血栓形成中的關(guān)鍵因素ADP CAPRIE研究顯示波立維 可降低血栓性事件的發(fā)生(心肌梗死、腦卒中、血管性死亡) 波立維 安全性至少與阿司匹林相當(dāng)，胃腸道安全性明顯優(yōu)于阿司匹林 研究資料支持在包括阿司匹林的標(biāo)準(zhǔn)治療基礎(chǔ)上，使用波立維 可獲得更大的益處 CLASSICS研究顯示介入治療時時波立維 可替代噻氯匹定，安全性優(yōu)于噻氯匹定Jarvis B et al Drug

5、s 2000;60:347377Antiplatelet Trialists Collaboration BMJ 1999;308:81106CAPRIE Steering Committee Lancet 1996:348:13291339423931123843.128.417.101020304050100 mg200 mg400 mg600 mg2hrs4hrs*出血時間血小板抑制率(%)12負(fù)荷劑量選擇Kleffer G et al. Thromb Haemost 1989;62(1):411 (Abstract)*出血時間Click to edit Master title sty

6、leClick to edit Master text stylesSecond levelThird levelFourth levelFifth level入選條件必須符合下列所有條件：1.疑有急性冠脈綜合征(ACS)而ST段抬高2 倍正常值上限* 最初，即使沒有新的心電圖改變，只要年齡60歲且具有缺血的客觀證據(jù)的患者均為合格的入選研究對象。但是，在最初3000例患者入選后，所有患者均需同時具備心電圖變化或心肌標(biāo)志物的升高。CURE Study Investigators Eur Heart J 2000; 21:20332041排除標(biāo)準(zhǔn) 具有下列任一情況：年齡 21 歲既往中風(fēng)致殘(嚴(yán)重

7、的腦缺陷，如患者臥床不能活動或癡呆)既往顱內(nèi)出血或出血性中風(fēng)嚴(yán)重的合并疾病狀態(tài)，以致預(yù)期生存12個月嚴(yán)重心力衰竭 (NYHA IV級)未經(jīng)控制的高血壓正在使用口服抗凝藥、非研究的抗血小板藥物 (包括噻氯匹定或波立維 ) 或長期使用NSAIDs患者同時正在參加其它任何藥物或醫(yī)療設(shè)備的研究CURE Study Investigators Eur Heart J 2000; 21:20332041CURE研究設(shè)計 CURE Study Investigators Eur Heart J 2000;21:20332041CURE 主要終點(diǎn)CURE Study Investigators Eur Hea

8、rt J 2000; 21:20332041CURE基線特征The CURE Investigators. N Eng J Med August 2001CURE-隨機(jī)化分組后的合并用藥CCB, calcium channel blockers Data on fileCURE - 主要療效結(jié)果主要終點(diǎn) (1)CURE - 主要療效結(jié)果主要終點(diǎn) (2)The CURE Investigators. N Eng J Med August 2001. Data on fileCURE - 主要療效結(jié)果主要終點(diǎn) (3)重要亞組的主要轉(zhuǎn)歸The CURE Investigators. N Eng J

9、Med August 2001PCI-CURE 研究設(shè)計The CURE Investigators. N Eng J Med August 2001PCI-CURE 30 天結(jié)果The CURE Investigators. Lancet August 2001心血管死亡、心肌梗死、或緊急血運(yùn)重建的聯(lián)合終點(diǎn)PCI-CURE 總體長期 結(jié)果The CURE Investigators. Lancet August 20010.150.100.050.010040100200300400累積事件率p=0.002n=2658隨訪天數(shù)標(biāo)準(zhǔn)治療 波立維 + 標(biāo)準(zhǔn)治療12.6%8.8%至 12 個月 包

10、括阿司匹林從隨機(jī)分組至隨訪結(jié)束時 ，心血管死亡或心肌梗死的聯(lián)合終點(diǎn)PCI-CURE 安全性出血并發(fā)癥The CURE Investigators. Lancet August 2001ACC / AHA 不穩(wěn)定心絞痛及非Q波心肌梗死治療指南 (Class I)Clinical suspicion of ACSESC Guidelines 2002小 結(jié)對動脈粥樣硬化性疾病的二級預(yù)防除控制危險因素外，他汀類藥物應(yīng)用及抗血小板治療是另一治療學(xué)上的進(jìn)展在非ST段抬高的急性冠脈綜合征患者，無論是否介入治療，阿司匹林+波立維 治療應(yīng)視為標(biāo)準(zhǔn)治療在高危患者的二級預(yù)防中，波立維 +阿司匹林意義更大對PCI患

11、者，波立維 可作為噻氯匹定的替代治療，具有更好的安全性Click to edit Master title styleClick to edit Master text stylesSecond levelThird levelFourth levelFifth levelPlatelet Activation Mechanism Arachidonic acidCollagenvWFThrombinEpinephrineADPTxA2GPIIb/IIIaactivationAspirinClopedigrelTiclopidineHeparinHirudinLMWHPlatelet aggr

12、egationThrombus formationGPIIb/IIIa receptor blocker波立維 背景 波立維 作用于血小板介導(dǎo)的血栓形成中的關(guān)鍵因素ADP CAPRIE研究顯示波立維 可降低血栓性事件的發(fā)生(心肌梗死、腦卒中、血管性死亡) 波立維 安全性至少與阿司匹林相當(dāng)，胃腸道安全性明顯優(yōu)于阿司匹林 研究資料支持在包括阿司匹林的標(biāo)準(zhǔn)治療基礎(chǔ)上，使用波立維 可獲得更大的益處 CLASSICS研究顯示介入治療時時波立維 可替代噻氯匹定，安全性優(yōu)于噻氯匹定Jarvis B et al Drugs 2000;60:347377Antiplatelet Trialists Collaboration BMJ 1999;308:81106CAPRIE Steering Committee Lancet 1996:348:13291339入選條件必須符合下列所有條件：1.疑有急性冠脈綜合征(ACS)而ST段抬高2 倍正常值上限* 最初，即使沒有新的心電圖改變，只要年齡60歲且具有缺血的客觀證據(jù)的患者均為合格的入選研究對象。但是，在最初3000例患者入選后，所有患者均需同時具備心電圖變化或心肌標(biāo)志物的升高。CURE Study Investigators Eur Heart J 2000; 21:20332041CURE