第五章續(xù)抗原提呈細(xì)胞及其他免疫細(xì)胞

1、抗原提呈細(xì)胞及其他免疫細(xì)胞抗原提呈細(xì)胞及其他免疫細(xì)胞是指能捕捉、加工、處理抗原，并是指能捕捉、加工、處理抗原，并將抗原提呈給抗原特異性淋巴細(xì)胞將抗原提呈給抗原特異性淋巴細(xì)胞的一類免疫細(xì)胞。的一類免疫細(xì)胞。2001 免疫學(xué)信息網(wǎng) http:/apc的分類的分類 專職專職：樹突狀細(xì)胞、單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)、：樹突狀細(xì)胞、單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)、b細(xì)胞。細(xì)胞。 兼職兼職：內(nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞和激活的：內(nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞和激活的t細(xì)細(xì)胞胞2001 免疫學(xué)信息網(wǎng) http:/第一節(jié)第一節(jié) 抗原提呈細(xì)胞抗原提呈細(xì)胞樹突狀細(xì)胞樹突狀細(xì)胞 形態(tài)特征形態(tài)特征：表面有許多樹枝狀突起，細(xì)胞內(nèi)無表面有許多樹枝狀突起，細(xì)胞內(nèi)無溶酶

2、體、吞噬體，其他細(xì)胞器少見。溶酶體、吞噬體，其他細(xì)胞器少見。 是抗原提呈能力最強(qiáng)的是抗原提呈能力最強(qiáng)的apc細(xì)胞細(xì)胞 由于表面表達(dá)較高密度的由于表面表達(dá)較高密度的mhc-mhc-分子，且具有樹突分子，且具有樹突狀突起，表面積較巨噬細(xì)胞更大，有利于接觸抗原，狀突起，表面積較巨噬細(xì)胞更大，有利于接觸抗原，并呈遞給并呈遞給t t細(xì)胞。細(xì)胞。2001 免疫學(xué)信息網(wǎng) http:/樹突狀細(xì)胞的來源、分化與成熟樹突狀細(xì)胞的來源、分化與成熟dc的來源與分化的來源與分化 dc的來源的來源 髓樣前體細(xì)胞（主要）髓樣樹突細(xì)胞髓樣前體細(xì)胞（主要）髓樣樹突細(xì)胞 淋巴樣前體細(xì)胞淋巴樣樹突細(xì)胞淋巴樣前體細(xì)胞淋巴樣樹突細(xì)胞2

3、001 免疫學(xué)信息網(wǎng) http:/2001 免疫學(xué)信息網(wǎng) http:/ 兩個(gè)階段兩個(gè)階段：1）不成熟不成熟dcdc：經(jīng)血流遷徙到外周組織和器官，經(jīng)血流遷徙到外周組織和器官，mhc和和b7表達(dá)水平低，無法提呈抗原，可以通過吞噬和巨胞表達(dá)水平低，無法提呈抗原，可以通過吞噬和巨胞飲作用攝取抗原。飲作用攝取抗原。2）成熟成熟dcdc：當(dāng)不成熟當(dāng)不成熟dc通過輸入淋巴管進(jìn)入局部淋巴通過輸入淋巴管進(jìn)入局部淋巴結(jié)后，分化成熟，表達(dá)高水平結(jié)后，分化成熟，表達(dá)高水平mhc和和b7， dc不再具不再具有吞噬作用。有吞噬作用。樹突狀細(xì)胞的來源、分化與成熟樹突狀細(xì)胞的來源、分化與成熟dc的成熟的成熟2001 免疫學(xué)信

4、息網(wǎng) http:/骨髓dc前體血流非淋巴組織分化非成熟dc定居上皮組織、胃腸道、生殖道和泌尿管道、氣道以及實(shí)質(zhì)臟器的間質(zhì)具有很強(qiáng)的攝取抗原的能力，但處理和加工、提呈抗原能力弱細(xì)胞因子和抗原刺激下dc細(xì)胞成熟并遷移進(jìn)入局部淋巴結(jié)攝取抗原能力變?nèi)?，但處理和加工提呈抗原能力逐漸增強(qiáng)2001 免疫學(xué)信息網(wǎng) http:/dc的分布與分類 淋巴樣組織中的淋巴樣組織中的dc：濾泡濾泡dc、并指狀并指狀dc和胸胸 腺腺dc 非淋巴樣組織非淋巴樣組織dc（結(jié)締組織、上皮組織）：（結(jié)締組織、上皮組織）： 朗格漢斯細(xì)胞和間質(zhì)細(xì)胞朗格漢斯細(xì)胞和間質(zhì)細(xì)胞 循環(huán)的循環(huán)的dc2001 免疫學(xué)信息網(wǎng) http:/ 濾泡濾泡d

5、c 淋巴結(jié)淺皮質(zhì)區(qū)淋巴濾泡內(nèi)的重要淋巴結(jié)淺皮質(zhì)區(qū)淋巴濾泡內(nèi)的重要apc，參與再次免疫應(yīng)答，通過其表面的，參與再次免疫應(yīng)答，通過其表面的fcr和和c3br結(jié)合免疫復(fù)合物，使免疫細(xì)胞識別以結(jié)合免疫復(fù)合物，使免疫細(xì)胞識別以免疫復(fù)合物形式存在的抗原。免疫復(fù)合物形式存在的抗原。 并指狀并指狀dc 分布于淋巴組織胸腺依賴區(qū)重要分布于淋巴組織胸腺依賴區(qū)重要apc。 胸腺胸腺dc 位于胸腺皮質(zhì)位于胸腺皮質(zhì)/髓質(zhì)交界處和髓質(zhì)部髓質(zhì)交界處和髓質(zhì)部分。分。 朗格漢斯細(xì)胞朗格漢斯細(xì)胞 位于表皮和胃腸粘膜上皮細(xì)胞位于表皮和胃腸粘膜上皮細(xì)胞2001 免疫學(xué)信息網(wǎng) http:/ 間質(zhì)間質(zhì)dc 主要分布在心臟、肝臟、腎臟、主

6、要分布在心臟、肝臟、腎臟、肺臟等實(shí)質(zhì)器官間質(zhì)的毛細(xì)血管附近。肺臟等實(shí)質(zhì)器官間質(zhì)的毛細(xì)血管附近。 循環(huán)循環(huán)dc 主要包括血液主要包括血液dc和淋巴和淋巴dc。具有較強(qiáng)的攝取抗原能力。具有較強(qiáng)的攝取抗原能力。并指狀細(xì)胞并指狀細(xì)胞 朗格漢斯細(xì)胞朗格漢斯細(xì)胞 2001 免疫學(xué)信息網(wǎng) http:/ 抗原提呈抗原提呈 受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用攝取可溶性抗受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用攝取可溶性抗原（特異性）；液相原（特異性）；液相吞飲吞飲；吞噬攝取大顆?；颍煌淌蓴z取大顆?；蛭⑸?。微生物。 參與參與t細(xì)胞發(fā)育、激活和分化細(xì)胞發(fā)育、激活和分化 dc作為重要的作為重要的胸腺間質(zhì)細(xì)胞，對胸腺間質(zhì)細(xì)胞，對t細(xì)胞在胸腺中的選擇過程細(xì)

7、胞在胸腺中的選擇過程起重要作用；起重要作用；dc提供提供t細(xì)胞激活的協(xié)同刺激信細(xì)胞激活的協(xié)同刺激信號；對外周號；對外周t細(xì)胞的分化也發(fā)揮重要作用。細(xì)胞的分化也發(fā)揮重要作用。dc的生物學(xué)特性和功能生物學(xué)功能2001 免疫學(xué)信息網(wǎng) http:/ 參與參與b細(xì)胞發(fā)育、分化及激活細(xì)胞發(fā)育、分化及激活 與與b細(xì)胞膜表面高親和力細(xì)胞膜表面高親和力ig的表達(dá)和的表達(dá)和v基基因的重排有關(guān)因的重排有關(guān) 通過釋放可溶性因子（通過釋放可溶性因子（cd23）直接調(diào)）直接調(diào)節(jié)節(jié)b細(xì)胞的生長與分化；細(xì)胞的生長與分化；人外周血人外周血dc表達(dá)類似表達(dá)類似cd40l的分子，參的分子，參與與b細(xì)胞的激活細(xì)胞的激活 促進(jìn)靜止的促

8、進(jìn)靜止的b細(xì)胞表達(dá)細(xì)胞表達(dá)b7分子，使其具分子，使其具有抗原提呈功能；有抗原提呈功能；2001 免疫學(xué)信息網(wǎng) http:/ 其他免疫調(diào)節(jié)作用其他免疫調(diào)節(jié)作用 分泌多種細(xì)胞因子參與免疫功能的分泌多種細(xì)胞因子參與免疫功能的調(diào)節(jié)（調(diào)節(jié)（il-1、8、12、inf-）；分泌多；分泌多種趨化因子，介導(dǎo)其他免疫細(xì)胞的趨化種趨化因子，介導(dǎo)其他免疫細(xì)胞的趨化作用。作用。2001 免疫學(xué)信息網(wǎng) http:/樹突狀細(xì)胞2001 免疫學(xué)信息網(wǎng) http:/二、單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)二、單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)2001 免疫學(xué)信息網(wǎng) http:/1 mps1 mps與分化發(fā)育與分化發(fā)育 mpsmps的來源的來源：游離于血液中的單核

9、細(xì)胞游離于血液中的單核細(xì)胞（monocytemonocyte）及存在于體腔和各種組織中的）及存在于體腔和各種組織中的巨噬細(xì)胞（巨噬細(xì)胞（mm）均來源于骨髓干細(xì)胞，具有）均來源于骨髓干細(xì)胞，具有很強(qiáng)的吞噬能力，且細(xì)胞核不分葉。很強(qiáng)的吞噬能力，且細(xì)胞核不分葉。 單核單核/ /巨噬細(xì)胞是主要的巨噬細(xì)胞是主要的apcapc，在特異性免疫，在特異性免疫應(yīng)答的誘導(dǎo)與調(diào)節(jié)中起著關(guān)鍵作用。應(yīng)答的誘導(dǎo)與調(diào)節(jié)中起著關(guān)鍵作用。2001 免疫學(xué)信息網(wǎng) http:/ 分化成熟及組織分布分化成熟及組織分布： mpsmps在某些集落刺激因子刺激下，髓樣干細(xì)在某些集落刺激因子刺激下，髓樣干細(xì)胞經(jīng)原單核細(xì)胞、前單核細(xì)胞分化發(fā)育

10、為單核胞經(jīng)原單核細(xì)胞、前單核細(xì)胞分化發(fā)育為單核細(xì)胞并進(jìn)入血流。細(xì)胞并進(jìn)入血流。 單核細(xì)胞在血中僅存留幾小時(shí)，再通過毛單核細(xì)胞在血中僅存留幾小時(shí)，再通過毛細(xì)血管移行至各組織并發(fā)育成熟為巨噬細(xì)胞。細(xì)血管移行至各組織并發(fā)育成熟為巨噬細(xì)胞。在不同組織中存留的巨噬細(xì)胞的形態(tài)及生物學(xué)在不同組織中存留的巨噬細(xì)胞的形態(tài)及生物學(xué)特征均有所不同，名稱各異。特征均有所不同，名稱各異。 2001 免疫學(xué)信息網(wǎng) http:/單核吞噬細(xì)胞的組織分布組織細(xì)胞名稱外周血結(jié)締組織皮膚一般細(xì)胞肝肺神經(jīng)細(xì)胞脾和淋巴結(jié)腹腔關(guān)節(jié)單核細(xì)胞組織細(xì)胞朗罕細(xì)胞巨噬細(xì)胞枯否細(xì)胞肺泡巨噬細(xì)胞小膠質(zhì)細(xì)胞固定和游走的巨噬細(xì)胞腹腔巨噬細(xì)胞滑膜a型細(xì)胞2

11、001 免疫學(xué)信息網(wǎng) http:/單核細(xì)胞與巨噬細(xì)胞2001 免疫學(xué)信息網(wǎng) http:/2 mps2 mps細(xì)胞的生理特點(diǎn)細(xì)胞的生理特點(diǎn)（1 1）mpsmps細(xì)胞的解剖學(xué)特征細(xì)胞的解剖學(xué)特征 受體受體：成熟的成熟的mm表達(dá)表達(dá)8080多種受體，其中、補(bǔ)多種受體，其中、補(bǔ)體受體通過免疫黏附作用促進(jìn)吞噬，體受體通過免疫黏附作用促進(jìn)吞噬，fcrfcr通過通過adccadcc作用殺傷靶細(xì)胞。作用殺傷靶細(xì)胞。 2001 免疫學(xué)信息網(wǎng) http:/ 抗原及其他表面分子抗原及其他表面分子：mm表達(dá)表達(dá)mhcmhc、 mhcmhc 類分子類分子( (活化的活化的mm) ) ，協(xié)同，協(xié)同刺激信號刺激信號b7b7

12、1 1、b7b72 2和和cd40 (cd40 (活化的活化的mm) )等。等。2001 免疫學(xué)信息網(wǎng) http:/mps細(xì)胞結(jié)構(gòu)2001 免疫學(xué)信息網(wǎng) http:/（2 2） mpsmps細(xì)胞的生理特點(diǎn)細(xì)胞的生理特點(diǎn)1 1）具有）具有吞噬吞噬細(xì)胞的一般特征，可吞飲液細(xì)胞的一般特征，可吞飲液體異物，吞噬顆粒性異物，可識別化學(xué)物體異物，吞噬顆粒性異物，可識別化學(xué)物的濃度梯度，具的濃度梯度，具趨化性趨化性。2 2）在環(huán)境因素刺激下，發(fā)生形態(tài)、膜分）在環(huán)境因素刺激下，發(fā)生形態(tài)、膜分子表達(dá)以及細(xì)胞代謝與功能的短暫、可逆子表達(dá)以及細(xì)胞代謝與功能的短暫、可逆性變化，稱為性變化，稱為mpsmps細(xì)胞的激活細(xì)

13、胞的激活，是有別于其，是有別于其他吞噬細(xì)胞的重要特征。他吞噬細(xì)胞的重要特征。2001 免疫學(xué)信息網(wǎng) http:/3 3）是重要的分泌細(xì)胞，可分泌）是重要的分泌細(xì)胞，可分泌100100種以上的酶種以上的酶類（溶酶體酶、溶菌酶、髓過氧化物酶）和類（溶酶體酶、溶菌酶、髓過氧化物酶）和nono，在殺傷機(jī)制中起重要作用。在殺傷機(jī)制中起重要作用。2001 免疫學(xué)信息網(wǎng) http:/3 mps3 mps細(xì)胞的功能細(xì)胞的功能（一）免疫防御功能（一）免疫防御功能病原微生物侵入后，在激發(fā)免疫應(yīng)答以前即可被mps細(xì)胞吞噬并清除非特異免疫防非特異免疫防御御。（二）免疫自穩(wěn)功能（二）免疫自穩(wěn)功能衰老與死亡的細(xì)胞及衰變物

14、質(zhì)，均可被單核吞噬細(xì)胞吞噬、消化和清除，從而維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定。2001 免疫學(xué)信息網(wǎng) http:/（三）免疫監(jiān)視功能（三）免疫監(jiān)視功能激活的巨噬細(xì)胞發(fā)揮殺瘤效應(yīng)，機(jī)制是（激活的巨噬細(xì)胞發(fā)揮殺瘤效應(yīng)，機(jī)制是（1 1）吞噬；（吞噬；（2 2）借助抗瘤抗體（）借助抗瘤抗體（iggigg類）的類）的adccadcc作用；作用；（3 3）產(chǎn)生）產(chǎn)生tnftnf、il-1il-1等細(xì)胞因子，等細(xì)胞因子，間接間接殺瘤；殺瘤；（4 4）產(chǎn)生某些酶及活性氧分子）產(chǎn)生某些酶及活性氧分子直接直接殺傷（巨噬殺傷（巨噬細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞結(jié)合）。細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞結(jié)合）。（四）抗原呈遞功能（四）抗原呈遞功能專職抗原呈遞細(xì)胞。專職抗

15、原呈遞細(xì)胞。 外來抗原經(jīng)單核吞噬細(xì)胞處理后呈遞給外來抗原經(jīng)單核吞噬細(xì)胞處理后呈遞給t t細(xì)細(xì)胞是誘發(fā)免疫應(yīng)答的先決條件。胞是誘發(fā)免疫應(yīng)答的先決條件。2001 免疫學(xué)信息網(wǎng) http:/（五）免疫調(diào)節(jié)功能（五）免疫調(diào)節(jié)功能一方面抗原呈遞作用，誘導(dǎo)免疫應(yīng)答，分泌具有一方面抗原呈遞作用，誘導(dǎo)免疫應(yīng)答，分泌具有免疫增強(qiáng)作用的各類活性物質(zhì)，增強(qiáng)應(yīng)答。另一方面免疫增強(qiáng)作用的各類活性物質(zhì)，增強(qiáng)應(yīng)答。另一方面分泌多種抑制物抑制過度激活的巨噬細(xì)胞，調(diào)控分泌多種抑制物抑制過度激活的巨噬細(xì)胞，調(diào)控mpsmps細(xì)胞功能。細(xì)胞功能。（六）其他功能（六）其他功能廣泛參與炎癥、止血、組織修復(fù)、再生等廣泛參與炎癥、止血、組織

16、修復(fù)、再生等過程。過程。 2001 免疫學(xué)信息網(wǎng) http:/巨噬細(xì)胞吞噬作用2001 免疫學(xué)信息網(wǎng) http:/三、三、b細(xì)胞的抗原提呈作用細(xì)胞的抗原提呈作用 b細(xì)胞能持續(xù)表達(dá)mhc-ii類分子，提呈抗原給th細(xì)胞，也表達(dá)b7-1分子(lps誘導(dǎo)），對活化的th細(xì)胞有協(xié)調(diào)刺激作用。 機(jī)制：bcr結(jié)合抗原決定簇，發(fā)生受體介導(dǎo)內(nèi)吞作用，抗原分子水解成抗原性多肽，與mhc-ii形成復(fù)合物，表達(dá)在b細(xì)胞表面，并提呈。2001 免疫學(xué)信息網(wǎng) http:/2001 免疫學(xué)信息網(wǎng) http:/四、兼職抗原提呈細(xì)胞 某些細(xì)胞通常不表達(dá)mhc-ii分子，但在炎癥過程中，或接受某些活性分子（ifn-)刺激后，可

17、表達(dá)mhc-ii類分子，并能處理和提呈抗原，稱為兼職apc。 包括血管內(nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞和間質(zhì)細(xì)胞、皮膚的成纖維細(xì)胞及活化的t細(xì)胞等。 兼職apc可能參與炎癥反應(yīng)（人靜脈內(nèi)皮細(xì)胞參與細(xì)胞免疫）或某些自身免疫病(甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞提呈甲狀腺球蛋白）的發(fā)生。2001 免疫學(xué)信息網(wǎng) http:/第二節(jié) 其他免疫相關(guān)細(xì)胞 中性粒細(xì)胞：趨化、吞噬作用、殺菌作用。 嗜酸性粒細(xì)胞 對速發(fā)型超敏反應(yīng)速發(fā)型超敏反應(yīng)的拮抗調(diào)節(jié)作用（滅活組胺、白三烯、肝素）；吞噬作用（抗原抗體復(fù)合物）；抗寄生蟲感染（血吸蟲、旋毛蟲、蛔蟲）；產(chǎn)生炎癥介質(zhì)（如白三烯）。 嗜堿性粒細(xì)胞 參與i型超敏反應(yīng)（脫顆粒：組胺、白三烯、肝素，通過

18、fcr）；參與機(jī)體抗腫瘤免疫應(yīng)答。2001 免疫學(xué)信息網(wǎng) http:/第三節(jié) 抗原提呈 抗原被apc攝取、加工、處理形成抗原多肽片段與mhc分子復(fù)合物，被裝運(yùn)至apc表面供tcr識別。2001 免疫學(xué)信息網(wǎng) http:/一、溶酶體途徑 抗原在溶酶體中被加工和處理； 外源性抗原（病原微生物、異種蛋白）； cd4+t細(xì)胞識別。2001 免疫學(xué)信息網(wǎng) http:/（1）抗原的攝取和加工 攝?。和淌?、受體介導(dǎo)的內(nèi)吞、胞飲與內(nèi)體融合成吞噬體吞噬體與初級溶酶體融合成為內(nèi)質(zhì)溶酶體內(nèi)質(zhì)溶酶體最后成溶酶體溶酶體。 加工：水解為1318aa.2001 免疫學(xué)信息網(wǎng) http:/(2)抗原肽段mhc-分子復(fù)合物的形成和裝運(yùn) mhc-在er中合成，插入er膜上，抗原結(jié)合槽被ii（恒定鏈、鏈）占據(jù)（避免與其他內(nèi)源性抗原肽結(jié)合)； 三聚體離開er進(jìn)入內(nèi)體（次級溶酶體）， 鏈被水解，但保留clip（ 類相關(guān)的恒定鏈肽段）， clip在溶酶體中被hla-dm降解； mhc-類分子與內(nèi)體中的抗原多肽形成復(fù)合物； 通過胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)和胞吐作用表達(dá)于apc表面， 供cd4+t細(xì)胞識別2001 免疫學(xué)信息網(wǎng) http:/（二）胞質(zhì)溶膠途徑 內(nèi)源性抗原（病毒感染細(xì)胞和腫瘤自身合成的抗原）； 胞質(zhì)溶膠中加工； cd8+t細(xì)胞識別。2001 免疫學(xué)信息網(wǎng) http:/（1）內(nèi)源性