臨床科研課題設(shè)計與實施-隨機

1、臨床科研課題設(shè)計 與實施 隨機 機北京大學(xué)第三醫(yī)院臨床流行病學(xué)研究中心床 研 中趙一鳴問題 在治療性研究中,試驗組和對照 組應(yīng)具有可比性,即通過適當(dāng)?shù)?分組方法,使各種已知和未知的 因素在組間均勻分配。應(yīng)用什么 方法可以做到這一點 ?問題 從一大群人中抽取一部分有代表 性的人進(jìn)行研究 將觀察到的結(jié) 性的人進(jìn)行研究,將觀察到的結(jié)果用于推論這一大群人中存在的 規(guī)律,在醫(yī)學(xué)群體研究中可以減 規(guī)律,在醫(yī)學(xué)群體研究中可 減少工作量,提高研究效率。應(yīng)用 什么方法可以做到這一點 ?隨機獲得隨機數(shù)字 拋擲硬幣試驗拋 幣 次 數(shù) 國 徽 面 數(shù) 字 面 108220 50 14326 181005248獲得隨機

2、數(shù)字 黑布袋摸球試驗 抽簽 抓鬮 隨機數(shù)字表 用計算機獲得隨機數(shù)字 隨機數(shù)字的分布 (態(tài)分布 (正態(tài)分布 態(tài)分布 20正態(tài)分布, n=20 態(tài)分布 200正態(tài)分布, n=200 態(tài)分布 2000正態(tài)分布, n=2000 態(tài)分布 20000正態(tài)分布, n=20000 態(tài)分布 200000正態(tài)分布, n=200000隨機數(shù)字的分布 (均勻分布 均勻分布 20均勻分布, n=20 均勻分布 200均勻分布, n=200 均勻分布 2000均勻分布, n=2000 均勻分布 20000均勻分布, n=20000 均勻分布 200000均勻分布, n=200000隨機數(shù)字的可重現(xiàn)性 用計算機可以按要求產(chǎn)

3、生隨機數(shù) 計算 產(chǎn)字。如果按相同的要求兩次或多 次產(chǎn)生隨機數(shù)字,隨機數(shù)字的數(shù) 值和序列是否相同 ? 這一問題涉 及隨機數(shù)字的可重現(xiàn)性。 隨機抽樣簡單隨機抽樣 用某醫(yī)院 20年臨床資料研究小兒膽脂瘤的 發(fā)病過程及預(yù)后與成人有什么差別。小兒 膽脂瘤病例共 40例,成人膽脂瘤 956例。 根據(jù)研究目的 例 脂瘤病例將全 根據(jù)研究目的, 40例小兒膽脂瘤病例將全 部用于研究,成人膽脂瘤作為對照只需要 部 研 成 瘤40例即可滿足研究的需要 (按 1:1設(shè)計 。 如何從 956例成人膽脂瘤病例中抽取有代 表性的 40例供該研究使用 ?簡單隨機抽樣取 40個 4位數(shù)的隨機數(shù)字。 取第 1個隨機數(shù)字除以 9

4、56,取余數(shù); 然后取第 2個隨機數(shù)字除以 955,取余 數(shù); 按照成人膽脂瘤病人的登記序列,找 按照成 膽脂瘤病 的登 序列,找 到余數(shù)對應(yīng)的病例,作為抽樣對象。簡單隨機抽樣 需要注意的是,抽樣過程中病人的序 列號是不斷變動的。如 :第 1次抽出 位病人 第第 52位病人,第 53位病人就自動向 前 1位填補第 52位,余類推。在實際 中 會操作過程中,不會出現(xiàn)一個病例被抽 2到 2 次的情況,每個病例被選中的機 會均等。 整群隨機抽樣 在某些情況下,采用整群隨機抽樣的方 法具有較好的可行性 例如 研究糖尿 法具有較好的可行性。例如,研究糖尿病在全國的患病情況。該研究不可能將 全國所有 20

5、歲以上的人普查一遍。為了 達(dá)到預(yù)期目的 在全國各省市的城市及 達(dá)到預(yù)期目的,在全國各省市的城市及 農(nóng)村采用整群隨機抽樣的方法進(jìn)行調(diào)查 是一條現(xiàn)實可行的途徑。隨機分組簡單隨機分組采用隨機分組的方法 目標(biāo) :采用隨機分組的方法,使每個研究對象有相同的機 會按事先設(shè)計好的比例進(jìn)入 試驗/對照組試驗/對照組。簡單隨機分組 研究開始時研究對象已確定時的簡單 隨機分組。學(xué)習(xí)手工隨機分組的基本 方法。 研究開始時研究對象尚未確定時的簡 單隨機分組。臨床研究多屬于這種情 況 即在研究過程中逐步收集符合條 況,即在研究過程中逐步收集符合條 件的對象,將其納入研究。 簡單隨機分組 A 組 8人、 B 組 16人。

6、為了使兩組人數(shù)達(dá)到 1:1的 要求 需要從 組 具體方 要求,需要從 B 組隨機抽取 4人到 A 組。具體方法 (余數(shù)法 為:繼續(xù)取 4個隨機數(shù)字, 36、 81、 分別除以 組的人數(shù)88、 55,分別除以 B 組的人數(shù)。3616=2 4 8115=5 68814=6 4 5513=4 3組出現(xiàn)的順序找到相應(yīng)的病人 做標(biāo)記 按 B 組出現(xiàn)的順序找到相應(yīng)的病人,做標(biāo)記A1A4。 簡單隨機分組 A 組 8人、 B 組 16人。為了使兩組人數(shù)達(dá)到 1:1的要求, 需要從 B 4人到 A需要 組隨機抽取 到 組。具體方法 (乘數(shù) 法 :取 4個 2位隨機數(shù)字,并除以 100, (0.36、 0.81、

7、 0.88、 0.55 ,分別乘以 B 組的人數(shù) (結(jié)果取 整數(shù),四舍五入 。 0.361660.8115120.8814 120.5513 7組出現(xiàn)的順序找到相應(yīng)的病人 做標(biāo)記 按 B 組出現(xiàn)的順序找到相應(yīng)的病人,做標(biāo)記 A1A4。 簡單隨機分組優(yōu)缺點簡單實用 易操作。 優(yōu)點 :簡單實用、易操作。 缺點 :可能導(dǎo)入時間效應(yīng)的 干擾 組間人數(shù)的分配可能 干擾,組間人數(shù)的分配可能出現(xiàn)不均勻的現(xiàn)象出現(xiàn)不均勻的現(xiàn)象。區(qū)組隨機分組 操作步驟 : 確定區(qū)組大小和各種排列。 隨機抽取排列組成隨機分組的 序列。 區(qū)組隨機分組缺點 :有可能被破盲。 區(qū)組隨機分組 根據(jù)研究分組的數(shù)量,選擇區(qū)組的大小為 4, 可以產(chǎn)生 6種排列 :AABB 、 BBAA 、 ABAB 、 BABABABA 、 ABBA 、 BAAB 。隨機數(shù), 10626 81423 89300 7499244403 68188 55785 87029 84185 。區(qū)組隨機分組