三磷酸腺苷二鈉生產(chǎn)工藝規(guī)程

1、注射用三磷酸腺苷二鈉生產(chǎn)工藝規(guī)程目 錄1. 適用范圍. 2 2. 引用標(biāo)準(zhǔn). 2 3. 職責(zé). 2 4. 產(chǎn)品名稱及劑型. 2 5. 處方及工藝. 2 6. 生產(chǎn)工藝流程圖. 6 7. 生產(chǎn)準(zhǔn)備. 7 8. 操作過程及工藝了條件. 7 9. 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn).17 10. 技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)的計(jì)算.18 11. 使用說明書、標(biāo)簽的內(nèi)容詳見附錄樣稿.19 12. 技術(shù)安全勞動(dòng)保護(hù).19 13. 工藝衛(wèi)生及區(qū)域衛(wèi)生.21 14. 綜合利用與環(huán)境保護(hù).21 15. 操作工時(shí)與生產(chǎn)周期.22 16. 勞動(dòng)組織與崗位定員.22 17. 設(shè)備一覽表及主要設(shè)備生產(chǎn)能力.23 18. 附錄 (25起 草 人 審 核 人 批

2、 準(zhǔn) 人 起草部門 起草日期審核日期批準(zhǔn)日期執(zhí)行日期頒發(fā)部門:質(zhì)量部 Copy : 行政部 物供部 質(zhì)量部QA 質(zhì)量部QC 研發(fā)部 生技部 XXX 車間 分包裝車間 工程部 保安部 營銷部 財(cái)務(wù)部 變更記載:修訂號(hào) 批準(zhǔn)日期 執(zhí)行日期變更原因及目的:新程序。1.適用范圍本規(guī)程規(guī)定了注射用三磷酸腺苷二鈉生產(chǎn)全過程的工藝技術(shù)、質(zhì)量、物耗、安全、工藝衛(wèi)生、環(huán)境保護(hù)等內(nèi)容,經(jīng)驗(yàn)證合格,符合GMP規(guī)范要求。本工藝規(guī)程具有技術(shù)法規(guī)作用。本工藝規(guī)程適用于注射用三磷酸腺苷二鈉的生產(chǎn)全過程,是各部門共同遵循的技術(shù)準(zhǔn)則。2.引用標(biāo)準(zhǔn)中華人民共和國藥典2010年版中國生物制品主要原輔材料質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)(2000年版藥品生

3、產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(1998年修訂3.職責(zé)起草:生技部組織相關(guān)專業(yè)技術(shù)人員負(fù)責(zé)起草。審批:技術(shù)總監(jiān)和質(zhì)量總監(jiān)審核,總經(jīng)理批準(zhǔn)。執(zhí)行:各級(jí)生產(chǎn)質(zhì)量管理人員及操作人員。4.產(chǎn)品名稱及劑型漢語拼音 Zhusheyong Sanlinsuanxianganerna商品名:英文名稱:AdenosineDisodium Triphosphate for Injection5.處方及工藝質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)YBH02622005批準(zhǔn)文號(hào)10mg:國藥準(zhǔn)字H20059753 20mg:國藥準(zhǔn)字H20059754有效期暫定二年處方規(guī)格用量名稱10mg20mg 投料量三磷酸腺苷二鈉10g 20g折干折純后按100%投料精氨酸3g

4、 6g甘露醇25g 50g活性炭0.4g 0.8g 0.04%(w/v注射用水加至1000ml 2000ml配制支數(shù)1000支1000支制備工藝1.按處方量精密稱取原輔料。2.將全量ATP加入配制總量80%的注射用水(水溫低于40,攪拌使完全溶解,再加全量精氨酸、甘露醇攪拌使完全溶解,補(bǔ)加注射用水至全量。3.用1mol/L的NaOH溶液調(diào)整pH值至5.36.2。6.中間體檢測(cè)合格后灌裝,進(jìn)箱凍干。7.凍干:將擱板預(yù)凍至45,將制品放在擱板上,待制品溫度降至45,保持3小時(shí),給冷凝器制冷,待冷凝器溫度降到55以下開始抽真空,當(dāng)真空度達(dá)到10帕以下,給擱板加熱,使制品升溫,當(dāng)制品溫度在264時(shí),升

5、溫速度為2/h;當(dāng)制品溫度與擱板一致時(shí),快速升溫至25,在25保持2小時(shí),結(jié)束凍干。制品殘留水份小于%。8.凍干完畢,全壓塞、軋蓋、燈檢后包裝,即得。工藝指標(biāo)控制項(xiàng)目質(zhì)量控制項(xiàng)目項(xiàng)目要求項(xiàng)目要求洗鋁蓋外觀、尺寸應(yīng)符合規(guī)定洗鋁蓋外觀、尺寸應(yīng)符合規(guī)定烘干溫度、時(shí)間120、90分鐘烘干溫度、時(shí)間120、90分鐘洗膠塞外觀、尺寸應(yīng)符合規(guī)定洗膠塞可見異物無異物、小白點(diǎn)滅菌溫度、時(shí)間121、30min(濕熱法內(nèi)毒素符合規(guī)定洗瓶外觀無破損、無污痕洗瓶可見異物澄清、無異物可見異物澄清、無異物細(xì)菌內(nèi)毒素符合規(guī)定滅菌350、5min以上藥液配制澄清度澄清藥液配制含量0.097g/m l0.103g/ml 色澤無色

6、澄明色澤無色澄明PH值 5.36.2PH值 5.36.2灌裝裝量差異3灌裝裝量差異3中心裝量中心裝量可見異物無異物、小白點(diǎn)可見異物無異物、小白點(diǎn)凍干預(yù)凍溫度見凍干曲線凍干凍干箱清潔無異物,無積液干燥溫度擱板無殘留藥液,無積水凍干時(shí)間凍干箱門密閉完好軋蓋鋁蓋質(zhì)量符合規(guī)定軋蓋清潔度表面清潔無污垢鋁蓋規(guī)格符合規(guī)定嚴(yán)密性無松動(dòng)(三指法燈檢場地暗室無漏光、清場衛(wèi)生合格燈檢場地暗室無漏光、清場衛(wèi)生合格外觀澄清、無污痕外觀澄清、無污痕色澤無色澄明色澤無色澄明可見異物無毛點(diǎn)、色點(diǎn)、白塊、小白點(diǎn)可見異物無毛點(diǎn)、色點(diǎn)、白塊、小白點(diǎn)包裝包裝場地清場衛(wèi)生符合規(guī)定包裝包裝場地清場衛(wèi)生符合規(guī)定包裝材料符合包裝材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

7、包裝材料符合包裝材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)裝盒符合規(guī)定裝盒符合規(guī)定裝箱符合規(guī)定裝箱符合規(guī)定注意事項(xiàng)1.生產(chǎn)過程要嚴(yán)格執(zhí)行無論菌操作黨法,防止污染及交叉污染。2.配液時(shí),嚴(yán)格控制藥液的PH值及可見異物。3.灌裝時(shí)應(yīng)注意調(diào)節(jié)好針頭。4.室內(nèi)相對(duì)濕度不得超過65%。5.若生產(chǎn)過程因故拖延時(shí),已配藥液用10以下保存。貯藏密封,涼暗干燥處保存包裝方法規(guī)格:(110瓶/盒100盒/箱;備注因本品對(duì)光敏感,故操作時(shí)應(yīng)避光操作。6. 生產(chǎn)工藝流程圖外 清 外 清 外 清 外 清滅菌干燥滅菌干燥精 濾灌 裝半壓塞凍 干壓 塞軋 蓋燈 檢貼 標(biāo)外包裝合格入庫標(biāo)簽包裝材料A 級(jí)區(qū)B 級(jí)區(qū)C 級(jí)區(qū)一般生產(chǎn)區(qū)清洗膠塞清洗鋁蓋洗 瓶

8、稱 量配液脫碳滅菌干燥鋁蓋 膠塞管制瓶注射用 水原輔料7.生產(chǎn)準(zhǔn)備7.1車間按生產(chǎn)技術(shù)部下達(dá)的生產(chǎn)指令到倉庫領(lǐng)取已檢驗(yàn)合格的各種物料。7.2領(lǐng)料時(shí)必須核對(duì)其品名、規(guī)格、批號(hào)、廠家、數(shù)量及查看原輔料、包裝材料進(jìn)廠檢驗(yàn)合格報(bào)告單,領(lǐng)料員和倉庫保管員簽字后領(lǐng)取物料。7.3準(zhǔn)備好生產(chǎn)清潔、消毒用的消毒劑,車間做好清潔衛(wèi)生,確認(rèn)各操作間清場合格,衣、鞋等已準(zhǔn)備好。7.4準(zhǔn)備好干燥、潔凈的接藥及包藥用具和生產(chǎn)用的包裝材料。7.5車間根據(jù)該生產(chǎn)品種產(chǎn)量擬定各工序、生產(chǎn)人員及生產(chǎn)額定,并合理調(diào)度人員。7.6生產(chǎn)設(shè)備完好,調(diào)試正常,各管道沒有跑、冒、滴、漏等現(xiàn)象。7.7注射用水、純化水、蒸汽、壓縮空氣處正常供應(yīng)

9、狀態(tài)。8.操作過程及工藝條件8.1膠塞清洗:a操作人員按規(guī)定穿戴好工作服,按潔凈區(qū)人員進(jìn)出凈化程序進(jìn)入膠塞清洗滅菌操作間。b檢查本崗的設(shè)備狀態(tài),應(yīng)符合要求。c工藝員按生產(chǎn)指令領(lǐng)取生產(chǎn)所有用的合格膠塞,核對(duì)其品名、規(guī)格、批號(hào)、數(shù)量、等無誤。d膠塞進(jìn)入車間外清間去除外包裝,用濕抹布將包裝表面的浮沉擦去,或用吸塵器吸去包裝表面的浮沉后,在凈物間用75%的酒精消毒內(nèi)包裝表面再經(jīng)傳遞窗紫外消毒15分鐘,關(guān)閉紫外燈再傳進(jìn)十萬級(jí)潔凈區(qū)的膠塞清洗滅菌崗位。e檢查水、電、汽、設(shè)備等應(yīng)正常。f空車試運(yùn)轉(zhuǎn),應(yīng)正常。g將剔除異物后的待洗膠塞加入膠塞清洗機(jī)內(nèi),按設(shè)備設(shè)定程序清洗、滅菌、干燥。h檢查膠塞可見異物符合規(guī)定后

10、置局百級(jí)層流膠塞存放處密封備用。i結(jié)束操作,進(jìn)行清場和清潔操作。用濕抹布擦拭膠塞清洗機(jī)至外壁無污物、油跡。a本崗位進(jìn)料口環(huán)境在C級(jí)生產(chǎn)區(qū)內(nèi),出料口環(huán)境在A級(jí)潔凈區(qū)內(nèi),從膠塞清洗機(jī)內(nèi)放出的膠塞應(yīng)加蓋,經(jīng)檢驗(yàn)合格后密封存放在指定地點(diǎn)備用。b膠塞漂洗用水為經(jīng)過0.22um微孔濾芯過濾的注射用水,水質(zhì)應(yīng)符合注射用水標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。請(qǐng)洗膠塞用潔凈蒸汽應(yīng)經(jīng)0.22um微孔濾芯過濾、壓縮空氣應(yīng)經(jīng)過0.22um的微孔濾芯過濾。c121濕熱滅菌30分鐘后的膠塞必須在24小時(shí)內(nèi)用完,若密封存放不得超過24小時(shí),否則應(yīng)重新滅菌干燥方可使用。d從灌裝崗位退回的剩余膠塞和落在操作臺(tái)上的膠塞須重新挑選清洗滅菌后,方可再使用;同

11、時(shí)做好8.2鋁蓋滅菌:a操作人員按規(guī)定穿戴好工作服,按潔凈區(qū)人員進(jìn)出凈化程序進(jìn)入鋁蓋滅菌操作間。b檢查本崗的設(shè)備狀態(tài)和清場清潔狀態(tài),應(yīng)符合要求。c工藝員按生產(chǎn)指令領(lǐng)取生產(chǎn)所用的鋁蓋,核對(duì)其品名、規(guī)格、批號(hào)、數(shù)量、顏色等無誤。d鋁蓋進(jìn)入車間外清間去除外包裝,用濕抹布將包裝表面的沉浮擦去,或用吸塵器吸去包裝表面的沉浮后,再經(jīng)物凈間用75%的酒精消毒包裝內(nèi)表面經(jīng)傳遞窗紫外消毒15分鐘,關(guān)閉紫外燈再傳進(jìn)C級(jí)生產(chǎn)區(qū)的鋁蓋洗滌烘干崗位。e檢查水、電、設(shè)備等,應(yīng)正常。f將鋁蓋裝于不銹桶中(不能超過容積的50%加入注射用水浸泡15分鐘,漂洗23次,每次不低于5分鐘,洗好的鋁蓋放入已準(zhǔn)備好不銹鋼盤中,放在烘箱中

12、在121烘干90分鐘。g烘干完畢,待烘箱里的溫度降至50以下后,從B級(jí)潔凈區(qū)出箱,置鋁蓋暫存間并掛上物料狀態(tài)牌,經(jīng)檢驗(yàn)合格后備用。h結(jié)束操作,進(jìn)行清場和清潔操作。用濕抹布擦拭鋁蓋清洗機(jī)及烘箱的內(nèi)外壁至無污物、油跡。a本崗位滅菌環(huán)境在C級(jí)潔凈區(qū)內(nèi)。b鋁蓋滅菌溫度為121、時(shí)間為90分鐘。c鋁蓋滅菌后的存放時(shí)間超過24小時(shí)應(yīng)重新滅菌方可使用。d從軋蓋崗位退回的剩余鋁蓋在操作臺(tái)上的鋁蓋須重新挑選經(jīng)滅菌后再重新使用;同時(shí)做好交接記錄。e用于裝鋁蓋的不銹鋼盤應(yīng)用洗潔精刷洗,以純化水沖洗干凈,方可使用。8.3理瓶:a操作人員按規(guī)定穿戴好工作服,按潔凈區(qū)人員進(jìn)出凈化程序進(jìn)入操作間。b工藝員按生產(chǎn)指令領(lǐng)取生產(chǎn)

13、所用的玻璃瓶,檢查外包裝,應(yīng)無破損,核對(duì)品名、規(guī)格品號(hào)、數(shù)量及廠家等應(yīng)與生產(chǎn)所需相符。c瓶子進(jìn)入車間外清間,去除外包裝,在物凈間用濕抹布將包裝表面的浮沉擦去,再經(jīng)傳遞窗紫外消毒15分鐘,關(guān)閉紫外燈再傳入玻璃洗滌滅菌崗位。d對(duì)生產(chǎn)操作現(xiàn)場進(jìn)行清場和清潔,將不合格的玻璃瓶清點(diǎn)后與包裝袋清出操作間,并做好記錄。a本崗為C級(jí)潔凈區(qū)。b生產(chǎn)區(qū)應(yīng)有放蟲、防鼠進(jìn)入等措施。c操作人員應(yīng)按規(guī)定穿戴工作服和勞保用品。a操作人員按規(guī)定穿戴好工作服,按潔凈區(qū)人員進(jìn)出凈化程序進(jìn)入洗瓶操作間。b檢查本崗的設(shè)備狀態(tài)和清場清潔狀態(tài),應(yīng)符合要求。c檢查水、電、汽、設(shè)備等,應(yīng)正常。d開啟洗瓶機(jī),并空機(jī)運(yùn)轉(zhuǎn)(轉(zhuǎn)換規(guī)格適應(yīng)先換規(guī)格條

14、件,調(diào)試設(shè)備至正常運(yùn)行。e往洗瓶機(jī)內(nèi)注入純化水,f調(diào)節(jié)新鮮注射用水水壓0.2Mpa、循環(huán)水水壓0.2Mpa、潔凈壓縮空氣壓力0.3Mpa,設(shè)置隧道烘箱滅菌段溫度350。g將玻璃瓶放到洗瓶機(jī)的傳送帶上,開啟洗瓶機(jī)進(jìn)行洗瓶,洗凈的瓶子送入烘箱進(jìn)行干燥滅菌,h操作結(jié)束,關(guān)閉洗瓶機(jī)、關(guān)閉壓縮空氣開關(guān),停止純化水、注射用水供給,待烘箱溫度降至100以下關(guān)閉主電源,按順序關(guān)閉烘箱并停機(jī)。i放出清洗槽內(nèi)的清洗水,進(jìn)行清潔,必要時(shí)清洗過濾器內(nèi)的濾芯。j對(duì)機(jī)器外部進(jìn)行清潔,對(duì)操作現(xiàn)場進(jìn)行清場和清潔。a本崗位在C級(jí)潔凈區(qū)。b環(huán)境條件:溫度18-26;相對(duì)濕度45-65;與相鄰潔凈度級(jí)別低房間靜壓差5Pa。室內(nèi)與室

15、外的靜壓差應(yīng)大于10Pa。c注射用水壓力不低于0.2Mpa,循環(huán)不壓力不低于0.2Mpa,壓縮空氣壓力不低于0.3Mpa。d一級(jí)過濾器濾芯0.45um,二級(jí)過濾器濾芯0.22um。e本區(qū)內(nèi)操作人員應(yīng)按規(guī)定穿戴潔凈服和勞保用品。f350滅菌不少于5分鐘后的瓶子存放時(shí)間超過24小時(shí),需按規(guī)定重新處理后方可使用。灌裝結(jié)束,未用完的瓶子必須退出灌裝間,經(jīng)重新挑選處理后才能使用,并作好交接記錄。8.5查瓶:a操作人員按規(guī)定穿戴好工作服,按潔凈區(qū)人員進(jìn)出凈化程序進(jìn)入操作間。b檢查本崗的設(shè)備狀態(tài)和清場清潔狀態(tài),應(yīng)符合要求呢。c清洗后的玻璃瓶進(jìn)入軌道后,操作人員應(yīng)隨時(shí)進(jìn)行經(jīng)目檢查瓶操作,及時(shí)將倒下的瓶子用潔凈

16、鑷子扶起,將不合格的玻璃瓶檢出,讓合格的玻璃瓶由輸送帶送入灌裝間百級(jí)層流罩內(nèi)用于灌裝。d生產(chǎn)過程中,崗位操作人員每間隔一段時(shí)間對(duì)玻璃瓶外觀、可見異物等進(jìn)行質(zhì)量檢查。e操作結(jié)束后,對(duì)傳送帶和操作臺(tái)面進(jìn)行清潔和清場。a本崗位為萬級(jí)潔凈區(qū),傳送帶為局百級(jí)潔凈區(qū),室內(nèi)與室外的靜壓差大于10Pa,與相鄰潔凈度級(jí)別低b操作人員不得裸手操作,必須戴一次性無菌手套,每1015分鐘用75乙醇消毒1次。c玻璃瓶清洗滅菌烘干后必須用完,否則使用前重新清洗消毒方可使用。8.6原輔料:a工藝員按生產(chǎn)技術(shù)部下達(dá)的生產(chǎn)指令到倉庫領(lǐng)取已檢驗(yàn)合格的物料。核對(duì)物料的名稱、批號(hào)、規(guī)格、數(shù)量、廠家等均正確后將物料運(yùn)至車間。b原輔料進(jìn)

17、入車間外清間去除外包裝,用濕抹布將內(nèi)包裝表面的浮沉擦去,或用吸塵器吸去包裝表面的浮沉后,用浸75酒精的濕抹布抹凈、消毒包裝表面,經(jīng)傳遞窗紫外消毒15分鐘,關(guān)閉紫外燈再傳入配液崗位物料暫存間,并做好記錄。c稱量前首先應(yīng)校正稱量器具,稱取所需原輔料置入經(jīng)處理的不銹鋼桶中加蓋備用。稱量時(shí)應(yīng)雙人核對(duì)。d結(jié)束操作后,對(duì)操作現(xiàn)場進(jìn)行清場清潔。a物料領(lǐng)取、外清間為一般生產(chǎn)區(qū),暫存間、配液間為C級(jí)潔凈區(qū)。b配料、稱量必須執(zhí)行雙人復(fù)核制度,經(jīng)雙人復(fù)核無誤后方可投料。8.7配液:a操作人員按規(guī)定穿戴好工作服,按A級(jí)人員進(jìn)出凈化程序進(jìn)入配液崗位精配間。b查本崗清場清潔狀態(tài)及設(shè)備狀態(tài),應(yīng)符合規(guī)定。c檢查水、點(diǎn)、汽、設(shè)

18、備等,應(yīng)正常。d按工藝卡住配缸中加入適量的溶劑。e將稱取的原輔料從投料口加入配缸,攪拌至溶解后,補(bǔ)加溶劑至總量,再加活性炭,常溫?cái)嚢栉?。f藥液經(jīng)0.45um板框過濾除炭,經(jīng)0.22um微孔濾芯除菌過濾,藥液經(jīng)管道壓至萬級(jí)稀配間,在局部百級(jí)潔凈區(qū)內(nèi)藥液再經(jīng)0.22um微孔濾膜除菌過濾,濾液備用。g通知QA員取樣,按中間品內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)檢查藥液。h確認(rèn)各項(xiàng)檢查結(jié)果均合格后,通知灌裝崗位作好灌裝準(zhǔn)備。i結(jié)束操作,進(jìn)行清場清潔操作。a本崗位精配間為A級(jí)潔凈區(qū)。操作人員戴一次性無菌手套,每1015分鐘用75乙醇消毒一次。b環(huán)境條件:溫度1826;相對(duì)濕度4565;與相鄰潔凈度級(jí)別低房間靜壓差5Pa。室內(nèi)與室

19、外的靜壓差應(yīng)大于10 Pa。c配料、稱量必須執(zhí)行雙人復(fù)核制度,經(jīng)雙人復(fù)核無誤后方可投料。d配制藥液應(yīng)用新鮮注射用水(或按工藝要求冷卻后,水質(zhì)應(yīng)符合注射用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求。PH值范圍。f藥液含量控制在內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)。g原料配制成的藥液須在2小時(shí)內(nèi)過濾除菌;除菌后的藥液須在4小時(shí)內(nèi)灌裝完畢。h輸液結(jié)束,按清潔SOP清洗精配缸、藥液輸送管道、過濾器,最后經(jīng)121,30分鐘純蒸汽滅菌,清潔、滅菌后輸液系統(tǒng)放置時(shí)間超過24小時(shí)須重新處理后方可使用。iA/B級(jí)潔凈區(qū)使用后的器具按規(guī)定及時(shí)清洗,于180,干熱滅菌120分鐘,于24小時(shí)內(nèi)備用。清潔、滅菌后放置時(shí)間超過24小時(shí)則需要重新處理方可使用。藥液過濾前后需測(cè)

20、試濾芯的泡點(diǎn)壓力。8.8灌裝、半壓塞:a操作人員按規(guī)定穿戴好工作服,按A/B級(jí)潔凈區(qū)人員進(jìn)出凈化程序進(jìn)入灌裝操作間。b檢查本崗清場清潔狀態(tài)和設(shè)備狀態(tài),應(yīng)符合規(guī)定。c檢查水、電、汽、設(shè)備等,應(yīng)正常。d操作人員從存放潔凈膠塞的不銹鋼桶內(nèi)取出膠塞裝入膠塞震蕩其中備用。e灌裝前以75酒精擦拭工作臺(tái)面及設(shè)備表面。以除菌藥液排盡灌裝系統(tǒng)內(nèi)空氣,取排出的藥液測(cè)可見異物度、細(xì)菌內(nèi)毒素。f空機(jī)試運(yùn)行,啟動(dòng)輸送帶輸送玻璃瓶,開啟膠塞振蕩器輸送膠塞,調(diào)節(jié)各部件至適當(dāng)位置和尺寸直至運(yùn)行協(xié)調(diào),灌裝、半壓塞正常。g藥液檢查合格后,打開進(jìn)液閥,按生產(chǎn)指令裝量范圍調(diào)節(jié)裝量至合格。h進(jìn)行正常灌裝并半壓塞。i灌裝過程中定時(shí)檢查裝

21、量和灌裝質(zhì)量,出現(xiàn)異常情況及時(shí)調(diào)機(jī)直至合格為止。j已半壓塞的中間產(chǎn)品套好不銹鋼框后,以不銹鋼托盤轉(zhuǎn)移至凍干箱內(nèi)。k灌裝結(jié)束時(shí),收集余液,按廢棄物處理。停灌裝、半壓塞機(jī),停輸送帶,關(guān)閉主電源。l進(jìn)箱人員將溫度探頭以75的酒精消毒,已滅菌的絲綢抹布擦拭干凈后,按規(guī)定位置固定探頭,經(jīng)QA人員核對(duì)無誤,關(guān)緊凍干箱門。通知凍干崗位人員開始凍干,同時(shí)進(jìn)行灌裝間清場清潔操作。a本崗位屬A/B級(jí)潔凈區(qū),操作在局百級(jí)層流罩下進(jìn)行。操作人員須戴一次性無菌手套,每1015分鐘用75乙醇消毒1次。b與相鄰潔凈級(jí)別的房間靜壓差5Pa,相對(duì)濕度45-65、溫度18-26、容器、用具均應(yīng)無菌,細(xì)菌內(nèi)毒素符合規(guī)定。c灌裝用的

22、藥液、西林瓶、膠塞均檢查合格后方可使用。8.9凍干:b 檢查本崗位清場清潔狀態(tài)及設(shè)備狀態(tài),應(yīng)符合規(guī)定。c 確認(rèn)凍干機(jī)運(yùn)行正常,啟動(dòng)主機(jī)電源。d 按照凍干機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程和相應(yīng)產(chǎn)品的凍干曲線進(jìn)行凍干操作。e 凍干結(jié)束后,及時(shí)通知出箱人員準(zhǔn)備出箱。f 結(jié)束操作,關(guān)閉凍干機(jī)電源,進(jìn)行清場清潔操作。a 凍干機(jī)操作間處于一般生產(chǎn)區(qū)。b 凍干全過程操作要嚴(yán)格按相應(yīng)的凍干曲線進(jìn)行。8.10壓塞出箱:a 操作人員按照規(guī)定穿戴好工作服,按 A/B級(jí)潔凈區(qū)人員進(jìn)出凈化程序進(jìn)入灌裝操作間。b 檢查本崗位清場清潔狀態(tài)及設(shè)備狀態(tài),應(yīng)符合規(guī)定。c 檢查凍干箱擱板升降系統(tǒng)正常。d 把液壓泵開關(guān)打開,按從下到上的順序依次緩慢升

23、起擱板,借擱板的重量將半壓塞的膠塞恰好壓緊, 然后把擱板回降到原來的位置,把液壓泵開關(guān)關(guān)閉。e 對(duì)稱旋松凍干箱門上的手柄,將凍干箱門輕輕打開。f 將待出箱的凍干中間產(chǎn)品從下至上的順序用已清潔消毒好的不銹鋼托盤接出,并按從上至下的書序推 入帶不銹鋼架的推車上。g 當(dāng)凍干箱內(nèi)的中間產(chǎn)品出箱完畢,將產(chǎn)品推入軋蓋崗位準(zhǔn)備軋蓋。h 按規(guī)定進(jìn)行清場清潔。a 本崗位屬 A 級(jí)潔凈區(qū),操作在局百級(jí)層流罩下進(jìn)行。操作人員須戴一次性無菌手套,每 1515分鐘 用 75乙醇消毒 1次。b 與相鄰潔凈凈度級(jí)別低的房間靜壓差 5Pa 、相對(duì)濕度 45-65、溫度 18-26。c 出箱用不銹鋼盤、不銹鋼框在使用前均應(yīng)按相

24、應(yīng)的清潔消毒規(guī)程進(jìn)行清潔消毒,其無菌檢查應(yīng)符合規(guī) 定。d 出箱完畢,按相應(yīng)的清潔消毒規(guī)程對(duì)凍干箱內(nèi)外、進(jìn)行清洗消毒。8.11軋蓋:a 操作人員按規(guī)定穿戴好工作服,按 A/C級(jí)潔凈區(qū)人員進(jìn)出凈化程序進(jìn)入軋蓋操作間。b 檢查本崗位清場清潔狀態(tài)及設(shè)備狀態(tài),應(yīng)符合要求。c 將經(jīng)滅菌后的鋁蓋加入振蕩器中。d 開啟軋蓋機(jī)空機(jī)運(yùn)轉(zhuǎn)正常,對(duì)已凍干壓塞好的半產(chǎn)品進(jìn)行軋蓋。e 結(jié)束操作,關(guān)閉軋蓋電源,進(jìn)行清場清潔操作。a 軋蓋操作在 A/C級(jí)潔凈區(qū)內(nèi)進(jìn)行。操作人員應(yīng)戴一次性無菌手套,每 1015分鐘用 75 乙醇消毒 1次。b 進(jìn)入本崗位的鋁蓋應(yīng)經(jīng)清洗、滅菌干燥合格方可使用。c 軋蓋過程應(yīng)隨時(shí)檢查軋蓋質(zhì)量, 軋蓋

25、質(zhì)量不合格品立即以不銹鋼鑷子撬掉, 重新軋蓋。 隨時(shí)檢出無塞、 空瓶、破瓶等不合格品并作好記錄。8.12燈檢:a 操作人員按規(guī)定穿戴好工作服,按一般區(qū)人員進(jìn)出凈化程序進(jìn)入燈檢操作間。b 檢查本崗位清場清潔狀態(tài)及設(shè)備狀態(tài),應(yīng)符合規(guī)定。c 打開燈檢儀電源,應(yīng)正常。d 藥品從軋蓋間傳至燈檢臺(tái),進(jìn)行燈檢操作。e 操作者手持瓶蓋,將檢品輕輕提起置于燈檢儀的遮光板邊緣處,調(diào)整眼睛距藥品 20cm 25cm 左右。f 將檢品翻轉(zhuǎn)進(jìn)行逐除缺塞、破塞、松塞、軋口不圓、破瓶、裂瓶、玻瓶瑕疵及帶色點(diǎn)、色塊、毛渣、 玻屑等缺陷品。g 根據(jù)軋蓋質(zhì)量情況、缺塞情況、玻瓶破裂情況及產(chǎn)品其他缺陷情況及時(shí)通知相應(yīng)崗位進(jìn)行機(jī)器調(diào)

26、整或 采取其他改進(jìn)措施,并作好記錄。h 燈檢不合格品計(jì)數(shù)存放,集中報(bào)廢或再回收利用。燈檢合格藥品計(jì)數(shù)傳入貼簽崗位。i 結(jié)束操作,關(guān)閉燈檢儀電源,進(jìn)行清場操作。a 本崗位為一般生產(chǎn)區(qū)。b 檢查員目視力應(yīng)在 0.9以上。光源照度 10001500Lx 的光燈管。c 檢查方法按照規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)逐瓶目檢, QA 員逐批抽檢。d 檢查距離:供試品距人眼 2025cm.8.13貼簽:a 操作人員按規(guī)定穿戴好工作服,按一般區(qū)人員進(jìn)出凈化程序進(jìn)入貼簽操作間。b 檢查本崗位清場狀態(tài)及設(shè)備,應(yīng)符合規(guī)定。c 由專人按包裝指令領(lǐng)取標(biāo)簽,專人專柜上鎖保管,標(biāo)簽上的文字內(nèi)容必須嚴(yán)格核對(duì)無誤后方可供貼 簽用。d 安裝批號(hào)打印頭

27、和色帶。點(diǎn)動(dòng)貼簽印批機(jī)進(jìn)行是貼簽,對(duì)貼簽印機(jī)進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整,直到貼簽位置及 打印位置正確,產(chǎn)品批號(hào)、有效期至清晰端正、正確無誤并經(jīng)雙人復(fù)核。e 按正常速度貼簽印字。貼簽工作過程中隨時(shí)檢查貼簽質(zhì)量,根據(jù)貼簽質(zhì)量,對(duì)貼簽機(jī)進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整, 確保貼簽印字質(zhì)量符合規(guī)定。f 貼簽過程中發(fā)現(xiàn)不合格品立即撿出,經(jīng)處理后重貼。合格品裝箱、技術(shù),移交中轉(zhuǎn)并作好記錄。g 貼簽結(jié)束,進(jìn)行清場清潔操作。清點(diǎn)剩余標(biāo)簽及廢簽,剩簽及時(shí)退庫,廢簽集中在質(zhì)檢員監(jiān)督下及 時(shí)銷毀,并做好銷毀記錄。a 本崗位為一般生產(chǎn)區(qū)。b 貼簽前應(yīng)認(rèn)真核對(duì)領(lǐng)取標(biāo)簽的品名、批號(hào)、規(guī)格、數(shù)量準(zhǔn)確無誤,檢查文字、圖案印刷正確、清晰、 顏色一致。c 貼簽試

28、機(jī)時(shí)應(yīng)雙人核對(duì)標(biāo)簽印字的批號(hào)、有效期與生產(chǎn)指令一致。d 嚴(yán)格標(biāo)簽管理,標(biāo)簽領(lǐng)用數(shù)應(yīng)與使用數(shù)、剩余數(shù)、銷毀數(shù)之和相符。8.14 紙盒印批:a 操作人員按規(guī)定穿戴好工作服,按一般區(qū)人員進(jìn)出凈化程序進(jìn)入印盒操作間。b 檢查本崗位清場清潔狀態(tài)及設(shè)備狀態(tài),應(yīng)符合規(guī)定。c 由專人按包裝指令領(lǐng)取紙盒,紙盒上的文字內(nèi)容必須嚴(yán)格核對(duì)無誤后方可供包裝用。d 安裝批號(hào)打印頭,加注油墨。點(diǎn)動(dòng)紙盒印批進(jìn)行試印批,根據(jù)印批質(zhì)量對(duì)批機(jī)進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整,直到 印批位置及打印位置正確,產(chǎn)品批號(hào)、有效期至清晰端正、經(jīng)雙人核對(duì)正確無誤。e 按正常速度進(jìn)行印盒操作。f 紙盒印批過程中操作人員隨時(shí)檢查印批質(zhì)量,發(fā)現(xiàn)不合格品立即撿出,根據(jù)印

29、批質(zhì)量情況,及時(shí)對(duì) 印批機(jī)進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整,確保紙盒印批質(zhì)量符合規(guī)定。g 印批合格紙盒按包裝規(guī)格數(shù)量印上相應(yīng)編號(hào),編號(hào)同包裝箱號(hào)對(duì)應(yīng)。h 紙盒印批結(jié)束,清點(diǎn)剩余紙盒及廢紙盒,剩于紙盒及時(shí)退庫,不合格的廢紙盒集中在質(zhì)檢員監(jiān)督下 及時(shí)銷毀,并做好銷毀記錄。i 合格紙盒計(jì)數(shù),掛上物料狀態(tài)牌備用并做好記錄。進(jìn)行清場清潔操作。a 本崗位為一般生產(chǎn)區(qū)。b 紙盒品名、批號(hào)、規(guī)格、數(shù)量準(zhǔn)確無誤,文字、圖案印刷正確、清晰、顏色一致。c 紙盒印盒試機(jī)時(shí)應(yīng)雙人核對(duì)紙盒的批號(hào)、規(guī)格、有效期與生產(chǎn)指令一致。d 紙盒按標(biāo)簽管理辦法進(jìn)行嚴(yán)格管理,領(lǐng)用數(shù)應(yīng)與使用數(shù)、剩余數(shù)、銷毀數(shù)之和相符。8.15紙箱印批、印號(hào):a 操作人員按規(guī)

30、定穿戴好工作服,按一般區(qū)人員進(jìn)出凈化程序進(jìn)入操作間。b 檢查本崗位清場清潔狀態(tài)及,應(yīng)符合規(guī)定。c 進(jìn)行印箱操作。f 紙箱印批后根據(jù)各品種人均包裝任務(wù),在相應(yīng)數(shù)量的紙箱內(nèi)印制相應(yīng)編號(hào),以區(qū)別不同的包裝操作 人員。g 紙箱印批過程中操作人員隨時(shí)仔細(xì)檢查印批質(zhì)量,發(fā)現(xiàn)不合格品立即挑出。根據(jù)印批質(zhì)量情況作適 當(dāng)改進(jìn),確保紙箱印批質(zhì)量符合規(guī)定。合格紙箱計(jì)數(shù),掛上物料狀態(tài)牌備用并作好記錄。h 紙箱印批結(jié)束,進(jìn)行清場清潔操作。清點(diǎn)剩余紙箱及廢紙箱,剩于紙箱及時(shí)退庫,不合格的廢紙箱 集中在 QA 監(jiān)督下及時(shí)銷毀,并做好銷毀記錄。a 本崗位為一般生產(chǎn)區(qū)。b 紙箱印批時(shí)應(yīng)雙人認(rèn)真核對(duì)紙箱數(shù)量準(zhǔn)確無誤,檢查印刷文字

31、、圖案、清晰、顏色一致。c 紙箱印盒試機(jī)時(shí)應(yīng)雙人核對(duì)紙箱的批號(hào)、規(guī)格、有效期與生產(chǎn)指令一致。d 紙箱按標(biāo)簽管理辦法進(jìn)行嚴(yán)格管理,領(lǐng)用數(shù)應(yīng)與使用數(shù)、剩余數(shù)、銷毀數(shù)之和相符。8.16 說明書的折疊:a 操作人員按規(guī)定穿戴好工作服,按一般區(qū)人員進(jìn)出凈化程序進(jìn)入操作間。b 檢查本崗位清場清潔狀態(tài)及,應(yīng)符合規(guī)定。c 由專人按包裝指令領(lǐng)取說明書,說明書上的文字內(nèi)容必須嚴(yán)格核對(duì)無誤后。d 試折疊說明書,根據(jù)折疊質(zhì)量進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整,知道所折疊的說明書端正、無重疊。e 調(diào)整適當(dāng)速度進(jìn)行折疊。按生產(chǎn)所需量進(jìn)行折疊,生產(chǎn)完畢,整齊放于物料桶內(nèi)并掛上物料狀態(tài)牌 備用。f 折疊結(jié)束,進(jìn)行清場清潔操作。剩于說明書及時(shí)退回中

32、轉(zhuǎn)站,不合格的說明書集中在質(zhì)檢員監(jiān)督下及 時(shí)銷毀,并做好銷毀記錄。a 本崗位為一般生產(chǎn)區(qū)。b 生產(chǎn)前應(yīng)認(rèn)真核對(duì)說明書領(lǐng)取數(shù)量準(zhǔn)確無誤,檢查印刷文字、圖案正確、清晰、顏色一致。d 說明書實(shí)行專人專柜管理,說明書領(lǐng)用數(shù)應(yīng)與使用數(shù)、剩余數(shù)、銷毀數(shù)之和相符。8.17 包裝:a 折箱: 領(lǐng)取相應(yīng)規(guī)格的已印批號(hào)及箱號(hào)的包裝箱,將包裝箱按壓痕折疊,將下端箱蓋對(duì)齊靠緊,用不干膠 帶封口。 箱底平放墊板,整齊排好。b 裝中盒: 將說明書正對(duì)自己擺在操作臺(tái)上,從操作臺(tái)上每次用一只手拿起一支藥品核對(duì)品名、規(guī)格、有效期、 批號(hào)無誤后, 另一只手拿起塑墊然后把藥按插入塑墊里, 核對(duì)說明書品名及版面無誤后, 每次拿取一張

33、, 裝入最小包裝盒中,貼上檢封。將中盒印有批號(hào)、有效期的一面正對(duì)自己擺在操作臺(tái)上,核對(duì)中盒品名、規(guī)格、有效期、批號(hào)與藥品 一致后,一只手從桌面上拿起一個(gè)中盒,將其折成頂蓋沒有封口的長方體。把藥裝入中盒塑墊內(nèi)或裝好藥的小盒裝入中盒內(nèi),把折疊好的說明書按規(guī)定平放在盒子里。蓋好盒子頂蓋,貼上檢封后,整齊的放在桌面上。c 裝箱:將折好的包裝箱放在指定位置。將已裝產(chǎn)品盒子按規(guī)定方向整齊裝入已印批號(hào)及箱號(hào)的對(duì)應(yīng)紙箱內(nèi)。不足一箱的零頭產(chǎn)品與下一批同品種、同規(guī)格產(chǎn)品的第一箱合箱,紙箱上印上兩批的生產(chǎn)日期、批號(hào) 及有效期。 QA 必須經(jīng)常抽查包裝質(zhì)量、 數(shù)量。 QA 抽查包裝質(zhì)量、 數(shù)量無誤后, 在合格證上打上

34、包裝工的工號(hào)放 入包裝箱。打包人員根據(jù)包裝箱上壓痕將紙箱上端箱蓋對(duì)齊靠緊、平整、用不干膠帶封口,用打包帶打包成“ #” 字型。包裝完的產(chǎn)品寄庫存放,掛上待檢狀態(tài)標(biāo)志。待化驗(yàn)合格后辦理入庫手續(xù)。入庫人和倉庫保管員雙方 核對(duì)后簽字,作好入庫記錄。d 操作結(jié)束:由專人將多領(lǐng)的紙盒、說明書、紙箱等回收、整理辦理退庫。由專人收集并清點(diǎn)印有批號(hào)及殘損的瓶簽、紙盒、說明書、檢封及合格證,在 QA 監(jiān)督下及時(shí)記數(shù)銷 毀,并作好記錄。關(guān)閉各種設(shè)備的電源,進(jìn)行清場清潔。a 包轉(zhuǎn)過程在一般生產(chǎn)區(qū)進(jìn)行。b 本崗操作人員應(yīng)按規(guī)定穿戴好工作服、帽和勞保用品。c 包裝崗位每天工作結(jié)束或更換品種、規(guī)格或批號(hào)時(shí)進(jìn)行清場,經(jīng) Q

35、A 員檢查合格發(fā)放清場合格證后, 方可更換包裝品種、規(guī)格或批號(hào)。d 包裝間同時(shí)包裝不同品種或同品種不同批號(hào)產(chǎn)品時(shí)應(yīng)采取有效的隔離措施。e 備好的包裝材料貯放于規(guī)定的地方,掛物料狀態(tài)牌表明品名,規(guī)格,數(shù)量、做好登記。f 包裝班長應(yīng)核對(duì)領(lǐng)取的包裝材料準(zhǔn)確無誤后才能通知包裝人員開始包裝。不合格的包裝材料不準(zhǔn)進(jìn)入 車間,應(yīng)退回倉庫。合格材料雙方簽字領(lǐng)取發(fā)放。g包裝小組包裝前應(yīng)核對(duì)領(lǐng)取材料準(zhǔn)確無誤。不合格的包裝材料應(yīng)退回包裝班長。h零頭產(chǎn)品與下批同品種、同規(guī)格產(chǎn)品的第一箱合箱。9.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)(原料、中間品、成品9.1原料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)原料名稱物料代碼標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)編號(hào)三磷酸腺苷二鈉中國藥典2005年版TS-Q

36、S-329-00三磷酸腺苷二鈉具體檢驗(yàn)內(nèi)容、標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定、檢驗(yàn)結(jié)果詳見質(zhì)管部批檢驗(yàn)報(bào)告單9.2中間品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目質(zhì)量控制內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)含量含三磷酸腺苷二鈉(C10H14N5O13P3應(yīng)不得少于標(biāo)示量的95.0%。PH值 5.36.29.3成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)成品名稱規(guī)格物料代碼標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)編號(hào)注射用三磷酸腺苷二鈉10mg中國藥典2010年版TS-QS-118-00 20mg質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)具體內(nèi)容及規(guī)定檢驗(yàn)項(xiàng)目法定標(biāo)準(zhǔn)企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)性狀本品為白色凍干塊狀物或粉末;有引濕性,易溶于水同法定標(biāo)準(zhǔn)鑒別呈正反應(yīng)呈正反應(yīng)酸度 4.57.5 4.07.0 溶液的澄清度與顏色溶液應(yīng)澄清無色同法定標(biāo)準(zhǔn)干燥失重不得過5.0%同法定標(biāo)準(zhǔn)

37、熱原應(yīng)符合規(guī)定同法定標(biāo)準(zhǔn)裝量差異應(yīng)符合規(guī)定同法定標(biāo)準(zhǔn)可見異物應(yīng)符合規(guī)定同法定標(biāo)準(zhǔn)不溶性微粒應(yīng)符合規(guī)定同法定標(biāo)準(zhǔn)無菌應(yīng)符合規(guī)定同法定標(biāo)準(zhǔn)含量測(cè)定含三磷酸腺苷二鈉應(yīng)不得少于標(biāo)示量的90.0%含三磷酸腺苷二鈉應(yīng)不得少于標(biāo)示量的95.0%9.4包裝材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)包材名稱規(guī)格物料代碼標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)編號(hào)低硼硅管制注射劑玻7ml 國家藥用包裝容器(材料TS-QS-205-00璃瓶標(biāo)準(zhǔn)(試行YBB00302002 注射液用鹵化丁基橡膠塞 20-D3國家直接接觸藥品的包培裝材料和容器標(biāo)準(zhǔn)匯編第五輯TS-QS-202-01抗生素瓶用鋁塑組合蓋 7mm 國家藥用包裝容器(材料標(biāo)準(zhǔn)(試行YBB00372003 TS-

38、QS-203-00 標(biāo)簽、說明書-中華人民共和國國家標(biāo)準(zhǔn)GB 7705-87 TS-QS-207-00 中盒 - TS-QS-208-00 大箱 - TS-QS-206-00 盒托- TS-QS-214-00 藥品包裝用封口簽- TS-QS-211-00 防偽標(biāo)志-TS-QS-210-00具體檢驗(yàn)內(nèi)容、標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定、結(jié)果詳見質(zhì)管部批檢驗(yàn)報(bào)告單10.技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)的計(jì)算: 成品率=100%+理論產(chǎn)品數(shù)留樣數(shù)不合格品數(shù)入庫數(shù) (95%105%灌裝合格率=100%精濾藥液總量平均裝量灌裝合格量(95%105%凍干合格率=100%入箱合格量出箱合格量(95%100%軋蓋合格率=100%軋蓋總量軋蓋合格量(9

39、5%100%燈檢合格率=100%燈檢總量燈檢合格量(95%100%貼標(biāo)合格率=100%貼標(biāo)總量貼標(biāo)合格量(95%100%包裝合格率=100%包裝總量包裝合格量(95%100%藥液總量平衡率=100%+實(shí)際配液量廢液量平均裝量灌裝合格量(95%105%標(biāo)簽、說明書平衡率=100%+領(lǐng)用總量退庫數(shù)量銷毀數(shù)量合格數(shù)量(95%105%11.使用說明書、標(biāo)簽的內(nèi)容詳見附錄樣稿: 12. 技術(shù)安全及勞動(dòng)保護(hù): 12.1技術(shù)安全:得將手或器具伸入運(yùn)轉(zhuǎn)部位。12.2 勞動(dòng)保護(hù):為保護(hù)職工的健康,企業(yè)應(yīng)采取防暑、降溫、防輻射,消除噪音和粉塵的傷害等安全技術(shù)措施,對(duì)操作者實(shí)施必要的保護(hù)。在配備工作服裝時(shí),應(yīng)根據(jù)崗位的勞動(dòng)保護(hù)要求配備適當(dāng)?shù)膭诒７b和用品并制定相應(yīng)的管理制度。13.工藝衛(wèi)生及區(qū)域衛(wèi)生:13.1 工藝衛(wèi)生:手消毒潔凈區(qū)。13.2 環(huán)境衛(wèi)生14. 綜合利用與環(huán)境保護(hù)14.1廢水的管理和處理生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的廢水經(jīng)污水處理系統(tǒng)處理符合國家排放標(biāo)準(zhǔn)后,排放入下水道。14.2廢渣的管理和處理生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的廢料轉(zhuǎn)運(yùn)到規(guī)定垃圾站傾