(完整word版)年產(chǎn)1000萬(wàn)瓶糖漿劑生產(chǎn)車間工藝

1、1. 概述1.2. 設(shè)計(jì)依據(jù)仁3. 設(shè)計(jì)范圍2.4. 設(shè)計(jì)原則2.5. 產(chǎn)品方案與建設(shè)規(guī)模 2.5.1產(chǎn)品方案2.5.2建設(shè)規(guī)模3.6. 工藝流程及生產(chǎn)方法 3.6.1糖漿劑工藝流程 3.6.2糖漿劑工藝過程簡(jiǎn)述4.6.3糖漿劑生產(chǎn)方法4.7. 生產(chǎn)制度4.8. 物料衡算4.8.1基礎(chǔ)數(shù)據(jù)4.8.2糖漿劑的物料衡算過程 .5.9主要工藝設(shè)備選型6.9.1糖漿劑車間主要設(shè)備選型及參數(shù) 79.2主要設(shè)備選型8.10.車間布置原則9.10.1車間布置原則9.10.2車間具體布置1110.2.1人、物流向布置 1110.2.2潔凈區(qū)的布置 1110.2.3輔助功能間的布置1111設(shè)備的安裝說明1112

2、.勞動(dòng)定員121.3附圖1.概述液體制劑的種類很多，主要有口服液劑、糖漿劑、滴劑、芳香水劑等，此制 劑已在臨床上廣泛使用?？诜后w制劑與口服固體(例如片劑、散劑、膠囊劑等) 相比較，它的藥物分散度較大，于機(jī)體接觸的表面亦增加，所以具有易于吸收、 奏效迅速等優(yōu)點(diǎn)。但是，口服液體制劑在生產(chǎn)過程中很容易被微生物污染，特別是水性制劑，例如口服液體、糖漿劑等，容易腐敗變質(zhì)，并在包裝、運(yùn)輸、貯存 中存在很多問題。所以，口服液體制劑生產(chǎn)中必須充分強(qiáng)調(diào)全過程的質(zhì)量監(jiān)控， 保證制造出品質(zhì)優(yōu)良的產(chǎn)品。國(guó)家中醫(yī)藥管理局發(fā)布的中成藥生產(chǎn)管理規(guī)范實(shí) 施細(xì)則列出了口服液劑生產(chǎn)的工藝流程及區(qū)域劃分，對(duì)口服液劑的生產(chǎn)給出了一

3、個(gè)清晰的全貌。糖漿劑系指含有藥物、藥物提取物或芳香物質(zhì)的濃蔗糖水溶液。蔗糖和芳香 劑能掩蓋某些藥物的苦味、咸味及其他不良?xì)馕?，使病人樂于服用。中?guó)藥典2010 版二部附錄制劑通則中規(guī)定，糖漿劑含蔗糖量一般不低于45%(g/ml)。糖漿劑因 含有糖等營(yíng)養(yǎng)性成分，在制備和貯存過程中易被酵母菌、真菌和其他微生物污染， 從而使得糖漿劑發(fā)霉變質(zhì)。對(duì)于低濃高而易于霉變的糖漿劑，則需加入適宜的防 腐劑。若糖漿劑含糖濃度高，則滲透壓大，在高滲溶液中，微生物呈脫水狀態(tài)， 生長(zhǎng)繁殖受到抑制。含糖量高的糖漿劑能因貯存溫度的降低而逐漸析出蔗糖結(jié) 晶。糖漿劑的配制應(yīng)在清潔避菌的環(huán)境中進(jìn)行，及時(shí)灌裝于滅菌的潔凈干燥容器

4、中，并在25C以下避光保存。2. 設(shè)計(jì)依據(jù)1. 潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范(GB 50019-2003);2藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(GMP (2010年修訂，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局頒發(fā));3潔凈廠房施工及驗(yàn)收規(guī)范(JGJ 71-90 );4. 醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范(GB50457-2008 ;5. 環(huán)境空氣質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)(GB 3095-1996)。6中國(guó)藥典(2010版)3. 設(shè)計(jì)范圍川貝止咳糖漿劑潔凈車間設(shè)計(jì)（包括產(chǎn)品方案與建設(shè)規(guī)模、工藝流程、物料 計(jì)算、工藝設(shè)備選型、車間平面布置等）。4設(shè)計(jì)原則1. 車間平面布置在滿足GMF安全、防火等方面的有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)范條件下盡可能做 到人、物流分開，不返流。并注意布局

5、的合理性，運(yùn)輸方便、路線短捷。2. 選用國(guó)內(nèi)外先進(jìn)的生產(chǎn)工藝和設(shè)備，提高產(chǎn)品質(zhì)量和生產(chǎn)效率。3. 凈化空調(diào)和舒適性空調(diào)系統(tǒng)能有效控制濕度；制水工藝先進(jìn)，水質(zhì)符合要求。4. 嚴(yán)格遵守現(xiàn)行安全法規(guī)，采用各種切實(shí)可靠、行之有效的事故防范和處理措施5. 產(chǎn)品方案與建設(shè)規(guī)模5.1產(chǎn)品方案【藥品名稱】川貝止咳糖漿【處方】川貝母8g,杏仁水40ml,款冬花16g,紫蘇葉50g,紫菀38.4g，前胡50g, 桔梗38.4g，陳皮38.4g，甘草12.8g?！拘誀睢勘酒窞樽丶t色的黏稠液體；氣香、味甜?！竟δ芘c主治】宣肺氣，散風(fēng)寒，鎮(zhèn)咳祛痰。用于風(fēng)寒感冒，咳嗽氣逆?！疽?guī)格型號(hào)】100ml/瓶【用法用量】口服，10

6、15ml/次，3次/日，小兒用量酌減?！局品ā恳陨暇盼?，除杏仁水外，款冬花、紫苑、陳皮用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā) 性成分，另器保存；藥渣及蒸餾后的水溶液與其余川貝母等四味加水煎煮二次， 每次2小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至適量，靜置，取上清液加入蔗糖480g及防腐劑適量，煮沸使溶解，濾過，濾液加入杏仁水及上述款冬花等揮發(fā)性成 分，加水至1000ml,攪勻，即得。5.2建設(shè)規(guī)模建設(shè)規(guī)模見表1表1藥品品種規(guī)格及年產(chǎn)量表序號(hào)品種名稱規(guī)格年產(chǎn)量備注1川貝止咳糖漿100ml1000萬(wàn) 瓶6. 工藝流程及生產(chǎn)方法6.1糖漿劑工藝流程糖漿劑工藝流程及環(huán)境區(qū)域劃分見圖1咸品人庫(kù)13圖1川貝止咳糖漿工藝流程及環(huán)境

7、區(qū)域劃分示意6.2糖漿劑工藝過程簡(jiǎn)述BZGX-T糖漿機(jī)灌封貼聯(lián)動(dòng)線由LP-100理瓶機(jī)、BZGX八泵灌裝機(jī)、GLT貼標(biāo) 機(jī)組成，可完成理瓶、灌裝、旋蓋（或扎蓋）、打碼、貼標(biāo)等工序，該機(jī)組目前使 用廣泛。滅菌干燥設(shè)備選用黑龍江迪爾制藥機(jī)械責(zé)任有限公司生產(chǎn)的SWG-4五層滅菌干燥機(jī)，能達(dá)到高效滅菌的效果。6.3糖漿劑生產(chǎn)方法糖漿劑的制備過程是：從藥材中提取綜合性有效成分，并適當(dāng)精制后加入添 加劑，使溶解、混勻并濾過澄清，最后按注射劑工藝要求，使藥液灌封于玻璃瓶 中，滅菌即得。選用正常川貝止咳糖漿的包裝，建設(shè)產(chǎn)房與生產(chǎn)線，設(shè)計(jì)工藝路 線，以處方為準(zhǔn)。7. 生產(chǎn)制度年工作日：250天； 一班制生產(chǎn)：每

8、班8h （有效工作時(shí)間：6h）； 生產(chǎn)規(guī)模：年產(chǎn)量1000萬(wàn)瓶。.物料衡算8.1基礎(chǔ)數(shù)據(jù)年產(chǎn)量：1000萬(wàn)瓶年工作日：250天日產(chǎn)量：40萬(wàn)瓶規(guī)格：100ml/瓶，含川貝母等25.2g成品率：97%8.2糖漿劑的物料衡算過程根據(jù)制法配料，每1000ml需川貝母8g,杏仁水40ml,款冬花16g,紫蘇葉50g, 紫菀38.4g，前胡50g，桔梗38.4g,陳皮38.4g，甘草12.8g。則每瓶（規(guī)格:100ml） 需川貝母0.8g，杏仁水4ml，款冬花1.6g，紫蘇葉5.0g，紫菀3.84g，前胡5.0g， 桔梗3.84g,陳皮3.84g，甘草1.28g。其他物料量如下：物料名稱款冬花65.98

9、紫蘇葉206.19紫菀158.35前胡206.19桔梗158.35陳皮158.35甘草2.78以上八味中藥物料量共計(jì)：1039.18kg蔗糖用量：1979.38kg物料計(jì)算過程見圖2：根據(jù)物料衡算，基礎(chǔ)數(shù)據(jù)算出，川貝母每天理論投料量為：0.8 X 40000- 97%=32.99kg每天理論投料量（kg）款冬花 紫蘇葉 紫菀陳皮水蒸氣蒸餾純化水588.87kg1380L1380L揮發(fā)性成分川貝母前胡桔梗甘草450.31kg第一次煎煮2300L純化水1000L苦杏仁水_165L_1 r第二次煎煮3145L濾過，靜止2988L濃縮純化水1000L蔗糖 1979.38kg純水1000L3160L加水

10、890L細(xì)藥液4050LF困 菌損失10L包材灌裝損失.封口、包裝、貼40500瓶40400瓶200L簽瓶1 r入庫(kù)40000瓶圖2物料計(jì)算流程圖9. 主要工藝設(shè)備選型9.1糖漿劑車間主要設(shè)備選型及參數(shù)主要設(shè)備選型及參數(shù)見表2表2主要設(shè)備選型及參數(shù)表設(shè)備機(jī)械特點(diǎn)機(jī)械參數(shù)LP-100理瓶機(jī)LP-10 0理瓶機(jī)，系最新設(shè) 計(jì)，采用機(jī)械曲線翻瓶， 先進(jìn)的過載安全裝置，不 用氣泵，杜絕污染，操作 簡(jiǎn)單方便、性能穩(wěn)定，理 瓶效率咼、完全取代手工 操作、整體自動(dòng)化程度 高，是集機(jī)電一體化的自 動(dòng)整理塑料瓶的最佳設(shè) 備，完全符合GMP規(guī)范。裝量：20-100ml裝量誤差：w 1.5%旋蓋合格率：98%電源：

11、220V 50HZ功率：2.8kw重量：約2000kgBZGX八泵灌裝機(jī)操作直觀方、裝量精確。生產(chǎn)能力：3840-9600瓶/h變頻控制、生產(chǎn)速度任意 調(diào)整、自動(dòng)計(jì)數(shù)。多種故 障提示功能，自動(dòng)停機(jī)功 能,無(wú)瓶不灌裝。GLT貼簽機(jī)具有自動(dòng)對(duì)標(biāo)、自動(dòng)標(biāo)簽檢閱、瓶子到位檢測(cè)等功 能，適用圓柱型直管瓶、 塑料瓶、口服液瓶及安瓿 瓶的貼標(biāo)。全自動(dòng)HDXP超聲波清洗 機(jī)該機(jī)器是制劑生產(chǎn)線中 主要不可缺少的設(shè)備，該 設(shè)備主要米用超聲波清 洗，高壓水噴淋、反沖、 空氣吹干，無(wú)極變頻，運(yùn) 行穩(wěn)定。破瓶率低，能洗 各種規(guī)格的瓶子，更換品 種十分方便。工作能力6000-48000只/h 工作電壓：380V 50HZ

12、 消耗功率：4kw超聲波功率：2kw去離子水：350L/H壓力0.3-0.4MPa壓縮空氣：壓力0.3MPa 參考尺寸：2800 X 800 X 1850mm離子交換水處理設(shè)備離子交換水處理設(shè)備一 本產(chǎn)品適用于中小型去 離子水，咼純水，超純水 處理系統(tǒng)。通過有機(jī)玻璃 可以觀察樹脂運(yùn)行狀況。流量立方/小時(shí)：0.5出水電導(dǎo)（卩s/cm）0.5-10配制：陽(yáng)床-陰床-混合床在線電導(dǎo)儀隨時(shí)檢測(cè)水 質(zhì)，水的回收率較咼，比 較節(jié)約能耗。SWG-4五層干燥滅菌機(jī)在國(guó)內(nèi)率先米用隧道式 多層往復(fù)輸送結(jié)構(gòu)，使瓶一般微波頻率在300MHZ-300GHZ子在干燥過程中呈準(zhǔn)動(dòng) 態(tài)狀態(tài)，可多次翻轉(zhuǎn)、移 位。9.2主要設(shè)備

13、選型由上述物料衡算及設(shè)備參數(shù)說明可知， 整個(gè)車間每天生產(chǎn)4萬(wàn)瓶糖漿劑，再 按每天工作8小時(shí)，有效工作時(shí)間6小時(shí)計(jì)算，可得出每小時(shí)至少生產(chǎn)6667瓶。 選擇結(jié)果如下：9.2.1 BZGX-T糖漿機(jī)灌封貼聯(lián)動(dòng)線該生產(chǎn)聯(lián)動(dòng)線由浙江新亞迪制藥機(jī)械有限公司生產(chǎn)，本機(jī)組由LP-10 0理瓶機(jī)、BZGX八泵灌裝機(jī)、GLT貼標(biāo)機(jī)組成，可完成理瓶、灌裝、旋蓋（或扎蓋）、打 碼、貼標(biāo)等工序，主要用于大劑量溶液的聯(lián)線生產(chǎn)，并可配以滅菌干燥機(jī)等組成理想的生產(chǎn)線。其單線生產(chǎn)能力為3840-9600瓶/h,假設(shè)其實(shí)際生產(chǎn)能力為7000 瓶/h，依據(jù)n=生產(chǎn)量/生產(chǎn)能力=6667/7000=0.95 1,則選用一條聯(lián)動(dòng)線即

14、能滿 足生產(chǎn)要求，而且有較大的彈性。922全自動(dòng)HDXP超聲波清洗機(jī)洗瓶機(jī)選用由濟(jì)寧市亨達(dá)超生設(shè)備有限公司生產(chǎn)全自動(dòng)HDXP超聲波清洗機(jī)，其單機(jī)生產(chǎn)能力為6000-48000瓶/h,假設(shè)其實(shí)際生產(chǎn)能力為8000瓶/h，依 據(jù)n=6667/8000=0.831,則選用一臺(tái)即能滿足生產(chǎn)要求。9.2.3離子交換水處理設(shè)備制備制藥用水設(shè)備選用由溫州市海川機(jī)械廠生產(chǎn)的離子交換水處理設(shè)備。9.2.4 SWG-40五層滅菌干燥機(jī)滅菌干燥設(shè)備選用黑龍江迪爾制藥機(jī)械責(zé)任有限公司生產(chǎn)的SWG-4五層滅菌干燥機(jī)。10. 車間布置原則10.1車間布置原則糖漿劑車間在廠區(qū)中布置應(yīng)合理，生產(chǎn)廠房應(yīng)遠(yuǎn)離發(fā)塵量大的交通頻繁的

15、公 路、煙囪和其他污染源，并位于主導(dǎo)風(fēng)向的上風(fēng)側(cè)。藥廠周圍的大氣條件良好， 另外水源要充足而清潔，從而保證制成的水符合藥典規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)。 潔凈廠房周圍 應(yīng)綠化，盡量減少?gòu)S區(qū)內(nèi)的露土面積。綠化有利于凈化空氣，起滯塵、殺菌、吸 收有害氣體和提供氧氣的作用。生產(chǎn)廠房應(yīng)根據(jù)工藝要求合理布置，人、物流分開。人流與物流的方向最好 相反進(jìn)行布置，并將貨運(yùn)出入口與工廠主要出入口分開， 以消除彼此交叉。此外, 生產(chǎn)車間上下工序連接要方便。車間內(nèi)部設(shè)計(jì)與設(shè)備應(yīng)做到以下幾方面：1. 廠房潔凈室內(nèi)的墻、地面、天花板平整光潔、無(wú)裂縫、無(wú)脫落粒物質(zhì)及起殼、 不易積塵、不長(zhǎng)霉。2. 潔凈室內(nèi)水電工藝管線應(yīng)暗裝。3. 非最終滅

16、菌的糖漿劑的配制、濾過、灌封空氣潔凈度級(jí)別最低為C級(jí)；最終滅 菌糖漿劑的暴露工序空氣潔凈度級(jí)別最低為 D級(jí)。4. 直接接觸藥品口服液體制劑的包裝材料最終處理的暴露工序潔凈度潔凈度級(jí)別應(yīng)與其藥品生產(chǎn)環(huán)境相同。5. 中成藥口服液體制劑其中藥材炮制中的蒸、 炒、灸、煅等炮制操作分別在與其 生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的生產(chǎn)廠房（或車間）內(nèi)進(jìn)行，并有良好的通風(fēng)、除煙、除塵、 降溫等設(shè)施。6. 生產(chǎn)設(shè)備與生產(chǎn)要求相適應(yīng)，便于生產(chǎn)操作、維修和保養(yǎng)。7. 與藥品直接接觸的設(shè)備表面光潔、平整、易清洗、耐腐蝕，不與所加工的藥品 發(fā)生變化或吸附所加工的藥品。8. 滅菌設(shè)備內(nèi)部工作情況用儀器監(jiān)測(cè)，監(jiān)測(cè)儀表定期校正并有完整的記錄。

17、9. 貯水罐、輸水管道、管件閥門等應(yīng)為無(wú)毒、耐腐蝕的材質(zhì)制造。10. 純水生產(chǎn)設(shè)備能保證水的質(zhì)量。11. 原料、輔料及包裝材料的貯存條件不得使之受潮、變質(zhì)、污染或易于發(fā)生差 錯(cuò)。人員進(jìn)入潔凈室必須保持個(gè)人清潔衛(wèi)生，不得化妝、佩戴首飾，應(yīng)穿戴本區(qū)域的工服，潔凈服進(jìn)過空氣吹淋室或氣閘室進(jìn)入潔凈室。進(jìn)入控制區(qū)域的物料，需除去外包裝，外包裝脫不掉則需擦洗干凈或換成室內(nèi)包裝桶， 并經(jīng)物料通道送入室 內(nèi)。12. 為了增大倉(cāng)庫(kù)的貯存量，倉(cāng)庫(kù)采用鋼制貨架、塑料托盤，貨物分區(qū)存放。倉(cāng) 庫(kù)內(nèi)設(shè)收發(fā)貨廳、原輔料區(qū)、包裝材料區(qū)、成品區(qū)等。13. 設(shè)置參觀走廊和潔凈走廊時(shí)就要考慮相應(yīng)的安全門，它是制藥工業(yè)潔凈廠房所必須

18、設(shè)置的，其功能是出現(xiàn)突然情況時(shí)迅速安全疏散人員，因此開啟安全門必須迅速簡(jiǎn)捷。14. 其他設(shè)計(jì)說明：糖漿劑車間設(shè)計(jì)其物料出入口與人流出入口完全分開，糖漿劑車間為同一個(gè)空調(diào)潔凈系統(tǒng)和同一套人流物凈化措施；糖漿劑車間潔凈級(jí)別為 D級(jí)，按GM規(guī)范的要求，潔凈區(qū)控制溫度為18 26C,相對(duì)濕度為45-65%。10.2車間具體布置10.2.1人、物流向布置本車間的物流門設(shè)在車間東側(cè)，生產(chǎn)使用的原料、輔料、包裝材料由此進(jìn)入 車間，經(jīng)外清處理，通過物料氣閘運(yùn)至生產(chǎn)崗位，車間的生產(chǎn)成品由西北側(cè)的物 流門送運(yùn)至倉(cāng)庫(kù)。人流入口設(shè)在車間西側(cè)，做到人、物流向分明，沒有交叉污染。10.2.2潔凈區(qū)的布置藥液的配制、瓶子精洗、干燥與冷卻、灌裝及封口加塞等工序控制在D級(jí),其他工序?yàn)椤耙话闵a(chǎn)