奪命流感的前世今生奪命深淵

1、1奪命流感的“前世今生一奪命深淵奪命流感的“前世今生” _奪命深淵四月，繁花似錦，春意濃濃。然而，屮型Hll流感一一在全球經(jīng)濟尚未完 全走出金融風(fēng)暴陰影時，乂開始肆虐全球，并持續(xù)升級，迅速蔓延，宛如漣漪般 的開始向全球各個角落波及。市民戴上口罩出行，醫(yī)生穿上防護服，入境實施嚴 格的體溫檢測面對來勢洶洶的中型H1N1流感，人們不僅要問：為什么流感會如此頻繁地“襲擊”人類，并造成大量生命“消亡” ？以前流感大流行與現(xiàn)在流感大流行， 有哪些相同和不同之處？世界衛(wèi)生組織WHO）不斷提高此次全球流感大流行警告 級別，是否意味著此次流感可能造成持續(xù)性疫情?過去近口年中兒次“奪命”流 感橫掃全球的恐怖一幕會

2、不會再現(xiàn)呢?為此，我刊特別邀請上海市（復(fù)旦大學(xué)附屬）公共衛(wèi)生臨床中心盧洪洲教授解析流感的“前世今生”，并就如何預(yù)防屮型H1N1流感提出建議?？v觀人類與流感抗爭的歷史，無助的人類總是傷亡慘重。流感的“前世今生”流感的“前世” 一一流感病毒在人體內(nèi)神秘變異關(guān)于流感發(fā)病的記錄，可以追溯到1878年的意大利，1901年證實其病原為“濾過性”病原體。此后流感每年都有，但流感大流行與兩次大流行之間因病毒 亞型內(nèi)的變異所引起的局部地區(qū)流行相比，危害后果明顯不同。近百年來，西 班牙流感”、“亞洲流感”、“香港流感”等大流行，每次都給人類生命財產(chǎn)和 經(jīng)濟發(fā)展帶來災(zāi)難性打擊。1918年“西班牙流感”有史料記載的西

3、班牙流感始于美國1918年3月堪薩 斯州的芬斯頓軍營。隨后，流感傳到西班牙，共造成800萬西班牙人死亡。到了1919年2月，“西班牙流感”迎來了它相對溫和的第三階段。數(shù)月之后，“西 班牙流感”在地球上銷聲匿跡。 “西班牙流感”給人類帶來的損失是難以估量的?？茖W(xué)家估計， 有20XX萬4000萬人在流感災(zāi)難中喪生。相比之下，第一次世界 大戰(zhàn)造成的人口死亡也只有21000萬。據(jù)后來推斷，H1N1病毒在西班牙大流行后留在了人類和家豬體內(nèi)。進入人 體的病毒一直在變異。1957年“亞洲流感”和1968年“香港流感”等到1957年“亞洲流感”暴 發(fā)，人體中的H1N1病毒被H22病毒取代。接著1968年香港暴

4、發(fā)流感，人體中 的H2N2病毒乂被H3N2亞型流感病毒取代。流感的“今生” 一一豬、人，禽流感病毒重配型導(dǎo)致大暴發(fā)進入人體的流感病毒一直在變異， 相比之下， 進入豬體內(nèi)的流感病毒則長期 潛伏。1976年，首次證實，豬流感病毒可從豬傳播給人。1988年，出現(xiàn)了豬流 感病毒的人際問傳播跡象。豬流感1930年，Iowa從豬體內(nèi)分離出了第一支流感病毒毒株，即H1N1亞 型流感病毒毒株。其后也發(fā)生過人傳豬、豬傳人的情況，但都只是短暫和偶然的 事件。例如，在1976年美國發(fā)生的“新澤西事件”中， 大約有500人感染了豬 流感H1N1亞型病毒，該病毒與當時從豬體內(nèi)分離的病毒相同，首次證實了在自 然條件下，豬

5、流感病毒可從豬傳播給人。此后，豬體內(nèi)也檢出到H32亞型流感 病毒。后來，1979年禽類的H1N1病毒也傳染到歐洲的豬，引起豬流感暴發(fā)。在20世紀80年代， 人的H3N2病毒與這種帶有禽流感病毒基因的H1N1病毒 在歐洲重配，并在豬中傳播。1988年，美國出現(xiàn)了豬流感的人際間傳播跡象，接 觸過一例豬流感病例的醫(yī)護人員出現(xiàn)了輕微流感樣癥狀，并在血清中檢測出豬流 感抗體。1999年10月，香港1名10個月齡的女嬰感染了豬流感病毒H3N2,后 來完全康復(fù)。禽流感與豬流感病毒相似的是，禽流感病毒亦屬于屮型流感病毒。所有的 禽流感亞型都可以感染禽類，但高致病性的為H5、H7亞型。典型的雞禽流感病 毒是H7

6、N7,而造成1983年，1984年在美國東部大流行的是H5N2。U前，東南 亞地區(qū)出現(xiàn)的人類感染是H5N1型。1997年發(fā)現(xiàn)的H5N1型毒株被認定是當時流 行性感冒的病源。1999年，香港出現(xiàn)過H9N2型禽流感的人類感染，20XX年，荷 蘭出現(xiàn)過H77型禽流感的人類感染，20XX年1月，美國出現(xiàn)H3N2亞型。3這些年來，雖然世界各地都有人感染豬流感病毒不同病毒株的報道而無大規(guī) 模流行事件，但是可能產(chǎn)生了豬、人，禽流感病毒的重配型，這就為日后大范圉 暴發(fā)流感病毒疫情提供了病原學(xué)上的可能。在20XX年12月至20XX年2月期間，美國共報道了12例人感染豬流感病例，但均未出現(xiàn)死亡。屮型Hll流感20

7、XX年，中型H1N1流感疫情首發(fā)于墨西哥，其流感的流行 強度將超過SARS和禽流感，能夠人傳人。但病死率不會高于后兩者，屮型流感 病死率僅為0.677%,遠遠低于禽流感病死率61%。另外，中型H1N1流感的傳 染性與SARS的明顯區(qū)別在于，前者在發(fā)病的潛伏期就已經(jīng)有感染性，而后者則 在患者發(fā)病、出現(xiàn)發(fā)熱等癥狀時傳染性最強。（據(jù)WHO通報，截至北京時間5月13 H 18時，全球共有33個國家和地區(qū)報 告5728例甲型H1N1流感確診病例，其中61例死亡。）白年流感萬變不離其宗相比人類歷史上數(shù)次流感大流行，最近的屮型Hll流感疫情在傳染源、傳 播途徑以及人群易感性上沒有明顯差異，畢竟病原的致病性以

8、及發(fā)病規(guī)律相似, 只是1918年、1976年流感大流行的病毒與20XX年豬流感病毒均為Hll亞型病 毒。1976年美國發(fā)生的“新澤西事件”中，大約有500人感染了豬流感Hll亞 型病毒，該病毒與當時從豬體內(nèi)分離的病毒相同。而最近發(fā)生的亦是Hll亞型 病毒，來源II詢尚有待進一步查證，初步推斷傳染源頭是感染Hll亞型流感病 毒的豬。至于1918年的甲型H1N1亞型病毒是否來源于豬，Id前無法證實。但以 上三次流感暴發(fā)均是由H1N1亞型病毒所致。它們在亞型分布上一致，但是基因 型上存在差異。這也是流感得以暴發(fā)而無針對性疫苗的原因。盡管病毒萬變不離其宗，但在疾病的蔓延上，隨著現(xiàn)代交通運輸?shù)木薮筮M步,

9、 疫情的控制手段發(fā)生了變化，更需要國家之間的相關(guān)協(xié)調(diào)和幫助，單獨的一個國 家或者一個地區(qū)已很難完善防控。所幸，現(xiàn)代的醫(yī)療水平比以前有了翻天覆地的 變化，出現(xiàn)疫情后可以很快地判斷出病原微生物的種類以及基因結(jié)構(gòu)，很快地掌 握傳染病病原的檢測、疫苗開發(fā)，有利于控制疫情的蔓延。臨床急救水平的提高4可以使已經(jīng)感染的患者得到很好的救治，很大程度地降低流感流行導(dǎo)致的病死率。大流感的防控仍有困難一直以來，預(yù)防和治療流感主要采取以下措施：接種疫苗。由于流感病毒 只能在活細胞內(nèi)生長，而流感病毒的亞型變異速度極快，其疫苗研制和生產(chǎn)較慢, 且疫苗對免疫應(yīng)答弱的老人和嬰幼兒的保護作用有限。U前乂無法準確預(yù)測流感 暴發(fā)的

10、周期，使得流感病毒疫苗難以發(fā)揮其最佳預(yù)防效果。藥物治療。訂前正 式上市的抗流感藥物大體分為兩類，一是以金剛烷胺和金剛乙胺為代表的抗流感 藥物，屬離子通道阻斷劑，但該類藥對本次流行的甲型H1門流感與乙型流感病毒無效；二是神經(jīng)氨酸酶抑制劑，如扎那米韋和奧司他韋，但是有 生物利用度低，成本過高等弊端?；瘜W(xué)藥物的副作用和耐藥性也限制了這些藥物 的廣泛應(yīng)用。相比以前，如今在疾病的預(yù)防、控制以及治療上都有了極大的進步。但是， 山于屮型流感病毒的高變異性，增加了人們應(yīng)對流感的難度，人們無法準確預(yù)測 即將流行的病毒亞型，就不能有針對性地進行預(yù)防性疫苗接種。尤其是每隔10余年會發(fā)生抗原轉(zhuǎn)變，產(chǎn)生流感新毒株。所以

11、，防控流感大流行仍有不少困難。特別提醒專家認為，由于H1N1亞型流感病毒不同于既有的人類流感病毒，因此，現(xiàn) 有的流感疫苗并不能預(yù)防屮型H1門流感病毒。另外，從近期屮型H1門流感患者 體內(nèi)檢測岀的病毒特征來看， 病毒已對金剛烷胺、 金剛乙胺有了耐藥性。 因此, 在治療和預(yù)防時，專家多采用奧司他韋和扎那米韋，可以取得一定效果。假如上 述藥物也無法對抗病毒，則只能隔離暴發(fā)社區(qū)。Q：禽流感、豬流感過后。還會不會有狗流感、牛流感等流行？A：中型流感病毒可以傳染給許多種動物，包括鳥、豬、馬、海豹、鯨和人 類。隨著時間的推移，可能會有其他感染動物作為傳染源進而造成人類感染，但5流感病毒不會導(dǎo)致狗、牛之類的動

12、物感染，也不會有這些動物感染人的情況出現(xiàn)。Q：下一次流感暴發(fā)會在何時?有手段預(yù)測嗎？A：流感病毒作為一種致病微生物，在宿主體內(nèi)繁殖擴增后，宿主自身完善 的免疫系統(tǒng)往往會產(chǎn)生針對病毒的免疫物質(zhì)， 將病毒清除或者兩者處于一個相對 平衡的狀態(tài)，相互妥協(xié)、和平共處，這樣疫悄就會緩解。隨后，病毒不斷低水平 增殖或者宿主合并有其他亞型病毒的感染，則有可能產(chǎn)生病毒基因型的重配或者 變異，病毒自身毒力較以前出現(xiàn)明顯的增強，而宿主如人類已有的免疫物質(zhì)對此 新型毒株沒有抵抗力，于是，可能會導(dǎo)致新一輪流感暴發(fā)。至于兩次流感暴發(fā)時 間間隔，LI前尚無法準確預(yù)測。知識鏈接1甲型流感病毒分為16個H亞型和9個N亞型根據(jù)流

13、感病毒感染的對象，可以將病毒分為人類流感病毒、豬流感病毒、馬 流感病毒以及禽流感病毒等類群，其中，人類流感病毒根據(jù)其核蛋口的抗原性可 分為3類：甲型流感病毒即A型流感病毒；乙型流感病毒即B型流感病毒；丙型 流感病毒即c型流感病毒。根據(jù)流感病毒血凝素和神經(jīng)氨酸酶的抗原性不同，屮型流感病毒乂可分為16個H亞型（H1H16）和9個N亞型（N1N9）。忖前的甲型H1N1亞型流感病毒， 即指屮型流感病毒中血凝素和神經(jīng)氨酸酶序號均為1的病毒亞型。2甲型流感每隔十兒年大變異在屮、乙、丙3種流感病毒中，屮型流感病毒是變異最為頻繁的一個類型, 每隔十兒年就會發(fā)生一個抗原性大變異（抗原轉(zhuǎn)換）?？乖D(zhuǎn)變可能是血凝素

14、抗原 和神經(jīng)氨酸酶抗原同時轉(zhuǎn)變，稱作大族變異，產(chǎn)主新毒株；也可能僅是血凝素抗 原變異，而神經(jīng)氨酸酶抗原則不發(fā)生變化或僅發(fā)生小變異，稱作亞型變異。乙型 流感病毒的變異雖會產(chǎn)生新毒株，但是，舊毒株的免疫反應(yīng)對新毒株依然有效。 而丙型流感病毒的抗原性非常穩(wěn)定。6關(guān)于中型流感病毒的變異性，學(xué)術(shù)界尚無統(tǒng)一認識。一些學(xué)者認為，由于人 群中傳播的屮型流感病毒面臨較大的免疫圧力，促使病毒核酸不斷發(fā)生突變相當 于量變稱抗原漂移。另一些學(xué)者認為，是山于人屮型流感病毒和禽流感病毒同時 感染豬后發(fā)生基因重組或者重配導(dǎo)致病毒變異。后一派學(xué)者的觀點得到了一些事 實的支持，如1957年流行的亞洲流感病毒（H2N2）基因的八個節(jié)段中有三個是來 自鴨流感病毒，而其余五個節(jié)段則來自Hl N1人流感病毒。預(yù)防所有流感的建議：當前，最佳的預(yù)防措施是避開已知的流感高發(fā)區(qū)，取消或者推遲此地區(qū)的行 程。若不得不前往，則要加強旅行者個人的防護：1保持良好的個人衛(wèi)生習(xí)慣，充足睡眠、勤于鍛煉、減少壓力、足夠營養(yǎng)。2盡量避免接觸流感樣癥狀（發(fā)熱，咳嗽，流涕等）或肺炎等呼吸道感染病人。3注意個人衛(wèi)生，經(jīng)常使用肥皂和清水洗手，尤其在咳嗽或打噴嚏后；避免 接觸生豬或前往有豬